美罗培南检验标准操作程序(俄罗斯)

精选优质文档-----倾情为你奉上精选优质文档-----倾情为你奉上专心---专注---专业专心---专注---专业精选优质文档-----倾情为你奉上专心---专注---专业注射用美罗培南（俄罗斯）检验标准操作程序【性状】本品为白色至微黄色结晶性粉末。【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。（2）取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰应呈鲜黄色。（3）当用1mol/L的盐酸溶液溶解样品时会产生无色的气体，将此气体通入氢氧化钙溶液中会产生白色沉淀。【检查】碱度取本品，加水制成每1ml中约含50mg的溶液，依法测定（EP2.2.3）二次，取平均值，pH值应为7.3～8.3。干燥失重取本品约0.5g，精密称定，在65℃溶液的澄清度与颜色取本品5瓶，分别加水制成每1ml中含美罗培南0.1g的溶液，溶液应澄清无色。如显色，与黄色3号（见EP2.2.2）标准比色液比较，均不得更深。可见异物取本品5瓶，加适量的澄明水使药粉全部溶解，轻轻旋转和翻转容器（注意不使药液产生气泡），置供试品于遮光板边缘处，分别在黑色和白色背景下，手持供试品颈部使药液轻轻翻转，用目检视，应符合规定。不溶性微粒取3瓶供试品，在净化台上用水将容器外壁洗净，小心开启瓶盖，分别精密加入适量微粒检查用水，缓缓振摇使内容物溶解，小心合并瓶中的溶液，用检查用水清洗瓶内壁，全部转移至100ml量瓶中，超声处理30秒脱气后，用微粒检查水稀释至刻度，摇匀。按不溶性微粒检查法（EP），依法测定3次，第一次数据不计，取后续两次测定结果的平均值，计算供试品中所含的微粒数。含10μm以上的微粒应≤4000粒/瓶，25μm以上的微粒应≤400粒/瓶。细菌内毒素取本品适量，依法检查（USP〈85〉），每1mg美罗培南中含内毒素的量应小于0.125EU。无菌取本品，加适量溶剂溶解后，转移至不少于500ml的0.9%无菌氯化钠溶液中，用薄膜过滤法处理后，依法检查（USP<71>），应符合规定。有关物质照高效液相色谱法（USP<621>）检测。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，色谱柱4.6mm×25cm，粒度5μm，柱温40℃，以三乙胺缓冲液（取1.0ml三乙胺，加水900ml，用磷酸溶液（1→10）调节pH值至5.0±三乙胺缓冲液取1.0ml三乙胺，加水900ml，用磷酸溶液（1→10）调节pH值至5.0±0.1，用水稀释至1000ml。对照品溶液的制备：取美罗培南对照品约14.5mg，精密称定，置10ml量瓶中，加三乙胺缓冲液溶解并稀释至刻度，摇匀。再精密量取1ml，置100ml量瓶中，加三乙胺缓冲液稀释至刻度，摇匀。（配制后立即使用或放置在冰箱内24小时内使用）供试品溶液的制备：取供试品约35mg，精密称定，置10ml容量瓶中，用三乙胺缓冲液溶解并稀释至刻度，摇匀。（配制后立即进样分析）测定法取上述对照品溶液和供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍，按干燥品计，相对主峰保留时间0.45倍的杂质不得过0.8%；相对主峰保留时间1.9倍的杂质不得过0.6%。其他单杂不得过0.5%，其他总杂不得过1.0%。计算：相对主峰保留时间0.45倍或1.9倍杂质(%)=W对×P对×Area0.45倍杂质(1.9倍杂质)×100%W供×Area对×100×（1-干燥失重%）钠离子含量氯化钾溶液的制备：称取氯化钾38.1g，置1000ml量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，摇匀。标准氯化钠溶液的制备：精密称取经105℃干燥2小时的氯化钠25.42mg，加水制成每1ml中含25.42μ供试品溶液的制备：取本品适量（约相当于美罗培南25mg），精密称定，置200ml量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5.0ml，置50ml的量瓶中，精密加入5.0ml氯化钾溶液，用水稀释至刻度，摇匀。空白溶液：精密量取氯化钾溶液5.0ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。测定法采用原子吸收分光光度法（USP<851>）用钠元素作为阴极的空心阴极灯，钠谱线波长为589.6nm，用火焰原子化器，燃烧火焰用空气-乙炔火焰，以氯化钾溶液作为空白对照，通过测定对照品溶液和供试品溶液的吸光度，计算供试品中钠元素的含量。装量差异开瓶前，对20瓶样品进行单独称量，精确到0.001g。用适量溶剂冲洗内容物，把内容物移走，在100оС-105оС干燥小瓶1小时。称量小瓶和塞子。计算20瓶样品的平均装量和每1小瓶里内容物的重量。20瓶样品的重量偏差不应超过平均装量的+5%。如果有两瓶偏差是大于+5%，但小于+15%,【含量测定】照高效液相色谱法测定。供试品溶液的制备：从不少于5瓶制剂中称约612.4mg内容物，置100ml量瓶中，用水溶解，并稀释至刻度，摇匀，再精密量取1ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。（供试品溶液配好后应立即使用。）对照品溶液的制备：取美罗培南对照品（USP）约57mg，精密称定，置100ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。再精密量取10ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。（该溶液应临用新制。该溶液在4°C储存可保质24小时。）流动相的制备：取9.9ml40%的四丁基氢氧化铵溶液，加水至750ml，用磷酸溶液（1→10）调节pH值至7.5±0.1，加乙腈150ml，再加100ml甲醇混合均匀，用孔径为1.45µm的薄膜过滤。系统适用性试验：精密量取对照品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。理论板数按美罗培南峰计算应不低于2500；拖尾因子应小于1.5，相对偏差应小于2.0%。测定法：高效液相色谱仪配紫外吸收检测器，用色谱法逐步分析20µl检测液和美罗培南标准液，每种溶液得不小于3份色谱图。美罗培南峰保留时间约为6～8分钟。色谱条件：色谱柱：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，色谱柱4.6mm×25cm，粒度5um。流动相：0.02mol/L的氢氧化四丁基铵溶液-乙腈-甲醇（15：3：2）。流速：1.5ml/min；检测波长：300nm；柱温：25±5℃根据以下公式计算每瓶美罗培南的含量，mg,(X):X=S1×a0×100×50×10×b×p=S1×a0×b×pS0×a1×100×50×100S0×a1×10S1:供试品溶液主峰面积；S0：对照品溶液主峰面积；a0：对照品重量（mg）；a1：供试品重量（mg）；b：平均装量（mg）；P：美罗培南对照品的含量（%）。丙酮用气相色谱法（USP〈621〉）测定。仪器条件及系统适应性试验以S2为固定相，柱子长2m，直径3mm，柱温约为150℃，进样口温度为170测定法内标溶液制备精密吸取乙酸乙酯内标物5.0μl，置100ml容量瓶中，用N，N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度