质量受权人否决权的行使

质量受权人否决权的行使重庆市食品药品监督管理局安监处李克健否决权的的定义：：就是拥有有对已经经做出的的决定或或选择实实施否决决的权力力。质量受权权人拥有有质量否否决权的的意义：：药品生产产的质量量行为，，是需要要成本的的。如对对物料的的质量要要求，对对质量控控制人员员数量和和素质的的要求以以及对生生产条件件、卫生生、保洁洁、物料料检验、、设备、、设施等等的要求求等，都都需要一一定的成成本，在在实际中中与部分分生产经经营者追追求利润润最大化化存在一一定的矛矛盾。当当然，如如果产品品质量出出现问题题，会使使生产经经营者付付出更加加沉重的的代价。。那么受受权人拥拥有某些些影响质质量的关关键方面面的质量量否决权权，对降降低产品品质量风风险，保保证药品品的安全全、有效效，提高高企业的的经济效效益，促促进企业业可持续续发展具具有重大大意义。。受权人参参与对产产品质量量有关键键影响的的活动，，至少对对以下方方面行使使否决权权：1.关键物料料供应商商的审计计；2.关键生产产设备的的选取；；3.生产、质质量、物物料、设设备和工工程等部部门的关关键岗位位人员的的选用；；在行使否否决权时时可实行行先否决决或后否否决。先先否决适适用于多多个选择择对象，，通过遴遴选，将将不符合合条件的的先否决决掉，将将符合条条件的提提供给决决策者选选择；后后否决是是对已经经批准的的决定实实施否决决或在实实施过程程中出现现问题的的上述方方面实施施否决权权。一般般情况先先否决成成本较低低，不得得已才行行使用后后否决。。提纲第一节关关键键物料供供应商的的审计一．概述述二．GMP的有关要要求三．工作作流程第二节关关键键生产设设备的选选取一．概述述二．GMP的有关要要求三．关键键生产设设备的范范围四．工作作流程第三节生生产产、质量量、物料料、设备备和工程程等部门门的关键键岗位人人员的选选用一．概述述二．GMP的有关要要求三．关键键岗位的的任职条条件四．工作作流程第一节：：关键物物料供应应商的审审计一、概述述物料是药药品生产产的物质质基础，，正所谓谓：“巧妇难为为无米之之炊”，没有好好的物料料，无论论生产工工艺、生生产设备备、质量量管理水水平多高高，都无无法生产产出高品品质的药药品。物物料采购购是生产产的第一一个环节节，也是是药品质质量的第第一关。。所以对对关键物物料供应应商的审审计就显显得格外外重要。。物料包包括原料料、辅料料、包装装材料等等。企业可通通过对物物料风险险分析的的结果，，根据其其对产品品的质量量的风险险程度，，确定物物料的安安全等级级，通常常情况下下依次可可定为A、B、C级。A级：风险险较高的的物料B级：风险险中等的的物料C级：风险险较低的的物料A级物料供供应商的的要求：：必须具备备符合法法定的资资质定期进行行现场审审计，考考察该企企业的生生产厂房房、设施施设备、、生产能能力、卫卫生条件件、质量量管理、、售后服服务以及及原料等等是否符符合国家家标准和和本企业业的要求求。经过资质质及现场场审计，，首次选选用的供供应商还还需对样样品检验验质量管理理部门出出具书面面意见向向受权人人汇报，，对达不不到要求求的供应应商由受受权人进进行否决决，物料料供应部部门只能能在经受受权人同同意的供供应商中中选购该该类物料料。A级物料若若需变更更供应商商，必须须重新对对拟选定定的物料料供应商商进行上上述审计计和批准准。B级物料供供应商：：企业首先先要对该该种物料料进行风风险分析析，视物料对对产品质质量的风风险程度度决定是是否需进进行现场场审计。。风险较较低的物物料只审审计其资资质即可可。C级物料供供应商：：一般只考考察其资资质，只要其其产品适适用，均均可以批批准供货货，除非非对药品品的外观观、生产产效率或或其它方方面有特特别的不不良影响响，才需需受权人人对其实实施否决决。目前物料料供应分分两种，，一种是是生产企企业直接接供货的的，这种种情况只只需对生生产企业业进行审审计；另另一种是是由商业业单位供供货，这这种情况况除了审审计商业业单位的的经营资资质外还还需要对对生产企企业进行行审计。。