2022年医学专题-第7章-控制异常运动药

第十二章

抗癫痫药和抗惊厥药第一页，共四十七页。要点(yàodiǎn)1.掌握癫痫各型首选药物。2.熟悉苯妥英纳、苯巴比妥、乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮卓类、卡马西平的作用特点及临床用途，主要的不良反应。3.了解(liǎojiě)癫痫的类型。4．熟悉帕金森病的发病机制及抗帕金森病药物的作用方式、分类。5．掌握左旋多巴和苯海索治疗帕金森病作用机制、特点及主要不良反应。6．了解卡比多巴、金刚烷胺、溴隐亭、司来吉兰等的作用特点。第二页，共四十七页。第一节抗癫痫药

第三页，共四十七页。☆

癫痫：癫痫是神经系统疾病中的一种(yīzhǒnɡ)慢

性发作性疾病，其发作特点是突然

性、短暂性和反复性。

☆临床特征：

脑内病变区神经元突发性异常(yìcháng)高频率放电并向周围扩散，导致暂时性脑功能失调。第四页，共四十七页。☆

癫痫分型：○癫痫大发作：

突然意识丧失。先出现全身肌肉强直性痉挛，约30秒钟后转人阵挛，持续(chíxù)数分钟。大发作连续发生，患者持续昏迷，则称为癫痛持续状态，为危重急症。第五页，共四十七页。第六页，共四十七页。○

癫痫小发作(fāzuò)：

又称失神发作，以突然神志丧失为主要表现，持续5～20秒，无运动紊乱。第七页，共四十七页。○精神运动型发作：病变(bìngbiàn)多在大脑的颞叶，除有部分发作的表现外，还有意识障碍；

○局限性发作：面部或肢体的感觉异常(yìcháng)或肌肉抽搐第八页，共四十七页。第九页，共四十七页。☆抗癫痫药物的作用机制：

○抑制病灶异常放电，

○阻止异常放电向周围(zhōuwéi)正常脑组织

的扩散

第十页，共四十七页。苯妥英钠

常用(chánɡyònɡ)的药物第十一页，共四十七页。【体内过程】

◎口服吸收慢而不规则

◎有明显的个体差异

◎

本品呈强碱性（Ph=10.4），

刺激性大，故不宜肌内注射

◎血浆(xuèjiāng)蛋白结合率约90%。

◎肝脏代谢，原形或代谢物由肾脏排出第十二页，共四十七页。【药理作用机制】

1.膜稳定作用

阻滞Na+、Ca²+通道，减少Na+、Ca²+内流，降低(jiàngdī)了细胞膜的兴奋性，使动作电位不易产生。

2.抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。

3.高浓度抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体增生，间接增强GABA的作用，使Cl¯内流增加而出现超极化。

第十三页，共四十七页。【作用(zuòyòng)特点】

◎对大发作疗效好，对小发作无效◎无镇静催眠作用,治疗期间不影响(yǐngxiǎng)病人学习工作。中毒量反而引起中枢兴奋，甚至去大脑强直。第十四页，共四十七页。【临床应用】

