使用唑来膦酸前应熟知的11个问题

使用唑来膦酸前应熟知的11个问题唑来麟酸使用方便、较为安全，但即便如此，唑来麟酸在使用中仍有诸多需要注意的问题，掌握了这些问题才能使唑来麟酸更好地应用于患者。唑来麟酸是第三代双麟酸盐，能够抑制破骨细胞活性，减少骨吸收，目前在临床中广泛应用。唑来麟酸的活性是氯麟酸二钠（第一代双膦酸盐）的2000倍，具有改善骨质、减少骨相关事件等作用。唑来麟酸能够应用于成骨性骨转移的治疗吗？因为双麟酸盐抑制了破骨细胞活性，成骨性骨转移能否应用唑来麟酸一度具有争议。现有研究证实，成骨性骨转移病灶中破骨细胞的活性也会增加，抑制破骨细胞活性可以减少成骨性骨转移的发生［1］。因此，唑来麟酸可以应用于成骨性骨转移的治疗。使用唑来麟酸的注意事项有哪些？了解患者是否有牙科疾病，以及近期内是否有牙科手术史，这些情况可能导致颌骨坏死的发生；查明患者的肾功及离子情况；对阿司匹林过敏者慎用本品；本药慎与氨基糖甙类药物同时应用，慎与利尿剂同时应用，因这些药物均能降低血钙；慎与影响肾功能的药物同时使用，如治疗多发性骨髓瘤时，与沙利度胺同时使用可能增加肾功能损害发生的风险。唑来麟酸的主要用途有哪些?骨转移，能够减少骨相关事件（病理性骨折、骨痛、高钙血症、脊髓压迫综合征）；骨质疏松（尤其是内分泌治疗导致的骨质疏松）；配合其它药物治疗骨转移导致的高钙血症。唑来膦酸的使用时限为多久？随着使用时间的增加，出现肾功损害及颌骨坏死等事件的风险增加。使用唑来膦酸20次发生颌骨坏死的风险是6.7%，使用36次的风险是31.7%[2]。现有结论认为，对于骨转移患者，唑来膦酸应使用至不能耐受或一般情况显著下降。对于辅助治疗，每6月使用1次，有临床试验设计时限为3年。唑来膦酸是否具有抗肿瘤活性？唑来膦酸能够诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤新生血管形成（通过抑制VEGF实现），并与化疗药物有协同作用。唑来膦酸有哪些不良反应？多数应用唑来膦酸的患者不会产生不适反应，多数不良反应轻微，但用药前应充分向患者交代。较为严重的不良反应有肾功能损害、颌骨坏死。最常见不良反应为发热，出现发热后可予解热镇痛药物。应用本药后常有短暂的骨痛增加，也可有短暂的关节痛、肌肉痛。离子紊乱：低钾血症、低镁血症、低磷血症、低钙血症。贫血、粒细胞减少、血小板减少、全血细胞减少，低血压。结膜炎。其它不良反应有：乏力、胸痛、腿部浮肿、恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、厌食。本药的毒副反应多为轻度和一过性的，多数情况下在1-2天内自动消退。唑来膦酸应如何使用？成人每次4mg，使用100ml的等渗氯化钠注射液或葡萄糖溶液配注，滴注时间＞15分钟，治疗骨转移应每3-4周使用1次，辅助治疗为每6月1次。因唑来膦酸与钙可形成螯合物，忌与含钙溶液配伍。双磷酸盐相关性骨坏死的临床分期及治疗［3］：0期：临床未见骨坏死，但有非特异性临床症状和表现，可以使用止痛药物和抗菌素治疗；1期：死骨产生，但无明显临床症状和感染表现，可以使用抗菌素漱口，每季度随诊，并明确能否继续应用双磷酸盐；2期：产生骨暴露及骨坏死，伴感染症状如骨暴露区红肿、疼痛，有或无溢脓，使用抗菌素漱口液及镇痛治疗，口服抗菌素；3期：骨暴露及骨坏死，疼痛，感染，同时具有下列1项或多项表现：暴露或坏死区超过牙槽骨范围，造成病理性骨折，口外痿道，口鼻腔相通，或累及下颌骨下缘或窦底的骨质溶解破坏。治疗使用抗菌素，抗菌素漱口液，镇痛及外科手术。早期乳腺癌患者，是否应辅助应用唑来膦酸?研究表明：早期乳腺癌患者辅助应用唑来膦酸提高了5年生存率,但仍需进一步研究证实。停经和激素情况与唑来膦酸的疗效可能有一定的相关性。唑来膦酸有着怎样的作用机制？唑来膦酸与骨有高度的亲和力，能够优先到达骨代谢活跃的部位，被破骨细胞摄取，抑制破骨细胞的成熟，抑制成熟破骨细胞的功能，抑制破骨细胞在骨质吸收部位的聚集，最终抑制破骨细胞介导的骨质重吸收过程[4]。绝经后内分泌治疗导致的骨质疏松应如何应用唑来膦酸？根据骨矿物质密度值检测情况，TW-2.5，每6月使用唑来膦酸4mg，并补充钙剂和维生素D；-1〉T〉-2.5，可以考虑使用唑来膦酸。下列因素存在2个或2个以上者，可以考虑唑来膦酸治疗，包括：T<-1.5，年龄>65岁，吸烟，有髋关节骨折家族史，50岁以后有脆性骨折史，BMI<20kg/m2，口服皮质类固醇药物>6月。也可应用FRAX工具(WHO骨折风险因子评估工具)评估骨折风险，根据骨折风险制订治疗方案。(本文为医学界肿瘤频道原创文章，转载需授权并注明出处。)参考文献：刘巍，冯莉。成骨性骨转移的发生机制及其诊治现状。中国肿瘤临床，2007,34(19)：1135-1138.Calvo-VillasJM,TapiaTorresM,GovantesRodiquezJ,etal.Osteonecrosisofthejawinpatientswithmultiplemyelomaduringandaftertreatmentwithzoledronicacid[J].MedClin(Bare)，2006,127(15)：576-579.叶文成，李莹，张波。双磷酸