四环素类抗生素 课件

四环素类抗生素

张泽伟概况由放线菌链霉菌产生的一类广谱抗生素。均是氢化并四苯的衍生物，具有共同的菲烷（母核）。（I）R=C1，R’=H，加氯（金霉素）

（II）R=H，R’=OH，加氧（土霉素）

（III）R=R’=H(四环素)特点理化性质相近,均为黄色的结晶性粉末，味苦。在水中溶解度小。分子中含酚羟基和烯醇型羟基，显弱酸性；同时含有二甲胺基显弱碱性，故为两性化合物；能溶于碱或酸液中。临床多用盐酸盐。属于快速抑菌剂，抗菌谱广。1.抗菌谱：包括革兰阳性和阴性菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体和阿米巴原虫等。2.对立克次体、支原体抑制作用较强。3.间接抑制阿米巴原虫。抗菌活性的强弱依次为：米诺环素>多西环素>美他环素>地美环素>四环素>土霉素。特点(1)抑制细菌蛋白质合成。与细菌核蛋白体30s亚基A位结合，阻止tRNA的联结，而阻止肽链延伸。

(2)改变细菌细胞膜通透性，使胞内重要物质（核苷酸等）外漏，抑制DNA复制。【作用机制】[耐药性]

金葡菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、溶链、肺炎球菌耐药增多。天然药之间有交叉耐药性。

原因：通过耐药质粒介导；并可传递、诱导其他敏感菌成为耐药菌；带耐药质粒菌的细胞膜对四环素摄取量减少或外排增加。【不良反应】1.胃肠道反应：

常见。早期为直接刺激，后期是由于对肠道菌群的影响。表现有腹泻、恶心和食欲下降。i.vd可致静脉炎。2.二重感染（菌群交替症）

概念：长期使用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐药菌）乘机大量繁殖，造成新的感染称之。

3.影响骨、牙的生长

其他：长期大量iv可造成严重肝、肾毒性；偶见过敏反应。四环素四环素，从放线菌金色链丛菌的培养液等分离出来的抗菌物质，对革兰氏阳性菌、阴性菌、立克次体、滤过性病毒、螺旋体属乃至原虫类都有很好的抑制作用，是一种广谱抗菌素，对结核菌、变形菌等则无效。本品为黄色片或糖衣片。多西环素抗菌谱与四环素相似，但强效、速效、长效米诺环素低浓度时为抑菌药，高浓度时也具杀菌作用在已有四环素类抗生素中抗菌作用最强，抗革兰阳性菌活性比四环素强2～4倍，对一些耐四环素菌株亦较敏感抗菌谱包括葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟菌、痢疾杆菌、大肠埃希菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、梅毒螺旋体及衣原体等抗菌活性17米诺环素的药理学特性米诺环素具有突出的抗菌作用，及抗炎、抗酶活性、神经保护等多重作用独特的药理学特性：抗炎和抑制脂酶有效抑制病原菌：覆盖常见致病菌，且抗菌活性强组织穿透力强，局部浓度高：在皮肤中的分布浓度远远大于常见病原菌的MIC90值安全性高：不良反应发生率低

任韵清等.中华皮肤科杂志.2005;12(38):777-778.18米诺环素组织渗透力强米诺环素渗透力强，在人体各组织中均能达到较高浓度平均组织浓度(ug/ml)HughMacdonald,etal.ClinicalPharmacologyandTherapeutics.1973;14(5):852-861.20玫满®治疗痤疮临床有效率高李宏峡.中华现代临床医学杂志.2004；2(7A):1035.治疗结果(%)一项对2002年5月至2003年4月就诊的73例痤疮患者进行的研究，患者每日口服盐酸米诺环素胶囊150mg，分3次服用，连续服药4周，于服药2周、4周和停药2周后进行观察，记录皮损的变化情况玫满®临床疗效优异，完成疗程后痊愈率达到79.4%用药2周用药4周停药后2周21不同系统不良反应罕见不良反应(发生率：≥0.01%且<0.1%)血液淋巴系统异常嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少耳与迷路异常听力损害、耳鸣胃肠道系统异常腹泻、恶心、口腔炎、牙齿变色(包括成人牙齿变色)、呕吐肝胆系统异常肝酶升高、肝炎免疫系统异常过敏性/过敏性样反应(包括休克)、包括致命性的代谢和营养异常厌食肌肉、结缔组织和骨骼系统异常关节痛、狼疮样综合症、肌痛神经系统异常头痛、感觉迟钝、感觉异常、脑假瘤、眩晕肾及泌尿系统异常血尿素氮(BUN)升高呼吸、胸和纵隔异常咳嗽、呼吸困难皮肤及皮下组织异常脱发、多形性红斑、结节性红斑、固定性药疹；皮肤着色过度、光敏反应、搔痒、皮疹、荨麻疹玫满®具有良好的安全性玫满®不良反应发生率低：常见不良反应为头晕，发生率≥1%；不常见不良反应为发热，发生率≥0.1%，且<1%；其他不良反应罕见玫满®产片说明书.替加环素:第一个甘氨酰环素类抗生素甘氨酰环素是四环素类抗生素的半合成衍生物，该类药物在D环的第9位置上连接了一个甘氨酰氨基此种修饰既可维持四环素类的抗菌作用，

