药品的质量控制PPT

药品的质量控制

邵颖国家食品药品监督管理局药品审评中心2004－7－82004－7－81国家药品审评中心目录录一、药品品质量控控制的几几个阶段段二、药品品质量控控制的责责任主体体三、药品品质量控控制的科科学基础础四、药品品质量控控制研究究的基本本内容与与原则五、需要要强调并并明确的的几个问问题

2004－7－－82国家药品品审评中中心一、药品品质量控控制的几几个阶段段1、生产过过程的质质量控制制－－操操作规范范（GMP）2、生产终终点的质质量控制制－－药药品的质质量标准准3、流通过过程的质质量控制制－－药药品经营营质量管管理规范范（GSP))4、使用时时的质量量控制2004－7－－83国家药品品审评中中心二、药品品质量控控制的责责任主体体药品生产产企业、、经营企企业是药药品质量量控制的的责任主主体：1、生产企企业应提提供科学学、规范范、可行行的生产产工艺、、质量标标准和说说明书。。2、各环节节严格执执行相应应规范。。药品监督督管理部部门依法法监督各各责任主主体落实实其责任任。2004－7－－84国家药品品审评中中心药品质量量控制的的要素：：1、如何确确保生产产企业提提供的生生产工艺艺、质量量标准和和说明书书的科学学性、规规范性和和可行性性－－事事前控制制。2、如何保保证规范范的落实实－－监监督管理理－－事事后控制制。2004－7－－85国家药品品审评中中心三、药品品质量控控制的科科学基础础－－－－－质量控控制研究究的科学学与规范范性2004－7－－86国家药品品审评中中心科学与规规范的质质量控制制研究：：药物安全全性与有有效性研研究的基基础。为确定可可行的生生产工艺艺，并制制定相应应的操作作规范提提供试验验依据。。为制定科科学、可可行的质质量标准准提供试试验依据据。－－－－－由此以以保证药药品生产产与上市市质量的的事前控控制。2004－7－－87国家药品品审评中中心四、药品品质量控控制研究究的内容容和基本本原则2004－7－－88国家药品品审评中中心（一）、、药品质质量控制制研究的的内容（化学药药为例））原料药的的制备工工艺研究究原料药的的结构确确证的研研究剂型的选选择和处处方工艺艺的研究究质量控制制的方法法学研究究稳定性研研究包材的选选择研究究质量标准准的建立立与修订订2004－7－－89国家药品品审评中中心1、原料药药制备工工艺的研研究－－－－－是药物物研发的的基础为药物研研发过程程中药理理毒理研研究、制制剂研究究、临床床研究等等提供合合格的原原料药。。为质量研研究提供供详细的的信息支支持。提供符合合工业化化生产的的制备工工艺。药品质量量控制研研究的内内容2004－7－－810国家药品品审评中中心主要内容容：(1)确定目标标化合物物(2)设计合成成路线(3)制备目标标化合物物(4)结构确证证(5)工艺优化化(6)中试放大大研究、、工业化化生产药品质量量控制研研究的内内容2004－7－－811国家药品品审评中中心核心内容容和要求求主要有有：（1）工艺路路线的选选择（2）起始原原料、试试剂、有有机溶剂剂的要求求（3）中间体体质量控控制的研研究（4）工艺的的优化与与放大（5）工艺数数据的积积累和分分析（6）杂质分分析（7）产品的的精制（8）工艺的的综合分分析（9）“三废废”处理理方案药品质量量控制研研究的内内容2004－7－－812国家药品品审评中中心评价要素素：确定的目目标化合合物工艺选择择的依据据不同规模模的真实实与完整整的制备备工艺中间体的的质量控控制有机溶剂剂的使用用情况关键原料料和试剂剂的来源源及标准准可能的有有机和无无机杂质质真实完整整系统的的数据积积累药品质量量控制研研究的内内容2004－7－－813国家药品品审评中中心2、原料药药结构确确证的研研究目的：对于首次次获得的的化合物物，明确确其结构构特征确认制备备工艺研研究中所所制备的的化合物物是需要要的目标标化合物物指导制备备工艺研研究为质量研研究提供供如化学学命名、、熔点、、光学纯纯度、晶晶型、结结晶水或或结晶溶溶剂等信信息或数数据；保保证不同同批次产产品结构构的一致致性药品质量量控制研研究的内内容2004－7－－814国家药品品审评中中心基本内容容：骨架结构构：分子中各各原子之之间的连连接顺序序和方式式构型：分子中各各原子之之间的空空间相对对位置结晶水/结晶溶剂剂：与水、有有机溶剂剂通过氢氢键等结结合晶型：分子（或或原子））在晶体体中的排排列方式式药品质量量控制研研究的内内容2004－7－－815国家药品品审评中中心评价要素素：使用方法法的有效效性数据的完完整性解析的正正确性药品质量量控制研研究的内内容2004－7－－816国家药品品审评中中心3、剂型的的选择和和处方工工艺的研研究目的：提供临床床需要的的合理的的剂型提供可顺顺利工业业化生产产的制备备工艺为质量研研究提供供可能引引入的杂杂质信息息以及分分析方法法建立时时需考虑虑的诸如如辅料的的干扰等等问题药品质量量控制研研究的内内容2004－7－－817国家药品品审评中中心主要内容容：（1）选择合合理的剂剂型－－－保证药物物的药效效，降低低毒副作作用，提提高临床床用药的的顺应性性。（2）确定定科学的的处方－－－通过过科学的的试验设设计和有有效的指指标考察察，确定定处方。。（3）工艺研研究－－－制备工工艺的选选择、工工艺参数数的确定定、工艺艺的验证证。药品质量量控制研研究的内内容2004－7－－818国家药品品审评中中心评价要素素：剂型与规规格的选选择依据据处方的设设计与选选择依据据制备工艺艺的选择择依据不同规模模的真实实与完整整的制备备工艺原料来源源与标准准辅料来源源与标准准真实完整整系统的的数据积积累等药品质量量控制研研究的内内容2004－7－－819国家药品品审评中中心4、质量控控制的方方法学研研究目的：制订质量量标准指导生产产工艺的的完善研究内容容：与质量标标准相关关的理化化性质研研究鉴别研究究检查研究究含量（效效价）测测定研究究药品质量量控制研研究的内内容2004－7－－820国家药品品审评中中心要求：研究内容容的全面面性（充充分考虑虑药物的的化学特特征、剂剂型特征征、工艺艺过程、、标准要要素等））方法学研研究的科科学性与与可行性性（1）充分体体现方法法学研究究的规范范化过程程，包括括方法的的选择、、方法的的验证、、数据的的积累。。（2）充分体体现方法法学研究究的阶段段性与系系统性的的统一。。药品质量量控制研研究的内内容2004－7－－821国家药品品审评中中心5、稳定性性研究目的：通过对药药品在不不同条件件（如温温度、湿湿度、光光线等））下主要要质量指标标随时间变化的规规律进行行的科学学研究，，为制剂剂处方工工艺的选选择、药药品的包包装形式式、保存存条件和和有效期期的确定定提供依依据。药品质量量控制研研究的内内容2004－7－－822国家药品品审评中中心内容：影响因素素试验加速试验验长期留样样试验药品质量量控制研研究的内内容2004－7－－823国家药品品审评中中心特点：具有整体体性和系系统性－－－与制制备工艺艺、质量量研究相相互关联联(1)所使用的的分析方方法应是是质量研研究中经经过验证证的方法法(2)结果为处处方工艺艺的选择择、质控控方法和和质量标标准建立立提供依依据

