生物化学 第十七章 肝的生物化学

BiochemistryinLiver第十七章肝的生物化学肝脏是人体最大的实质器官，也是体内最大的腺体。双重血液供应肝动脉：获得由肺及其他组织运来的充足的氧及代谢物门静脉：获得大量由肠道吸收的各种营养物质，并把有害物质输入肝脏，经肝脏加工处理

肝的组织结构和化学组成特点:肝具有肝动脉和门静脉双重血液供应;

肝存在肝静脉和胆道系统双重输出通道;肝具有丰富的肝血窦;肝细胞含有丰富的细胞器如内质网、线粒体、溶酶体、过氧化物酶体等和丰富的酶体系，有些甚至是肝所独有的。独特的组织结构和化学组成特点赋予肝复杂多样的生物化学功能肝系多种物质代谢之中枢生物转化作用分泌作用（分泌胆汁酸等）排泄作用（排泄胆红素等）第一节

肝在物质代谢中的作用FunctionofLiverinMaterialMetabolism一、肝在糖代谢中的作用二、肝在脂类代谢中的作用三、肝在蛋白质代谢中的作用四、肝在维生素代谢中的作用*五、肝在激素代谢中的作用一、肝在糖代谢中的作用糖酵解途径、糖的有氧氧化糖异生、肝糖原的合成与分解磷酸戊糖途径回顾：肝内进行那些糖代谢途径？通过调节不同糖代谢途径维持血糖浓度相对恒定为自身的生理活动提供能量，为其他器官的能量需要提供葡萄糖（尤其是大脑和红细胞）葡萄糖肝糖原脂肪VLDL血液饱食状态饱食状态饱食状态饱食状态空腹状态葡萄糖空腹状态蛋白质降解非糖物质葡萄糖饥饿状态饥饿状态饥饿状态脂肪动员饥饿状态脂酸酮体饥饿状态饥饿状态饥饿状态不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？饱食状态血糖浓度很高，肝糖原合成↑过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出空腹状态肝糖原分解↑,供大脑和红细胞等利用饥饿状态肝糖原几乎耗竭，以糖异生为主※脂肪动员↑→酮体合成↑→节省葡萄糖二、肝在脂类代谢中占据中心地位作用：在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输均具有重要作用。脂肪酸的氧化脂肪酸的合成及酯化酮体的生成胆固醇的合成与转变磷脂的合成脂蛋白与载脂蛋白的合成(VLDL、HDL、apoCⅡ)、脂蛋白的降解(LDL)

回顾：肝内进行的脂类代谢主要有哪些？肝内脂酸代谢途径有二条内质网中酯化作用——VLDL线粒体内氧化作用——

合成酮体脂酸酮体TAC三脂酰甘油磷脂胆固醇VLDL氧化酯化脂库饥饿动员饱食合成原料血液脑肝外组织氧化供能肝内其它脂类的代谢途径肝在调节胆固醇代谢平衡上起中心作用肝是LDL降解的重要器官肝的磷脂合成非常活跃，尤其是卵磷脂胆固醇HDLVLDL胆汁酸LDL、HDL受体活跃合成原料血液肠腔PL合成原料肝在脂类代谢各过程中的作用消化吸收分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需合成脂肪酸、甘油三酯、酮体、胆固醇、磷脂分解脂肪酸的β氧化、胆固醇的降解与排泄、LDL的降解运输合成与分泌VLDL;HDL;LCAT三、肝在蛋白质代谢中的作用在血浆蛋白质代谢中的作用－合成与分泌90%以上血浆蛋白质（γ球蛋白除外）－清除血浆蛋白质（清蛋白除外）在氨基酸代谢中的作用－氨基酸的转氨基、脱氨基、脱硫、转甲基（支链氨基酸除外）。－清除血氨及胺类，合成尿素。四、肝在维生素代谢中的作用脂溶性维生素的吸收

