医学遗传学第一章、绪论课件

1、医学遗传学 （Medical Genetics） 医学生物学教研室 田现书 学习要求掌握: 1、医学遗传学和遗传病的概念 2、遗传病的分类了解：1、医学遗传学的分支学科2、医学遗传学发展简史第一章 绪 论第一节 医学遗传学的概念与医学地位 一、医学遗传学的概念 遗传学+人类医学医学遗传学 人类遗传学(正常和异常性状)分支学科。 运用遗传学原理和方法研究人类遗传性疾病的 发生、流行、诊断、预防、治疗和遗传咨询及疾 病发生的物质基础和传递规律的学科。 为遗传病的预防、诊断和治疗提供理论、技术 和方法的一门临床基础学科。 随医学发展，环境因素引发的疾病已得到或基本得到控制后，遗传病和与遗传相关疾病已

2、是危害人类健康的常见病和多发病，也是临床死亡率较高的疾病之一。 如；出生缺陷、肿瘤及心脑血管疾病等。 遗传或与遗传相关的疾病是儿童死亡的主要病因；出生缺陷占首位, 恶性肿瘤占第二位。 遗传病已是医学界普遍重视的研究课题。 二、在医学中的地位 遗传基因学说已深入到临床各学科，每一个人的生、 老、病、死都与他的基因组合与环境密切相关。 医学遗传学是基础医学和临床医学的重要内容。 医学工作者应掌握、熟悉和了解相关遗传学知识， 为人类优生、优育和提高人类素质做应有贡献。 临床医生正遇到越来越多遗传学问题，因此；一个 当代医学工作者如没有一定遗传学基础，他肯定看不 懂现代医学进展。 我国新生儿15002

3、000万/年,有出生缺陷的儿童 约30万/年；80%与遗传有关。 014岁儿童智力低下(MR)的总发生率约1.5%; 中 度(IQ=4054) 重 度(IQ=2539) 极重度(IQ二级亲属三级亲属一般群体 亲缘系数： 1/2、1/4、1/8 血亲和非血亲的近亲发病率比较 有遗传物质交流的亲属称血亲。 如遗传引发，其发病率应表现为； 血亲非血亲(婚姻近亲) 近亲血亲 精神分裂症母亲寄养子女与养父母亲生子女发病比较 养父母子女（对照组） 寄养子女（观察组）子女人数50 平均年龄36.3 子女人数47 平均年龄35.8精神分裂症 0 5精神缺陷 0 4人格障碍 2 9神经官能症 7 13住精神病院

4、或入狱一年以上 2 11 养子女调查；调查患者寄养的子女与无该病的养父 母的亲生子女间发病率的差异。 如与遗传有关，其发病率表现为； 患者寄养的子女养父母的亲生子女 3、双生子法 通过对单卵双生(MZ)和双卵双生(DZ)性状对比 调查，研究遗传因素对某性状作用的大小。 MZ在不同环境生长，研究环境对表型的影响。 DZ在相同环境生长，研究基因对表型的效应。 遗传因素作用大小，可通过计算疾病(性状)发生 一致率(同病率)来获得。同病率=同病(性状)双生子对数总双生子对数(MZ或DZ) 如果某疾病MZ与DZ的同病率相差极大，且MZ的同病率 较高，可判断该疾病与遗传有关。 先天愚型MZ同病率为89%，

5、DZ同病率为7%，说明先天 愚型是主要由遗传因素控制的疾病。 麻疹MZ同病率为95%，而DZ同病率为87%，数据无显 著性差异，可判定麻疹与遗传关系不大。 遗传因素在疾病发生中起作用大小用遗传度表示； 依MZ和DZ同病率(CMZ和CDZ)，可求出疾病(性状) 的遗传度(H)： H=CMZ-CDZ1-CDZ100% 例如；躁狂抑郁性精神病；调查15对单卵双生子， 共同患病的10对；40对双卵双生子，共同患病2对， 利用同病率；求遗传度(H)？ 躁狂抑郁性精神病的发生，遗传因素的贡献 为65(H=65%)。即遗传因素起主要作用。 单卵双生子(MZ)：同病率=10/15=67 双卵双生子(DZ)：同

