丙谷胺胃泌素受体阻断药三

第二十六章

作用于消化系统药物第一页，共三十四页。消化系统第二页，共三十四页。消化系统紊乱临床表现治疗消化液分泌不足消化不良助消化药消化液分泌过度反流性食管炎制酸药、抗酸药、促动力药胃、十二指肠溃疡(GU,DU)制酸药、抗酸药、Hp根除药、粘膜保护药消化道蠕动障碍功能性消化不良、胃轻瘫、呕吐促动力药便秘泻药消化道蠕动过度腹泻止泻药第三页，共三十四页。治疗消化性溃疡病药胃溃疡十二指肠溃疡第四页，共三十四页。防御功能侵袭因素消化性溃疡的发病机制粘液HCO3-粘膜屏障前列腺素胃酸胃蛋白酶胆汁反流NSAIDs酒精幽门螺杆菌第五页，共三十四页。第一节抗消化性溃疡药分类代表作用机制抗酸剂氢氧化铝中和胃酸

抑酸剂法莫替丁阻断H2受体哌仑西平阻断M1受体丙谷胺阻断胃泌素受体奥美拉唑质子泵抑制胃粘膜保护剂硫糖铝保护胃粘膜杀Hp抗生素杀幽门螺杆菌第六页，共三十四页。一、中和胃酸药理想的抗酸药应具备以下特点：

1.对粘膜及溃疡面有保护收敛作用

2.抗酸作用强、迅速、持久

3.不产生CO2气体

4.无便秘或腹泻作用

5.不易吸收，无碱血症第七页，共三十四页。1.无机弱碱类

氢氧化铝 氧化镁/三硅酸镁 碳酸氢钠2.多数为复方制剂3.液体剂>粉剂>片剂(嚼碎)现有的中和胃酸药临床上常制成复方制剂合用，取长补短。第八页，共三十四页。GH2MPPH+K+丙谷胺雷尼替丁哌仑西平PPIs二、胃酸分泌抑制药PPIs：质子泵抑制剂Ca2+Ca2+cAMP泌酸细胞胃泌素受体第九页，共三十四页。1.抑制组胺、Ach和胃泌素的泌酸作用。2.组胺引起的胃酸分泌占根底分泌量的90%以上，占进食等刺激状态下分泌量的70%以上。第一代：西咪替丁第二代：雷尼替丁第三代：法莫替丁作用持久抑酸活力增强对肝药酶抑制减少抗雄激素等ADR减少〔一〕H2受体阻断剂第十页，共三十四页。〔二〕目前在临床主要使用的质子泵抑制剂离解活化共价抑制

奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑CH3NHSOCH3OCH3OCH3CH3NHSOOCH2CF3CH3OCH3NHSOCHF2OCH3NHSOCH2OCH2CH2CH2OH+第十一页，共三十四页。奥美拉唑的药动学特点1.口服生物利用度：35%2.弱碱性3.1-3h达最高浓度4.血浆蛋白结合率：95%5.代谢产物有活性第十二页，共三十四页。奥美拉唑的临床应用1.消化性溃疡2.卓-艾综合征〔胃泌素瘤〕3.幽门螺杆菌的辅助用药第十三页，共三十四页。质子泵抑制剂与H2阻断药作用的比较质子泵抑制剂H2阻断药作用强大，完全阻止各种刺激引起的胃酸分泌对组胺及夜间胃酸分泌抑制强，其他作用弱持续用药无耐受性逐渐产生耐受性作用持久、递增，3-5天后达稳态多次用药后作用减弱、增加剂量不能克服胃内pH维持平稳胃内pH波动较大第十四页，共三十四页。哌仑西平1.阻断M1胆碱受体；2.抑制胃蛋白酶分泌；3.直接保护胃粘膜细胞；4.不易透过血脑屏障；5.剂量过大可产生阿托品样副作用。〔三〕M胆碱受体阻断药第十五页，共三十四页。1.竞争胃泌素受体；2.生物利用度66-74%；3.增加胃黏液中的己糖胺；4.促进蛋白质合成，增强屏障；5.用于胃十二指肠溃疡；6.也用于急性上消化道出血。丙谷胺〔四〕胃泌素受体阻断药第十六页，共三十四页。三、胃粘膜保护剂1.促进胃黏液和碳酸氢盐分泌；2.促进胃黏膜细胞前列腺素的合成；3.增加胃黏膜血流量；4.抗幽门螺杆菌和抗酸作用。第十七页，共三十四页。前列腺素衍生物1.米索前列醇、恩前列醇等2.较贵，屈居二线；3.增加胃黏液和HCO3-的分泌，增加局部血流量4.独特性：防治非甾体类抗炎药和应激引起的溃疡；预防溃疡复发。5.腹泻，子宫收缩。第十八页，共三十四页。硫糖铝1.pH<4时，分解成硫酸化蔗糖+氢氧化铝；2.与胃粘膜的蛋白质结合，在溃疡面形成保护膜；3.吸附胃蛋白酶和胆汁酸；4.

