注射用水系统再验证报告

注射用水系统再验证报告VR-XT-18004日期:日期:日期:日期:日期:审核人:批准人:目录1验证实施2验证人员及职责3计划验证日期4资料档案确认5验证内容安装确认运行确认5.3性能确认6再验证周期7验证总结及结果批准验证总结验证结果审查验证结果批准8验证证书1、验证实施

2、验证人员及职责姓名职务职责验证组长负责本公司验证工作，直接协调并指导全厂性的验证活动，批准验证方案与验证报告，发放验证证书。质量管理部负责人审核验证实施过程，总结评价验证结果。设备部负责人审核验证方案及验证报告，组织实施验证方案，总结验证结果设备运行员负责相关验证方案起草，具体实施验证过程，验证过程的记录等工作。QA负责制订验证计划，起草或协调起草验证方案，监督验证实施过程，每项验证结果评价复核，环境监测工作，验证数据的收集、整理，报告和验证文件的管理。3、验证进度本次验证时限为 年月日至年月日。4、资料档案资料名称存放处检查结果工艺用水管理规程设备部档案柜注射用水系统操作规程制水间注射用水系统清洁消毒操作规程制水间检查结果： 检查人：QA:5安装确认：操作方法：对照供应商提供的技术资料，检查设备的材质、型号、安装和管道连接是否符合设计及规范要求，检查仪器、仪表的校正情况及操作 SOP清洗SOP维修保养规程。确认标准：应达到设计要求。5.1.1设备材质多效蒸储水机、纯蒸汽发生器、储罐中的法兰、管板、筒体、换热管等直接接触蒸储水、二次蒸汽及纯化水的材质均应为316L不锈钢，其他部分为304不锈钢材质。部件要 求实际安装说明蒸播塔316L不锈钢冷凝器316L不锈钢进料水泵316不锈钢蒸播水出口管路316L不锈钢纯蒸汽出口管路316L不锈钢注射用水储罐筒体316L不锈钢蒸储水泵316L不锈钢（详细的各部件材质证明见附件）检查结果： 检查人：QA:日期：系统连接

项目要求实际管道的材质316L不锈钢阀门316L不锈钢阀门系统所有设备之间的连接应按设计流程图进行,管道的材质应符合设计的要求。管道安装是否符合设计要求？是否确认管道连接正确无误？检查结果： 检查人：QA:日期：电力连接电源的电压和频率应满足设备说明书上的要求，电力连接应符合要求。项 目设计要求实际安装电压380V频率50Hz功率61KW电力连接是否符合设计要求？是否已确认设备电力已连接？检查结果： 检查人：QA:日期：原料水所用的原料水应符合连接按设计要求进行。项 目设计要求实际安装来源来自纯化水罐管道的材质316L不锈钢连接管道直径。438原料水管道连接是否符合设计要求 ？是否已确认设备水源已连接 ？检查结果： 检查人：QA:日期：注射用水储罐：100L注射用水储罐内壁抛光及钝化处理，材质为 316L不锈钢，罐上配有0.22pm疏水性聚四氟乙烯滤芯呼吸器及工艺接口。项 目设计要求实际安,储罐内壁抛光及钝化处理呼吸器滤芯是否安装为0.22科m疏水性聚四氟乙烯滤芯呼吸器P接口安装有工艺接口储罐材质及压力试验储罐为316L不锈钢材质，打压试验均符合设计要求检查结果： 检查人：QA:蒸汽连接加热蒸汽应符合要求，管道连接符合设计要求。项 目设计要求实际安装加热蒸汽饱和、干燥加热用蒸汽连接管道直径①42『加热用蒸汽工作压力>0.3MPa『蒸汽管道的材质316L不锈钢安全阀开启压力0.73MPa蒸汽、安全阀和冷凝水管道的连接是否符合设计要求 ？是否确认设备和蒸汽确已连接检查结果： 检查人：QA:日期：注射用水分配系统：注射用水分配输送管路选用 316L不锈钢管且内壁光滑，各用水点均用U型弯管件串联连接，循环流程布置，回水流入储罐，各用水点阀门均为 316L不锈钢阀门。检查各用水点是否有水？阀门及管道材质是否符合设计要求？检查结果： 检查人：QA:日期：5.1.8排污项 目设计要求实际安装排污管直径6①50排污阀与管道连接连接紧密排污连接是否符合设计要求 ？检查结果： 检查人：QA:日期：结果确认与评价：验证结论： 负责人：日期：运行确认5.2.1运行检查检查项目要 求检查情况电气连接运行正常，电气连接指示灯亮原料水连接连接处紧密，无泄漏蒸汽连接连接处紧密，无泄漏下水连接连接处紧密，无泄漏用水分配系统各分配点都有水流出，开关正常安装确认过程已执行并得到认可检查结果： 检查人：QA:日期：5.2.2管道系统及罐系统的清洗钝化注射用水系统的管道系统及储罐的清洗钝化步骤为： 纯化水循环预冲洗一碱液循环清洗一纯化水冲洗一酸洗钝化—纯化水再次冲洗一排放一纯蒸汽消毒。①纯化水循环预冲洗：在纯化水储罐里做好纯化水，开启纯化水循环泵，冲洗管道系统和配料罐系统，30分钟后排水，边循环边排放。②碱液循环清洗：用化学纯氢氧化钠试剂，加入热水（温度 70c〜80C）配制成1%的碱液，用泵进

