养血清脑颗粒慢性脑缺血课件

养血清(xuèqīng)脑（颗粒/丸）2012版基本药物(yàowù)目录慢性脑缺血等缺血性脑血管疾病的预防(yùfáng)与治疗第一页，共四十二页。养血清脑颗粒--慢性脑缺血养血清(xuèqīng)脑获得(huòdé)的荣誉及现状1996年，被认定为国家级新产品,并上市。曾被列入《国家科技成果重点推广计划》项目、国家级火炬(huǒjù)项目、国家十五攻关项目，并参与973项目。获得国家专利40余项发表研究文献近400多篇。目前已经在18个国家销售，逐渐成为国际化产品。养血清脑制剂是拥有自主知识产权的高品质的现代中药。第二页，共四十二页。2养血清脑颗粒--慢性脑缺血养血清(xuèqīng)脑当归(dāngguī)、川芎白芍、熟地钩藤(ɡōuténɡ)、鸡血藤珍珠母、夏枯草、决明子延胡索、细辛组方四物汤补血活血配伍活血通络、平肝潜阳、镇静安神第三页，共四十二页。3养血清脑颗粒--慢性脑缺血养血清(xuèqīng)脑组方特点(tèdiǎn)药性平和(pínghé)补益而不滋腻活血而不伤正适合广大的患者群，即青、中、老年均可使用，且可长期服用而不伤正。第四页，共四十二页。4养血清脑颗粒--慢性脑缺血养血清(xuèqīng)脑中医(zhōngyī)角度临床(línchuánɡ)应用养血平肝，活血通络血虚肝旺所致的头痛、眩晕眼花、心烦易怒、失眠多梦第五页，共四十二页。5养血清脑颗粒--慢性脑缺血养血清(xuèqīng)脑临床(línchuánɡ)应用现代医学缺血性脑血管疾病全病理过程的干预与治疗慢性脑供血不足（或称：慢性脑缺血）脑卒中的预防及康复期的治疗认知功能障碍偏头痛(tóutòng)、紧张型头痛(tóutòng)高血压的联合治疗（稳定血压保护靶器官）第六页，共四十二页。6养血清脑颗粒--慢性脑缺血养血清(xuèqīng)脑定义指的是大脑整体(zhěngtǐ)水平的血液供应减少（低于40-60ml/100g脑组织/分钟）的状态，而非局灶性的大脑缺血临床(línchuánɡ)应用——慢性脑供血不足第七页，共四十二页。养血清脑颗粒--慢性脑缺血养血清(xuèqīng)脑临床(línchuánɡ)应用——慢性脑供血不足诊断头痛、头晕、头昏重为主诉年龄大于45岁伴随症状：心烦易怒、失眠多梦、记忆力减退、周身疲乏、头脑昏沉常伴疾病(jíbìng)：有高血压、糖尿病、高血脂、心脑血管病史、常年吸烟喝酒第八页，共四十二页。8养血清脑颗粒--慢性脑缺血养血清(xuèqīng)脑

增加脑血流，改善脑循环抑制血管痉挛抑制动脉硬化发展进程

改善血液高、粘、浓、聚的状态降低血浆和脑组织中溶血磷脂酸水平，抗血小板聚集，抑制血栓形成抗氧化、抗炎、抗凋亡、调节胆碱能系统功能，保护脑神经细胞第九页，共四十二页。9养血清脑颗粒--慢性脑缺血养血清(xuèqīng)脑近年来国际(guójì)权威杂志发表文献时期杂志名称影响因子2009年休克2.6122010年民族药理学2.7552011年微循环2.7632012年实验神经病学4.645第十页，共四十二页。10养血清脑颗粒--慢性脑缺血第一个在SHOCK杂志(zázhì)以复方成分发表中药制剂★养血清(xuèqīng)脑颗粒天士力集团(jítuán)抗氧化剂养血对缺血再灌注损伤引起的大脑微循环障碍的改善作用养血可以改善大脑皮层微循环障碍，抑制过氧化物，白细胞粘附，保护血管内皮细胞，抑制血浆白蛋白外漏，抑制缺血再灌注毛细血管闭塞，保护血管周围组织。第十一页，共四十二页。11养血清(xuèqīng)脑颗粒民族(mínzú)药理学杂志养血清脑颗粒后给药对大鼠缺血再灌注导致的微循环障碍及海马CA1区的神经损伤(sǔnshāng)保护作用抑制细胞凋亡，改善微循环，抗氧化。第十二页，共四十二页。脑保护(bǎohù)冲剂-养血清脑颗粒微循环

