基于日常诊疗临床研究设计

基本概念基本原则选题范畴设计选择临床研究临床研究是以人为研究对象，尤其是以患者为研究对象，其最基本的出发点在于阐明疾病的病因、

、治疗、预防、自然病程及其预后等方面的重要问题，从而认识疾病的本质，并进行有效防治，达到保障人类健康和促进医学科学进步的目的。差异大，实验条件不易控制临床研究涉及医德与

学问题临床研究的内容广泛，涉及的学科众多中医临床研究以提高中

防病治病能力为目标解决中

发挥特色优势的关键问题加强

化特色治疗经验的总结中医临床研究的基本过程：源于临床问题重视个案经验的总结和积累经过科学研究，上升为理论和规范进而指导临床中医临床研究临床试验：主要研究设计为随机对照试验（RCT），作为金标准的，用于评价干预措施有效性和安全性的研究设计类型。优势：严格掌握科研设计科学性原则，研究的偏倚少，结论的可靠性高，

真实性好。劣势：设计过于严格、病例入选有严格的标准、纳入标准和排除标准，研究结果的外推存在问题。不良事件/反应的观察仅局限在很小范围。多用于治疗性研究，病因学和

性研究等不适用，应用范围有局限性。临床研究的基本途径（一）——临床试验临床观察：基于日常诊疗资料的研究，主要研究设计包括历史对照研究、临床队列研究、病例对照研究和描述性研究等。该类研究不改变临床实际情况，以旁观者的

收

料，进行统计分析，得出研究结果。优势：研究的实施难度低，不存在

依从性等问题，研究选题的局限性小。来源于日常诊疗资料，研究结果的外推性好。劣势：难以实现科学性原则中的随机、盲法等原则，有较多的偏倚，

真实性差，需要通过多因素分析模型进行校正。临床研究的基本途径（二）——临床观察二次研究：利用已

的研究资料，采用系统评价、meta分析的方法，进行二次研究。优势：利用已有资料的二次研究，无需做临床试验或临床观察。劣势：基于传统研究模式的meta分析结果基于典型

，原始研究的数据质量不能得到保证，研究的选题创新性低，选题受原始研究数量限制。临床研究的基本途径（三）——二次研究临床研究的困惑

研究

的缺乏

临床试验实施的

研究周期的限制

科研选题的迷茫

日常诊疗资料未被很好利用

行业外对医疗诊疗资料的浓厚兴趣设计基于日常诊疗资料的研究是不错的选择！基本概念基本原则选题范畴设计选择研究对象研究因素效应指标解释专业问题设计一个临床研究，就是以三大基本要素为主线讲述一个破绽尽可能小的“故事”，来回答所要明确的临床问题！•盲法随机对照均衡重复研究对象研究因素效应指标研究对象研究因素效应指标解释专业问题非研究因素研究对象研究因素效应指标研究对象A研究对象B研究因素非研究因素非研究因素+对照原则医学研究的基本原则——对照研究对象研究因素效应指标研究对象A研究对象B均衡原则？=非研究因素医学研究的基本原则——均衡

是指采用随机的方式，使每个研究对象均有同等的机会被抽取或分配到试验组和对照组。随机原则是实现组间均衡的最重要的方法，只有RCT才可以做随机分组。

临床观察性研究由于不能实现随机分组，所以在保持均衡性方面会有欠缺，需要通过匹配、校正等方法来弥补。医学研究的基本原则——随机研究对象研究因素效应指标研究对象A研究对象B各1例？临床研究的基本原则——重复重复多少是合适的？样本量太少，不能得出有统计学的意义的结果。样本量太多，周期、

等不、工作量、

来源、。权衡的方法——样本量估算临床研究的基本原则——重复盲法指在临床试验中研究者或受试者不知道试验对象分配所在组接受的是试验措施还是对照措施的试验方法。盲法的目的是克服可能来自研究者或受试对象的因素所导致的偏倚。临床观察性研究因采用自然观察的方式进行

以无法实现盲法。但由于没有人为的干预事件过程，一般也不提前研究预期，所以

倾向性是可控的。临床研究的基本原则——盲法无论是临床试验，还是临床观察，都应优先考虑到人的利益以及相关题，必须符合《学科学组织

颁布的《道德的问》和国际医生物医学研究国际道德指南》的道德原则，即公正、尊重

、力求使受试者最大限度收益和尽可能避免损害。观察性研究由于不主动干预医疗过程，所以牵涉的问题相对较小，应重点在隐私保护等方面加以注意。临床研究的基本原则——两种设计类型的科学原则比较项目临床试验临床观察设计方案RCT历史对照研究、队列研究、病例对照研究、描述性研究等对照原则有除描述性研究外，均有均衡原则有设计、分析阶段综合保障随机原则有无重复原则有，通过不同的研究指标和设计类型公式计算盲法原则部分有无原则有，但各自都有不同的侧重点两种研究设计类型总的原则目标一致，在具体原则的实现上有所区别，各自结合实际情况采用相应措施加以实现。基本概念基本原则选题范畴设计选择研究选题范畴发病的病因或早期、准确有效、特异性的预防有效、安全、经济的治疗改善预后、提高生存质量病

因★病因是指外界客观存在的，生物的、物理的、化学的、社会的等有害因素，或本身的心理以及遗传的缺陷，当其作用于，可以引起致病效应者，或称之为致病因素。★病因的致病效应有单因单果、单因多果、多因多果及多因单果等几种情况。研究选题范畴——发病的病因或★某些疾病（如：

