使心肌收缩力↑、心率课件

第九章肾上腺素受体激动药

adrenoceptoragonists制作：宋晓红第九章肾上腺素受体激动药制作：宋晓红1目的要求：了解肾上腺素药受体激动药的分类、作用原理及特点。掌握去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、麻黄碱、间羟胺的作用、用途、不良反应及禁忌症。

目的要求：2肾上腺素受体激动药又称拟肾上腺素药(adrenomimeticdrugs)。也称拟交感胺类(sympathomimeticamines)。与肾上腺素受体有很高亲和力并激动受体，产生与兴奋交感神经相似的效应。肾上腺素受体激动药又称拟肾上腺素药(adrenomimet3第一节构效关系及分类一、构效关系基本化学结构是—苯乙胺１、苯环：3、4位碳上有羟基为儿茶酚类２、烷胺侧链碳原子上氢被取代３、氨基上氢原子被取代取代基团从甲基到叔丁基，对受体的作用逐渐减弱，对受体的作用却逐渐加强。第一节构效关系及分类4使心肌收缩力↑、心率课件5使心肌收缩力↑、心率课件6二、分类１、受体激动药

(－adrenoceptoragonists)；２、、受体激动药

(、—adrnoceptoragonists)３、受体激动药

(－adrnoceptoragonists)。二、分类7受体：1受体兴奋：皮肤、粘膜、内脏血管收缩、血压升高、瞳孔扩大。２受体兴奋：对NE的释放起负反馈作用，减少NE释放。受体：8受体１受体兴奋

心脏收缩力↑、心率↑、传导↑２受体兴奋冠状和骨骼肌血管扩张，支气管和胃肠道平滑肌松弛，糖原分解↑。突触前膜２受体(+)起正反馈作用，促进NA释放。3受体兴奋脂肪分解↑。ＤA受体兴奋：肾血管、肠系膜血管、冠状血管扩张受体9一、受体激动药-AdrenoceptotAgonists

去甲肾上腺素(noradrenalineNAnorepinephrineNE)一、受体激动药10使心肌收缩力↑、心率课件11[来源及化学]化学性质不稳定，见光易失效；在中性，碱性中氧化失效。[体内过程]1．吸收口服无效不能皮下注射和肌内注射，临床上静脉滴注给药。2．分布分布于神经、心脏等、肾上腺髓质中。不易透过血脑屏障。[来源及化学]化学性质不稳定，见光易失效；在中性，碱性中123．摄取囊泡摄取贮存起来。4．代谢COMT和MAO代谢为间甲去甲肾上腺素，再形成3—甲氧-4-羟扁桃酸。5．排泄以代谢产物VMA从尿中排出。由于去甲肾上腺素进人体内后迅速被摄取和代谢，故作用短暂。3．摄取囊泡摄取贮存起来。13使心肌收缩力↑、心率课件14[药理作用]为

受体激动药，也能激动1受体。

1．血管：(+)．小动脉及小静脉收缩：皮肤、粘膜、肾血管，还有肝、肠系膜等血管。所以，外周阻力↑。2．心脏：

1(+)。心脏兴奋→收缩力↑，心率↑，传导↑→心输出量↑。整体动物心率反射性减慢，外周阻力↑→心输出量↓或不增加。[药理作用]153．血压(1)小剂量静脉滴注，心脏(+)，外周阻力轻度↑→收缩压↑、舒张压上升不多→脉压↑。(2)大剂量静脉滴注，收缩压↑↑、舒张压↑↑→脉压↓→灌注↓。4．大剂量使血糖升高。3．血压16使心肌收缩力↑、心率课件17[临床应用]1．休克2．上消化道出血稀释后口服。[不良反应]大剂量长时间使用，引起尿少、无尿和肾实质损伤，引起局部组织坏死。突然停药，可发生低血压，故应逐渐停药。本品禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及无尿者和孕妇。[临床应用]18间羟胺(metaramino1)又名阿拉明(aramine)可直接激动受体也可通过释放NA而发挥间接作用。主要作用：缩血管、升血压，作用弱而持久,可作肌内注射和静脉滴注，外漏不易引起局部组织坏死，也不易引起急性肾衰竭。临床上可作为NA的代用品用于休克的早期和其他低血压状态，也用于阵发性房性心动过速伴低血压的患者。间羟胺(metaramino1)19苯肾上腺素(phenylephrine；新福林)直接激动受体，收缩血管、升高血压,心率因反射作用而减慢。目前主要用于阵发性室上性心动过速，也用于麻醉或药物所致低血压状态。本品尚能激动瞳孔扩大肌的l受体，引起短暂的扩瞳作用，且不升眼压。苯肾上腺素(phenylephrine；新福林)20二、，肾上腺素受体激动药