养血清脑颗粒对局部脑缺血模型大鼠脑水肿、脑微循环障碍(zhàngài)和神经元损伤的保护作用.防止梗塞面积(miànjī)扩大，减轻水肿，延缓细胞凋亡。第十三页，共四十二页。养血清(xuèqīng)脑颗粒实验(shíyàn)神经病学杂志养血清脑颗粒对大鼠中脑动脉(dòngmài)闭塞后血脑屏障损坏的改善作用抑制细胞凋亡，改善微循环，改善血流，对血脑屏障的保护作用，抗氧化。评分4.2。第十四页，共四十二页。养血清(xuèqīng)脑改善大脑(dànǎo)中动脉缺血再灌注后的脑血流量缺血再灌注(guànzhù)3小时后给药，24小时1次。激光多普勒血流灌注成像仪对照组I/R3小时I/R6天养血治疗6天养血治疗6天缺血3小时后，脑血流量下降明显，治疗组非常显著的改善了因缺血损伤导致的脑血流量减少。第十五页，共四十二页。养血清脑颗粒--慢性脑缺血养血清(xuèqīng)脑对微血管的保护(bǎohù)作用对照组I/R3小时(xiǎoshí)I/R6天养血治疗6天养血治疗6天治疗组改善了因缺血导致的大脑微血管超微结构的变化，并恢复了毛细血管的张开数量缺血再灌注3小时后给药，24小时1次。扫描电子显微镜检测。第十六页，共四十二页。养血清脑颗粒--慢性脑缺血养血清(xuèqīng)脑减少梗死(ɡěnɡsǐ)面积，改善神经功能对照组I/R3小时(xiǎoshí)I/R6天养血治疗6天养血治疗6天缺血再灌注3小时后给药，24小时1次。TTC染色。这种I/R引起的脑梗死被养血清脑颗粒显著减少，并呈剂量依赖性第十七页，共四十二页。17养血清脑颗粒--慢性脑缺血养血清(xuèqīng)脑减少(jiǎnshǎo)梗死面积，改善神经功能治疗(zhìliáo)组梗死面积减少I/R6天缺血再灌注3小时后给药，24小时1次。治疗组神经功能评分降低第十八页，共四十二页。养血清脑颗粒--慢性脑缺血养血清(xuèqīng)脑对脑水肿的改善(gǎishàn)作用缺血再灌注3小时后给药，24小时1次。采用(cǎiyòng)EvansBlue染色。对照组I/R3小时I/R6天养血治疗6天养血治疗6天养血清脑颗粒处理后能够减弱I/R引起的BBB通透性增加第十九页，共四十二页。养血清脑颗粒--慢性脑缺血养血清(xuèqīng)脑养血清脑对大脑微循环障碍及脑组织损伤的影响具有突出的抗氧化作用增加血流量抑制白细胞粘附抑制白蛋白外漏渗出减少毛细血管的闭塞保护血管内皮及周围组织抑制梗塞面积的扩大抑制caspase-3等凋亡因子的表达抑制海马CA1区神经细胞凋亡抑制具有神经毒性氨基酸的合成抑制炎性物质产生等作用保护神经细胞突出的抗氧化和抗炎等作用——改善微循环、保护脑组织微循环障碍脑组织损伤第二十页，共四十二页。20养血清脑颗粒--慢性脑缺血养血清(xuèqīng)脑