肝合成和分泌胆汁酸，可促进脂溶性维生素的吸收维生素的储存是VitA、E、K和B12的主要储存场所维生素的运输视黄醇结合蛋白的合成，VitD结合蛋白的合成维生素的转化VitD3→25-(OH)-VitD3胡萝卜素→维生素A;维生素PP→NAD+和NADP+激素的灭活

inactivationofhormone1234定义举例严重肝病方式多种激素在肝中转化、降解或失去活性的过程。类固醇激素（雌激素）在肝内结合葡萄糖醛酸或活性硫酸而灭活。不能完成激素灭活而出现相应症状。男性乳房女性化、蜘蛛痣、肝掌（雌激素扩张小血管）、水钠潴留主要方式是生物转化五、肝在激素代谢中的作用蜘蛛痣和肝掌肝功能发生障碍时，过量的雌性激素就不能被破坏，使末梢小动脉的舒张作用过分地增强。这样就会使中心小动脉向四周放射出许多细小的血管，形成了蜘蛛痣和肝掌的现象。第二节

肝的生物转化作用BiotransformationFunctionofLiver一、生物转化的概念一些非营养物质，既不能构成组织细胞的结构成分，又不能氧化功能，其中一些对人体有一定的生物学效应或毒性作用，机体在排出这些物质以前常将其进行各种代谢转变，使其水溶性提高，极性增强，易于通过胆汁或尿液排出体外，这一过程称为生物转化。内源性：a.体内物质代谢的产物或代谢中间物（如胺类、胆红素）；

b.发挥生理作用后有待灭活的激素、神经递质等。外源性：人体在日常生活或生产过程中接触的异源物如药物、毒物、环境污染物、食品添加剂等和从肠道

吸收来的腐败产物。非营养物质生物转化的对象非营养物质非组织细胞结构成分非能源物质有生物学效应或毒性内源性外源性激素神经递质胺类等生理活性物氨胆红素等有毒物质人生活摄取色素食品添加剂药物等万余种肠腐败产物胺、酚吲哚硫化氢生物转化的生理意义对体内的大部分非营养物质进行代谢转化，使其生物学活性降低或丧失（灭活），或使有毒物质的毒性减低或消除（解毒）;

更为重要的是可增加这些非营养物质的水溶性和极性，易于从胆汁或尿液中排出体外。

生物转化的主要场所肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能。※肝的生物转化作用≠解毒作用生物转化反应的特点转化反应的连续性:一种物质在体内的转化往往同时或先后发生多种反应，产生多种产物。反应类型的多样性:同一种或同一类物质在体内也可进行多种不同反应。解毒与致毒的双重性:一种物质经过一定的转化后，其毒性可能减弱（解毒）,也可能增强（致毒）。生物转化特点二、肝的生物转化包括两相反应第一相反应：氧化、还原、水解反应第二相反应：结合反应许多物质经过第一相反应，其分子中某些非极性基团转变为极性基团，水溶性增加，即可大量排出体外。有些物质即使经过第一相反应后，水溶性和极性改变不明显，必须与葡糖醛酸、硫酸等极性更强的物质结合,以得到更大的溶解度才能排出体外，这些结合反应属于第二相反应。（一）氧化反应是最多见的生物转化第一相反应1.单加氧酶系是氧化异源物最重要的酶：

其中最重要的是依赖细胞色素P450的单加氧酶系。存在部位：微粒体内(滑面内质网)

组成：CytP450，NADPH-细胞色素P450还原酶催化的基本反应RH+O2+NADPH+H+

ROH+NADP++H2O脂溶性化合物基本特点：能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被NADPH还原为水，故又称为混合功能氧化酶。

底物：多种脂溶性物质产物：羟化物或环氧化物举例：苯胺对氨基苯酚加单氧酶的羟化作用：增加药物或毒物的水溶性,利于排泄。参与体内许多重要物质的羟化过程。如维生素D3、类固醇激素的合成。应该指出：有些致癌物质经氧化后失去活性；有些原本无活性的物质经氧化后还可能生成有毒或致癌物质。黄曲霉素的致癌作用RH·P450·Fe2+RH·P450·Fe2+·O2O2RH·P450·Fe3+