药品质量量控制研研究的内内容2004－7－－824国家药品品审评中中心稳定性研研究具有有阶段性性稳定性研研究贯穿穿药品研研发的始始终药品上市市后仍需需继续进进行产品品的稳定定性研究究。临床前的的稳定性性结果应应能保证证临床用用样品的的稳定，，申请生生产提交交的稳定定性资料料应能支支持将来来上市产产品的稳稳定此二阶段段的稳定定性研究究要求不不同药品质量量控制研研究的内内容2004－7－－825国家药品品审评中中心评价要素素：样品的要要求考察项目目的设置置处置条件件的选择择考察时间间点的设设置分析方法法的要求求结果的表表述与分分析药品质量量控制研研究的内内容2004－7－－826国家药品品审评中中心6、包材的的选择研研究目的：通过包括括稳定性性研究在在内的科科学、规规范的试试验以证证实所选选的包装装材料的的科学合合理性，，从而保保证药品品的质量量。药品质量量控制研研究的内内容2004－7－－827国家药品品审评中中心评价要素素：包材选择择的依据据包材的来来源和质质量标准准药品质量量控制研研究的内内容2004－7－－828国家药品品审评中中心7、质量标标准的建建立和修修订质量标准准的建立立和修订订是在质质量控制制方法学学研究的的基础上上，充分分考虑药药品安全全有效性性的要求求，以及及生产、、流通和和使用环环节的影影响，确确定控制制药品质质量的项项目和限限度，制制定出合合理、可可行，并并能反映映药品特特征的质质量标准准随着药物物研发进进程的深深入，方方法学研研究的完完善和技技术发展展的要求求，须对对药品的的质量标标准进行行修订。。药品质量量控制研研究的内内容2004－7－－829国家药品品审评中中心评价要素素：项目设定定的针对对性和全全面性检测方法法的科学学和可行行性限度确定定的依据据及合理理性质量标准准的格式式和用语语起草说明明的规范范性等药品质量量控制研研究的内内容2004－7－－830国家药品品审评中中心（二）、、质量控控制研究究的基本本原则尊重客观观规律具体问题题具体分分析2004－7－－831国家药品品审评中中心1、药品的的质量控控制研究究贯穿于于药物研研发、上上市与存存在过程程的始终终药品的质质量控制制研究的的最终目目的：药药品工业业化生产产的正常常进行和和质量可可控。药物研发发从立项项到上市市，质量量控制研研究始终终存在，，目的是是为生产产工艺的的可行性性和质量量标准的的科学与与适用性性进行数数据的积积累。质量控制制研究的的基本原原则2004－7－－832国家药品品审评中中心2、药物的的质量控控制研究究具有阶阶段性