餐前嚼碎服用；5.忌与抗酸药及制酸剂合用；6.长期用药致便秘。第十九页，共三十四页。铋剂(胶体次枸橼酸铋,CBS)1.与胃黏液结合覆盖溃疡面；2.促进PGE/黏液/HCO3-释放；3.抑制胃蛋白酶活性；4.抑制Hp；5.改善胃黏膜局部的微循环，促进上皮修复;6.长期铋吸收有神经毒性；舌粪染黑。第二十页，共三十四页。四、杀幽门螺杆菌药Helicobacterpylori(G-)分泌尿素酶，释放LT和多种细胞毒素，破坏胃黏膜第二十一页，共三十四页。治疗方案1.Hp固有耐药：万古霉素、磺胺类。2.Hp易于耐药：甲硝唑、克拉霉素、喹诺酮。3.Hp不易耐药：铋剂、四环素、阿莫西林。第二十二页，共三十四页。1.PPI为根底的方案：疗程7-14d。 (1)奥美拉唑或兰索拉唑； (2)阿莫西林或克拉霉素； (3)甲硝唑或替硝唑。2.铋剂(CBS)为根底的方案：疗程14d。(1)胶体次枸橼酸铋；(2)阿莫西林或克拉霉素；(3)甲硝唑或替硝唑。治疗方案第二十三页，共三十四页。第二节助消化药代表药作用机理稀盐酸增加胃酸酸度胃蛋白酶分解蛋白质胰酶消化脂肪、蛋白质及淀粉干酵母含B族维生素乳酶生含活乳酶杆菌抗生素杀幽门螺杆菌第二十四页，共三十四页。第三节

胃肠运动功能调节药第二十五页，共三十四页。甲氧氯普胺(胃复安，灭吐灵)

1.阻断食管、胃、肠道多巴胺(D2)受体，使胆碱能受体功能相对亢进，动力增强；2.抑制延脑催吐化学感受区(CTZ)，止吐；3.阻断中枢D2受体，产生锥体外系病症；4.对前庭功能紊乱所致的呕吐无效。第二十六页，共三十四页。多潘立酮(吗丁啉)1.但不透过血脑屏障，不阻断中枢D2受体，无锥体外系病症；2.用于各种胃轻瘫。第二十七页，共三十四页。第五节

泻药与止泻药第二十八页，共三十四页。〔一〕容积性泻药:硫酸镁、硫酸钠〔二〕接触性泻药：酚酞、蒽醌类蓖麻油〔三〕润滑性泻药：液状石蜡、50%甘油一、泻药第二十九页，共三十四页。硫酸镁1.口服导泻①急性功能性便秘②驱虫导泻③食物、药物中毒利胆慢性胆囊炎、胆石症、阻塞性黄疸快而强(1～2h)饮水量2.注射抗惊厥Mg2+→子痫、破伤风①中枢抑制②阻断N-M接头降压Mg2+→①扩张血管②阻断交感神经高血压脑病高血压危象iv.〔缓慢〕哮喘持续状态，解救强心苷中毒第三十页，共三十四页。

1.口服：应足量饮水，以防虚脱。急腹症、孕妇、月经期、肾功不全、中枢抑制药中毒禁用。老年人慎用。2.注射：

注射前备好钙剂。注射时应稀释后缓慢注射，如出现血压下降、呼吸抑制、反射减弱，应立即停药iv钙剂解救。不良反响及本卷须知第三十一页，共三十四页。1.药用炭/思密达：具有强大的吸附及覆盖功能，引起腹泻的细菌、病毒、毒素被吸附后随粪便排出。2.苯乙哌啶〔地芬诺酯〕： 直接作用于肠平滑肌，提高肠张力；大剂量可成瘾；用于急、慢性腹泻，禁用于感染引起的腹泻。止泻药止泻药第三十二页，共三十四页。END!第三十三页，共三十四页。内容总结第二十六章

作用于消化系统药物。第一节抗消化性溃疡药。硫糖铝。2.组胺引起的胃酸分泌占根底分泌量的90%以上，占进食等刺激状态下分泌量的70%以上。3.增加胃黏液和HCO3-的分泌，增加局部血流量。铋剂(胶体次枸橼酸铋,CBS)。2.促进PGE/黏液/HCO3-释放。Helicobacterpylori(G-)。分泌尿素酶，释放LT和多种细胞毒素，破坏胃黏膜。第二节助消化药。END第三十四页，共三十四页。低血糖危象

