科室会-原发课件

预防和治疗骨质疏松的基础用药阿法迪三®—AD3-2016-B-04

老年人跌倒是一种普遍现象流行病学：英国2006CDC调查报告[1]约580万（15.9%）年龄≥65岁的受访者报告，在调查前三个月中，至少有一次跌倒。约180万（31.3%）跌倒受访者需至少一日去看医生或活动受限。2009年美国NORA调研[2]基于66,134例绝经后女性（58%<65y）的6年随访，38.2%的受访者出现跌倒。流行病学：中国我国65岁及以上老年人已达1.5亿按30%的发生率计算，估算每年有4000多万老人至少发生1次跌倒80岁以上老年人跌倒的年发生率可高达50%1.JournalofSafetyResearch.2008;39:345–349.2.

Barrett-ConnorE，etal．OsteoporesInt，2009，20：715-722．3.老年人跌倒干预技术指南4.张玉,陈蔚.中国老年学杂志2008;28(9):929-931.[3][3][4]跌倒所致的损伤中最严重的是髋部骨折髋部骨折90%与跌倒有关多数发生在70岁以上老年人中髋部骨折老年人后期望寿命会减少10-15%生活质量显著下降1/4髋部骨折的老年人可在6个月以内死亡1.覃朝晖,等.中华老年医学杂志.2005;24(9):711-714.2.张玉,陈蔚.中国老年学杂志2008;28(9):929-931.[1][2]跌倒是骨质疏松骨折的核心危险因素JärvinenTL,etal.BMJ2008;336:124-6.跌倒，而非骨质疏松，是骨折的最强危险因素。BMD每降低1个SD，骨折风险增加2~2.5倍；侧身跌倒可增加髋部骨折风险3~5倍；若跌倒影响了近端股骨大粗隆，则髋部骨折风险增加约30倍。骨折预防重点从骨质疏松转移到跌倒跌倒是骨折的重要原因骨质量下降骨骼脆性骨折过度的骨骼负荷跌倒某些活动骨密度低骨质流失增加跌倒力学原理峰值骨量不足老年性腺功能减退及绝经临床危险因素高骨转换跌倒倾向/files/nof/public/content/file/344/upload/159.pdf国内外指南推荐

1.Kanis

JA,

et

al.

Osteoporos

Int.

2013

Jan;24(1):23-57.

2./files/nof/public/content/resource/913/files/580.pdf3.Orimo

H,

et

al.Arch

Osteoporos.

2012

Dec;7(1-2):3-20.

4.中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17.指南推荐改善症状改善骨密度改善骨质流失提高肌力、预防跌倒OP骨折钙剂+++--普通维生素D+++--活性维生素D及其类似物+++++激素替代疗法+++-+双膦酸盐+++-+活性维生素D及其类似物

改善骨密度、提高肌力、预防跌倒,减少骨折Acorrectmeta-regressionwithcontinuouspredictorsshowingnosignificanteffectofplainvitamindonFallsRelativeriskreduction0.95(CL0.89to1.02),p=0.13ODDSRatioIOM对“跌倒文献”的再分析显示：没有发现普通维生素D显著降低跌到风险

普通维生素D不能降低跌倒风险VitaminDforPreventionofFallsandtheirConsequencesinOlderAdults普通维生素D补充解决的问题：皮肤合成不足的问题√摄入不足的问题√普通维生素D未解决的问题：普通维生素D对于不缺乏者无效X体内两步羟化问题X普通维生素D可使高龄患者25-(OH)D提升至150ng/ml，但1,25-(OH)D3仅有轻度提高普通维生素D解决和未解决的问题ArchivesofBiochemistryandBiophysics523(2012)30–36光照活性形式阿法迪三作用机制破骨细胞骨吸收成骨细胞分化骨基质合成骨生长因子骨质量骨密度肌力平衡障碍神经肌肉协调性跌倒风险骨折发生率ChristakosS,etal.MolCellEndocrinol.2011:347(1-2):25-9PepponeLJ,etal.OsteoporosInt.2010:21(7):1133-49钙吸收PTH合成/释放1a-(OH)D31,25(OH)2D3单羟（阿法骨化醇）双羟（骨化三醇）入血（肝、小肠、骨等组织的25羟化酶）入血直接发挥作用Brandiletal.NephrolDialTransplant.2002;17:829-42.靶器官原位羟化为D激素（如：骨组织聚集度更高）生理性调节，血浆浓度稳定，不良反应少活性维生素D：阿法骨化醇与骨化三醇1,25(OH)2D3半衰期长，用药方便体内增加一步羟化D激素小时08001200160020002400040008001200服用骨化三醇服用阿法迪三®

血浆D激素水平

OgataE.BoneandMineral

1990;9:229-232.阿法骨化醇形成的D激素水平更持续稳定阿法迪三服用后经生理作用转化为D激素，体内D激素更持续、稳定骨化三醇本身就是D激素，D激素直接进入血循环，体内D激素水平呈脉冲式，不稳定。容易引起血钙波动毒性阈值治疗阈值阿法迪三是骨质疏松的基础治疗药物增强肌力，改善平衡，避免跌倒是预防骨质疏松性骨折的有效措施，极其重要。但对于老年人，肾功能不全，α羟化酶缺乏的病人，仅补充普通维生素D无法转化成活性维生素D，效果不佳阿法迪三（活性维生素D）促进钙吸收、增强肌力、减少跌倒、骨折