医学微生物-病毒总论-22章

的发现病的记录:1566年狂犬病性报告(1841年

绘图

)在英国伦敦的医学院还珍藏着一幅由

ThomasSpackman

绘制的患狂犬病的病狗图。荷兰阿姆斯特丹的博物馆还保存着一张1619年荷兰画家的一幅得病的郁金香静物画3000BC，埃及孟非思壁画中长老患小儿麻痹症的发现1892年，伊凡诺夫斯基（

）发现烟草花叶病的是一种能够通过细菌滤器的病原体。1898年，贝叶林克（荷兰）得出结论：病原是一种比细菌还小的“有传染性的活的流质”，取名叫“

”。荷兰微生物学家马丁乌斯·贝叶林克1789年琴纳接种牛痘预防天花1885年巴斯德制成狂犬1892年伊万诺夫斯基发现TMV滤过性1915年图尔特发现噬菌体1939年考齐在电镜下看到TMV1957年伊萨克等发现干扰素1967年

狄纳尔阐明

的本质1970年特明等发现逆转录1979年

人干扰素

工程成功1983年分离到与AIDS有关的逆转录1982年普什纳提出朊1984年发现CD4是HIV受体（

）概念：非细胞型的微生物特点:体积微小结构简单只含一种类型核酸（RNA或DNA）严格的细胞内寄生增殖方式：对抗生素不敏感，对干扰素敏感在微生物引起的疾病中，由

引起的约占75%。传染性强、流行广泛，缺乏有效药物。有些所致疾病严重，病死率高或有后遗症一些过去认为是非传染性的疾病（如、高血压、心肌病、肿瘤、自身免疫性疾病等），现发现与

有关。学成为医学及生物科学关注的热点。在医学微生物中的重要地位第22章的基本性状General

Propertiesofes第一节的大小与形态•体(Virion)–

具有典型形态结构和性的完整成熟颗粒•的大小以纳米（nm）作为测量单位，电镜观察小型中等大小大型<50nm50

nm-150

nm (大多数）>150nm

（最大300

nm）葡萄球菌(1000nm）A、大肠杆菌噬菌体

(65×95nm)AB、腺(70nm

)BC、乙脑(

40nm

)CF、流感(

100nm

)FE、烟草花叶E牛痘300×250nmD、脊髓灰质炎(30nm

)D球形、砖形、杆状、丝状、状、蝌蚪状等体的形态球状杆状砖块状蝌蚪状形核衣壳衣壳核酸小量非结构蛋白壳粒螺旋对称20面体对称复合对称第二节的结构和化学组成包膜蛋白质多糖脂类一、

的结构（一）核衣壳（nucleocapsid）：基本结构•核酸：决定

的 ，遗传和变异酶：非结构蛋白衣壳由壳粒构成的外壳，结构蛋白并介导功能：具有抗原性，保护进入宿主细胞（1）

20面体对称型20个面30个棱12个顶球状正二十面体腺的电镜衣壳类型二十面体对称（2）螺旋对称型正粘副粘弹状Tobacco

Mosaic（3）复合对称型噬菌体痘类Phaga,

bacterioohaga(二）包膜：辅助结构有包膜的体,包膜来自于宿主细胞Transmission

Electron

Micrograph

of

HIV-1

Budding

from

a

Host

Cell1.

包膜刺突化学组成–

脂类和糖刺突4.

功能：体结构的完整性鉴定、–辅助具有

种、型特异性，是分型的依据之一与致病性和免疫性密切相关对脂溶剂敏感（乙醚灭活实验鉴别病毒有无包膜）据结构分类1.

核酸化学成分为DNA或RNA的核酸类型极为多样化（1）

的DNA与RNA均有单链和双链：dsDNA

ssDNAdsRNA

ssRNA二、的化学组成与功能（2）（3）DNA分子有线状和环状之分。核酸有正链（＋）和负链（—）的区分：规定：将碱基序列与mRNA一致的核酸单链定位正链，将碱基序列与mRNA互补的核酸单链定位负链。因此就核酸链的单与双以及正和负有以下6

种类型：(±)DNA——大部分DNA(±)RNA——动物呼肠孤（＋）DNA——大肠杆菌X174噬菌体（＋）RNA——大部分植物（—）DNA——腺（—）RNA——流感、增殖、遗传和变异的特性主导功能（1）决定（2）（3）部分核酸具有性2. 蛋白质：由组编码结构蛋白：主要分布于衣壳、包膜和基质，具有良好的抗原性功能：（1）保护 核酸（2）参与 过程（3）具有抗原性体构成非结构蛋白：不参与包括编码的酶类和抑制宿主细胞生物的蛋白等，广泛用作抗 药物作用靶点3.脂类和糖：包膜核酸包膜

基质蛋白糖蛋白第三节一、周期增殖条件：易感活细胞内增殖方式：自我周期（10h）–吸附–穿入–脱壳–生物–装配成熟与的增殖别忘了！1吸附表面的配体与一定种类的细胞表面相应受体结合意义:与