二、GMP的有关要要求《药品生产产质量管管理规范范》对供应商商选取作如下下规定：：第四十一一条：药药品生产产所用物物料应从从符合规规定的单位位购进，，并按规规定入库库。第七十六六条：质质量管理理部门应应会同有有关部门门对主要物物料供应应商质量量体系进进行评估。。三、工作作流程（一）由由质量管管理部门门对各种种物料进进行风险险评估，，根据物物料对产产品质量量的风险险程度确确定物料料的安全全级别。。对药品质量有一定影响的辅料如中药材炮制用的盐、酒、醋、灶心土等，或外包装印刷材料如小盒等直接影响药品质量的原料、辅料和直接接触药品的Ⅰ类包装材料等直接影响药品内在质量的物料其它包装材料，如打批号、生产日期、有效期用的色带、油墨，纸箱、热收缩膜、打包带等对药品质量没有直接影响的A级B级C级1．对A类物料供供应商审审计（1）资质审审计①原料②辅料③Ⅰ类包装材材料。（2）现场审审计①机构和人人员②厂房和和设施、、设备③物料管管理④生产管管理⑤质量管管理⑥产品运运输⑦变更控控制（二）由由质量管管理部门门制定不不同级别别物料供供应商需需审计的的内容和和标准。。营业执照照、生产产、经营许可的的证明文文件。2.对B级物料供应商审审计的内内容（1）资质审审计①辅料②包装材材料（2）现场审审计（必要时时进行））①辅料②包装材材料3．对C类物料供供应商的的审计的的内容（三）审审计的实实施供应商的审计首次审计日常审计定期审计①资质审计计②现场审审计1、首次审审计（1）供供应商填填写《供应商调调查表》，并同时时提供相相应的资资质材料料。（2）质量量管理部部对供应商商初步评评估对供应商商按照物物料级别别要求对其进进行资质质或现场场审计通过初步步评估（3）质量管管理部将将审计情情况填入入《供应商审审批表》，报受权权人。（4）受权人人根据《供应商审审批表》，作出同同意、不不同意采采购或经经整改后后重新审审计的意意见。（5）质量管管理部将将受权人人意见写写入《供应商现现场审计计报告》，反馈给给相应供供应商和和物料采采购部门门。(6)审计资料料由质量量管理部部门归档档。2．日常审审计（2）每年对对供应商商进行年年度质量量回顾，，评选优优秀供应应商，对对优秀供供应商实实施奖励励或采取取一定的的优惠政政策；达达到降级级标准的的通知采采购部门门在下一一年度降降级采购购。（1）质量量管理部部制定《物料供应应商考核核管理标标准》，规定各各种物料料不同质质量问题题的分值值及降级级、中止止采购的的标准，，根据物物料验收收和日常常使用的的质量情情况每月月进行评评分，及及时反馈馈给供应应商要求求整改，，同时告告知采购购部门，，对接近近降级或或中止采采购标准准的预先先进行警警告，通通知采购购部门制制定紧急急预案；；达到降降级标准准的由质质量管理理部通知知采购部部门降级级处理，，报知质质量受权权人；如如出现严严重质量量问题或或达到中中止采购购标准的的，立即即通知受受权人，，由受权权人批准准中止采采购。3．定期审审计（1）对资质质进行定定期审计计：审计其资资质是否否在有效效期内，，是否发发生过变变更，本本公司定定购的物物料是否否仍在该该供应商商的生产产、经营营范围内内，变更更后是否否更新资资料等。。（2）现场审审计：对需现场场审计的的供应商商根据上上次制定定的再审审计日期期进行现现场全面面审计，，同时跟跟踪上次次审计发发现的问问题以及及年度质质量回顾顾中存在在的缺陷陷，落实实整改是是否到位位，对本本次审计计发现的的问题提提出整改改意见。。如发现现严重缺缺陷，存存在较大大的质量量风险则则报请受受权人中中止采购购，对已已使用该该物料的的产品进进行风险险分析及及采取相相应的措措施。参考文献献：国家家食品药药品监督督管理局局药品认认证管理理中心网网上发发布的《审计模版版》第二节：：关键生生产设备备的选取取一、关键键生产设设备一、关键键生产设设备概述述药品生产产的关键键生产设设备主要要是指对对药品质质量能产产生直接接影响的的生产设设备通常这些些设备主主要用来来直接处处理药品品、清洗洗处理内内包材、、过滤除除菌、灭灭菌、干干燥等设设备，以以及处理理及输送送公用介介质如工工艺用水水、净化化空气、、压缩空空气等的的设备及及设施，，还包括括工艺布布局等其他设备备设施如如QC实验室、、微生物物实验室室、动物物房、仓仓库等设设施二、GMP的有关要要求为了防止止差错和和减少污污染及交交叉污染染。