低的、潜伏期长的、

性小的、多病因的）单从临床入手来研究病因十分

，需从临床扩大到相应群体，从宏观方面来研究病因，于是提出

的概念。★

是指在一群体中，由于某一因素的存在，使有关疾病的其被消除后，可使该病的增高，而当下降，这增高有关的因素，称之为种与因素。研究范畴——发病的病因或不良反应★对于药物治疗所产生的不良反应的研究，本质上也属于病因或

的研究。研究范畴——发病的病因或研究范畴——早期、准确多数情况下，住院

是有明确

的。确诊的过程是进行多种检查，不断强化的过程，是随着相应治疗效果取得或者金标准

的获得，最终确定

的过程。可以研究某种检查或若干种检查的组合，其早期

、准确

的价值。比如术前的各类检查，与术后

的关系。MRI检查后，进行关节镜检查。MRI检查结试验。、并发果与关节镜结果之间就可以作比如血液中某种成分的变化，与症等发生的关系。研究范畴——早期、准确研究范畴——有效、特异性的预防•在住院期间虽然针对于特定的疾病治疗，但同时还需

预防其他疾病状况发生的情况，如预防术后并发症、预防院内、预防褥疮等。针对这些预期可能的情况，往往需要考虑在诊疗计划中预先安排相应的诊疗措施，可以研究诊疗措施的预防效果。研究范畴——有效、安全、经济的治疗治疗是住院

的主要医疗目的，在现实情况下，针对具体的病种可能会有多种治疗。评价这些治疗的有效性、安全性和经济性是最常见的研究选题。可以通过不同诊疗方案有效性、安全性和经济性指标的比较来进行研究。研究范畴——改善预后、提高生存质量预后是指在疾病发生后，对该病未来的发展过不同结局（治愈、复发、

、并发症发生、伤残、

等）做出的事先估计。可以

预后好不好，可以研究慢性疾病的生存质量提高，可以研究影响预后的因素。预后因素指影响疾病结局的因素；当患者具有这些因素时，其病程发展过程中出现某种结局的概率就可能发生改变。影响预后的因素包括：患者本身：

、

、营养、体质、免疫功能、心理状况、依从性等；疾病特点：性质、病程、临床类型、病变程度、合并症、被

和治疗的时间等；外环境：医疗干预效果、医院内

、医疗卫生条件、社会经济水平、社会保障体系、家庭因素等。研究范畴——改善预后、提高生存质量基本概念基本原则选题范畴设计选择常见的观察性临床研究设计历史性对照试验队列研究病例对照研究方法研究描述性研究研究对象研究因素效应指标研究对象A研究对象B研究对象分组依据队列研究历史性对照试验研究设计——历史性对照研究历史性对照试验是将现在患某病的患者作为试验组，对之采用新的干预措施。对照组不是在同时期确立的，而是将过去某一时期患同种病的病例作为对照组，这些患者患病时接受过传统疗法或某种干预措施，然后比较两组的结果以判断新的干预措施的疗效。研究设计——历史性对照研究研究设计——历史性对照研究研究设计——队列研究选定

及未

于某因素的两种人群，追踪其各自的某种疾病结局，比较两者疾病结局的差异，从而判定或

有无因果关联及关因子与发病小的一种观察研究方法。有对照的研究。以研究因素为分组依据的研究。队列研究原理示意图研究设计——队列研究方向：前瞻性收

料结局对照+—+—acbd时间顺序过去现在

•将来历史性队列双向性队列回顾性收集已有的历史资料回顾性收集已有的历史资料继续前瞻性收料前瞻性队列前瞻性收料队列研究类型示意图研究设计——队列研究研究设计——队列研究研究对象研究因素效应指标研究对象A研究对象B研究对象分组依据病例对照研究方法研究研究设计——病例对照研究病例对照研究也称回顾性研究，是在疾病发生之后去追溯假定的病因因素，由果及因的回顾性研究方法。是有对照的研究。以结局（或疾病）为分组依据的研究。可以用于

研究、也可以用于预后因素研究。方向：收集回顾性资料病病例对照+—+d

—图 病例对照研究原理示意图比较

人数aca（a

+

c）bb

（

b

+

d）研究设计——病例对照研究研究设计——病例对照研究研究设计——方法研究

评价某种

方法的临床研究。可用于

疾病、筛选无症状的

、判断疾病的严重程度、估计疾病临床过程及预后、估计对治疗的反应和判断治疗效果等。金标准目标人群非病人待评价诊断方法评价指标试验原理＋—＋—研究设计——方法研究例：外侧半月板的膝关节镜（金标准）与MRI（核磁成像）的结果比较分析分析。研究设计——方法研究例：临床初诊与MRI（金标准）

的结果比较分析。研究对象研究因素效应指标不分组不分组研究对象分组依据描述性研究研究设计——描述性研究是利用已有的资料或

资料，将疾病或健康状态在不同时间、地区或人群的分布情况定量地、客观

描绘出来，包括现况研究、疾病监测、临床个案

、病例分析、数据挖掘分析和生态学研究等。描述性研究是医学研究工作的基础。数据挖掘分析方法是描述性研究中应用技术较多的一种研究方法。研究设计——描述性研究临床个案

是对特殊少见、罕见病例或疑难重症的病情、

或治疗方法的报告。个案

的病例有从未认识的临床表现或发病过程，有特殊的鉴别，或有不同于过去的治疗经验，易造成误诊、误治。研究设计——描述性研究研究设计——描述性研究临床病