2015年口腔助理复习三药理

2015口腔助理复习资促进临床药理学发展的因素1)制药工业的兴起2)药物不良反应事件3)临床用药临床药理学研究职能1)新药的临床研究与评价:GCP,ICH,2)市场药物的再评价(1)进行临床对比研究(2)对药物的安全性和有效性进行研究3)药物不良反应观察4)承担临床药理教学与培训工作5)开展临床药理服务(1)DTM监测(2)参与临床会1)2)药物相互作用研究3)临床实验我国新药的临床实验分四期:Ⅰ期临床实验:初步的临床药理学及安全性评价试验,对新药的耐受程度和药物代谢动力学Ⅱ期临床试验:随即盲法对死量LD50,4)治疗指数TI,用2)药物的作用强度往往有自限性3)活性代谢物半衰期较药物长12)药物剂型问题用药4)联合用药和药物的相互作用5)吸烟,嗜酒与环境污染问题动力学的研究3)治疗药物监测4)药物相互作用5)新药开发与再评价药计划3)对不良反应作出定量解释4)开展治疗药物检测一级动力学特点:1)CSS2)T1/2恒定12药物的体内过程及其影响因素:药物的吸收1)舌下给药的特点:A.防治胃肠液PH及酶对药物的影响B吸收迅速C无首过效D多为高脂溶性的药物2)PO治疗的特点A药物的吸收和药物的剂型有密切B有首过效应C药物的吸收部位主要在肠D弱碱性药物在胃肠中易解离,相反弱酸性药物的吸收分数较高3)直肠给药的特点A吸收较快B多为局部用药C首关影响药物从胃肠道吸收的主要因素一,药剂学的因素二,生物学的因素1)胃肠PH2)胃排空和肠蠕动3)胃肠内容物及其它内容物4)胃肠道的病理状态影响药剂学的因素1)制剂崩解时间跨度)固定剂型添加剂3)制剂在胃肠道的稳药物以注射部位的吸收一,1)适用于胃肠道易破坏的药物2)适用于肝脏中大5PR药物与血浆蛋白结合的其他因素1)药物浓度,药物与蛋白结合点的亲和力及3)病理因素和药物相互作用4)药物在血浆白蛋白结合点上竞争胞的结合3)体内屏障变为有活性的代谢产物3)将活性药物转化为其他活性物质物的水溶性增强3)代谢反应的竞争性与序列性4)研究结果的局限性肝功能失常的结果1)药物血浆T1/2延长2)一些药物的首关效应被解除3)血浆中的药物浓度生高4)多次给药后易产生蓄积药物的排泄1)肾脏排泄(1)肾小球滤过率(2)肾小管(3)肾小管重吸收2)胆汁排泄3)排泄27影响药物的排泄1)竞争肾小管的2)改变药物从肾小管的重吸收3)改变体内电解质平衡根据药物的T1/2长短可以将药物分为四类1)快速消除类:T1/2介于1-4小时2)中速消除类:T1/24-83):T1/28-12药物的半衰期的意义1)根据药物的T1/2可确定适宜的给药间隔时间2)预计停药后药物从体内消除时间3)预计连续给药后达到稳态血药浓度的时间常用药代动力学模型参数Ka吸收速率常Kmn从m室向n室转运的空间转运速率常数K:消除速率常数T1/2:药物半衰期Vd:表观分布容积Vc的分布容积Ke:排泄速率常数Km:代谢数率常数治疗药物监测(TDM)的必要性1)差异:剂量方案不合理2)药物制剂不同:药物吸收量的差异3)疾病的状况:体内ADME过程差异4)合并用药的相互作那些药物需要监测血药浓度1)治疗指数窄,毒性反应强的药物2)间血药且药物的主要的排泄途径为肾脏5)的肝功能损害,且所用的药物主要在肝脏代谢6)胃肠道功能不良的口服某些药物7)长期使用某些药物,无法判定 