我国国98版GMP第四章第第三十一一条、第第三十二二条、第第三十四四条、第第三十五五条对设设备的选选取提出出了明确确的要求求：第三十一一条设设备的设设计，选选型，安安装应符符合生产产要求，，易于清清洗，消消毒或灭灭菌，便便于生产产操作和和维修,保养,并能防止止差错和和减少污污染。二、GMP的有关要要求第三十二二条与与药品直直接接触触的设备备表面应应光洁，，平整，，易清洗洗或消毒毒，耐腐腐蚀，不不与药品品发生化化学变化化或吸附附药品。。设备所所用的润润滑剂，，冷却剂剂等不得得对药品品或容器器造成污污染。第三十四四条纯纯化水,注射用水水的制备备，储存存和分配配应能防防止微生生物的滋滋生和污污染。储储罐和输输送管道道所用材材料应无无毒，耐耐腐蚀。。管道的的设计和和安装应应避免死死角，盲盲管。储储罐和管管道要规规定清洗洗，灭菌菌周期。。储罐的的通气口口应安装装不脱落落纤维的的疏水性性除菌滤滤器。注注射用水水的储存存可采用用80℃以上保温温，65℃以上保温温循环或或4℃以下存放放。第三十五五条用用于生产产和检验验的仪器器，仪表表，量具具，衡器器等，其其适用范范围和精精密度应应符合生生产的检检验要求求，有明明显的合合格标志志，并定定期校验验。二、GMP的有关要要求生产设备备具有净净化、易易清洗和和消毒灭灭菌的功功能。。与药品或或者重要要生产介介质如工工艺用水水等直接接接触的的设备及及管道表表面应耐耐腐蚀，，不与药药品发生生化学变变化、不不吸附药药品、不不释放微微粒，避避免因设设备自身身材质的的因素影影响产品品质量要求设备备所用的的润滑剂剂、冷却却剂等不不得对药药品或容容器造成成污染保温材料料、密封封材料、、过滤材材料、垫垫圈垫片片等，要要求无毒毒、不污污染，而而且不能能对药品品、对环环境带来来影响，，保温层层应有不不锈钢等等材料紧紧密包裹裹，不外外露。设备的内内外部结结构均应应易于清清洗，轮轮廓简洁洁，尽量量是圆角角，便于于抛光和和清洗。。尽可能选选用自动动化程度度高的设设备，可可降低人人工操作作带来的的偏差和和污染。。生产设备备的设计计必须易易于验证证，必要要时应有有专门的的验证接接口，重重要的仪仪表应易易于拆卸卸校正。。三、关键键生产设设备的范范围通常，关关键生产产设备主主要包括括但不限限于下列列范围：：（一）药药品生产产车间生生产设备备1．最终灭灭菌小容容量注射射剂：洁净区域域内洗瓶瓶、配制制、灌封封设备等等。2．最终灭灭菌大容容量注射射剂：洁净区域域内洗瓶瓶、稀配配、胶塞塞精洗、、灌装、、压塞设设备等。。3．非最终终灭菌无无菌注射射剂：（1）冻干粉粉针剂、、除菌过过滤小容容量注射射剂：洁净区域域内瓶子子清洗灭灭菌、胶胶塞清洗洗灭菌、、铝盖清清洗灭菌菌、配料料、除菌菌过滤、、灌装、、压塞、、冻干、、灭菌设设备等。。（2）无菌粉粉针分装装：洁净区域域内瓶子子清洗灭灭菌、胶胶塞清洗洗灭菌、、铝盖清清洗灭菌菌、混合合、分装装、加塞塞、灭菌菌设备等等。三、关键键生产设设备的范范围4．口服固固体制剂剂：洁净区域域内制粒粒、干燥燥、混合合、压片片、包衣衣、胶囊囊填充、、内包装装设备等等。5．软胶囊囊剂：洁净区域域内配料料、制丸丸、定型型晾干、、拣丸、、内包设设备等。。6．口服液液体制剂剂、外用用液体制制剂：洁净区域域内配料料、灌封封设备等等。7．滴眼剂剂、滴耳耳剂、滴滴鼻剂：：洁净区域域内配料料、灌封封、清洗洗灭菌设设备等。。三、关键键生产设设备的范范围8．生化制制品：洁净区域域内分离离纯化、、分筛过过筛、超超滤、配配液、灌灌装、冻冻干、加加塞、内内包设备备等。9．生物制制品：洁净区域域内洗瓶瓶、细胞胞培养、、发酵、、分离纯纯化、超超滤、配配液、灌灌装、分分装、冻冻干、加加塞、灭灭菌、内内包设备备、生物物操作柜柜、菌毒毒种库、、细胞库库等。10．原料药药：洁净区域域内结晶晶、离心心、干燥燥、粉碎碎过筛、、总混、、内包设设备等。。