的组织亲嗜性有关2

穿入融合胞饮转位3

脱壳

：溶酶体酶参与下

脱去蛋白质外壳4生物核酸，完成以下过程：核酸蛋白类型dsDNAds

RNA逆转录ss

DNA(+)ssRNA(-)ss

RNA4.生物组的指令完成蛋白质的与通过核酸的。学此阶段无完整

可见，也不能用检测出

的抗原，称为隐蔽期。脊灰炎

3-4h;流感

7-8h;腺

16-17h。DNA的主要步骤正链RNA的主要步骤负链RNA的主要步骤逆转录的周期逆转录的周期组装、成熟和装配与成熟：的核酸与蛋白质衣壳组装成核衣壳，产生完整的体的过程称为装配与成熟。：指成体从细胞内转移到细胞外的过程。破胞出芽周期replication

cycle二、的异常增殖顿挫不能为：

进入宿主细胞后，如细胞增殖提供所需要的酶、能量及必要的成分，则

就不能

本身的成分，或者虽 部

分或

全部

成分，但不能组装和

出有

性的

颗粒，称为顿挫

。缺陷某一：指因

组不完整或者因位点改变，不能进行正常增殖，不出完整的有

毒颗粒，此病毒称为缺陷

。辅助

：可以辅助缺陷

完成正常增殖的二、的异常增殖三、

的干扰现象定义：两种

同时或先后同一宿主细胞时，可发生一种

抑制另一种病毒增殖的现象，称为干扰现象。发生于：不同

间同种、同型

间同株死缺损的自身干扰与活

间与完整间一、

的变异现象–抗原性变异–毒力变异––二、

变异的机制突变重组第四节的遗传与变异第三节遗传与变异的

组仅含一种核酸，DNA/RNA，但具多样性组很小，多种 互相

；转录和翻译在细胞内进行，故含有内含子变异机制突变重组与重配整合产物的相互作用一、 突变（脊的变异现象条件致死性突变株：减毒活灰）缺陷型干扰突变株（DIM）耐药性变异宿主范围变异有医学意义的突变株1、条件致死性突变株：是指在某种条件下能够增殖、而在另一种条件下不能增殖的株。温度敏感性突变株（ts）：就是典型的条件致死性突变株。ts是生产

的理想毒株，如温度敏感株—Polio ts

mutant。有医学意义的突变株2、缺陷型干扰突变株：必须有辅助才能

，并同时干扰野生株的增殖。通过对野毒株的干扰可减弱原

的毒性，但在一些疾病中起重要作用，特别是与某些慢性疾病有关。有医学意义的突变株野生型所不3、宿主范围突变株：能

的细胞。狂犬病4、耐药突变株：编码酶

的结构改变而降低了对药物的亲和力或作用，从而获得抗原性而能继续增殖。三、重组和重配重组:两种 同一宿主细胞时，两种核酸分子发生断裂和交叉连接，序列重新排列产生具有两个亲代特征的子代

。可发生于两活

之间，也可发生于一活

与另一灭活

之间，甚至可发生于两种灭活之间，或两种缺陷

之间。如人流感与的重组产生新毒种。重配是两

株通过

片段的交换使子代组发生改变，称重配。分节段RNA

组的重组无核酸的断裂，是整个分节段

的交换。如流感

。重组重配重配示意图同一细胞交叉时，经：活

与灭活重组使灭活

。多重

：两种或两种以上近缘的灭活同一细胞时，经过

重组出现有性的子代

，紫外线灭活的

易发生多重

。DNA等）、逆转录

与细胞

整合，导致

变异和细胞转化发生肿瘤。如噬菌体与细菌

组的整合经转导或溶原性转换导致细菌变异。四、整合组与宿主

组的整合：多种（HBV、HIV、HPV和HSV五、 产物的相互作用互补作用和加强作用互补作用：两种同一细胞时，其中一、种

的发生在活缺陷产物使另一种

增殖的现象－缺陷 、活 －灭活－缺陷

之间，

产物互为补充（酶、结构蛋白）。如两缺陷

，一个缺失包膜蛋白

，另一个缺失多聚酶

，两者均不能产生完整子代

。在混合产物互为补充，产生了两时，两者代2.表型混合：两种细胞时，各自产生不同的结构蛋白和非结构蛋白产物，在子代装配时，会出现各种产物之间的组合。当出现互相交换衣壳蛋白和包膜蛋白时，由于混合形成两种镶嵌的衣壳和包膜称为表型混合。若是一种的衣壳或包膜了另一种病毒的组的组合称为表型交换。型1表型1型2表型2表型混合表型交换子代传代表型混合核壳转移第五节

理化因素对

的影响–的灭活（inactivation）受理化因素作用后，失去

性灭活

仍保留某些特性，如抗原性、红细胞吸附、细胞融合等

对理化因素的敏感性强弱，因的种类而异。理化因素对的影响物理因素–温度耐冷不耐热–pHpH

5~9稳定–辐射伽玛射线X射线紫外线化学因素脂溶剂乙醚试验可鉴别有无包膜剂其他抗生素中草药第六节

的分类一、生物学性状分类法：–依据

特征、

大小与形态、溶剂的敏感性等分为：DNA

、RNA结构和对脂和逆转录科。靶细胞的特性、途径等分三大类23个二、临床分类法：–依据临床特点、为：呼吸道、肠道

、肝炎

、虫媒

、皮肤粘膜和肿瘤

等。类：为植物，仅由250～400个核苷酸组成，为单链杆状RNA，有二级结构，无包膜或衣壳，不含蛋白质。：与植物病害有关，分为两大类，一类可编码自身衣壳蛋白，另一类为RNA分子（曾被称为拟

），需利用辅助的蛋白衣壳。其特点为由500～2000个核苷酸构成的单链RNA。朊粒：又称传染性蛋白粒