免疫医学之超敏反应课件

1、 超 敏 反 应 超 敏 反 应 多数病人休克症状在半小时内均可逐渐恢复。反之，若休克持续不见好转，乃属严重病例。 应警告患者永远不再接受类似致敏原，并将禁忌药物登记在病历卡首页。询问过敏史、皮试、注射中及注射后观察、正规医院注射 多数病人休克症状在半小时内均可逐渐恢复。反之，若教 学 目 的掌握： 超敏反应的概念与分型 、型超敏反应的发生机制熟悉 、 、型超敏反应的常见疾病。了解 型超敏反应的特点及防治原则教 学 目 的掌握： 第一节 概述一、超敏反应的概念二、超敏反应的分型 第二节 型超敏反应一、特点二、参与I型超敏反应的主要成分三、发生机制四、常见疾病五、防治原则 第一节 概述 第三节

2、II型超敏反应 （细胞毒型）一、特点二、发生机制三、常见疾病 第四节 型超敏反应一、特点二、发生机制三、常见疾病 第五节 型超敏反应一、特点二、发生机制三、常见疾病 第三节 II型超敏反应 第一节 概述指机体再次接受相同抗原刺激时所发生的生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答。亦称变态反应（allergy）或过敏反应（anaphylaxis）一、超敏反应的概念本质：都是机体对某些抗原的特异性免疫应答区别：一般免疫应答：保护； 超敏反应：损害-临床疾病二、超敏反应与一般免疫应答异同 第一节 概述指机体再次接受相同抗原刺激时所发三、超敏反应分型I型超敏反应速发型超敏反应II型超敏反应III

3、型超敏反应型超敏反应细胞毒型超敏反应免疫复合物型超敏反应迟发型超敏反应根据超敏反应发生的机制和临床特点三、超敏反应分型I型超敏反应速发型超敏反应II型超敏反应II 第二节 型超敏反应1、由特异性IgE抗体介导。2、反应发生快、消退快，生理功能紊乱为主。3、可发生在局部、全身。4、具有明显的个体差异和遗传背景。5、环境因素假说（现代相对洁净环境减少暴露于病原体 的机会免疫系统失衡过敏性疾病）一、特点 第二节 型超敏反应1、由特异性IgE抗体介导。一、二、参与I型超敏反应的主要成分1. 变应原（allergens）2. IgE抗体3. 效应细胞（effector cells）二、参与I型超敏反应的

4、主要成分1. 变应原（allerge1变应原（allergens）变应原：多为小分子可溶性蛋白质，包括 1)、吸入性变应原（花粉、霉菌孢子、 尘螨排泄物、宠物皮毛屑） 2)、食物变应原（奶、虾、蟹、贝） 3)、药物（青霉素、磺胺、普鲁卡因）特征：能选择性激活CD4+Th2细胞及B细胞。1变应原（allergens）亲细胞性抗体血清：0.1-0.4g/mL（正），1000g/mL（病）部位：主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道黏膜下固有层淋巴组织中的B细胞 产生。(易侵入部位)IgE通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面FcRI结合，使机体处于致敏状态。IL-4、IL-13能诱导细胞产生IgE；

5、IFN-、IL-12能拮抗IL-4的产生。2. IgE抗体亲细胞性抗体2. IgE抗体CD4+初始T细胞 IL-4等IL-4等特异性的B细胞增殖分化为浆细胞IgECD4+Th2细胞CD4+初始T细胞 IL-4等IL-4等特异性的B细胞增殖分肥大细胞和嗜碱性粒细胞 来源：髓样干细胞前体 分布：肥大细胞主要分布于结缔组织和粘膜； 嗜碱性粒细胞分布于外周血，占白细 胞0.2%-2%。 3. 效应细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞 3. 效应细胞细胞生物学特征 1）表面均表达高亲和力FcRI（IgE受体）； FcRI：高亲和力；分布局限 FcRII：低亲和力；分布广泛 2）胞质内含嗜碱性颗粒 3）IgE与相邻

6、两个FcR特异性交联，可介导 脱颗粒反应，释放活性介质。细胞生物学特征免疫医学之超敏反应课件分布：呼吸道、消化道、泌尿生殖道的粘膜组织中嗜酸性粒细胞也可释放一系列生物活性介质。其中一类是有毒性作用的颗粒蛋白和酶类物质；另一类介质与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的介质类似。嗜酸性粒细胞还能释放组胺酶和芳基硫酸酯酶，可抑制肥大细胞释放的组胺和白三烯，对炎症起到一定的抑制作用。嗜酸性粒细胞分布：呼吸道、消化道、泌尿生殖道的粘膜组织中嗜酸性粒细胞(15-羟二十碳四烯酸 )(15-羟二十碳四烯酸 )三、发生机制1、致敏阶段2、激发阶段3、效应阶段三、发生机制1、致敏阶段 初次机体IgE与肥大细胞、嗜碱性粒细

