药物结晶技术课件

药物结晶技术陈海2015.4.184前言123结晶概念药物结晶技术总结目录

我国是医药生产大国，拥有大小制药企业约5000多家，生产近2000多种化学原料药，总产量约为50万吨；

但是就总体来说我国制药工业存在着生产技术水平比较落后，产品质量较差等问题。前言1

≥90%药物以晶体形式存在

大部分药物不仅需要药物活性组分以特定晶型存在,而且晶体尺寸一般控制在0.1～10μm之间,控制颗粒形状、尺寸、表面性质和热力学性质是非常重要的。前言1在医药生产中,按药理分析,构效关系的要求是非常严格的。用户需要的不再是高纯的固体,而是要求有特定超分子结构指标的固体产品。前言1结晶的特点能耗少选择性高纯度高可以控制晶体的粒度和晶形等结晶更广泛的定义为包括晶体化和固态转变，是从直接压缩材料制备方面考虑，形成无定形的、溶剂化物和多晶型的药物，能够进行手性分离，吸入给药和注射材料的生产。2结晶概念1976年以前的国产利福平都是无定形的，稳定性差，分子内部容易发生氧化、水解及转化，故无法保证有效期。3药物结晶技术1977年改变工艺条件后，得到亚稳定型晶型产品，质量显著提高。药物的多晶型现象3药物结晶技术Titleinhere提高生物利用度Titleinhere除去杂质Titleinhere获得新晶型1.六氢毗陡结晶过程,溶剂不同会影响结晶产品中结晶水的含量,从而得到不同晶型的晶体,并且其杂质含量不同。2.农药“666”一共有8种立体异构物,其中只有一种异构体是有药效的。而这种异构体的含量仅为12-14%。举例药物多晶型3药物结晶技术应用：重结晶技术在药物工业生产中用于对药物的提纯去杂方面。1.使用重结晶的方法制备次氯血红素的研究中，重结晶粗产品所得次氯血红素的质量分数大于95％、产率大于85％。概念：利用溶质在溶剂中溶解度的不同，溶质变成溶液，溶液冷却后，溶质再次从溶液中析出的过程。2.采用甲醇作为重结晶溶剂所得头孢西丁酸产品水分含量低，含量高，比旋度高：经过放置3个月后，产品质量保持稳定。重结晶3药物结晶技术

在科学研究和临床医学中，确定候选药物的最佳固体形态具有举足轻重的作用。药物共晶共晶作为一种新的药物固体形态，已经成为新药开发的一个重要方面。药物共晶不仅可以改变药物的熔点和原料药的溶解速率，还可以提高药物的稳定性、生物利用度、可压缩性以及流动性等许多重要参数，同时药物共晶还可以起到分离和纯化活性药物组分的作用。药物共晶是原料药分子与其他生理上可接受的酸、碱、盐、非离子化合物分子以氢键等非共价键相连而结合在同一晶格中。药物共晶组分中至少有一个是分子或离子型的原料药，同时任意组分在室温下均为固体。3药物结晶技术030201

实例新型相蚀体系改进药物的释放性能,在该体系中晶相转变成不定型相的转变速率决定了药物的释放性能。结晶聚合物的微球表面粗糙,表面积大,释放快速;不定型的聚合物微球表面平滑,表面积小,释放缓慢,这种通过改变结晶度实现对药物释放性能的控制与加入添加剂改变溶剂质量的方法相比灵活性大,适用范围广。不同结晶媒介对痛风宁释放性能的影响,以脲、硅酸钠、β-环状糊精为载体的释放性能明显增强,在1h内达到近100%释放。

控制药物的释放性能可以减少用于维持体内药物浓度的生物活性剂的用量,提高药效。3药物结晶技术结晶对片剂的影响实例片剂是目前应用最广泛、最简单方便的剂型,一般由药物活性组分和赋形剂构成。在传统结晶方法上改变条件下的