麻醉肺脏和心脏药理学课件

肺脏药理学——LungsPharmacology2014年下学期专业理论学习麻醉科赵海芳支气管平滑肌张力粘膜纤毛功能和表面活性物质肺血管阻力通气调控总结急性肺损伤目录支气管平滑肌张力气道平滑肌细胞呈长梭形，两端有树状突起。肌细胞平行排列组成肌束，肌束之间被含有胶原和弹性纤维的空隙分隔。气道平滑肌细胞没有明显的横纹，主要因为其肌原纤维的肌小节排列不整齐。组成肌小节的收缩成分为粗肌丝和细肌丝。支气管平滑肌张力支气管平滑肌张力2条重键的尾部相互缠绕形成粗肌丝的主干，头部伸出粗肌丝主干形成横桥。头部含有与细肌丝结合的位点及ATP酶活性位点。细肌丝的成分为肌纤蛋白，当胞浆Ca2+浓度升高到一定水平时，呈游离状态的球形肌纤蛋白单体聚合成纤维状的细肌丝。气道平滑肌收缩的启动机制：肌细胞膜电位去极化或膜受体激活，钙通道开放，引起外钙内流或胞内钙库释放，使胞浆Ca2+浓度增高，支气管平滑肌张力Ca2+

钙调素（CaM）形成Ca2+-CaM复合物（Ca2+)4-CaM-MLCK三元复合物

+

肌球蛋白轻链激酶（MLCK）肌球蛋白轻链激酶（MLCK）支气管平滑肌张力支气管平滑肌张力挥发性麻醉药吸入麻醉药支气管平滑肌张力具有潜在的肺保护作用黏膜纤毛功能和表面活性物质挥发性麻醉药可以通过降低纤毛摆动频率、干扰后时性或改变粘液生成量及物理性质来降低黏液清楚速率。七氟烷对体外培养的大鼠气管上皮细胞具有最弱的纤毛抑制作用。对于吸烟的患者，吸入性麻醉药可能会引起黏液运输功能的进一步下降。黏膜纤毛功能和表面活性物质肺表面活性物质通过降低肺泡的表面张力而减少呼吸作功。是一种由蛋白质和磷脂组成的混合物，由肺泡Ⅱ型细胞合成。长时间给予吸入性麻醉药对肺泡表面活性物质代谢产生不利的影响。但是吸入性麻醉药对黏膜纤毛功能、表面活性物质的免疫调节的对照研究有待进行。肺血管阻力肺血管阻力（PVR）和肺动脉压的改变会对肺内气体和液体交换产生显著影响。PVR增加可相应使肺动脉压升高，从而促进水向肺间质渗透。影响PVR的因素有很多。肺血管张力的直接变化通过改变压力-流量曲线斜率而改变PVR。肺血管阻力影响因素肺血管阻力PVR的局部改变可影响肺内血流分布，引起通气/血流比值的改变，同时也影响气体交换。低氧性肺血管收缩（HPV）为肺循环独有，其他血管床对低氧的反应是扩张。所有挥发性麻醉药都能舒张肺血管。其在体内是如何作用于HPV的，目前还不清楚。肺血管阻力实验表明，对于单肺通气的患者来说，静脉麻醉与吸入性麻醉对于肺内分流率和氧合作用的影响是相似的。通气调控通气调控通气调控挥发性麻醉药可使颏舌肌松弛，引起舌后坠、气道口径减小进而导致上呼吸道阻塞。丙泊酚主要是在会厌水平引起下咽腔狭窄。全身麻醉诱导会降低功能残气量（FRC）。肋间肌张力活动丧失，膈肌的位置和胸腔血容量的改变都可能是麻醉降低FRC的机制。通气调控吸入性麻醉药对呼吸动力影响的典型特点是通过改变动脉血CO2分压或低氧血症来影响通气反应。吸入性麻醉药可剂量依赖性地抑制高碳酸血症引起的通气反应。重复吸入CO2可动员呼气肌，但不会逆转氟烷产生的胸骨旁肋间肌的严重抑制，所以仍然是抑制通气反应。