11．中药提提取：提取、浓浓缩、洁洁净区域域内浸膏膏收集、、干燥、、生药粉粉碎设备备等。12．其他剂剂型参照照执行。。三、关键键生产设设备的范范围（二）各各类灭菌菌设备包括干热热灭菌、、湿热灭灭菌、臭臭氧发生生器等（三）药药品生产产车间工工艺布局局包括洁净净生产区区、包装装生产区区等区域域（四）空空气净化化系统包括净化化区域布布局、送送回风管管、高效效过滤器器、空调调机组、、温湿度度、压差差控制设设施等。。（五）工工艺用水水系统包括工艺艺用水制制备设施施、工艺艺用水分分配管路路及其清清洗灭菌菌等。（六）其其他关键键生产设设备四、设备备选取的的工作流流程五、受权权人如何何行使否否决权受权人应应积极参参与关键键生产设设备的选选取的全全过程，，不管是是否参与与项目小小组，都都应按照验证证的要求求对设备备选取的的各个阶阶段提出出要求，，审核并并批准相相关标准准，监控控并批准准各个阶阶段的报报告，对于在不不同阶段段出现的的偏差，应组织织相关人人员进行行评估，重点考考虑对产产品质量量带来的的潜在威胁胁，以及GMP原则的符符合性、、生产能能力符合合性、操操作的便便利性以以及安全全性等。。五、受权权人如何何行使否否决权在订购前前，受权权人应参参与设备备调研和和供应商商审计，，审查并并批准相相关的用户需求求标准（URSUserrequirementspecification），审核核功能标准准（FSFunctionalSpecifications）和设计标准准（DSDesignSpecifications），在订订购过程程中进行行设计确认认（DQ）和工厂接收收测试（（FATFactoryacceptencetesting），在安安装调试试和验收收阶段进进行现场接收收测试（（SATSiteacceptencetesting）、安装确认认（IQ）、运行行确认（（OQ）和性能能确认（（PQ），最终批准准设备的的使用。。五、受权权人如何何行使否否决权在设备订订购前，，受权人人应积极极参与供供应商的的资格审审计和设设备调研研工作，，在调研研的基础础上，企企业根据据当前的的技术水水平和企企业的实实际需求求以及经经济实力力，组织织专人编编制适合合企业自自身需要要的用户户需求标标准（URS），受权人应应审查批批准相关关的URS，没有受权权人审查查批准的的URS，企业不不得进行行订购，，受权人人审查批批准URS后，相关关采购部部门应严严格按照照URS的要求选选择供应应商，否否则应予予以否决决，提请请企业不不得选购购。五、受权权人如何何行使否否决权在订购过过程中，，应审核核供应商商对URS符合情况况，对于于产生的的偏离进进行评估估，确认认对产品品质量不不产生影影响的情情况下，，可以接接受，若若对产品品质量有有影响，，应提出出偏离修修订意见见或者拒拒绝该供供应商的的供货资资格。在在调研的的基础上上，企业业通常会会对目标标供应商商进行供应商审审计，受权人人应参与与审计，，对供应应商的质质量保证证体系进进行审计计，并批批准供应应商审计计报告，，确认该供供应商的的资格。。通常供应应商会对对企业提提供的URS进行响应应，并递递交响应应文件和和相关的的功能标准准（FS）说明和设计标准准(DS))说明，企企业应组组织相关关技术人人员进行行审核，，受权人人也应参参与审核核。五、受权权人如何何行使否否决权在确认了了合格的的供应商商的基础础上，企企业会组组织招投投标工作作，受权权人可根根据企业业的情况况适当参参与，主主要审核核供应商商的技术术要求，，对于商商务问题题不必过过多介入入。在供供应商确确定后，，按照验验证的要要求进行行设计确认认（DQ）。五、受权权人如何何行使否否决权在设备制制造过程程中，按按照企业业的要求求开展工工厂接收收测试（（FAT）。在安安装调试试和验收收阶段进进行现场场接收测测试（SAT），并按按照企业业的规程程要求开开展安装装确认（（IQ）、运行行确认（（OQ）和性能能确认（（PQ），最终终批准设设备的交交付使用用。需要要注意的的是，如如果文件件符合要要求，FAT//SAT是可以支支持相关关确认（（IQ、OQ）的，但但不能代代替这些些确认。。