环状RNA（circRNA）与原发性肝癌（HCC）治疗的研究进展

环状RNA〔circRNA〕与原发性肝癌〔HCC〕治疗的研究进展〔〕:

摘要：HCC作为一种高致死率的恶性肿瘤，近年来发病率持续升高。非编码RNA一直是癌症研究的热点，其中，环状RNA因其具有如吸附miRNA调节癌症发生开展等生物学功能，得到了广泛的关注。本文介绍了环状RNA的特性、功能和作用机制及其参与HCC治疗的研究进展。

关键词：环状RNA；肝癌

本文引用格式：赵静,杨兴武.环状RNA与原发性肝癌治疗的研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2022,18(69):66.

1介绍

原发性肝癌〔HCC〕是一种致死率较高的恶性肿瘤，大概占肝癌的90%。每年全球患肝癌死亡人数约为700,000【1】。大多数肝癌患者通常预后较差，常伴有转移风险、易复发。目前，寻找肝癌潜在的早期诊断生物标记物以及新的治疗靶标及有效治疗手段迫在眉睫。

作为非编码RNA家族的一局部，环状RNA〔circRNA〕是封闭的环状分子【2】。circRNA通常以组织和发育阶段特异性方式表达，而且表达丰度高。据报道其参与肿瘤进展的多个过程，这为肿瘤治疗提供了新的方向。在本研究中，我们简要介绍了circRNA的生物发生，特性和功能，并强调它们在肝癌治疗中的作用。

2circRNA的特征

2.1广泛存在和表达

据报道，总共有5.8%~23%的人类基因产生circRNA，并且这些circRNA在组织和细胞类型之间动态调节【2】。由于具有RNA酶抗性，circRNA比线性RNA更稳定，这可能是导致circRNAs在神经元分化，胎儿发育和突触发育等一系列生理过程中积累的原因，而这种积累暗示它们可能在这些过程中发挥相关作用。此外，由于它们在血液和其他体液中的高稳定性，circRNA也是疾病诊断的适宜生物标志物【3】。

2.2保守性

circRNA的表达在哺乳动物中比拟保守，如人类和小鼠4%的同源基因可以产生circRNA，其中约5%~30%的

circRNA完全保守。另外，大约5%~10%的人脑circRNA在猪脑中表达，并且23%的circRNA在小鼠和大鼠之间保守。

3circRNA的生物发生

circRNA可主要分为三类：外显子环状RNA〔ecircRNA〕，内含子环状RNA〔ciRNA〕和外显子-内含子环状RNA〔EIciRNA〕。一般都是通过外显子跳跃介导的套索内部剪接、内含子配对介导的反向剪接这两种模型驱动形成【3】。

4circRNA功能

过去几年已经说明了许多circRNA的功能。例如，circRNA可以通过不同的调控形式充当基因表达调控因子，包括：转录和选择性剪接的调控，miRNA海绵以及翻译。

4.1转录调控

已证明EIciRNA通过U1snRNA结合位点与U1小核糖核蛋白〔U1snRNP〕以及RNA聚合酶Ⅱ〔PolⅡ〕互相作用，并执行类似的顺式调节功能【3】。此外，circRNA以顺式或反式调节其亲本基因的转录并与核内PolⅡ复合体互相作用以激活其亲代基因的转录。

4.2miRNA海绵

大多数circRNA主要定位于细胞质中，circRNA包含miRNA靶位点，而miRNA可以通过种子区域与mRNA的匹配3'-非翻译区域结合，通过竞争miRNA，circRNA能间接调节mRNA的翻译。

4.3翻译

研究显示，含有内部核糖体进入位点的circRNA在体内和体外均具有蛋白质编码才能，最近有研究发如今肌生成中起作用的circ-ZNF609可通过剪接依赖性帽独立机制编码蛋白质。

5circRNA与肝癌治疗

越来越多的证据说明，circRNA参与自噬相关，凋亡，细胞周期以及增殖，调节肿瘤细胞的生长、凋亡和细胞周期进程，这说明circRNA可能是癌症中的新型治疗靶点。多条证据说明circRNA与HCC相关。circMTO1〔hsa_

circRNA_0007874/hsa_circRNA_104135〕在HCC组织中显著下调，并通过扩大miR-9以促进p21表达来抑制HCC进展。此外，circMTO1表达降低，HCC患者的生存率降低，说明circMTO1可能是HCC治疗的潜在靶点。相关学者研究了ciRS-7和HCC之间的关系，发现与癌旁组织〔n=35〕相比ciRS-7在HCC组织中显著表达。ciRS-7还通过靶向miR-7来促进CCNE1和PIK3CD表达，随之增强HCC细胞增殖和侵袭。这些研究说明ciRS-7可能作为HCC新型治疗靶点。此外，circZKSCAN1被发如今HCC组织中的表达显着低于癌旁组织〔n=102〕。circZKSCAN1通过介导几种癌症相关的信号传导途径来抑制HCC细胞生长、迁移和侵入。

6circRNA与肝癌治疗的展望

与用合成分子如修饰的化学药物和RNA干扰构建物相比，控制人体特定组织和细胞中天然circRNA的表达可能产生大大减少的副作用。此外，这种控制可能是将来肿瘤治疗的新起点。circRNA的主要功能之一是miRNA海绵。因此，可以通过研究内源性circRNA海绵构造来设计和开发有效的人造海绵，以最终调节肝癌中的miRNA功能。人造海绵在开发靶向miRNA的药物方面具有广阔前景，由于circRNA的特异性和稳定构造，更利于circRNA在肝癌治疗方面的开展。

参考文献：

【1】MarquardtJU,AndersenJB,ThorgeirssonSS.Functionalandgeneticdeconstructionofthecellularorigininlivercancer[J].NatureReviewsCancer,2022,15(11):653.

【2】ChenLL,YangL.RegulationofcircRNAbiogenesis[J].RnaBiology,2022