通气调控急性肺损伤急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征属于炎性病变，其特征为嗜中性粒细胞过度浸润，炎性介质释放以及肺泡毛细血管膜破坏。多种因素可引起急性肺损伤，主要包括脓毒症和肺水肿。内毒素引起的肺损伤多以低氧血症为特征。呼吸机引起的急性肺损伤表现为支气管肺泡结构的剧烈膨胀和破坏、肺过度膨胀和支气管扩张。急性肺损伤特定的条件下，挥发性麻醉药对肺损伤似乎发挥了抗炎和保护的作用。总结心血管药理学——CardiovascularPharmacology2014年下学期专业理论学习麻醉科赵海芳挥发性麻醉药与心血管功能挥发性麻醉药与心电生理学挥发性麻醉药与冠状动脉循环挥发性麻醉药与循环系统的神经调控总结氧化亚氮与氙气目录挥发性麻醉药与心血管功能氟烷类麻醉药物对正常立体或在体心肌的收缩功能均有抑制作用。挥发性麻醉药物对缺血再灌注损伤心肌的机械功能有良好的保护作用。挥发性麻醉药对伴有左室功能不全的动物和患者的心肌收缩力的影响尚未被广泛研究。挥发性麻醉药呈剂量依赖性抑制挥发性麻醉药与心血管功能挥发性麻醉药与心血管功能异氟烷和地氟烷对心肌功能的抑制程度相同。挥发性麻醉药与心血管功能产生了更强的负性变力作用挥发性麻醉药与心血管功能挥发性麻醉药物的负性肌力作用与心肌细胞内Ca2+稳态的改变相关。对于功能正常或功能不全的心肌，挥发性麻醉药可不同程度地影响决定左心室后负荷的因素。挥发性麻醉药物对全身血流动力学的影响十分复杂，取决于心肌效应的互相作用、对动静脉血管床的直接作用以及自主神经系统活性的改变。挥发性麻醉药与心血管功能挥发性麻醉药不直接影响心力衰竭时左室的等容舒张作用挥发性麻醉药与心血管功能挥发性麻醉药物同样也会抑制心房肌收缩功能。这种抑制作用是通过减少电压依赖性Ca2+通道的Ca2+跨膜流动，降低肌浆膜对的Ca2+利用而产生的。通过压力-容积分析课定量测定挥发性麻醉药对未受损左房的负性变力作用。挥发性麻醉药与心血管功能挥发性麻醉药与心血管功能所有的现代挥发性麻醉药均可引起剂量相关性的血压下降。不同药物降低血压的机制不同：氟烷和恩氟烷是降低心肌收缩性和心排血量；异氟烷、地氟烷和七氟烷是降低了左心室的后负荷。地氟烷和异氟烷在动脉压下降的同时可以加快心率。与地氟烷和异氟烷相反，快速增加七氟烷吸入浓度既不改变人的心率，也不兴奋心血管系统。挥发性麻醉药与心电生理学挥发性麻醉药通过直接或间接抑制窦房结自主活动而减慢窦房结的放电频率。在人体，如果没有传导阻滞性疾病或使用直接延长房室传导时间多的药物，麻醉药引起的原发性房室传导阻滞障碍一般不会发展为第二度或第三度房室传导阻滞。挥发性麻醉药与心电生理学对于心肌缺血或心肌梗死引起的异常心电生理反应，挥发性麻醉药既有抗心律失常作用又有促心律失常作用。挥发性麻醉药在不同程度上增加了心肌对肾上腺素致心律失常作用的敏感性。对于特发性或获得性长QT综合征的患者，吸入氟烷类麻醉药更容易发展为尖端扭转型室性心动过速。