杂环类药物演示文稿

杂环类药物演示文稿第一页，共六十三页。优选杂环类药物第二页，共六十三页。第一节莨菪烷类药物

由莨菪烷衍生的氨基醇与不同有机酸缩合而成的酯。第三页，共六十三页。一．结构与性质

典型药物结构硫酸阿托品atropinesulfate外消旋体，无旋光性第四页，共六十三页。氢溴酸东莨菪碱

scopolaminehydrobromide左旋体第五页，共六十三页。

水解性

具有酯结构，易水解碱性脂环上的叔胺氮原子：碱性较强，易与酸成盐旋光性氢溴酸东莨菪碱：含手性碳原子，左旋体硫酸阿托品：含手性碳原子，但容易外消旋化消旋体，无旋光性主要理化性质第六页，共六十三页。二．鉴别试验托烷生物碱的一般鉴别试验

Vitaili反应：水解产物莨菪酸的反应

第七页，共六十三页。-H2O(H2SO4)2O2+2CO2+H2O

氧化还原反应类似苦杏仁的臭味第八页，共六十三页。沉淀反应与生物碱沉淀剂反应

UV,IR,色谱法第九页，共六十三页。三.特殊杂质检查氢溴酸东莨菪碱中有关物质检查度

其他生物碱：

TLC:供试品溶液自身稀释对照法HPLC:不加校正因子的主成分自身稀释对照法硫酸阿托品中有关物质检查度

HPLC:不加校正因子的主成分自身稀释对照法第十页，共六十三页。第二节吩噻嗪类药物

苯并噻嗪的衍生物第十一页，共六十三页。一．结构和性质结构特点：

共性结构：硫氮杂蒽母核特性结构：取代基第十二页，共六十三页。典型药物：第十三页，共六十三页。1.UV

205nm一般有3个吸收峰254nm(最强)300nm主要理化性质：

氧化产物砜和亚砜

有4个吸收峰：240nm、275nm、300nm、340nm附近第十四页，共六十三页。2.易氧化母核中的二价S易被氧化砜、亚砜等产物（取代基不同，呈不同颜色）氧化剂：硫酸硝酸三氯化铁过氧化氢第十五页，共六十三页。3.与金属离子配合呈色未被氧化的药物（分子中的S）：与Pd2+离子形成配位化合物，呈色

氧化产物砜和亚砜：没有此反应第十六页，共六十三页。二．鉴别试验（一）UV和IR

（二）显色反应氧化剂显色反应钯离子配合显色反应

第十七页，共六十三页。三．特殊杂质检查

杂质：生产过程中引入：异丙嗪异构体（反应副产物）吩噻嗪母体（原料）贮藏过程中引入：分解产物检查：不加校正因子的主成分自身稀释对照HPLC法盐酸异丙嗪中有关物质检查第十八页，共六十三页。第三节

苯并二氮杂卓类药物第十九页，共六十三页。一．结构特征与理化性质第二十页，共六十三页。主要理化性质

弱碱性苯并二氮杂卓上的N：弱碱性，在非水溶液中可用酸液滴定

水解性二苯甲酮衍生物

UV吸收特性水解强酸性溶液第二十一页，共六十三页。二．鉴别试验

水解后显芳伯胺反应

适于N1位上未取代的该类药物（一）化学鉴别第二十二页，共六十三页。第二十三页，共六十三页。沉淀反应与生物碱沉淀剂反应有色沉淀硫酸-荧光反应药物溶于浓或稀硫酸，UV照射下，显荧光分解产物的反应氧瓶燃烧法将有机氯变成无机氯，显氯化物反应第二十四页，共六十三页。（二）UV，IR（三）TLCHPLC第二十五页，共六十三页。三．特殊杂质检查氯氮桌中有关物质的检查

TLC：杂质对照品法

供试品溶液自身稀释对照法

限量计算！

RP-HPLC:

不加校正因子的主成分自身对照法

外标法三唑仑中有关物质的检查

GC：峰面积归一化法第二十六页，共六十三页。第四节喹啉类药物

喹啉杂环（吡啶与苯稠合而成）：第二十七页，共六十三页。硫酸奎宁（quininesulfate）（左旋体）典型药物结构:

一、结构与性质第二十八页，共六十三页。硫酸奎尼丁（quinidinesulfate）（右旋体）第二十九页，共六十三页。

碱性脂环氮：喹啉环中的氮：

旋光性荧光：稀硫酸中显蓝色荧光UV特性

主要理化性质碱性强，可与硫酸成盐碱性较弱，不能与硫酸成盐，但能与盐酸成盐第三十页，共六十三页。二、鉴别试验6位含氧的喹啉衍生物：显此反应硫酸奎宁、硫酸奎尼丁生成绿色产物

碱性条件下，呈绿色中性条件下，呈蓝色酸性条件下，呈紫红色（一）绿奎宁反应

与氯水或溴水反应

氨水处理第三十一页，共六十三页。（二）光谱特征

UV

荧光IR（三）无机酸盐盐酸根和硫酸根的反应第三十二页，共六十三页。三、特殊杂质检查

酸度氯仿-乙醇中不溶物其他金鸡纳碱控制硫酸奎宁中其他生物碱的限量

TLC：供试品溶液自身稀释对照法

HPLC:峰面积归一化

硫酸奎宁中特殊杂质检查第三十三页，共六十三页。第五节

吡啶类药物含吡啶环、二氢吡啶环的药物：第三十四页，共六十三页。一、结构与性质典型药物结构：异烟肼

isoniazid第三十五页，共六十三页。硝苯地平nifedipine尼莫地平nimodipine第三十六页，共六十三页。主要理化性质:二氢吡啶环的还原性硝基的氧化性