临床前质质量控制制研究临床期间间的质量量控制研研究上市后的的质量控控制研究究质量控制制研究的的基本原原则2004－7－－833国家药品品审评中中心每一个阶阶段的研研究结果果和数据据积累为为其相应应阶段的的药物制制备和质质量标准准的建立立提供依依据。质量控制制研究的的基本原原则2004－7－－834国家药品品审评中中心3、药物的质质量控制制研究具具有系统统性质量控制制研究过过程中各各阶段的的关联性性：如从立项项到上市市过程中中的工艺艺研究的的系统性性、稳定定性研究究的系统统性、质质量控制制方法学学研究的的系统性性（保证证样品质质量的一一致性、、方法适适用性研研究的系系统性））等。。质量控制制研究的的基本原原则2004－7－－835国家药品品审评中中心各研究阶阶段中各各研究方方面的相相互关联联性：研究阶段段内的结结构确证证、工艺艺研究、、稳定性性研究、、包材的的选择研研究为质质量控制制方法学学研究提提供全面面的信息息。质量控制制研究的的基本原原则2004－7－－836国家药品品审评中中心具体的方方法学研研究的完完整性：：具体的方方法学研研究中方方法的选选择、建建立与验验证等。。质量控制制研究的的基本原原则2004－7－－837国家药品品审评中中心要求：在研究开开始时应应全盘考考量、总总体设计计，研究究过程中中应严格格分工、、密切交交流与分分析，研研究结束束后应综综合总结结，以归归纳各研研究结果果的科学学性和有有效性。。质量控制制研究的的基本原原则2004－7－－838国家药品品审评中中心4、阶段性性与系统统性的有有机统一一要求质量量控制研研究要综综合考虑虑，科学学设计。。要明确不不同阶段段的研究究重点。。要明确并并分析不不同研究究阶段间间的相互互关联、、以及相相互支持持，以体体现研究究的整体体性。质量控制制研究的的基本原原则2004－7－－839国家药品品审评中中心5、充分重重视数据据的积累累质量控制制研究的的过程是是一个数数据积累累的过程程，数据据的积累累伴随着着质量控控制研究究的存在在而进行行。质量控制制研究的的基本原原则2004－7－－840国家药品品审评中中心内容：

制备工艺艺研究的的数据积积累质量控制制方法学学研究的的数据积积累稳定性研研究的数数据积累累产品质量量的数据据积累质量控制制研究的的基本原原则2004－7－－841国家药品品审评中中心6、研究与与评价的的统一研究与评评价是对对立的统统一体。。评价是为为研究的的科学性性与规范范性服务务。研究者自自身的主主动评价价更有利利于研究究质量的的保证，，是实现现目的的的最有效效措施。。监督部门门的评价价与监