挥发性麻醉药与冠状动脉循环在体外，挥发性麻醉药对冠状动脉有直接扩张作用，在体内，它能同时降低心肌氧耗的决定性因素，如心率、前负荷、后负荷、变力状态等，通过代谢性的自身调节引起冠脉血管收缩。挥发性麻醉药引起的冠脉血流变化也受其降低冠脉灌注的影响。挥发性麻醉药的直接负性肌力作用降低了离体收缩状态下心脏的冠脉血流。与其他挥发性麻醉药不同，七氟烷并没有明显的冠脉扩张作用。挥发性麻醉药与冠状动脉循环麻醉状态下的自身调节功能受到了破坏，异氟烷引起冠脉自身调节的改变作用最强。挥发性麻醉药与冠状动脉循环挥发性麻醉药通过影响血管平滑肌细胞内多个部位Ca2+的调节而产生直接的冠状动脉舒张作用。一些研究表明挥发性麻醉药引起的冠脉扩张与NO无关。异氟烷的直接冠脉扩张作用可通过血管内皮细胞进行调节。异氟烷和氟烷还可通过激活ATP敏感的K+通道（KATP）引起冠脉的扩张。挥发性麻醉药与冠状动脉循环在多血管病变的冠脉疾病模型中，挥发性麻醉药与强效扩冠药—腺苷的作用完全不同，当动脉压力维持在控制水平时腺苷会引起冠脉窃血，而氟烷类麻醉药物则不会。挥发性麻醉药与冠状动脉循环急性局部心肌缺血时，异氟烷和地氟烷能够改善LV舒张机械学，同时能减轻立体心脏全心缺血后再灌注损伤并促进心功能的恢复。在体实验中，1997年三个研究组分别报道了冠脉长期闭塞和再灌注前给予氟烷或异氟烷可以减小心肌梗死面积。即使在冠脉闭塞前停用挥发性麻醉药，这种保护作用仍然存在，被命名为麻醉药预处理（anestheticpreconditioningAPC）挥发性麻醉药与冠状动脉循环APC的介导途径挥发性麻醉药与心血管功能挥发性麻醉药与心血管功能在顿挫心肌中，选择性KATP通道拮抗剂格列本脲可减弱异氟烷对心收缩功能的恢复作用。挥发性麻醉药与心血管功能在兔心肌中，异氟烷可以通过激活ERK1/2来暂时上调HIF-1α和VEGF的表达。挥发性麻醉药与心血管功能实验说明线粒体KATP通道开放通过产生ROS在APC中扮演了触发器的角色。挥发性麻醉药与冠状动脉循环缺血预处理可以分为早期阶段（局部缺血后1-3h）和晚期阶段，晚期阶段发生在缺血后24h并且延续到72h。蛋白激酶、COX-2、NOS以及核因子κB（NF-κB）都与延迟预处理信号有关。NO配体、G蛋白偶联受体配体以及线粒体和KATP通道的开放剂都会模拟延迟预处理的保护作用。挥发性麻醉药与冠状动脉循环在长期缺血后再灌注早期，短暂的冠脉闭塞可以减少心肌梗死面积，减弱中性粒细胞聚集，部分抑制细胞毒性活性氧的产生，减少内皮功能障碍，以及减少细胞凋亡。这个现象最初被称为“缺血后处理”。与缺血预处理类似，后处理也可以显著减少心肌梗死面积。PI3K-Akt信号在后处理中起着核心作用。挥发性麻醉药与心血管功能在梗死-重塑心肌中的研究证实了异氟烷后处理时PI3K-Akt信号通路的核心作用，由此提示在损伤心肌中可能也存在挥发性麻醉药的后处理作用。挥发性麻醉药与心血管功能七氟烷能保护主动脉瓣置换患者的心功能。挥发性麻醉药与循环系统的神经调控挥发性麻醉药在不同程度上抑制压力感受性反射对动脉压力的调控作用。通过抑制中枢神经系统对压力感受器传入冲动的整合、减弱自主神经系统冲动