，-AdrenoceptotAgonists

肾上腺素adrenaline，epinephrine，AD是肾上腺髓质的主要激素。二、，肾上腺素受体激动药21[体内过程]口服无效；皮下注射吸收缓慢，维持1小时。肌内注射吸收较快，维持10—30分钟。通过摄取和酶降解而迅速灭活。代谢AD的酶有COMT和MAO。主要以代谢产物，如间甲肾上腺素和3-甲氧—4—羟扁桃酸(VMA)等形式，经肾排泄。[体内过程]22[药理作用]对，肾上腺素受体均有激动作用。[药理作用]231．心脏激动心肌，窦房结和传导系的1受体，使心肌收缩力↑、心率↑、传导↑，心肌的兴奋性↑。心排出量↑。心肌的代谢↑，心肌的氧耗量↑。舒张冠脉，冠脉血流量↑。2．血管小动脉和毛细血管前括约肌收缩作用强。静脉和大动脉作用较弱。皮肤、黏膜血管和肾血管收缩显著。骨骼肌血管（2受体），呈舒张反应。1．心脏243．血压小剂量兴奋心脏，心排出量↑，收缩压↑。缩血管作用﹤骨骼肌血管的舒张反应，故外周阻力舒张压不变或略降。较大剂量静脉注射，使收缩压和舒张压均上升，在升压后往往伴随微弱的降压。3．血压小剂量兴奋心脏，心排出量↑，收缩压↑。25使心肌收缩力↑、心率课件264．平滑肌激动支气管平滑肌的2受体而使之扩张。激动支气管黏膜血管上的受体，使之收缩，消除哮喘时的黏膜水肿。使胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌松弛，使胃肠道的括约肌收缩（痉挛时抑制）。4．平滑肌275.激动肥大细胞的2受体抑制组胺等过敏反应物质的释放。

6．代谢促进肝糖原分解和糖原异生,升高血糖;促进脂肪分解，使血脂肪酸增加，5.激动肥大细胞的2受体抑制组胺等过敏反应物质的释28[临床应用]1．心脏停搏心内注射可抢救麻醉、手术意外、药物中毒、溺水和房室传导阻滞等原因所致心脏停搏。2．支气管哮喘控制支气管哮喘的急性发作（皮下或肌内注射）。[临床应用]293.过敏性休克心脏↑、血管收缩、支气管松弛。过敏物质释放↓。首选。可用于其他过敏性疾病，如荨麻疹、枯草热、血清反应等。4．与局麻药配伍及局部止血与局麻药配伍，可延缓局麻药的吸收，延长局麻作用的时间，减少局麻药中毒的可能性。止鼻黏膜出血或牙龈出血。3.过敏性休克心脏↑、血管收缩、支气管松弛。过敏物质释放30[不良反应]心悸，不安，面色苍白，头痛和震颤等。剂量过大可引起血压骤升和心律失常，并可导致脑溢血。禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进等。老年人慎用。[不良反应]31多巴胺(dopamine)

合成去甲肾上腺素的前体，药用多巴胺为人工合成品。

[体内过程]口服易破坏，静脉滴注，迅速被体内的MAO和COMT代谢。不易透过血-脑脊液屏障。多巴胺(dopamine)32

[药理作用]激动、、多巴胺受体(D受体)。

1．心脏可直接激动心脏的１受体，也可通过促进去甲肾上腺素的释放而发挥间接作用，心肌收缩力↑，心排出量↑。[药理作用]332．血管和血压激动DA受体使肾血管、肠系膜血管和冠状血管舒张。激动受体心排出量↑，收缩压↑激动受体血管收缩，外周阻力↑，血压↑。3．肾小剂量激动D1受体舒张肾血管，肾血流量↑和肾小球滤过率↑，发挥排钠利尿作用。2．血管和血压34使心肌收缩力↑、心率课件35[临床应用]主要用于伴有心肌收缩力减弱、尿量减少的休克。[不良反应]恶心、呕吐。剂量过大或滴速过快，引起心动过速、心律失常和肾功能下降等。[临床应用]主要用于伴有心肌收缩力减弱、尿量减少的休克。36