增加脑血流，改善脑循环抑制血管痉挛抑制动脉硬化发展进程

改善血液高、粘、浓、聚的状态降低血浆和脑组织中溶血磷脂酸水平，抗血小板聚集，抑制血栓形成抗氧化、抗炎、抗凋亡、调节胆碱能系统功能，保护脑神经细胞第二十一页，共四十二页。21养血清脑颗粒--慢性脑缺血养血清(xuèqīng)脑养血清(xuèqīng)脑颗粒改善血管机能紊乱基金项目：浙江省萧山市科研扩大星火(xīnghuǒ)项目注：*p<0.01

《养血清脑颗粒治疗脑血管痉挛的临床对比观察》

中国中西医结合急救杂志2003年9月第10卷第5期第二十二页，共四十二页。22养血清脑颗粒--慢性脑缺血养血清(xuèqīng)脑

增加脑血流，改善脑循环抑制血管痉挛抑制动脉硬化发展进程

改善血液高、粘、浓、聚的状态降低血浆和脑组织中溶血磷脂酸水平，抗血小板聚集，抑制血栓形成抗氧化、抗炎、抗凋亡、调节胆碱能系统功能，保护脑神经细胞第二十三页，共四十二页。23养血清脑颗粒--慢性脑缺血氧自由基等炎性反应因子与内皮损伤(sǔnshāng)动脉硬化发生发展的主要环节内皮损伤(sǔnshāng)炎症(yánzhèng)氧化应激氧化应激细胞增殖细胞粘附及渗透血管收缩高同型半胱氨酸血症糖尿病压力肥胖高血压吸烟内皮细胞通透性增加细胞增殖细胞粘附及渗透血管收缩炎症高脂血症LDL内皮损伤管腔单核细胞巨噬细胞泡沫细胞内膜oxLDL细胞增殖、退化活性氧ROSSR-A脂核第二十四页，共四十二页。24养血清脑多环节抑制脑动脉硬化(dòngmàiyìnghuà)的进程

具有强抗氧化作用保护血管内皮降低通透性通过升高(shēnɡɡāo)NO、CGRP，降低ET等作用，抑制血管收缩抑制动脉血管平滑肌纤维化增值具有多方面抑制炎性因子的增加参考文献[1]Xiang-ShunXu:THEANTIOXIDANTCEREBRALCAREGRANULEATTENUATESCEREBRALMICROCIRCULATORYDISTURBANCEDURINGISCHEMIA-REPERFUSIONINJURY,SHOCK,Vol.32,No.2,pp.201-209,2009[2]

FangWang,etal.TheProtectiveEffectofCerebralcareGranuleonBrainEdema,CerebralMicrocirculatoryDisturbance,andNeuronInjuryinaFocalCerebralIschemiaRatModel,Microcirculation,19:260–272,2012.[3]王延江，等.养血清脑颗粒剂治疗脑动脉硬化症患者的临床观察(guānchá)[J].中国中西医结合杂志,2004,24(3)：202-204.[4]蔡巍,许毅.养血清脑血清拮抗溶血磷脂酸诱导大鼠血管平滑肌细胞增殖[J].中国病理生理杂志2OO4，20(9)：1627—1630.[5]牛建平,薛萍,伍期专,等.短暂脑缺血发作对溶血磷脂酸的影响及养血清脑颗粒的作用[J].中国新药杂志,2003,12(10):831-833.[6]楼小亮,詹细平,李晓萍,等.养血清脑颗粒对短暂性脑缺血发作血浆溶血磷脂酸水平影响的观察[J].中国实用内科杂志,2009,29(4):367-368.[7]任国华,许有乐,李鲁杨.养血清脑颗粒治疗慢性脑缺血衰老大鼠的实验研究[J].中国微循环,2006,10(3):188-201.[8]李光来,张秀华,李东芳,朱爱萍,赵萍.养血清脑颗粒对慢性脑供血不足患者血管内皮功能的改善及血栓前状态的影响[J].中风与神经疾病杂志,2007,24(3):300-302.……第二十五页，共四十二页。养血清脑颗粒--慢性脑缺血养血清(xuèqīng)脑颗粒《养血清脑治疗CCCI多中心、随机、对照、双盲、双模拟临床(línchuánɡ)研究》