·O2-RH·P450·Fe3+

·O22-P450·Fe3+RH·P450·Fe3+

H2OR-OH2H+H++NADPHNADP+FADFAD·2H2(Fe2S2)2+2(Fe2S2)3+2e-NADPH-CytP450还原酶RH

e-e-e-混合功能氧化酶作用机制（详见第六章）多环芳烃的生物转化过程加单氧酶作用产物环氧化物是致癌物质，需要进一步生物转化。2.单胺氧化酶类氧化脂肪族和芳香族胺类单胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO)

存在部位：线粒体内

催化的反应

催化蛋白质腐败作用等产生的脂肪族和芳香族胺类物质以及一些肾上腺素能药物的氧化脱氨基生成相应的醛类。RCH2NH2+O2+H2ORCHO+NH3+H2O2RCHO+NAD++H2ORCOOH+NADH+H+3.醇脱氢酶及醛脱氢酶将乙醇最终氧化成乙酸存在部位：胞液、线粒体中催化的反应

醇脱氢酶(ADH)：催化醇类氧化成醛。醛脱氢酶(ALDH)：催化醛类生成酸。CH3CH2OH+NAD+

CH3CHO+NADH+H+CH3CHO+NAD++H2OCH3COOH+NADH+H+

微粒体乙醇氧化系统（MEOS）MEOS是乙醇-P450加单氧酶，产物是乙醛。只有血液中乙醇浓度很高时此系统才显示催化作用。

-长期饮酒或慢性乙醇中毒时MEOS活性可诱导增加50－100%，代谢乙醇总量的50%。乙醇诱导MEOS活性：增加对氧和NADPH的消耗，造成肝内能量的耗竭；可以诱导脂质过氧化产生羟乙基自由基、进一步促进脂质过氧化，导致肝损伤。ADH与MEOS之间的比较ADHMEOS肝细胞定位胞液微粒体底物与辅酶乙醇、NAD+乙醇、NADPH、O2

对乙醇的Km值2mmol/L8.6mmol/L乙醇的诱导作用无有与乙醇氧化相关的能量变化氧化磷酸化释放能量耗能乙醇的生物转化吸收：胃（30％）、小肠上段（70％）代谢：肝90％－98％

2％可不经转化便从肺呼出或从尿排出人类血液中乙醇的清除率（氧化速度）：-70kg体重的成人每小时可以代谢纯乙醇11毫升。45东方人ALDH的三种基因型及表型正常纯合子无活性纯合子杂合子正常具有ALDH活性完全缺乏ALDH活性部分缺乏ALDH活性4510ALDH活性低下者，饮酒后乙醛在体内堆积，引起血管扩张、面部潮红、心动过速、脉搏加快。此外，乙醇氧化使肝细胞NADH/NAD+比值升高将丙酮酸还原成乳酸。严重的酒精中毒导致乳酸和乙酸堆积引起酸中毒和电解质平衡紊乱，使糖异生受阻引起低血糖。催化还原反应的酶硝基（化合物）还原酶类(nitroreductase)偶氮（化合物）还原酶类(azoreductase)NAD（P）H供氢食品防腐剂工业试剂食品色素化妆品纺织与印刷业胺类还原产物硝基化合物偶氮化合物还原产物胺类可以在单胺氧化酶作用下生成相应的酸（二）还原反应还原反应举例NO亚硝基苯NHOH苯胲NH苯胺2HO22HHO22H2H偶氮苯N=NN-NHH2HNH苯胺22HNH2HN2NH22H百浪多息NH2HN2N=NNH2SO2无活性的药物前体氨苯磺胺NH2SO2HN2具有抗菌活性NO硝基苯2多种水解酶类：肝细胞胞液与微粒体酰胺键类化合物酯键类化合物糖苷键类化合物酯酶esterase酰胺酶amidase糖苷酶glucosidase水解产物通常还需要进一步反应以利于排出体外COCH3OCOOHCOOH乙酰水杨酸HOOHCOOHOH葡糖醛酸苷等结合产物羟基水杨酸水杨酸水解氧化结合（三）水解反应结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应

结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团

（四）结合反应（第二相反应）1.葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应

葡萄糖醛酸基的直接供体尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)

