Survivin和p27Kip1蛋白在结肠癌中的表达

Survivin和p27Kip1蛋白在结肠癌中的表达【摘要】目的讨论survivin和p27kip1蛋白在结肠癌中的表达及其互相关系。方法应用免疫组织化学方法检测83例结肠癌标本和10例正常结肠黏膜组织中survivin、p27kip1的表达。分析survivin、p27kip1的表达与临床病理参数的关系。结果survivin在结肠癌组织中阳性表达率83.1％〔69/83〕明显高于在正常结肠黏膜组织中的0.0%〔0/10〕(p0.01)。结肠癌中survivin的表达与临床病理参数无关〔p0.05〕。p27kip1在结肠癌组织中阳性表达率41.0%〔34/83〕明显低于在正常结肠黏膜组织中的90%〔9/10〕〔p0.01〕。远处转移组p27kip1阳性率(16.7%，3/18)明显低于远处无转移组(47.7%，31/65)(p0.05)。结肠癌p27kip1表达与组织分化、肠壁浸润深度、dukes分期有关〔p0.05〕。结肠癌组织中survivin表达与p27kip1表达未见明显相关性〔p0.05〕。结论survivin和p27kip1蛋白在结肠癌组织中存在异常表达，提示两者在结肠癌的发生开展中起着重要的作用。结肠癌中survivin的表达与p27kip1蛋白的表达无相关性。【关键词】结肠癌；免疫组织化学；survivin；p27kip1expressinandlinialsignifianefsurvivinandp27kip1prteininnlnarinaahnghua,lianggulin,liangjunlin,etal.departentflretalandanalsurgery,firstaffiliatedhspital,guangxiedialuniversity,nanning530021,hina[keyrds]lnarina;iunhistheistry;survivin;p27kip1结直肠癌是最常见的消化道癌瘤之一,严重威胁人类安康。survivin是近来发现的抑制凋亡基因家族〔iaps〕的新成员。p27kip1是一个周期素依赖性激酶抑制蛋白，是细胞周期g1期向s期转换的负向调控因子。文献未见关于结肠癌中survivin与p27kip1相关性的研究报道，两者在结肠癌中的关系尚未明确。本研究采用免疫组化法检测了结肠癌中survivin和p27kip1的表达，讨论两者在结肠癌中的表达特点、意义及其相关性。1材料与方法1.1材料肿瘤标本取自2022年9月至2021年10月在广西医科大学第一附属医院结直肠肛门外科进展手术治疗并经病理证实的结肠癌标本83例，其中男52例，女31例，年龄20～82岁，平均54岁。dukes’a期9例，b期16例，期31例，d期27例。有淋巴结转移者50例,送检淋巴结证实至少1枚有转移，无淋巴结转移者33例，至少送检12枚淋巴结。另选择10例正常结肠黏膜组织作为对照。1.2方法采用superpituretplyer二步法免疫组化法[1]。survivin广谱抗人多克隆抗体，p27kip1鼠抗人单克隆抗体，hrpplyer〔二抗〕均购自福州迈新生物技术开发，superpituretplyer试剂盒购于天津津脉基因测绘技术。对照组以pbs代替一抗，阳性的胰腺癌切片作为survivin的阳性对照片，阳性的肾盂肾炎切片作为p27kip1的阳性对照片。1.3结果断定survivin多定位于细胞浆；p27kip1多定位于细胞核，细胞浆内也有部分表达。参照kaasaki[2]的半定量积分法判断结果。分别由两位病理医师在独立情况下对免疫组化结果作出判断,然后核对所得结果,获得共识。本研究在进展数据处理时，survivin、p27kip1以阴性(-)作为阴性组，以弱阳性(+)、中度阳性(++)，强阳性(+++)合并作为阳性组。2结果2.2survivin和p27kip1与结肠癌病理参数的关系survivin的阳性率在各病理参数间均无差异〔p0.05)，见表1。p27kip1的阳性率与年龄、性别、肿瘤部位、大体分型、肿瘤直径、淋巴结转移等无关〔p0.05〕；p27kip1与组织分化、肠壁浸润深度、远处转移、dukes分期有关〔p0.05〕；远处转移组p27kip1阳性率(16.7%，3/18)明显低于无远处转移组(47.7%，31/65)〔χ2=5.611，p0.05〕，见表2。2.3结肠癌中survivin与p27kip1表达的相关性结肠癌组织中survivin表达与p27kip1表达未见明显相关性〔r=0.096，p=0.389〕，见表3。表1survivin与结肠癌病理参数的关系表2p27kip1与结肠癌病理参数的关系表3结肠癌中survivin与p27kip1表达的相关性3讨论结直肠癌准确的分期有赖于从切除标本中准确获取和检查淋巴结，美国癌症结合会和美国病理学家协会建议至少需检出12枚淋巴结才能准确判断为ⅱ期结直肠癌[3]。在本研究中，对于a、b期的病例送检淋巴结数目最少要到达12枚；d期中无淋巴结转移者，也要求至少送检12枚淋巴结；期、d期有淋巴结转移者，送检淋巴结证实至少1枚有转移。因此，本组病例的淋巴结是否有转移及分期是较明确的，为研究survivin和p27kip1表达与淋巴结转移及分期的关系提供了良好的病例基矗p27kip1是新近发现的一种肿瘤抑制基因，是细胞周期素依赖性激酶抑制蛋白(ylindepententkinaseinhibitrs,dki)家族新成员之一。p27kip1与传统的抑癌基因不同，尽管它在多种恶性肿瘤中表达，如乳腺癌、结直肠癌、肺癌、恶性淋巴瘤、膀胱癌和甲状腺癌等，但极少发现有纯合子缺失或突变，且它的表达往往是翻译后调节[6]。本研究中发现p27kip1在结肠癌中的表达明显低于在结肠正常黏膜组织的表达，这与lda[7]的报道一致，提示p27kip1可能参与了结肠癌的发生。本研究中，结肠癌中p27kip1的表达与分化程度、dukes分期、浸润深度、远处转移有关，与文献报道[8]的大体一致，提示p27kip1与结肠癌的开展有关。p27kip1蛋白表达降低更易发生深层浸润和远处转移，提示p27kip1低表达可能与结肠癌预后不良相关。恶性肿瘤的发生、开展不仅表现为细胞增殖过强，而且与细胞凋亡减弱亲密相关；细胞的癌变是多个基因表达共同协作的结果。survivin属于正调控因子，可以对抗g2/期细胞凋亡的诱导作用，促进通过细胞调定点，从而促进肿瘤的发生开展。p27kip1作为一个周期素依赖性激酶抑制蛋白，属于负调控因子，具有阻止细胞通过g1/s期转化“关卡〞的作用，从而抑制细胞的增殖[9]。文献关于恶性肿瘤中survivin和p27kip1相关性的报道极少。李鹏等[10]发如今胃腺癌组织中survivin的阳性表达率和p27kip1的阳性表达率呈负相关；罗仪等[11]研究发现宫颈癌中，有盆腔淋巴结转移、脉管和〔或〕间质侵袭患者的survivin阳性表达量高，而p27kip1的表达量与之相反。而erkanli等[12]报道在子宫内膜癌中s