年度质量回顾课件

产品年度质量回顾分析22产品年度质量回顾分析概述1目的2工作流程3职责部门4质量回顾内容5331.概述产品质量回顾是对产品生产过程的原辅料、关键工艺控制参数、产品的关键质量检测指标、偏差及变更、产品稳定性情况、管理及变更等情况进行阶段性的回顾总结。便于质量的风险控制、质量的改进和提升，产品质量回顾是非常好的质量管理方法。应当按照操作规程，每年对所有生产的药品按品种进行产品质量回顾分析，以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。应当考虑以往回顾分析的历史数据，还应当对产品质量回顾分析的有效性进行自检。当有合理的科学依据时，可按照产品的剂型分类进行质量回顾，如固体制剂、液体制剂和无菌制剂等。回顾分析应当有报告。44551、概述企业至少应对下列各方面进行回顾分析：

1．产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料；

2．关键中间控制点及成品的检验结果：

3．所有不符合质量标准的批次及其调查；

4．所有重大偏差(包括不符合要求)及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性；

5．生产工艺或检验方法的所有变更；

6．药品注册所有变更的申报、批准或退审；

7．稳定性考察的结果及任何不良趋势；

8．所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及其当时的调查；

9．其它以往产品工艺或设备的整改措施是否完善；

10．新获得注册批准的药品和注册批准有变更的药品上市后的质量状况；

11．相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认状态；

12．对技术协议的回顾分析，以确保内容更新。

第二百九十二条当企业为药品委托生产的受托方时，委托方和受托方之间应有技术协议书，规定产品质量回顾分析中各方的责任，负责最终产品放行的产品放行责任人应确保质量回顾分析按时进行并符合要求。77882、目的为了确认在现行生产工艺及控制方法条件下产出的产品其安全性、有效性、持续性及质量符合规定的水平。发现明显趋势，对产品作出正确分析和评价，以利于更好改进。通过向药监部门上报产品年度质量回顾分析，可使药品监督部门掌握企业质量动态及质量管理效果，总结经验，纠正偏差，提高监管效率。通过PQR，可以向企业决策层提供最新产品质量信息，可以促进企业内各部门产品信息共享，有利于产品质量的持续改进和提高。10104、职责部门职责部门质量部物流部生产部医学部(注册部)工程部（设备部）QAQC生产车间工艺技术部质量受权人11114、职责质量受权人（质量负责人）督促企业完成年度产品质量回顾批准产品年度质量回顾报告将质量回顾情况，以书面形式报告当地食品药品监督管理部门

年度产品质量回顾涉及的职责部门及对应的职责可依据企业的组织架构和部门职责作出调整，但应涵盖回顾要求的各项内容。12124、职责

QA职责建立企业年度产品质量回顾管理流程，并负责对相关人员进行培训。制定年度产品质量回顾计划，并分派相关任务。产品年度回顾基础信息（包括产品名称、物料号、规格、包装规格等）产品放行/拒绝放行及调查情况、生产总批次/总批量、年度总产量和综合收率产品偏差统计分析（包括内容、原因、采取措施及结果）14144、职责QC职责原辅料、内包装材料及产品检验方法及标准评价（产品及用于产品的主要原辅料、内包装材料的检验方法、限度标准是否有变更及相关评价；注册标准与企业标准方法及限度标准的对比）以放行标准为依据，对原辅料、内包装材料及成品检测结果进行总评估（列表显示产品质量结果，对重点数据采用统计分析）产品相关超标统计及分析（产生原因、调查、处理结果，对产品质量的影响）15154、职责工艺用水，与药品直接接触压缩空气系统质量情况工艺用水情况包括检测结果与质量标准的符合度、与水系统相关的异常情况及相应调查及采取措施的有效性、水源检测情况等QC放行/拒绝放行情况产品稳定性情况及趋势分析和评价（或者为QA职责）环境监测情况委托检验情况（如适用）17174、职责产品涉及的生产用仪器、仪表校验情况产品的处方、工艺规程及其变更情况、效果分析与注册文件比较，确认现行工艺的有效性工艺验证情况包括生产工艺、包装工艺及变更供应商后，新供应商供应原料首次生产时的工艺验证情况总结其他必要的数据18184、职责注册研发部：产品报批注册情况新产品监测期临床应用安全、有效性或最佳使用情况等补充信息和产品相关的影响到GMP证书等方面的信息产品的许可变更情况不良反应情况