NAD+NADH+H+UDPG脱氢酶催化酶:肝细胞微粒体葡萄糖醛酸基转移酶(

UGT)

举例：+UDPGA+UDP苯β葡糖醛酸苷OHOHCCCCCOHHHHOHOHOHCOOH苯酚葡糖醛酸其它结合反应OHCCCCCOHHHHOHOHOHCOOHOHCCCCCOHHHHOHOHOHCOOH-UDPUDPGAOHCCCCCOHHHHOHOHOHCOOHR-C-OHO-C-ROR-OH-RUGTUGT异源物异源物有数千种亲脂的内源物和异源物（酚、醇、胺、羧酸）均可和葡糖醛酸结合，增加极性而易于排出体外。如：胆红素、类固醇激素，吗啡、苯巴比妥类药物等。雌酮2.硫酸结合反应硫酸供体3´－磷酸腺苷5´－磷酸硫酸(PAPS)催化酶硫酸基转移酶(sulfatetransferase

)

举例＋PAPS+PAP雌酮硫酸酯(灭活）3.乙酰基化反应4.谷胱甘肽结合反应异烟肼乙酰辅酶A乙酰异烟肼辅酶A环氧萘谷胱甘肽S-二氢萘醇谷胱甘肽乙酰基转移酶谷胱甘肽S－转移酶5.甲基化反应是代谢内源化合物的重要反应甲基的供体：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)尼克酰胺N-甲基尼克酰胺在甲基转移酶的作用下，催化含有氧、氮、硫等亲核基团的化合物的甲基化反应。6.甘氨酸结合反应苯甲酸苯甲酰CoA甘氨酸苯甲酰CoA马尿酸主要参与含羧基的药物、毒物等异源物的结合转化。影响因素：年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等意义：指导用药

1、新生儿、老年人

2、肝功能低下者

3、长期服用某种药物可出现耐药性

4、同时服用几种药物时可发生药物之间对酶的竞争性抑制，影响生物转化三、影响生物转化作用的因素第三节

胆汁与胆汁酸的代谢MetabolismofBileandBileAcids一、胆汁可分为肝胆汁和胆囊胆汁胆道系统肝胆汁（hepaticbile）肝细胞分泌清澈透明橙黄色固体成分少胆囊胆汁（gallbladderbile）肝胆汁经胆囊浓缩粘稠暗褐色或棕绿色固体成分较多——成人平均每天分泌300-700ml胆汁酸盐无机盐粘蛋白磷脂胆色素胆固醇多种酶类：与胆汁中胆固醇的溶解状态有关。：与脂类消化、吸收有关。

胆汁的主要固体成分：:占50%，与脂类消化、吸收有关。胆汁酸(bileacids)的概念胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐(bilesalts)。二、胆汁酸的种类COOHOHOHHHO127324盐胆酸与鹅脱氧胆酸初级胆汁酸与次级胆汁酸游离与结合胆酸胆汁酸的分类

游离胆汁酸结合胆汁酸

按结构分

胆酸鹅脱氧胆酸脱氧胆酸石胆酸甘氨胆酸牛磺胆酸甘氨鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸说明:胆汁中以结合胆汁酸为主，并以胆汁酸盐

(钠盐或钾盐)即胆盐的形式存在。区别在第24位羧基游离胆汁酸例：胆酸COOH例：鹅脱氧胆酸结合胆汁酸CONHCH2CH2SO3H例：牛磺胆酸例：甘氨胆酸CONHCH2COOH按来源分初级胆汁酸(primarybileacid)次级胆汁酸(secondarybileacid)初级胆汁酸是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。次级胆汁酸初级胆汁酸在肠道中受细菌作用，第7位α羟基脱氧生成的脱氧胆酸及石胆酸及其在肝中生成的结合产物。脱氧胆酸初级胆汁酸次级胆汁酸OH7α-羟基脱氧COOHHOHHO1273COOHHOHHO1273胆酸鹅脱氧胆酸