或怀药物度不能药理作用强度影响血药浓度与药效关系的因素1)活性代谢物2)手性药物对映体3)靶对1)2)3)4)准确度35血浆样品时间1)多次给药应在达稳态浓度时采血2)根据具体给药方案,设定采血时间3)采用峰谷血药浓度测定4)准确记录给药时间及采血时间36血浆样品应说明的几个问题1)准确记录服药及采血时间2)的血样应立即送到检测部门3)按要求使用采血器具血压反应:氯丙嗪+利尿剂,+氯丙嗪/哌唑嗪3)心率失常:强心苷类+排血(1)(2)5)R痹:氨基糖甙类+全身,利多卡因+琥珀胆碱,环磷酰胺+琥珀胆碱6)低血糖反应:甲苯磺丁脲+磺胺类,保泰松,+氯霉素,甲苯磺丁脲+7)基糖甙类,氨基糖甙类+抗组胺药O2,CO2,水,钠,钾,电解质,葡萄糖2)主动转运:低浓度向高浓度,耗能,AA,水溶性维生素,铁,钙3)胞饮作用:药物通过合体细胞吞饮作用进入胎体,蛋白质,V,4)C100的药物可通过血循环,非脂溶性通过慢如;肝素2)药物分子的大小:分子量250-500易通未负电荷的小分子物质通过胎盘速度慢4)与蛋白的结合力:药物与蛋白的集合力与通过胎盘的药量成反比,药物与蛋白结合后分子量越大越不易通过胎盘5)药物对危害分类标准A类:如PC钠B类:红霉素,磺胺类,地高辛,氯苯那链霉素D类:H类,化疗抗癌药老年人生理功能,生化功能的特点:1)NS(1)脑细胞减少,老化,脑重量4)胃肠及肝血流的影响44老年人药物分布改变:脂溶性高的药物分布容积随异分子的位点,存在于C膜,胞浆或C核内.1临床药代动力学:是以为对象,研究药物在内的过程随时间而改变的26 性,在实验条件下,用实验S进行的各种毒性实验感菌症状后,及早转变为给药的一种治疗方法(转疗法) 5(OTC)医师处方,消费者可自行和使用的药品5最小剂量有效量:能引起药理效应的最小剂量5生物转化:化学反应,药物在生物7与目标浓度相差较大,可根据D’=D乘(C’/C)对原有的给要方案进行调整万古霉素,洋地黄,地高辛2不需要监测的药物C,头孢菌素,大环内酯度X0给药剂量,达峰时间地高辛血药浓度监测为:1-抗维生物药包括:抗真菌药,抗细菌药,抗V药点:所需要的病例数多,条件均一性差不多2)交叉对照实验:本法可以在同一患40化学药品的分1)GCP2)GMP3)GSP4)GOP5)GCP内容1)2)规定临床试验方案需批准3)事先获得受试者知情同意并签有知情同意书4)对研究的资格要求与职务规定及对实验场所与设备条件的要求5)421)提高药物的疗效2)减少药物的某些副作用3)超过规定时间情况下加入7)生物制品或注射液不可加入其它药物弱肠吸收机能,新霉素,吸附作用,胃肠运动的影响,食物的影响.其它2)影响药46药物在药效学方面的相互作用1)影响药物对靶位的作用(1)干扰摄取的过程(2)抑制灭活酶(3)阻断受体2)改变电解质平衡:排钾利尿,药物利尿时钾离子丢失,与强心甙类药物合用,造成低血钾3)作用于同一生理S或生化代谢S.:47药物相互作用引起的不良反应1)高血压危象2)严重高血压反应3)心率失常4)吡喃喹酮衍生物,2)抗过敏平喘药:色苷酸钠酮替酚,3)气道扩张剂:B肾上腺素临床常用B-R长(2)临床药理:水杨酸醇类,PO1-3T1/22.7-5易被COMT酶灭活,口服吸收后大部分与硫酸结酯(3)治疗应用:皮下注射迅莫特罗(1)B2-R(2)临非选择性B-R肾上腺素(1)药理作用:激动@1,@2内源酐诱发的支气管收缩4)抑制CA2+由平滑肌内质网.