被还原为芳伯氨基遇光不稳定性二氢吡啶环氨基质子的解离性

与碱作用解离p-π共轭，显色UV特性、旋光性第三十七页，共六十三页。二、鉴别试验与亚铁盐反应：Fe(OH)2Fe(OH)3(红棕色)重氮化-偶合反应

利用硝基的氧化性鉴别ZnH+R-NO2R-NH2重氮化-偶合反应化学鉴别法利用氨基质子的解离性鉴别

与NaOH试液反应，显橙红色第三十八页，共六十三页。光谱鉴别法色谱谱鉴别法UV,IRHPLC,TLC第三十九页，共六十三页。三、有关物质检查HPLC：p259

外标法

不加校正因子的主成分自身对照法

硝苯地平中有关物质检查第四十页，共六十三页。第六节含量测定

非水溶液滴定法氧化还原滴定法比色法紫外分光光度法HPLC第四十一页，共六十三页。一．非水溶液滴定法适用对象：弱碱（酸）性药物及其盐类原料第四十二页，共六十三页。

有机碱盐的滴定：置换滴定，即强酸滴定液置换出与有机弱碱相结合的弱酸。HA酸性越强，反应越不能定量完成，必须降低反应产生的HA酸性。（一）基本原理第四十三页，共六十三页。1．适用范围主要用于有机弱碱（Kb<10-8）及其盐有机碱盐：有机酸盐磷酸盐氢卤酸盐硫酸盐硝酸盐有机酸的碱金属盐（二）一般方法样品滴定；空白试验（三）问题讨论第四十四页，共六十三页。2．非水溶剂的选择Kb=10-8~10-10：冰醋酸Kb=10-10~10-12：冰醋酸-醋酐混合液Kb<10-12：醋酐冰醋酸-甲酸：甲酸，也能使滴定突跃显著增大，使碱性极弱的有机碱得到准确滴定。第四十五页，共六十三页。3.酸根的影响醋酸介质中，常用酸的酸性大小：

HClO4>HBr>H2SO4>HCl>HNO3>磷酸>有机酸第四十六页，共六十三页。加入定量的醋酸汞冰醋酸溶液，使氢卤酸生成醋酸中难解离的卤化汞加醋酐的高氯酸电位滴定法以醇类为溶剂的氢氧化钠电位滴定法氢卤酸影响的消除：第四十七页，共六十三页。4．滴定剂的稳定性冰醋酸：易挥发，易膨胀贮藏条件特别是温度，会影响滴定剂的浓度处理方式：若滴定样品时的温度与标定高氯酸溶液时的温度不一致，但温差未超过10℃，应将高氯酸滴定液的浓度进行校正。温差超过10℃，则应重新标定第四十八页，共六十三页。5．终点指示方法

电位法指示剂法高氯酸为滴定剂：结晶紫第四十九页，共六十三页。1．游离碱性药物的测定

非水法直接测定2．氢卤酸盐类碱性药物的测定先加入过量的醋酸汞冰醋酸溶液，再滴定加乙酸酐的高氯酸电位滴定法以醇类为溶剂的氢氧化钠电位滴定法（四）应用实例

第五十页，共六十三页。3．硫酸盐类碱性药物的测定非水介质中，硫酸只供给一个H+，解离为HSO4-

直接用高氯酸滴定液滴定，但只能滴定至硫氢酸盐硫酸阿托品测定：

1mol硫酸阿托品→1mol高氯酸第五十一页，共六十三页。硫酸奎宁测定：

1mol硫酸奎宁→3mol高氯酸

(C20H24N2O2.H+)2SO4+3HClO4

→(C20H24N2O2.2H+).2ClO4-+

(C20H24N2O2.2H+).HSO4-.ClO4-脂环氮：碱性强，与硫酸成盐喹啉环中的氮和脂环氮：都可与高氯酸成盐第五十二页，共六十三页。硫酸奎宁片的测定:p321片剂中常含有的附加剂：硬脂酸盐、苯甲酸盐、CMC-Na等都消耗HClO4碱化提取的目的：除去附加剂的干扰硫酸奎宁碱化→游离奎宁→氯仿提取，滴定1mol硫酸奎宁→2mol奎宁→4mol高氯酸第五十三页，共六十三页。4.硝酸盐的测定直接滴定电位法指示终点硝酸可氧化指示剂而变色，无法指示终点5.磷酸盐和有机酸盐直接滴定第五十四页，共六十三页。铈量法：

二氢吡啶类药物硝苯地平的测定

邻二氮菲指示液：含Fe2+[Fe(C12H8N2)3]2+[Fe(C12H8N2)3]3+

二．氧化还原滴定法Ce

4+第五十五页，共六十三页。三．比色法

特点：样品用量少，灵敏度高，适用于小量药物、小剂量制剂。（一）酸性染料比色法第五十六页，共六十三页。1．基本原理在适当的pH水溶液中定量萃取第五十七页，共六十三页。（1）水相中反应

（2）有机溶剂提取:消除剩余染料的影响

剩余的酸性染料留于水相（3）比色法测定定量分离出有机提取液，脱水后，直接测定吸收度，求出有机碱含量

第五十八页，共六十三页。定量分离出有机提取液，脱水后，碱化，则水相呈色，测定水相中In-的吸收度，间接求出有机碱的含量

BH+In-+OH-→B+H2O+

In-