石胆酸次级胆汁酸初级胆汁酸7α-羟基脱氧COOHHHO1273COOHHHO1273OH胆汁酸种类初级胆汁酸次级胆汁酸游离胆汁酸胆酸鹅脱氧胆酸脱氧胆酸石胆酸结合胆汁酸甘氨胆酸牛磺胆酸甘氨鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸甘氨脱氧胆酸牛磺脱氧胆酸甘氨石胆酸牛磺石胆酸三、胆汁酸的功能1.促进脂类的消化与吸收胆汁酸结构中含亲水和疏水两个侧面，能降低油/水的表面张力，使脂类在水中乳化，利于消化吸收。疏水侧亲水侧甘氨胆酸的立体构型三、胆汁酸的功能1.促进脂类的消化与吸收2.抑制胆汁中胆固醇的析出胆汁酸结构中含亲水和疏水两个侧面，能降低油/水的表面张力，使脂类在水中乳化，利于消化吸收。胆汁酸盐+卵磷脂+胆固醇可溶性微团胆固醇不易结晶阻止胆固醇结石形成胆结石的形成胆汁中胆汁酸盐、卵磷脂与胆固醇正常比值为10︰1，小于此值易发生胆结石；胆结石（gallstone）——胆固醇析出沉淀－胆固醇结石（胆固醇含量超过50%，西方人常见）－黑色素结石（胆固醇含量10-30%，东方人常见）－棕色素结石（胆固醇含量较少）四、胆汁酸的代谢与胆汁酸的肠肝循环（一）初级胆汁酸在肝内以胆固醇为原料生成﹡部位：肝细胞的胞液和微粒体中﹡原料：胆固醇（1～1.5g0.4～0.6g）﹡限速酶：胆固醇7α-羟化酶胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路初级胆汁酸生成的大体过程胆固醇胆固醇7α-羟化酶7α-羟胆固醇还原、羟化、侧链断裂、加CoA等初级游离胆汁酸(24C)初级结合胆汁酸甘氨酸或牛磺酸（二）次级胆汁酸的生成与肠肝循环﹡部位：回肠和结肠上段﹡过程初级胆汁酸次级胆汁酸肠菌酶去结合反应、脱羟胆酸鹅脱氧胆酸脱氧胆酸

石胆酸鹅脱氧胆酸熊脱氧胆酸（三）胆汁酸肠肝循环排入肠道的各种胆汁酸(包括初级、次级、结合型与游离型）约95%以上可被肠道重吸收经门静脉重新入肝。在肝细胞内，游离胆汁酸重新转变成结合胆汁酸，与重吸收及新合成的结合胆汁酸一同再随胆汁排入小肠。胆汁酸在肝和肠之间的这种不断循环过程称为胆汁酸的“肠肝循环”。胆道小肠门静脉大肠被动吸收主动吸收胆固醇水解、脱羧（肠菌）粪便胆汁酸肠肝循环的过程胆汁酸肠肝循环的生理意义生理意义:将有限的胆汁酸库存循环利用，以满足人体对胆汁酸的生理需要。肝：每天合成0.4-0.6g胆汁酸胆汁酸库:3-5g胆汁酸肝肠循环:6-12次,12-32g第四节

胆色素的代谢与黄疸MetabolismofBilePigmentandJaundice胆色素(bilepigment)是体内铁卟啉类化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素。这些化合物主要随胆汁排出体外；胆红素是胆汁的主要色素,呈橙黄色，有毒性,可引起大脑不可逆的损害;肝脏是胆红素代谢的主要器官。胆色素的概念（一）胆红素主要来源于衰老红细胞的破坏※约80％以上来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。一、胆红素是铁卟啉类化合物的降解产物血红蛋白肌红蛋白细胞色素过氧化氢酶过氧化物酶体内的铁卟啉化合物