麻黄碱(ephedrine)麻黄中提取的生物碱，现人工合成，药用其左旋体或消旋体。[体内过程]口服易吸收，皮下注射吸收更快，可透过血—脑脊液屏障。在体内仅少量被MAO代谢，故作用维持时间长，大部分以原形从尿排出。麻黄碱(ephedrine37[药理作用]直接激动，受体，也促进NA释放。作用较弱而持久、可口服、中枢兴奋作用明显。1．心血管系统兴奋心脏，心肌收缩力↑，心排出量↑。收缩皮肤、黏膜和内脏血管，外周阻力↑。持久的血压↑，收缩压↑↑。心率变化不大。[药理作用]382．平滑肌麻黄碱能松弛支气管平滑肌。对胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌也有松弛作用。

3．中枢神经系统较大剂量能兴奋大脑皮层和皮层下中枢，引起兴奋、失眠、不安和肌肉震颤等症状。2．平滑肌麻黄碱能松弛支气管平滑肌。对胃肠道平滑肌和膀胱39[临床应用]1.支气管哮喘适用于轻度支气管哮喘的防治。2.低血压可用于硬膜外或蛛网膜下隙麻醉所致低血压的防治。3．鼻黏膜充血和肿胀常用0．5％溶液滴鼻4．缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤黏膜症状。[临床应用]40[不良反应]剂量过大可引起失眠、焦虑、震颤；可经乳腺分泌，授乳妇女亦应避免使用。高血压、心脏病、甲状腺功能亢进等禁用。可发生快速耐受性。[不良反应]41第三节肾上腺素受体激动药

-AdrenoceptotAgonists

异丙肾上腺素isoprenaline[体内过程]口服无效。可作气雾给药或舌下给药。吸收后不易被神经末梢摄取，也很少被MAO破坏，被肝、肺等组织的COMT代谢，作用维持时间较长。第三节肾上腺素受体激动药42使心肌收缩力↑、心率课件43[药理作用]为1，2受体激动药，对受体几无作用。1.心脏激动心脏1受体，心肌收缩力↑，心率↑、传导↑、兴奋性↑、心排出量↑。2.血管和血压激动血管2受体，血管舒张，骨骼肌血管作用最明显，对肾血管和肠系膜血管也有较弱的舒张作用。收缩压↑，舒张压↓，脉压差↑。冠状动脉舒张，血流量增加。[药理作用]为1，2受体激动药，对受体几无作用。44使心肌收缩力↑、心率课件453．平滑肌激动2受体，支气管平滑肌明显松弛，胃肠道等平滑肌也有松弛作用。4．其他能抑制组胺等炎症介质的释放。糖原分解↑（升高血糖），脂肪分解↑（升高血中游离脂肪酸），组织耗氧量↑。3．平滑肌激动2受体，支气管平滑肌明显松弛，胃肠道等平46[临床应用]1．支气管哮喘气雾给药可控制支气管哮喘的急性发作。对于轻症可舌下给药。2．房室传导阻滞Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞。3．心脏停搏可用于心室自身节律缓慢、高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭并发的停搏。4．休克用于中心静脉压高和心排出量低的感染性休克。[临床应用]47[不良反应]心悸、头痛、皮肤潮红等，过量可致心律失常甚至心室纤颤。本品禁用于冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进症等，长期使用可产生耐受性。[不良反应]48多巴酚丁胺(dobutamine)是1肾上腺素受体激动药。心肌收缩力↑，心排出量↑，正性肌力作用＞正性心率作用，外周阻力不变。心力衰竭的治疗。连续应用可出现快速耐受，禁用于梗阻型肥厚性心肌病患者。多巴酚丁胺(dobutamine)49

沙丁胺醇salbutamol又名舒喘灵是２肾上腺素受体激动药。治哮喘作用强，心脏作用弱。

50前一章下一章前一章下一章51第九章肾上腺素受体激动药

adrenoceptoragonists制作：宋晓红第九章肾上腺素受体激动药制作：宋晓红52目的要求：了解肾上腺素药受体激动药的分类、作用原理及特点。掌握去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、麻黄碱、间羟胺的作用、用途、不良反应及禁忌症。

目的要求：53肾上腺素受体激动药又称拟肾上腺素药(adrenomimeticdrugs)。也称拟交感胺类(sympathomimeticamines)。与肾上腺素受体有很高亲和力并激动受体，产生与兴奋交感神经相似的效应。肾上腺素受体激动药又称拟肾上腺素药(adrenomimet54第一节构效关系及分类一、构效关系基本化学结构是—苯乙胺１、苯环：3、4位碳上有羟基为儿茶酚类２、烷胺侧链碳原子上氢被取代３、氨基上氢原子被取代取代基团从甲基到叔丁基，对受体的作用逐渐减弱，对受体的作用却逐渐加强。第一节构效关系及分类55使心肌收缩力↑、心率课件56使心肌收缩力↑、心率课件57二、分类１、受体激动药