7、胞结合致敏产生1、致敏阶段变应原B细胞IgE可持续数月甚至更长。不接触，可消失。 初次机体IgE与肥大细胞、产生1、致敏阶段变应原B细胞Ig肥大细胞肥大细胞处于对某变应原致敏状态的机体，再次接触相同变应原时，变应原与致敏的肥大细胞和嗜碱粒细胞表面两个或两个以上相邻的IgE 类抗体特异性结合，发生FcRI交联，导致细胞发生活化，释放生物活性物质。2、激发阶段处于对某变应原致敏状态的机体，再次接触相同变应原时，变应原与再次机体变应原与细胞表面的IgE特异性结合变应原细胞脱颗粒释放生物活性介质组胺、LTs、PGD2、PAF、激肽原酶、ECF-A等桥联反应再次机体变应原与细胞表面变应原细胞脱颗粒组胺、

8、LTs、PGD免疫医学之超敏反应课件免疫医学之超敏反应课件预存的活性介质： 组胺、肝素、蛋白酶、ECF、中性粒细胞 趋化因子等； 接触抗原后30-60s发挥作用；持续1-2h。新合成的活性介质： 白三烯、前列腺素、PAF 接触抗原后5-6h发挥作用，持续几小时。活性介质及其生物学效应预存的活性介质：活性介质及其生物学效应组胺（histamine）使小静脉和毛细血管舒张，通透性增高；刺激支气管、胃肠道等处平滑肌收缩；刺激呼吸道、消化道的腺细胞分泌增加。刺激皮肤感觉神经末梢，痒。 若组胺释放量较大，可使全身组织和毛细血管扩张和通透性增高，因有效血容量减少而导致血压下降，可发生过敏性休克。预存的活性

9、介质组胺（histamine）预存的活性介质激肽原酶（kininogenase）和激肽(kinin)激肽原酶释放后，可作用于血浆中的激肽原，使之生成具有生物学活性的激肽。缓激肽(bradykinin)刺激平滑肌收缩，使支气管痉挛；血管扩张，毛细血管通透性增高；刺激痛觉神经纤维，引起疼痛。激肽原酶（kininogenase）和激肽(kinin)嗜酸性粒细胞趋化因子（eosinophil chemotactic factor of anaphylaxis，ECF-A）低分子量酸性多肽，释放后对嗜酸性粒细胞具有趋化作用。嗜酸性粒细胞趋化因子（eosinophil chemotac白三烯（leukot

10、rienes, LTs）为细胞膜磷脂代谢产物花生四烯酸经脂氧合酶途径代谢生成的介质使支气管平滑肌收缩，效应持久-支气管哮喘新合成的物质 白三烯（leukotrienes, LTs）新合成的物质 前列腺素（prostaglandins, PG）花生四烯酸经环氧合酶途径代谢生成的介质PGD2支气管平滑肌收缩，血管扩张、通透性增加PGE 抑制肥大细胞及嗜碱性细胞脱颗粒另外， PG还能调节组胺的释放， 浓度高时抑制，低浓度时促进组胺释放前列腺素（prostaglandins, PG）血小板活化因子（platelet activating factor, PAF）花生四烯酸衍生物凝集和活化血小板，使之释

11、放血管活性物质，引起毛细血管扩张、通透性增加血小板活化因子（platelet activating fa细胞因子 数小时后效应细胞产生 TNF-a（促内皮细胞表达黏附分子，招募炎症细 胞，参与休克） IL-4 （促进IgE产生） IL-5 （招募嗜酸性粒细胞） IL-13 （哮喘，不依赖IgE和嗜酸性粒细胞）细胞因子免疫医学之超敏反应课件组胺PAFPGD2LTC4TNF PGD2 PAF LTC4 酶血管通透性增加支气管收缩肠能动性增强炎 症组织重构组胺TNF PGD2 PAF LTC4 酶血管通透性增加支3、效应阶段全身性（过敏性休克）平滑肌收缩，腺体分泌增加，血管扩张，血管通透性增加，嗜酸

12、性粒细胞浸润组胺、 ECF-A、 LTs、PGD2、PAF、激肽原酶等与靶细胞膜受体结合皮肤（荨麻疹）呼吸道（哮喘、变应性鼻炎）消化道（过敏性胃肠炎）3、效应阶段全身性平滑肌收缩，腺体分泌增加，血管扩张，组胺、根据效应发生快慢和持续时间 速发相反应（早期反应） 迟发相反应（晚期反应）根据效应发生快慢和持续时间时间：发生在接触过敏原后几分钟 持续30-60分钟。速发相反应特点：1、嗜碱性细胞、肥大细胞释放生物活性介质（预存-组胺）介导。2、通常所说的速发型超敏反应事实上就是指该相反应。时间：发生在接触过敏原后几分钟速发相反应特点：时间：抗原再次刺激后2-8小时内发生， 持续1-2天或更长。迟发相