增加脑血流，改善脑循环抑制血管痉挛抑制动脉硬化发展进程

改善血液高、粘、浓、聚的状态降低血浆和脑组织中溶血磷脂酸水平，抗血小板聚集，抑制血栓形成抗氧化、抗炎、抗凋亡、调节胆碱能系统功能，保护脑神经细胞第二十六页，共四十二页。26养血清脑颗粒--慢性脑缺血养血有效(yǒuxiào)降低溶血磷脂酸水平（973项目溶血磷脂酸研究(yánjiū)的主持人伍期专--北京大学第一医院神经生化室）心脑血管疾病(jíbìng)的重大基础理论研究。

养血清脑颗粒对脑组织和血浆中LPA的影响_________________________________

n脑LPA(nmole/g脑组织)血浆LPA(μmole/L)_________________________________________________________

正常对照组16152.9±108.42.11±1.27

剂量3组16163.1±78.54.88±1.55

剂量2组16168.8±107.67.69±1.09

剂量1组16180.9±87.86.22±0.30

实验对照组16178.4±135.56.12±0.35*_________________________________________________________LPA已经成为检测脑动脉硬化、脑供血不足的最敏感的生化检验指标！第二十七页，共四十二页。27《养血清脑颗粒对TIA发作血浆溶血磷脂酸（LPA）水平影响(yǐngxiǎng)的观察》南昌大学第四附属(fùshǔ)医院神经内科楼小亮等LPA（μmol/L）基金项目：江西省卫生厅科技计划(jìhuà)项目（NO.20052026)中国实用内科杂志2009年4月第29卷第4期高危组低危组********##（治疗前后*p<0.01；高危组组间#p<0.05）临床研究——有效降低溶血磷脂酸水平第二十八页，共四十二页。南昌大学第四附属(fùshǔ)医院神经内科楼小亮等每月缺血发作(fāzuò)次数基金项目：江西省卫生厅科技计划(jìhuà)项目（NO.20052026)中国实用内科杂志2009年4月第29卷第4期高危组低危组****（养血联合组与阿司匹林组比较均为*p<0.05）《养血清脑颗粒对TIA发作血浆溶血磷脂酸（LPA）水平影响的观察》临床研究——有效降低溶血磷脂酸水平第二十九页，共四十二页。临床(línchuánɡ)适应症慢性脑供血不足等脑血管疾病的预防与治疗偏头痛和紧张型头痛认知功能障碍的预防与治疗颈椎病、高血压、脑外伤等引起的头晕、头痛等症状(zhèngzhuàng)长期服用预防老年痴呆、中风

养血清脑已是多靶点治疗慢性脑供血不足(bùzú)的首选现代中药，可预防和延缓脑血管事件的发生。

增加脑血流，改善脑循环抑制血管痉挛抑制动脉硬化发展进程

改善血液高、粘、浓、聚的状态降低血浆和脑组织中溶血磷脂酸水平，抗血小板聚集，抑制血栓形成抗氧化、抗炎、抗凋亡、调节胆碱能系统功能，保护脑神经细胞第三十页，共四十二页。30