胆红素衰老红细胞单核-吞噬细胞系统释放血红蛋白胆绿素氨基酸珠蛋白血红素部位：肝、脾、骨髓单核－巨噬细胞系统细胞

微粒体与胞液中生成过程：（二）血红素加氧酶和胆绿素还原酶催化

胆红素的生成胆红素的生成过程胆红素空间结构示意图亲脂疏水对大脑具有毒性作用胆红素是人体含量最丰富的内源性抗氧化剂，是血清中抗氧化活性的主要成分,可有效地清除超氧化物和过氧化物自由基。胆红素过量对人体有害。胆红素具有抗氧化作用二、血液中胆红素主要与清蛋白结合而运输意义增加胆红素在血浆中的溶解度;限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。竞争结合剂如磺胺药，水杨酸等外来化合物可与胆红素竞争结合清蛋白,干扰清蛋白与胆红素的结合。肝病病人及新生儿用药需慎重。运输形式胆红素为难溶于水的脂溶性物质，在血液中主要与清蛋白结合而运输。三、胆红素在肝中转变为结合胆红素并泌入胆小管（一）游离胆红素可渗透肝细胞膜而被摄取胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞。

转运肝细胞滑面内质网在胞浆与配体蛋白结合Y蛋白Z蛋白（二）胆红素在内质网结合葡糖醛酸生成水

溶性结合胆红素部位：滑面内网质

反应：结合反应（主要结合物为UDP葡萄糖醛酸，UDPGA）

酶：UDP-葡萄糖醛酸基转移酶

产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素。胆红素葡糖醛酸一酯

+UDP-葡糖醛酸UDP-葡糖醛酸基转移酶胆红素葡糖醛酸二酯

+UDP胆红素

+UDP-葡糖醛酸胆红素葡糖醛酸一酯

+UDPUDP-葡糖醛酸基转移酶葡糖醛酸胆红素的生成胆红素葡糖醛酸二酯的结构胆红素的两种存在形式游离胆红素/血胆红素结合胆红素/肝胆红素血浆中与清蛋白结合而未与葡糖醛酸结合的胆红素。与一种重氮试剂反应缓慢，需加乙醇后才出现明显的紫红色，称间接胆红素。肝细胞中生成的葡糖醛酸胆红素。与重氮试剂反应迅速出现颜色，称直接胆红素。

项目游离胆红素结合胆红素别名间接胆红素，血胆红素直接胆红素，肝胆红素与葡萄糖醛酸结合未结合结合与重氮试剂反应慢或间接反应迅速直接反应水中溶解度小大经肾随尿排出不能能通透细胞膜对脑的毒性作用大无两种胆红素的区别（三）肝细胞向胆小管分泌结合胆红素结合胆红素水溶性强,从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。肝分泌结合胆红素入胆小管是一个逆浓度梯度地主动转运过程，被认为是肝代谢胆红素的限速步骤。四、胆红素在肠道内转化成胆素原和胆素结合胆红素胆素原肠菌葡糖醛酸还原胆素氧化﹡胆素原：中胆素原，粪胆素原，d-尿胆素原﹡胆素：i-尿胆素，粪胆素，d-尿胆素游离胆红素葡萄糖醛酸胆红素胆素原胆素O2粪便葡糖醛酸胆红素肾胆红素在肠道中的代谢中胆素原粪胆素原d-尿胆素原i-尿胆素粪胆素d-尿胆素葡糖醛酸胆红素肝肠管肠肝循环尿胆素O2尿尿胆素原胆素原的肠肝循环肠道中约10%-20%的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环(bilinogenenterohepaticcirculation)。胆红素的形成与胆素原肠肝循环胆红素-清蛋白复合物五、高胆红素血症及黄疸正常人血清胆红素含量3.4~17.1mol/l（0.2~1mg/dl），其中约80%是未结合胆红素，其余为结合胆红素。正常人每天可产生200－300mg胆红素；正常人肝每天可清除3000mg以上的胆红素。

（一）正常人胆红素的生成与排泄维持动态平衡（二）黄疸依据病因有溶血性、肝细胞性和

阻塞性之分高胆红素血症:凡是体内胆红素生成过多，或肝摄取、转化、排泄过程发生障碍等因素均可引起血浆胆红素浓度升高，造成高胆红素血症。黄疸：当血清中胆红素浓度超过34.2mol/l(2mg/dl)时，即出现皮肤、粘膜和巩膜的黄染。。隐性黄疸：血清胆红素不超过2mg/100ml

显