6、病率=2/40=5 代入公式：CMZ-CDZ100-CDZH=67-5100-5=0.65 =65%几种疾病的单卵双生与双卵双生的比较疾 病发病一致率(%)单卵双生(MZ) 双卵双生(DZ) 先天愚型 89 7 精神分裂症 80 13 结核病 74 28 糖尿病 84 37 原发性癫痫 72 15 十二指肠溃疡 50 14 麻疹 95 87部分常见遗传病的遗传方式及发病率 疾病(OMM遗传病编号) 遗传方式 发 病 率单基因病 腺苷酸脱氨酶缺乏症(102700) AR 少见 -1抗胰蛋白酶缺乏症(107400) AR 1/30001/20000 囊性纤维变性(219700) AR 1/2000

7、;亚洲人少见假肥大型肌营养不良(310200) XR 1/30001/3500 家族性高胆固醇血症(143890) AD 1/500 脆性X综合征(309550) XL 男1/500; 女1/2000 G6PD缺乏症(305900) XR 男1/420 血友病A(306700) XR 男1/10000 进行性舞蹈症(143100) AD 48/10000强直性肌营养不良(160900) AD 1/10000神经纤维瘤I型(162200) AD 1/30005000 成骨不全(166200) AD 1/15000 苯丙酮尿症(261600) AR 1/5000 视网膜母细胞瘤(180200) A

8、D 1/14000HbS(603903) AR 部分种族;1/400 地中海贫血(140100) AR 常见 肾母细胞瘤(194070) AD 1/10000 黑蒙性痴呆(272800) AR 1/3000 疾病(OMM) 遗传方式 发 生 率染色体病 Down综合征 47,+21 1/800 18三体综合征 47,+18 1/8000 13三体综合征 47,+13 1/25000 Klinefelter综合征 47,XXY 男1/1000 Turner综合征 45,XO 女1/5000 XXX综合征 47,XXX 女1/1000 XYY综合征 47,XYY 男1/100 疾 病 遗传方式 发

9、 生 率多基因病(ML) 唇裂 1/2501/600 先天性心脏病 1/125250 神经管缺陷 1/100500 糖尿病 成人1/1020 疾 病 发 生 率 五、疾病发生的遗传和环境的关系 P3 疾病定义：临床学家-疾病是有特定症状和体征的病态过程。 生理学家-疾病是内环境稳态(代谢)失衡的结果。 遗传学家-疾病是形态(表型)或代谢异常的性状。 从环境与机体(遗传)统一观点看； 疾病是机体组织器官形态、代谢或功能异常，是 遗传与环境相互作用而形成的一 种特殊生命过程。 不同的疾病遗传与环境各自作用的大小不同。环境因素遗传因素PKU、白化半乳糖血症G6PD缺乏症精神分裂症 哮喘糖尿病(少年型

10、)脊柱裂; 无脑儿冠心病消化性溃疡烈性传染病Vc缺乏症外因损伤 唇腭裂强直性脊柱炎原发性高血压结核病疾 病 遗传因素决定 单基因病；染色体病 主要遗传因素决定 PKU、G6PD 遗传-环境共同作用 多基因病 环境因素决定 撞伤、烧伤、割伤先天性巨结肠 网上人类孟德尔遗传；OMIM McKusick教授 网址；/omim OMIM是“医学遗传学”的“圣经”，是最权威的百科全书和数据库，免费浏览下载。 OMIM包含所有已知遗传病、遗传性状及基因；描述了已知遗传病的临床特征、诊断、鉴别诊断、治疗和预防方法。 OMIM已收入遗传性状的总条目数20000多个。 确定的遗传病8500余种； 常染色体病7000余种、 X连锁遗传病500余种、 染色体病100余种、 Y连锁遗传性状20余种、 多基因病100余种、 线立体遗传病60余种。 OMIM制定了各种遗传病