(－adrenoceptoragonists)；２、、受体激动药

(、—adrnoceptoragonists)３、受体激动药

(－adrnoceptoragonists)。二、分类58受体：1受体兴奋：皮肤、粘膜、内脏血管收缩、血压升高、瞳孔扩大。２受体兴奋：对NE的释放起负反馈作用，减少NE释放。受体：59受体１受体兴奋

心脏收缩力↑、心率↑、传导↑２受体兴奋冠状和骨骼肌血管扩张，支气管和胃肠道平滑肌松弛，糖原分解↑。突触前膜２受体(+)起正反馈作用，促进NA释放。3受体兴奋脂肪分解↑。ＤA受体兴奋：肾血管、肠系膜血管、冠状血管扩张受体60一、受体激动药-AdrenoceptotAgonists

去甲肾上腺素(noradrenalineNAnorepinephrineNE)一、受体激动药61使心肌收缩力↑、心率课件62[来源及化学]化学性质不稳定，见光易失效；在中性，碱性中氧化失效。[体内过程]1．吸收口服无效不能皮下注射和肌内注射，临床上静脉滴注给药。2．分布分布于神经、心脏等、肾上腺髓质中。不易透过血脑屏障。[来源及化学]化学性质不稳定，见光易失效；在中性，碱性中633．摄取囊泡摄取贮存起来。4．代谢COMT和MAO代谢为间甲去甲肾上腺素，再形成3—甲氧-4-羟扁桃酸。5．排泄以代谢产物VMA从尿中排出。由于去甲肾上腺素进人体内后迅速被摄取和代谢，故作用短暂。3．摄取囊泡摄取贮存起来。64使心肌收缩力↑、心率课件65[药理作用]为

受体激动药，也能激动1受体。

1．血管：(+)．小动脉及小静脉收缩：皮肤、粘膜、肾血管，还有肝、肠系膜等血管。所以，外周阻力↑。2．心脏：

1(+)。心脏兴奋→收缩力↑，心率↑，传导↑→心输出量↑。整体动物心率反射性减慢，外周阻力↑→心输出量↓或不增加。[药理作用]663．血压(1)小剂量静脉滴注，心脏(+)，外周阻力轻度↑→收缩压↑、舒张压上升不多→脉压↑。(2)大剂量静脉滴注，收缩压↑↑、舒张压↑↑→脉压↓→灌注↓。4．大剂量使血糖升高。3．血压67使心肌收缩力↑、心率课件68[临床应用]1．休克2．上消化道出血稀释后口服。[不良反应]大剂量长时间使用，引起尿少、无尿和肾实质损伤，引起局部组织坏死。突然停药，可发生低血压，故应逐渐停药。本品禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及无尿者和孕妇。[临床应用]69间羟胺(metaramino1)又名阿拉明(aramine)可直接激动受体也可通过释放NA而发挥间接作用。主要作用：缩血管、升血压，作用弱而持久,可作肌内注射和静脉滴注，外漏不易引起局部组织坏死，也不易引起急性肾衰竭。临床上可作为NA的代用品用于休克的早期和其他低血压状态，也用于阵发性房性心动过速伴低血压的患者。间羟胺(metaramino1)70苯肾上腺素(phenylephrine；新福林)直接激动受体，收缩血管、升高血压,心率因反射作用而减慢。目前主要用于阵发性室上性心动过速，也用于麻醉或药物所致低血压状态。本品尚能激动瞳孔扩大肌的l受体，引起短暂的扩瞳作用，且不升眼压。苯肾上腺素(phenylephrine；新福林)71二、，肾上腺素受体激动药