行循环，时间不少于30分钟，然后排放。③纯化水冲洗：开启纯化水循环泵，打开排水阀，直到排水口的电导率与纯化水电导率一致。④酸洗钝化：用3%M氟酸（体积分数）、20%1肖酸（体积分数）、77%屯化水配制溶液，溶液温度在2535C,循环处理10〜20分钟后排放。⑤纯化水再次冲洗：先用纯化水循环冲洗5分钟后排放，再边冲洗边排放，直到排水口电导率和纯化水电导率一致。⑥注射用水冲洗：用注射用水冲洗至少 10分钟。⑦纯蒸汽消毒：将洁净纯蒸汽通入管道及储罐系统中，每个出口冲洗至少 15分钟。上述清洗、钝化、消毒过程及其参数应加以记录（见清洗钝化记录） 。处理步骤处理要求处理标准实际操作①纯化水循环预冲洗把纯化水储罐、循环水泵与需钝化的管道连成一个循环通路，在纯化水储罐中加入足够的纯化水，用循环水泵循环30分钟后打开排水阀，边循环边排放。时间：30分钟温度：常温日期：时间： 分钟从_ 分至 分②碱液清洗用氢氧化钠化学纯试剂，加热水（70-80C）配制成1%（体积浓度）的碱液，用循环水泵循环30分钟,然后排放。碱液浓度：1%温度:70〜80c时间：30分钟碱液浓度：上温度: c从 时 分至时一 分③冲洗将注水加入贮水罐，启动循环水泵，打开排水阀排放30分钟，测电导率。冲洗时间：30分钟实测回水点电导率与贮罐中电导率从时 分至 分贮罐电导率：s/cm使用点电导率： s/cm④钝化用3%g氟酸（体积分数）、20%硝酸（体积分数）、77%屯化水配制溶液，溶液温度在25〜35C,循环处理10〜20分钟后排放。温度:25〜35c时间：10〜20分钟温度: c从 时 分至 分⑤初始冲洗用纯化水冲洗5分钟，洗至使用点电导率与进口电导率一致进出口电导率储罐电导率： s/cm回水电导率： s/cm⑥最后冲洗最后用注射用水冲洗至少 10分钟冲洗时间：10分钟从 时 分至 分⑦纯蒸汽消毒将清洁蒸汽通入整个不锈钢管道系统，每个使用点至少15min.记录消毒温度。每个使用点至少消毒时间：15分钟消毒温度：121c以上每个使用点消毒时间：—分钟消毒温度： c检查结果： 检查人：QA:日期：5.2.3运行测试操作步骤测试内容工作状况说明清洗干净所有贮罐管道并消毒内外无泄漏装好冷凝器并清洗无泄漏，能正常工作装好蒸储塔并清洗无泄漏，能正常工作清洗整个系统，加水升压应无泄漏检查结果： 检查人：QA:日期：设备自控部分设备的自控部分应达到设计要求且能正常运行设计说明实际运行蒸储水温度显示控制可设定蒸储水出口温度，以控制冷却水调节阀自动调节冷却水流量。加热蒸汽压力控制蒸汽压力彳氐于设定值时自动停机， 可防止由于压差低造成细菌内毒素合格率不稳a£o检查结果： 检查人：QA:日期：结果确认与评价：验证结论： 负责人签名：日期：5.3性能确认目的：通过性能确认，证明注射用水系统能连续生产并向各使用点输送符合标准要求的注射用水。操作方法：在通水加压情况下，开动所有设备，检查各个设备的运行情况，检查管路情况，更换有缺陷的阀门和密封圈，待系统正常后，测试设备的参数和自控部分。标准：按照SOPB作，整个系统无泄露，所有设备运行正常，运转情况达到设计要求 ，能满足设计要求。5.3.2检测项目及标准：对最终生产出来的注射用水进行测试，测试项目主要是理化指标及微生物指标。水质标准按现行《中国药典》（2015年版）注射用水标准。水质测试当性能测试合格后，系统进行正常运行测试，测试产出的注射用水水质 ，确认达到设计要求。测试步骤：按SOP进行操作，运行正常后，对最终生产出来的注射用水进行测试，测试项目主要是理化指标及细菌内毒素，检测点为：（1）注射用水总进水口 （2）注射用水总回水口（3）注射用水储罐 （4）清洗间（1）（5）清洗间（2） （6）终洗间（7）洗瓶间整个监测分三个周期，每个周期 7天，天天取样。抽样方法：先用消毒酒精棉球擦拭取样点龙头 3遍，打开阀门放水3分钟后，用500ml无菌瓶接水，冲洗2次，再接水至少400ml做细菌内毒素检查。另用干净取样瓶接水冲洗 2次，再接水至少500ml做理化检查。标准：出水应符合《中国药典》（2015年版）注射用水的标准测 试 结 果检测占八、、『同期第二周期第三周期理化指标微生物指标细菌内理化指标微生物指标细菌内理化指标微生物指标细菌内(1)

(2)(3)(4)(5)(6)⑺具体内容见检验报告检查结果： 检查人：QA:日期：异常情况处理程序：在注射用水制备系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序、检验规程进行操作，按质量标准进行判定，当出现个别取样点注射用水质量不符合标准结果时，应按下列程序处理：在不合格点重新取样，重新检测不合格项目或全项；若属系统运行方面的原因，需报验证小组，调整系统运行参数或对系统进行处理。检查结果： 检查人：QA:日期：结果确认与评价：注射用水检验情况见附件《注射用水检测报告》验证结论： 负责人：日期：6、再验证周期及日常监测周期根据注射用水系统确认、运行情况，注射用水系统日常监测及验证周期，报验证小组审核。注射用水系统日常监测与验证周期监测项目监测频率日常监测电导率、酸碱度周期监测全性能再验证周期.在正常情况下，1次/3年.在卜列情况"必须验证后才能投入使用：(1)纯化水系统更新改造或大修；(2)更换过滤器部件(3)其它需验证的情况确认质量管理部负责人年月日验证小组组长年