13、反应特点：1、由肥大细胞启动，由新合成脂质介质引起（白三烯、PAF），以嗜酸性粒细胞为主的炎症反应2、早期以渗出性炎症为主，长期反复发作可导致增生性炎症时间：抗原再次刺激后2-8小时内发生，迟发相反应特点：平滑肌收缩、毛细血管扩张通透性增加、腺体分泌增多再次剌激剌 激敏感机体 特异性IgE结 合 肥/碱细胞形 成 致敏靶细胞 变应原与致敏靶细胞表面IgE结合 FcR交联 脱颗粒和释放介质 储备的介质新合成介质 组胺激肽 原酶 缓激肽 LTs PAF PGD2全身性过敏感性休克呼吸道鼻炎、哮喘消化道 过敏性胃肠炎皮肤寻麻疹产 生型超敏反应发生机制示意图 变应原致敏阶段激发阶段效应阶段平滑肌收缩、

14、毛细血管扩张再次剌激剌 激敏感机体 特异性IgEFcRI受体介导的信号通路1、FcRI受体 a亚基（与IgE结合） b亚基（跨膜单位） g亚基（2个以二硫键相连） ITAM-免疫受体络氨酸激活基序2、激活过程 交联-Lyn激酶活化-ITAM磷酸化- 激活Syk激酶-活化肥大细胞FcRI受体介导的信号通路1、FcRI受体免疫医学之超敏反应课件1. 过敏性休克（最严重） (1)药物过敏性休克（青霉素） 降解产物与组织蛋白结合-免疫原性 初次发生（少数，无意接触过） (2)血清过敏性休克 破伤风抗毒素或白喉抗毒素四、常见疾病1. 过敏性休克（最严重） 四、常见疾病2. 呼吸道过敏反应 过敏性鼻炎 过

15、敏原 鼻腔和眼结膜中肥大细胞 支气管哮喘 过敏原 下呼吸道支气管黏膜 单独抗组胺不行，必须抗炎治疗 花粉症2. 呼吸道过敏反应花粉症的发生机制花粉症的发生机制 3. 消化道过敏反应 过敏原：食物 消化道黏膜内肥大细胞 研究：患者IgA含量低，蛋白水解酶缺乏 肠黏膜防御弱，易过敏原诱发反应 3. 消化道过敏反应4. 皮肤过敏反应 荨麻疹 湿疹 局部皮肤风团4. 皮肤过敏反应 型超敏反应的免疫学检验（一）皮肤试验（二）血清IgE检测 1. 血清总IgE检测 2. 特异性IgE检测（三）相关细胞的测定 嗜酸性/嗜碱性粒细胞测定型超敏反应的免疫学检验（一）皮肤试验五、防治原则1确定变应原(最有效)2脱

16、敏治疗 3药物防治4、免疫新疗法五、防治原则1确定变应原(最有效)脱敏疗法 在注射抗毒素血清，如破伤风抗毒素时，遇皮肤试验阳性者，可采用小剂量、短间隔、连续多次注射以清除已存在的IgE抗体的方法称为脱敏疗法。 暂时的，一定时间后可重新被致敏。脱敏疗法 在注射抗毒素血清，如破伤风抗毒素时，遇皮肤试验 当无法避免接触已知引起支气管哮喘或荨麻疹的变应原，多次小剂量皮下注射该抗原，经一定时间后诱导机体产生保护性IgG抗体，防止疾病的复发。 IgG与变应原结合，阻断其与致敏细胞上的IgE结合-封闭抗体。减敏疗法 当无法避免接触已知引起支气管哮喘或荨麻疹的变应原，多次1、 抑制生物活性介质合成和释放的药物

17、 阿司匹林（抑制前列腺素生成） 色甘酸二钠（阻止靶细胞脱颗粒） 肾上腺素（cAMP升高，抑制脱颗粒）药 物 治 疗1、 抑制生物活性介质合成和释放的药物药 物 治 疗 2、生物活性介质拮抗剂 抗组胺类药物（竞争组胺受体） 扑尔敏、苯海拉明、异丙嗪 阿司匹林（缓激肽拮抗剂） 3、改善效应器官反应性的药物 肾上腺素 （缓解平滑肌痉挛、收缩血管） 葡萄糖酸钙、维生素C （解痉、降低血管通透性、减轻炎症） 2、生物活性介质拮抗剂 3、改善效应器官反应性的药物IL-12（Th2转向Th1，下调IgE产生）单抗 （阻止IgE与FcRI结合）重组可溶性IL-4受体 （阻断IL-4，降低Th2，减少IgE产生）免 疫 新 治 疗IL-12（Th2转向Th1，下调IgE产生）免 疫 新 治色苷酸二钠肾上腺素茶碱皮质类固醇色苷酸二钠肾上腺素皮质类固醇询问病史，有无过敏史如有过敏史，改用其它药；对青霉素过敏的人，可能对其它药物也容易过敏，故用药时应十分慎重，以防药物过敏性