，-AdrenoceptotAgonists

肾上腺素adrenaline，epinephrine，AD是肾上腺髓质的主要激素。二、，肾上腺素受体激动药72[体内过程]口服无效；皮下注射吸收缓慢，维持1小时。肌内注射吸收较快，维持10—30分钟。通过摄取和酶降解而迅速灭活。代谢AD的酶有COMT和MAO。主要以代谢产物，如间甲肾上腺素和3-甲氧—4—羟扁桃酸(VMA)等形式，经肾排泄。[体内过程]73[药理作用]对，肾上腺素受体均有激动作用。[药理作用]741．心脏激动心肌，窦房结和传导系的1受体，使心肌收缩力↑、心率↑、传导↑，心肌的兴奋性↑。心排出量↑。心肌的代谢↑，心肌的氧耗量↑。舒张冠脉，冠脉血流量↑。2．血管小动脉和毛细血管前括约肌收缩作用强。静脉和大动脉作用较弱。皮肤、黏膜血管和肾血管收缩显著。骨骼肌血管（2受体），呈舒张反应。1．心脏753．血压小剂量兴奋心脏，心排出量↑，收缩压↑。缩血管作用﹤骨骼肌血管的舒张反应，故外周阻力舒张压不变或略降。较大剂量静脉注射，使收缩压和舒张压均上升，在升压后往往伴随微弱的降压。3．血压小剂量兴奋心脏，心排出量↑，收缩压↑。76使心肌收缩力↑、心率课件774．平滑肌激动支气管平滑肌的2受体而使之扩张。激动支气管黏膜血管上的受体，使之收缩，消除哮喘时的黏膜水肿。使胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌松弛，使胃肠道的括约肌收缩（痉挛时抑制）。4．平滑肌785.激动肥大细胞的2受体抑制组胺等过敏反应物质的释放。

6．代谢促进肝糖原分解和糖原异生,升高血糖;促进脂肪分解，使血脂肪酸增加，5.激动肥大细胞的2受体抑制组胺等过敏反应物质的释79[临床应用]1．心脏停搏心内注射可抢救麻醉、手术意外、药物中毒、溺水和房室传导阻滞等原因所致心脏停搏。2．支气管哮喘控制支气管哮喘的急性发作（皮下或肌内注射）。[临床应用]803.过敏性休克心脏↑、血管收缩、支气管松弛。过敏物质释放↓。首选。可用于其他过敏性疾病，如荨麻疹、枯草热、血清反应等。4．与局麻药配伍及局部止血与局麻药配伍，可延缓局麻药的吸收，延长局麻作用的时间，减少局麻药中毒的可能性。止鼻黏膜出血或牙龈出血。3.过敏性休克心脏↑、血管收缩、支气管松弛。过敏物质释放81[不良反应]心悸，不安，面色苍白，头痛和震颤等。剂量过大可引起血压骤升和心律失常，并可导致脑溢血。禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进等。老年人慎用。[不良反应]82多巴胺(dopamine)

合成去甲肾上腺素的前体，药用多巴胺为人工合成品。

[体内过程]口服易破坏，静脉滴注，迅速被体内的MAO和COMT代谢。不易透过血-脑脊液屏障。多巴胺(dopamine)83

[药理作用]激动、、多巴胺受体(D受体)。

1．心脏可直接激动心脏的１受体，也可通过促进去甲肾上腺素的释放而发挥间接作用，心肌收缩力↑，心排出量↑。[药理作用]842．血管和血压激动DA受体使肾血管、肠系膜血管和冠状血管舒张。激动受体心排出量↑，收缩压↑激动受体血管收缩，外周阻力↑，血压↑。3．肾小剂量激动D1受体舒张肾血管，肾血流量↑和肾小球滤过率↑，发挥排钠利尿作用。2．血管和血压85使心肌收缩力↑、心率课件86[临床应用]主要用于伴有心肌收缩力减弱、尿量减少的休克。[不良反应]恶心、呕吐。剂量过大或滴速过快，引起心动过速、心律失常和肾功能下降等。[临床应用]主要用于伴有心肌收缩力减弱、尿量减少的休克。87

麻黄碱(ephedrine)麻黄中提取的生物碱，现人工合成，药用其左旋体或消旋体。[体内过程]口服易吸收，皮下注射吸收更快，可透过血—脑脊液屏障。在体内仅少量被MAO代谢，故作用维持时间长，大部分以原形从尿排出。麻黄碱(ephedrine88[药理作用]直接激动，受体，也促进NA释放。作用较弱而持久、可口服、中枢兴奋作用明显。1．心血管系统兴奋心脏，心肌收缩力↑，心排出量↑。收缩皮肤、黏膜和内脏血管，外周阻力↑。持久的血压↑，收缩压↑↑。心率变化不大。[药理作用]892．平滑肌麻黄碱能松弛支气管平滑肌。对胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌也有松弛作用。

3．中枢神经系统较大剂量能兴奋大脑皮层和皮层下中枢，引起兴奋、失眠、不安和肌肉震颤等症状。2．平滑肌麻黄碱能松弛支气管平滑肌。对胃肠道平滑肌和膀胱90[临床应用]1.支气管哮喘适用于轻度支气管哮喘的防治。2.低血压可用于硬膜外或蛛网膜下隙麻醉所致低血压的防治。3．鼻黏膜充血和肿胀常用0．5％溶液滴鼻4．缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤黏膜症状。