临床药理;1)口作用增加3)防止慢性哮喘发作4)治疗慢性阻塞性肺病.不良反应:易发生,碱(2)茶碱的N-7位不同取代:丙羟茶碱,二羟丙茶碱(3)缓释与控释制剂对心血管作用不明显.临床药理:季胺盐,口服不易吸收,气雾吸入大于500MG,起效慢,T1/2.2-3.8小时治疗应用:起效慢,用于防止慢性哮喘发作,对过敏性和非过敏性哮喘疗效较满意,作为B-R激动剂的辅助药性溃疡临床用药的发病机制:因子与防御因子失衡.因子:HP,胃酸胃蛋液HCO3,素,生长因子,抗氧化酶幽门螺杆菌与溃疡病有一定联系,与溃疡物(1)NAHCO3-药物相互作用:不于胃蛋白酶,VC(2)碳酸钙-不与庆大从而抑制胃酸的,用于临床有四种:奥美拉唑,泮妥拉唑临床应用:1)胃,十二合征7)HP.不良反应:较少,,腹胀,便秘,皮疹,个别轻氨酶和胆红6)与硫酸铝合用延缓及减少奥美拉唑的吸收胃粘膜保护剂:影响胃的粘液和碳酸氢盐,粘膜血流及素酶1)HP2)不良反应主要有便秘,个别有口干,,胃痛(4)药物相互作用:不宜与多酶片合用,否则两者疗效均降低,不与西米替丁合用3)素及其衍生物:降低壁细胞,CAMP水平,而减少胃酸,米索前列醇:抑制胃酸,具有强大的细胞保护作用,治疗和预防非甾体抗炎药物引起的溃疡和胃粘膜损伤与,不影响肝消除HP的药物1)联合用药:奥美拉唑,羟氨苄青霉素,克拉霉素2)甲硝唑,铋剂,羟氨苄青霉素3)丽珠胃三联:枸緣酸铋钾.甲硝唑,克拉霉素石蜡4)膨胀性泻药:通泰胶囊抗药的分类1)按途径分:抗生素,半抗生素,全抗菌药2)按抗微生物药分:抗细菌药,抗真菌药,抗V药3)按结构分类(1)B-内酰胺A青霉素B头孢菌素类:1-4代C新型B-内酰胺类(2)氨基糖苷类(3)大环内酯抗菌药按作用性质分类1)繁殖期杀菌剂Ⅰ类:PC类,头孢类,喹诺酮类,型B-内酰胺类2)期杀菌剂Ⅱ:氨基糖苷类,多粘菌素3)快速抑菌剂Ⅲ:大环内酯类,氯霉素,四环素4)慢速抑菌剂Ⅳ:磺胺类链-5)抗厌氧菌()甲硝唑,替-6)其他:万古-,641)Ⅰ+Ⅱ:协同作用2)Ⅰ+Ⅲ:拮抗作用3)Ⅰ+Ⅳ:无关结果4)Ⅱ+Ⅲ:协同或相加作用5)Ⅱ+Ⅳ:协同或相加作用6)Ⅲ+Ⅳ:相加作用7)同类药物联合应用:增加素性64用指标:混合,严重,病因不明,危及生命,单一药物难以达到作用浓度,G-作用强(++),G+谱4)不了解的情况5)用药不当于3天,治疗用药疗程3-10天,大于14天为不合理用药3)配伍协同作用4)用药适当5)不良反应轻65预防应用抗菌药:1)结肠手术前,氨基糖甙类,甲硝唑2)风心病或其他心脏患者3)切除病灶4)复杂的烧伤,站伤,外伤66新型B-内酰胺类的药物1)碳青霉烯类2)单环类抗菌药3)氧头孢烯类66抗V干扰素特点1)本身是蛋白质2)不能直接使V灭活,可直接抑制V,抑V繁殖的过程67抗结核类药:常用的抗结核药有异烟肼,利福平,乙胺丁醇.目69268不良反应的临床表现:1)副作用:可以恢复,药物固有2)毒性反应:急性,慢性3)后遗效应:4)特殊毒性:致畸,,致突变5)依赖性5)药物依赖性的治疗:化的脱毒治疗,在与外界隔绝的环境下,完全停用致-美沙铜,巴比妥-比妥的结合3)体内屏障,排泄,肾脏,胆汁,肾功能受损时,宜选用襻利尿剂,如.注:不恰当的大剂量使用利尿剂则会洋地黄:1)心率失常:室性期前收缩,多表现为二联律,非阵发界性心动过速,房性期前收缩,心室颤动及传导