又能对抗四环素类药物的耐药性机制米诺环素衍生物在9位上增加甘氨酰氨基药代动力学特性—分布替加环素广泛分布于身体各组织替加环素的稳定状态分布容积约为500-700升(7至9L/kg)，且其分布范围要超过血浆的分布容积，可广泛分布到全身各个组织根据临床研究观察(0.1至1.0μg/mL)，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%至89%PetersonLRetal.IntJAntimicrobAgents.2008;32Suppl4:S215-222.肝肾安全性好约有59%*通过胆汁/粪便排泄消除33%*经尿液排泄*：8%经其他途径排泄肝肾双通道排泄，安全性好肾脏安全性良好，肾功能不全及血液透析患者无需调整剂量肝脏安全性良好，轻中度肝功能损害患者无需调整剂量老年患者无需调整剂量安全性良好药代动力学特性—抗生素后效应(PAE)替加环素为时间依赖性抗菌药物，并具有中至长时间的PAEDilipNathwani

etal.

IntJofAntimicrobialAgents25(2005)185–192

对肺炎链球菌PAE为8.9h1、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的PAE可持续3.4-4h，对大肠埃希菌(包括带有特定抗药性决定因子的菌株)可持续1.8-2.9h2、一项嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究显示，替加环素体内的PAE持续时间极长，对肺炎链球菌为8.9h112广谱覆盖

G+菌、G-菌、厌氧菌和非典型病原体广谱覆盖G+菌、G-菌、厌氧菌和非典型病原体#，涵盖碳青霉烯和糖肽类不能覆盖的致病菌GilbertDN,etal.热病.40版,2011.杨青等.中华检验医学杂志.2003;26(6):342-345.HuF.etal.JMedMicrobiol.2011.MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE:耐万古霉素肠球菌；ESBL:超广谱β内酰胺酶；CR-AB:耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌；CRE:耐碳青霉烯肠杆菌#：不包含真菌；√：具有抗菌活性，临床敏感率＞60%；X：代表临床无效、无数据或敏感率＜30%；*：替加环素对G-菌中铜绿假单胞菌天然耐药；†：部分基因型的VRE对替考拉宁敏感广谱已被批准用于复杂性腹腔内感染(cIAI)的治疗已获FDA批准的适应症：治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性皮肤和皮肤软组织感染(cSSSI)

社区获得性细菌性肺炎治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性腹腔内感染(cIAI)

国内批准的适应症成人复杂性腹腔内感染(cIAI)

本品适用于18岁以上患者在下列情况下由特定细菌的敏感菌株所致感染的治疗:弗劳地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、粪肠球菌(仅限于万古霉素敏感菌株)、金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株和甲氧西林耐药菌株)、咽颊炎链球菌族(包括咽颊炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌)、脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜梭菌和微小消化链球菌等所致者有高度的抗疟活性，与其他抗疟药无交叉耐药。StarzengruberP,ThriemerK,HaqueR,etal.Antimalarialactivitryoftigecycline,anovelglycylcyclineantibiotic.antimicrobagentschemother2009,53(9):4040-4042用法用量人群用法用量一般成人剂量静脉滴注，推荐的给药方案为首剂100mg，然后，q12h50mg静脉滴注时间应该每12小时给药一次，每次约30~60min肝功能不全的患者轻至中度肝功能损害(ChildPugh分级A和B级)患者