五、受权权人如何何行使否否决权在上述环环节中，，如果发发现有不不符合要要求的情情况，必必须要求求进行整整改和修修正，仍仍达不到到要求的的，应将将该设备备判为不不合格产产品，予予以拒收收或者退退货。五、受权权人如何何行使否否决权如有下列列情形的的，受权权人应果果断要求求停止订订购或中中止购买买，或拒拒绝接受受该设备备。1、不能满满足生产产规模需需要的；；2、不符合合GMP的相关要要求的；；3、易对药药品产生生污染或或者交叉叉污染的的可能的的；4、结构不不合理、、不适用用的；5、关键参参数无法法自动记记录的五、受权权人如何何行使否否决权6、不方便便进行验验证的；；7、在验证证各环节节出现影影响药品品质量的的偏差而而不能采采取措施施纠正的的；8、不符合合安全要要求的；；9、属于落落后、淘淘汰技术术的；10、其它情情形。六、如何何编制URS质量受权权人在行行使设备备选取否否决权的的过程中中，特别别要注意意审核企企业制定定的用户户需求标标准（URSUserRequirementSpecification）。URS是设备供供应商设设计制造造设备的的依据，是设备验验证的基础文件件，是指导企企业和设设备供应应商工作作的纲领性文文件。URS是用于传传达用户户关于所所用设备备对设备备生产商商或供应应商提出出的要求求，是用用户根据据现行法法律法规规、用户户现行生生产、操操作以及及相关GMP要求等信信息提出出的基本本技术要要求。六、如何何编制URSURS是整个项项目的基基础,更是验证证的基础础六、如何何编制URSURS与确认的的关系六、如何何编制URSURS通常由工工程技术术人员或或者设备备使用部部门起草草，相关关部门的的人员参参与讨论论和审核核，最终终由设备备的主管管部门或或企业规规定的其其他主管管人员批批准。质质量受权权人应参参与URS的审核或或者审批批过程，，如果没没有否决决URS，企业方方可进行行设备的的招投标标。建议将URS作为验证证文件，，由受权权人最终终批准。。六、如何何编制URS编制URS时，要明明确提出出企业的的最终使使用用途途，期望望达到的的标准。。URS最好明确确设备的的工艺描描述或者者流程，，以方便便设备供供应商进进行设计计，同时时要求其其提供的的基本功功能，各各个部件件的基本本要求，，材质的的要求，，越详细细越好，，甚至可可以指定定一些关关键部件件或者元元器件的的品牌。。URS通常包括括产品要要求、操操作要求求、安全全要求、、GMP要求、文文件要求求、验证证要求及及培训要要求等内内容。六、如何何编制URSURS应该具有有“SMART”特性：S，Specification每个需求求应具有有明确的的标准，，以便能能够通过过设计和和测试进进行追踪踪。M，Measurable每个需求求能够进进行测试试或者确确认来证证实需求求是否被被满足。。A,Achievable每个需求求应该是是可以实实现的、、清楚和和明确的的。R,Repeat每个需求求的测试试结果是是可以重重复测得得的。T，Traceability每个需求求能够通通过设计计和测试试进行追追踪。第三节：：生产、、质量、、物料、、设备和和工程等等部门的的关键岗岗位人员员的选用用一、概述述人是一切切行为实实施的基基础，人人的素质质、工作作能力、、经验决决定了工工作质量量，药品品生产的的五大要要素（人人、机、、物、法法、环））中，人人是最为为关键的的第一大大要素。。所以关关键岗位位、关键键人员的的选用对对建立良良好的质质量管理理体系以以及体系系的有效效运作至至关重要要。GMP中对药品品生产企企业主管管药品生生产和质质量的负负责人，，药品生生产管理理部门和和质量管管理部门门负责人人的学历历、专业业、能力力、经验验提出了了明确的的要求，，但对其其它人员员的要求求比较笼笼统。药药品的质质量是由由物料、、生产条条件、生生产环境境、工艺艺、质量量控制和和管理组组成的。。GMP是一个系系统的工工程，它它依靠各各个专业业部门各各司其职职，密切切配合，，才能令令整个系系统良性性运作。。所以各各个关键键岗位人人员的专专业知识识、工作作