包括已经在说明书上体现的已知不良反应信息和该年度发现、上报/或处理的新的不良反应信息和严重的不良反应信息19194、职责仓储物流部：产品的原辅料、包装材料的供应情况统计产品退货情况（主要非质量原因引起的退货）20204、职责工程部关键设备的变更、运行和验证情况工用系统的变更、运行和验证情况（空气净化处理系统、压缩空气系统、工艺用水系统等）2121原则回顾范围多个产品单个产品（推荐）委托加工产品委托生产的产品，可以在合同签订时明确由受托方负责产品年度质量回顾，委托方可不必重复进行回顾，但受托方进行的年度产品质量回顾形式、内容应符合委托方年度质量回顾规程要求，应保证回顾结果、评价结论能够真实反应产品的生产质量情况。2222原则回顾时间段按年度，如2009年1月至2009年12月时间段，如2009年7月至2010年7月第八节投诉与不良反应报告第二百六十九条应当建立药品不良反应报告和监测管理制度，设立专门机构并配备专职人员负责管理。第二百七十条应当主动收集药品不良反应，对不良反应应当详细记录、评价、调查和处理，及时采取措施控制可能存在的风险，并按照要求向药品监督管理部门报告。第二百七十一条应当建立操作规程，规定投诉登记、评价、调查和处理的程序，并规定因可能的产品缺陷发生投诉时所采取的措施，包括考虑是否有必要从市场召回药品。第二百七十二条应当有专人及足够的辅助人员负责进行质量投诉的调查和处理，所有投诉、调查的信息应当向质量受权人通报。第二百七十三条所有投诉都应当登记与审核，与产品质量缺陷有关的投诉，应当详细记录投诉的各个细节，并进行调查。第二百七十四条发现或怀疑某批药品存在缺陷，应当考虑检查其他批次的药品，查明其是否受到影响。27271．药品不良反应的定义：不良反应是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。其范围包括：

1.1所有危及生命、致残甚至丧失劳动能力或死亡的不良反应。1.2新药投产使用后发生的各种不良反应。1.3疑为药品所致的出生缺陷、癌变、畸形。1.4各种类型的过敏反应。1.5药物依赖性，特别是尚未列入麻醉药品，精神药品，管制范围的药品。1.6疑为药品间相互作用导致的不良反应。1.7导致住院或住院时间延长。1.8其他一切意外的不良反应。2、药品不良事件指药物治疗期间所发生的不良临床事件（如并发症、病情恶化、死亡等），它不一定与该药有因果关系。2828药品群体不良事件药品群体不良反应是指同一药品在使用过程中，在相对集中的时间、区域内，对一定数量人群的身体健康或生命安全造成损害或者威胁，需要予以紧急处理的事件。同一药品指同一生产企业生产的同一药品名称、同一剂型、统一规格的药品。29294、严重不良反应5、药品不良反应报告和监测的定义：是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程3030（二）报告范围

1．医疗卫生机构和经营单位：报告发现的所有可疑药品不良反应。

2．药品生产企业：新药监测期内的药品，报告该药品发生的所有可疑不良反应；新药监测期已满的药品，报告新的或严重的药品不良反应/事件。

3．进口药品代理经营单位：首次获准进口5年内的药品，报告该药品发生的所有不良反应；进口满5年的药品，报告该药品发生的新的和严重的不良反应。进口药品在其他国家和地区发生新的或严重的不良反应。

3131（三）报告时限要求

1．一般病例逐级、定期报告，应在发现之日起三个月内完成上报工作。

2．发现新的或严重的药品不良反应/事件，应于发现之日起15日内报告，其中死亡病例须及时向所在地省、自治区、直辖市ADR监测中心报告，必要时可以越级报告。

3．群体不良反应/事件应立即以有效方式（书面、电子文本、传真等）向所在地省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理局、卫生厅（局）以及ADR监测中心报告。省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理局应立即会同同级卫生厅（局）组织调查核实，并向国家食品药品监督管理局、卫生部和国家ADR监测中心报告。32324．对于定期汇总报告，新药和进口药品以注册日期为起点。新药监测期内的药品，每年的1月份提交定期汇总报告；对新药监测期已满的药品，在首次药品批准证明文件有效期届满当年1月份提交定期汇总报告，以后每隔5年汇总报告一次，上报时间是规定年度的1月份。首次获准进口之日起5年内的进口药品，每年的1月份提交定期汇总报告；满5年的，在首次进口药品注册证书有效期届满当年1月份提交定期汇总报告，以后每隔5年汇总报告一次，上报时间是规定年度的1月份。其他药品以国家食品药品监督管理局统一换发药品批准文号当年1月1日为起点，每隔5年汇总报告一次，上报时间是规定年度的1月份。

