串联质谱技术检测遗传代谢病的临床应用

串联质谱技术检测遗传代谢病的临床应用〔〕:

摘要：本文主要对遗传代谢病及串联质谱技术进展了介绍，并分别阐述了在新生儿重症监护病房、早产儿营养支持管理、高苯丙氨酸血症的鉴别诊断及杂合子的筛查、遗传代谢病高危儿童筛查、产前诊断、心肌病的诊断与治疗、疫防接种、眼科疾病检测等方面的应用价值。

关键词：串联质谱技术；检测；遗传代谢病；应用

本文引用格式：蒙娟.串联质谱技术检测遗传代谢病的临床应用[J].世界最新医学信息文摘,2022,19(94):30-31.

0引言

遗传代谢疾病种类较为繁多，其在新生儿早期无病症，且在发病初期病症无特异性。遗传代谢疾病治疗的关键是尽早发现，尽快治疗，在新生儿期筛查能有效防止脑损伤。串联质谱技术是一种有效快速的筛查与诊断方法，其在遗传代谢疾病中得到了广泛的应用。本文就该技术的临床应用进展了综述。

1遗传代谢病简介

遗传代谢病〔inheritedmetabolicdiseasesIMD〕是由于基因突变，引起蛋白质分子在构造和功能上发生改变，导致酶、受体、载体等的缺陷，使机体的生化反响和代谢出现异常，反响底物或者中间代谢产物在体内大量蓄积，引起一系列临床表现的一大类疾病。遗传代谢病病种繁多，目前已发现超过900多种，总体患病率高达1:1000。遗传代谢病的特点：新生儿早期无病症；发病初期病症无特异性；出现典型病症时，脑损伤将不可挽回，遗注意经系统后遗症及智能障碍。遗传代谢疾病治疗的关键是尽早发现，尽快治疗，在新生儿期筛查能有效防止脑损伤[1，2]。

2串联质谱技术

串联质谱是由2个质谱仪经1个碰撞室串联而成，来实现对待测物的定性，通过样品参加定量同位素内标实现定量检测，也称LC/MS/MS。通过1次检验可完成多种氨基酸、酰基肉碱的检测。

传统的检测技术，一次实验，只能检测一个指标，仅能实现针对一种疾病的筛查，而串联质谱技术，一次实验可同时检测数十种氨基酸、游离肉碱及酰基肉碱等代谢物，可以对40余种氨基酸、有机酸及脂肪酸代谢病进展快速的筛查和诊断。

3串联质谱检测技术在临床上的应用

1990年美国Milliton博士【3】将串联质谱联技术引入遗传代谢病检测领域以来，质谱技术以其具有高通量、高特异性、高灵敏度及快速检测的特点，在临床诊断、治疗及预防等领域得到了广泛的推广和应用。

3.1新生儿重症监护病房患儿遗传代谢病检测的应用

据文献报道[4-6]，遗传代谢病在危重新生儿中并不少见，大约有9%-10%左右的阳性率。新生儿急性代谢危象的临床表现大多是非特异性的，包括嗜睡、呼吸困难、呕吐、高氨血症、低血糖、代谢紊乱等病症，导致急性脑病、肝肾功能衰竭、心肺功能不全等严重并发症，甚至猝死。

不同的遗传代谢疾病的治疗方案也有所不同，禁忌证也有所不同。如：甲基丙二酸血症和丙酸血症、枫糖尿症患者在急性代谢危象时，抗生素的使用应回避红霉素、阿司匹林，防止瑞氏综合征；尿素循环障碍患者应尽量防止使用丙戊酸，丙戊酸对氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ有抑制作用，可加重高氨血症；脂肪酸beta;氧化障碍及肉碱代谢障碍患者，在急性期治疗中，静脉应用含糖液是关键，防止使用肾上腺素〔促进脂肪分解〕和丙戊酸〔抑制线粒体脂肪酸beta;氧化〕；中链酰基辅酶缺乏症患者制止补充中链脂肪酸等。急性期的精准治疗对于挽救生命、改善预后至关重要。

3.2在早产儿营养支持管理方面的应用

有研究显示[7-9]，早产儿氨基酸及肉碱代谢程度与足月儿存在明显差异，早产儿血甘氨酸、组氨酸、谷氨酸及游离肉碱程度显著降低；精氨酸和异戊酰基肉碱升高。这些结果提示早产儿存在氨基酸和脂肪代谢紊乱。在对早产儿的营养支持中，应监测氨基酸和肉碱程度，合理补充氨基酸和左卡尼汀，适当降低脂肪的供应以改善和纠正早产儿营养代谢状况[10，11]。

3.3在高苯丙氨酸血症的鉴别诊断及杂合子筛查方面的应用

高苯丙氨酸血症的筛查指标是血苯丙氨酸〔Phe〕的浓度，但临床上可能出现一过性高苯丙氨酸血症，特别是早产儿，由于氨基酸代谢过程中所涉及的酶系统的不成熟，会导致血液中Phe的短暂暂时升高；另外，酪氨酸血症、希特林蛋白缺乏症等也可引起Phe继发性增高〔Phe>120mol/L、Phe/Tyr

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