上海瑞金医院—陈生弟教授(jiàoshòu)上海交通大学医学院附属(fùshǔ)瑞金医院神经科上海交通大学医学院神经病学研究所养血清脑颗粒对大鼠慢性脑缺血的防治

及其机制(jīzhì)研究第三十一页，共四十二页。养血清脑颗粒(kēlì)对大鼠慢性脑缺血的防治

及其机制研究

上海交通大学医学院附属(fùshǔ)瑞金医院神经科上海交通大学医学院神经病学研究所养血清脑颗粒的作用在突触病理变化中，体现在缩短了缺血大鼠突触间隙(jiànxì)宽度及PSD厚度，这可能是该药物抑制了兴奋性神经毒性过程，使突触结构维持正常的结果。养血清脑颗粒具有抑制神经细胞凋亡和维持神经元突触结构完整性的作用，提示该药有可能在减轻缺血性脑损伤中发挥一定作用。第三十二页，共四十二页。养血清(xuèqīng)脑上海中西医结合学会组织上海9家三甲医院对143例患者进行养血清脑颗粒对CCCI的临床观察,收到满意(mǎnyì)疗效养血清脑颗粒治疗(zhìliáo)143例慢性脑供血不足的疗效，王智樱等，神经病学与神经康复学杂志，2005，2（1）：7-10临床应用——慢性脑供血不足第三十三页，共四十二页。33养血清脑颗粒--慢性脑缺血养血清(xuèqīng)脑养血清脑颗粒治疗143例CCCI的临床(línchuánɡ)疗效上海仁济、瑞金、新华、中山、长征、长海等9家医院《神经病学与神经康复学杂志》2005年3月第2卷第1期

CCCI患者143例，平均年龄63±8.9岁、口服1袋每日3次，连用4—8周，治疗后头晕(tóuyūn)，头重、失眠均有效，治疗8周效果更好，分别达92.3%、83.3%、及88.2%。第三十四页，共四十二页。34养血清脑颗粒--慢性脑缺血EffectsofYangxueQingnaoGranulesonchroniccerebralcirculationinsufficiency:arandomized,double-blind,double-dummy,controlledmulticentretrial《养血治疗CCCI多中心、随机(suíjī)、对照、双盲、双模拟临床研究》方法:本研究为多中心(zhōngxīn)、随机、对照临床研究。入选合格CCCI患者病例273例。随机分配到养血清脑颗粒组(n=140,12g/d)和尼莫地平组(n=133,30mg/d)。养血清脑颗粒组患者同时服用尼莫地平安慰剂，尼莫地平组患者同时服用养血清脑颗粒安慰剂。治疗时间为8周。疗效指标包括头痛程度、头重感、晕眩和睡眠质量。

安徽省人民医院(yīyuàn)；安徽医科大学附属第一医院(yīyuàn)；江苏省人民院；江西省人民医院(yīyuàn)；浙江医科大学附属第一医院(yīyuàn)；福建省医院(yīyuàn)；山东齐鲁医院(yīyuàn)；福建中医学院附属第二医院(yīyuàn)；厦门第一医院(yīyuàn)等9家医院PSYCHOGERIATRICS2012第三十五页，共四十二页。35养血清脑颗粒--慢性脑缺血EffectsofYangxueQingnaoGranulesonchroniccerebralcirculationinsufficiency:arandomized,double-blind,double-dummy,controlledmulticentretrial《养血治疗(zhìliáo)CCCI多中心、随机、对照、双盲、双模拟临床研究》结果:本研究结果显示，经过8周治疗，2组患者的头痛、头重、晕眩和睡眠障碍4个指标都比治疗前明显改善（p<0.001）。2组间的疗效相似，没有(méiyǒu)明显差异。不良反应2组也没有差异。结论:该研究显示，对于CCCI患者，养血清脑颗粒和尼莫地平的疗效相似，均能明显改善患者症状。未发现严重不良反应。PSYCHOGERIATRICS2012安徽省人民医院(yīyuàn)；安徽医科大学附属第一医院(yīyuàn)；江苏省人民院；江西省人民医院(yīyuàn)；浙江医科大学附属第一医院(yīyuàn)；福建省医院(yīyuàn)；山东齐鲁医院(yīyuàn)；福建中医学院附属第二医院(yīyuàn)；厦门第一医院(yīyuàn)等9家医院第三十六页，共四十二页。养血清脑颗粒--慢性脑缺血养血清(xuèqīng)脑上市至今累计发表治疗慢性脑缺血（或CCCI）相关研究文