5．进口药品在其他国家地区发生的新的或严重的不良反应，应与不良反应发现之日起一个月内报告国家药品不良反应监测中心。3333应先将投诉内容分为三等A类：轻微质量问题（换包装后误解，外包装破损、原箱短少，口服制剂不同批号色泽及味道差异等）；B类：不会对用户造成伤害，但可能引起麻烦或导致销量下降（以前未知的不良反应，稳定性下降、发现混入异物）的重大质量问题C类：可能存在危及或伤害用户健康的严重质量问题（严重的药品不良反应、热原引起过敏、剂量差错、误贴标签）。3434属A类用户投诉，负责人应立即处理答复，向对方耐心地科学地解释，取得谅解，该作出赔偿的，作出适当的赔偿（补送药品或赔款）。3535属B类用户投诉，包括已发生不良反应的用户投诉和尚末发现不良反应的用户投诉（商业部门在库养护检验等），B类用户投诉的处理程序如下：1接到用户投诉后，质量管理员要填写“用户投诉登记表”，内容同轻微质量问题。2QA主任向用户索要样品，必要时专程取样。核对和确认样品包装完好、封口严密、确认为本企业产品且在有效期内或企业负责期内。36363向用户调查与该批产品有关质量问题的一切内容。用户单位或医院基本情况：3.1仓库条件符合药品贮存条件、购进量、库存量，药品分发复核检查制,不良反应百分率。3.2主治医生情况：学历、从医年限、使用该药历史。3.3患者：性别、年龄、健康状况、用药病因、病史、病程、给药剂量、合并用药、过敏史、临床不良反应表现。37374企业内部自查4.1检查批生产记录：投料是否准确，时间控制是否符合工艺要求，物料平衡是否符合规定限度，生产过程重要物理参数记录是否异常、记录是否完整、准确。4.2批包装记录：包装材料检查配套情况，标签领发和销毁记录、异常情况，物料、包材平衡情况，时间控制等情况。4.3批现场监控记录：主处方审核，原辅料外观抽查情况，过程监控异常情况，清场检查，包装检查，半成品化验审核情况，各种放行流转证。4.4批化验记录：原料检验记录是否正常，是否为定点采购厂家、检验数据符合规定限度，检测项目齐全，半成品化验、取样正确，检验方法使用正确。38385检查产品留样的外观质量情况，并按规格标准对照索要的样品进行全项检验，确认问题产生的原因。6QA主任应及时收集调查情况，分析整理、提出处理意见、报主管质量的负责人。7主管质量的负责人根据各种调查文字资料做出决定，或主持召开有关部门人员参加的专题会，进一步分析研究调研内容，提出处理办法，做出结论，报请企业主管负责人批准。8QA主任负责实施已批准的处理意见,必要时与主管质量的负责人一起与用户协商解决.协商情况要及时报告企业主管负责人，直至达到圆满解决。9如最终结论确认不属于产品质量问题，要向用户解释清楚。3939属C类用户投诉的，应按以下处理程序处理：1企业职工收到或听到有关药品引起严重不良反应或直接危害患者健康的用户投诉信息后，必须立即报告QA主任。如该负责人未在，则立即报告质量部门负责人或其他人员，不得延误。2如发生在工休日或夜间，必须报告企业值班人员或门卫，不得延误。3企业有关部门或人员已经发现或有证据表明某种市售药品可能危及或伤害用户，必须立即向质管部报告，不得延误。40404QA主任要立即组织有关专业技术人员做如下工作，各部门人员必须配合执行。4.1有关人员应立即走访用户，按规定取样，必要时封样。向用户了解情况，询问用药、发药、复核情况，索要致使发生不良反应的药品实物或包装残盒。所有调查、取证，全部记录在案，不得遗漏。4.2详细审