洛铂-洛更顺基础介绍课件

BC市场部一类新药德国原研专利保护国家医保

海南长安国际制药洛铂—最新第三代铂类抗肿瘤药2铂类发展史3顺铂1845年，意大利化学家佩纶（MichelPeyrone）合成1893年，配位化学创始人维尔纳（AlfredWerner）解析cis-diamminedichloroplatinum(II)cisDDPtrans-diamminedichloroplatinum(II)trans-DDP51974年，当时顺铂疗效已被肯定，但由于其严重肾毒性，使临床研究一度停顿下来。1976年，发现使用利尿剂可以大大缓解肾毒性，才将顺铂的临床研究向前推进了一步。第二次是在一段时间内，顺铂的应用被局限在睾丸肿瘤，卵巢癌等少数几个癌种之中。1976年开始的顺铂与其它药物（5-Fu等）联合治疗中晚期肿瘤的研究，发现顺铂与其它抗癌药物有很好的协同作用，不但提高了对已有肿瘤的反应率而且可以扩大抗癌谱，因而巩固了顺铂在临床中的地位。第三次是顺铂投入市场中，碰到的最大问题是使用顺铂后引起的恶心呕吐。为此许多患者拒绝使用顺铂，使其临床应用在80年代初期一度出现徘徊。此后，昂丹司琼的出现使顺铂在癌症化疗中的地位更加巩固。顺铂不顺6近代抗癌药物发展的第3个里程碑抗癌谱广、抗癌活性强、易于联合化疗促进了化疗“根治概念”的提出在过去30余年里有几千个新的铂类化合物进入筛选，其中有28个化合物进入临床研究，有5个化合物已获得批准进入市场，还有1～2个化合物或将获得生产批文高效、低毒、不交叉耐药7已上市的铂类配合物

铂类首次上市药品名称上市国家生产企业

第1代1978年Cisplatin顺铂美国Squibb

第2代1986年Carboplatin卡铂英国Squibb

第2代1995年Nedaplatin奈达铂日本Shionogi

Seiyaku

第3代1996年Oxaliplatin奥沙利铂法国Sanofi

第3代1999年Eptaplatin依铂韩国Sunkyong

第3代2005年Lobaplatin洛铂中国CAIP8洛铂的引进、消化吸收、再创新德国ASTAMedica创新原研；2004年9月海南长安国际制药成功转化了洛铂在中国的知识产权，获得“洛巴铂三水合及其制备、应用”独家专利(ZL94106670.3)；2005年9月获SFDA批准50mg(国药准字H20050308)规格上市；2007年4月“洛铂药物研究与开发”获“十一五”863计划立项资助(课题编号：2006AA020608)2008年3月获SFDA批准10mg(国药准字H20080359)规格上市；2009年11月被遴选为国家医保产品；2011年7月“一类抗肿瘤新药洛铂二次研究开发”获贵州省科技重大专项立项资助[课题编号：黔科合中药字(2011)5068]；2012年9月“一类抗肿瘤新药洛铂IV期临床研究”获“十二五”重大新药创制科技重大专项立项资助(课题编号：2013ZX09014-001)。铂类抗肿瘤药发展历程cisplatincarbplatinnedaplatinoxaliplatinlobaplatinsunplatin1012理化性质微溶：系指溶质1g（ml）能在溶剂100--不到1000ml中溶解略溶：系指溶质1g（ml）能在溶剂30--不到100ml中溶解铂类通用名水中溶解度溶解度酸碱度第1代顺铂1mg/ml微溶5.5～7.5第2代卡铂16mg/ml略溶5.0～7.0第2代奈达铂10mg/ml略溶≥5.1第3代奥沙利铂8mg/ml微溶5.0～7.0第3代洛铂26mg/ml略溶6.0～8.014药代动力学参数(24h)顺铂卡铂奈达铂奥沙利铂洛铂血浆蛋白结合率%903577525尿液排泄量%19-3467445070PhaseIIandpharmacokineticstudyoflobaplatininpatientswithrelapsedovariancancer.BrJCancer.1995Jun;71(6):1302-7.史健,袁志芳,刘伟娜等.国产注射用洛铂在恶性肿瘤患者体内药动学的研究.中国药学杂志,2007;42(24):1888-1891.15不经肝脏代谢，药效学不受肝功能影响不损害肾脏功能肾功能受损导致洛铂半衰期延长，造成患者体内药物蓄积，药物蓄积导致血小板下降等不良反应增加肌酐清除率可作为个体用药剂量调整工具JanWelink,etal.ClinicalCancerResearch,1999,5:2349-2358.16洛铂对多种肿瘤细胞敏感头部脑胶质瘤鼻咽癌喉癌口腔癌胸部肺癌乳腺癌食道癌纵隔肿瘤恶性胸膜间皮瘤腹部胃癌肝癌胆管癌胰腺癌结直肠癌生殖睾丸癌前列腺癌宫颈癌卵巢癌子宫内膜癌泌尿肾癌膀胱输尿管血液慢粒淋巴瘤四肢骨肉瘤皮肤黑色素瘤稳定性GuchelaarHJ,etal.Syabilityofthenewanticancerplatinumanalogue1,2-daiminomethyl-cyclobutane-platinum(II)-lactact(Lobaplatin;D-19446)inintravenoussolutions.PharmRes,1992,9(6):808-811.方成玲,金描真,林晓泉,等.洛铂在不同温度生理盐水中的稳定性.中国新药杂志,2012,21(19):2321-2325.姜婧,杨水艳,任艳丽,等.注射用洛铂与氯化钠注射液配伍的稳定性研究.中国药事,2013,27(10),1088-1099.铂类水溶液5%Glucose0.9%NS42℃光禁接触第1代顺铂√√√×—第2代卡铂√×××铝第2代奈达铂√√?×铝第3代奥沙利铂√×√√铝第3代洛铂√√√√—18不良反应不良反应顺铂卡铂奈达铂奥沙利铂洛铂肾毒性+++±±±±耳毒性+++±±±±外周神经毒性+±±+++±血小板减少±+++++±++~+++消化道毒性+++++++++剂量限制性肾毒性骨髓抑制骨髓抑制外周神经毒性血小板减少白细胞减少+++++++++洛铂更换顺铂？洛铂—“三高三无”洛铂—高疗效高周转高获益洛铂—无需水化无肝肾毒性无（低）消化道反应整体方向以铂类为基础的一、二线联合化疗；同步放化疗，放疗增敏；胸腹腔灌注化疗；动脉灌注化疗；术中、术后局部用药。肿瘤内科应用前景1.SCLC一线化疗；2.NSCLC一线、二线化疗；3.同步放化疗、放疗增敏；4.老年患者、合并肝肾功能I、II度障碍或者高血压、糖尿病患者；5.三阴乳腺癌一线化疗。等26洛铂处方资料27用法用量稀释液4h内应用（2-8℃）单独用药：5