概念又称低血糖症低血糖症(hypoglycemia)是由多种病因引起的血葡萄糖(简称血糖)浓度过低所致的一组临床综合征。一般以成人血浆血糖浓度＜2.8mmol/L，或全血葡萄糖＜2.5mmol/L为低血糖。儿童低血糖诊断标准比成人值低1.11mmol/L，但是否出现临床症状，个体差异较大。低血糖症定义据生化指标和临床表现分3种类型低血糖症：血糖水平低于2.8mmol/l，同时有临床症状，及时进餐后可缓解。低血糖：血糖水平低于2.8mmol/l，可有或无症状。低血糖反应:患者有与低血糖相应的临床症状和体征，血糖多数低于2.8mmol/l，但也有可能不低。主要与血糖下降速度过快引起升糖激素释放（如儿茶酚胺）所致的症状及体征有关。血糖水平及生理应答反应血糖水平降低至4.6mmol/l时，胰岛素分泌受抑制。血糖水平在3.8mmol/l时，胰高血糖素、肾上腺素开始释放。血糖水平在3.0mmol/l时，开始出现低血糖症状。血糖水平低于2.8mmol/l时，患者出现进行性认知能力下降。血糖低于1.5mmol/l时，患者出现昏迷。低血糖症的临床表现交感神经兴奋的表现

在血糖下降快，肾上腺素分泌较多时更为明显，为一种代偿反应。表现为心慌、出汗、饥饿、无力、手抖、视物模糊、面色苍白、紧张感。低血糖的分级轻度：仅有饥饿感，可伴一过性出汗、心悸，可自行缓解。中度：心悸、出汗、饥饿明显，有时可发生手抖、头昏，需补充含糖食物方可纠正。重度：是在中度低血糖症状的基础上出现中枢神经供能不足的表现，如嗜睡、意识（认人、认方向）障碍、胡言乱语、甚至昏迷，死亡病因血糖利用过度和血糖生成不足发病机制体内维持血糖正常有赖于消化道、肝肾、及内分泌腺体等多器官功能的协调一致。人体通过神经体液调节机制来维持血糖的稳定，当血糖下降时，重要的反应是体内胰岛素分泌减少，而胰岛素的反调节激素如肾上腺素、胰升糖素、皮质醇分泌增加。使肝糖原产生增加，糖利用减少，以保持血糖稳定。主要生理意义；保证对脑细胞的供能，脑细胞所需的能量几乎完全直接来自血糖而且本身没有糖原储备，当血糖下降到≤2.8mmol／L时一方面引起交感神经兴奋大量儿茶酚胺释放，另一方面由于能量供应不足使大脑皮质功能抑制，皮质下功能异常即表现为中枢神经症状和交感神经兴奋症状。病情评估交感神经兴奋的症状；出汗、颤抖、心悸（心跳加快）、饥饿、焦虑、紧张、软弱无力、面色苍白、流涎、肢凉震颤、血压轻度升高，这些症状血糖快速下降时尤其突出。

神经性低血糖的症状；即脑功能障碍症状，表现为精神不集中、头晕、迟钝、视物不清、步态不稳、也可有幻觉、躁动、行为怪异等精神失常表现；波及表层下中枢、中脑、延髓时表现为神志不清、幼稚动作、甚至昏迷、血压下降。病情判断以交感神经症状为主者易于识别，以脑功能障碍为主者易误诊为神经症、精神病、癫痫、脑血管意外等还应该与糖尿病酮症酸中毒、非酮症高渗性昏迷、药物中毒等昏迷鉴别。详细询问病史、既往史、立即检查血糖。救治与护理轻者神志清醒可给口服糖水、含糖饮料、面包、饼干、馒头等。神志不清者切忌口喂食而导致呼吸道窒息而死亡。迅速建立静脉通路。

1.严密观察病情密切观察生命体征及神志变化。观察尿、便的情况记录出入量。观察治疗前后病情变化，评估治疗效果。清醒后还容易再度出现低血糖，故应需要观察12~48小时。

2.升高血糖注射50%GS溶液。50毫升的50%糖可升高150mg／dl，立即注射50~100ml多数病人立即清醒，未恢复可反复注射直至清醒。继而进食。口服降糖药物引起的低血糖症，血液中较高的药物浓度仍在继续起作用故应继续静脉滴注5%~10%的糖。并随时检测血糖。

3.使用升糖激素血糖不能达到上述目标，或病人仍神志不清时按医嘱可选用氢化可的松100mg加入500ml糖中缓慢滴注4~6小时。胰升糖素0.5~1mg皮下、肌注、静脉注射，一般20分钟内生效，但维持时间仅1~1.5小时。

4.加强护理昏迷病人按昏迷病人常规注意保持呼吸道通畅，做好皮肤护理。意识恢复后要注意观察是否有出汗、嗜睡、意识模糊等再度低