◎抗癫痫大发作(fāzuò)的首选药

局限性发作有效为首选药

◎抗外周神经痛

包括三叉神经痛和舌咽神经痛等

◎抗心律失常室性，特别是强心

苷中毒（首选）

第十五页，共四十七页。【不良反应】

◎局部刺激胃肠道有刺激；

◎牙龈增生；

◎神经系统：

随血药浓度增高，可出现眩晕、共

济失调、头痛和眼球震颤

精神(jīngshén)错乱严重昏睡以至昏迷第十六页，共四十七页。◎

血液系统：

巨幼细胞性贫血；

◎

过敏反应；

◎骨骼系统：

低血钙，维生素D代谢

◎妊娠用药，偶致畸胎，如腭裂(èliè)等。

静注过快，可致心律失常、心脏抑制

和血压下降。第十七页，共四十七页。【药物(yàowù)相互作用】

苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物的代谢而降低药效。第十八页，共四十七页。

卡马西平

卡马西平又称酰胺咪嗪第十九页，共四十七页。【体内过程】

◎口服吸收良好；

◎在肝中代谢(dàixiè)，因本品为药酶诱导剂，连续用药3～4周后，半衰期可缩短50％。第二十页，共四十七页。◎

抑制(yìzhì)癫痫病灶内高频放电向脑组织的扩散

作用(zuòyòng)机制第二十一页，共四十七页。◎

临床(línchuánɡ)用于精神运动性发作（首选）、

大发作癫痫并发的精神症状，

以及锂盐无效的躁狂、抑郁症也有效；

◎

用于外周神经痛（三叉神经痛和

舌咽神经痛）【作用(zuòyòng)及应用】

第二十二页，共四十七页。【不良反应】

头昏、眩晕、恶心(ěxīn)、呕吐和共济失调等，亦可有皮疹和心血管反应

骨髓抑制（再生障碍性贫血、粒细胞减少和血小板减少）

肝损害第二十三页，共四十七页。

苯巴比妥

【药理作用】

＊镇静(zhènjìng)催眠作用

＊抗癫痫第二十四页，共四十七页。机制：

＊对病灶异常神经元有抑制(yìzhì)作用，抑制(yìzhì)其异常放电和冲动扩散；

第二十五页，共四十七页。【临床应用(yìngyòng)】

◎苯巴比妥：

＊除失神小发作以外的各型癫

痫，包括癫痫持续状态；

＊癫痫持续状态，可用戊巴比妥

钠静脉注射第二十六页，共四十七页。◎

扑米酮（去氧苯巴比妥）：

＊

体内代谢(dàixiè)成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，此二代谢产物是其抗癫痫作用的基础；

第二十七页，共四十七页。◎扑米酮：

对局限性发作和大发作的疗效

优于苯巴比妥

对精神运动(yùndòng)发作的疗效不及卡

巴西平和苯妥英钠第二十八页，共四十七页。

丙戊酸钠

【作用及机理】

◎增加脑内GABA含量，可能是其抗惊厥的作用基础(jīchǔ)：

◎抑制Na+通道；

◎广谱抗癫痫药物

第二十九页，共四十七页。【临床应用】

◎对各种类型的癫痫发作有效(yǒuxiào)；◎对失神小发作的疗效优于乙琥胺；第三十页，共四十七页。◎

对大发作(fāzuò)有效，但不及苯妥英钠和苯巴比妥；

◎对精神运动性发作的疗效近似卡马西平第三十一页，共四十七页。【不良反应】

丙戊酸钠的不良反应可见肝损害，

个别可因肝功能衰竭而死亡。

定期查肝功

3岁以下儿童，多药合用(héyòng)时特别容易发

生致死性肝损害

10岁以上儿童耐受性较好。第三十二页，共四十七页。乙琥胺

◎对失神小发作的首选药

对其他型癫痫无效

◎副作用

嗜睡、眩晕、呃逆(ènì)、食欲不振和恶心、

呕吐等

第三十三页，共四十七页。

苯二氮卓类

◎适用(shìyòng)于癫痫治疗的药物有地西泮、氯硝西泮、硝西泮第三十四页，共四十七页。◎

地西泮是控制癫痫持续状态的首选药，宜缓慢(huǎnmàn)注射（lmg／分）

第三十五页，共四十七页。○抗癫痫药物应用的原则

◎

单一型发作最好先试用一种药物，混合型开始就需要联合(liánhé)用药；治疗越早效果越好；第三十六页，共四十七页。◎剂量个体化

从小剂量开始，逐渐增加剂量，直至(zhízhì)出现疗效而无严重的不良反应为止；

◎坚持长期用药，不能突然停药，换药应采用过渡式，停药时速度要慢第三十七页，共四十七页。◎

大发作：首选苯妥英钠，

其次是丙戊酸钠苯巴

比妥和酰胺咪嗪

◎失神(shīshén)性发作（小发作）：首选

乙琥胺

3岁以下儿童不宜用丙戊酸钠第三十八页，共四十七页。◎

精神运动性发作：

首选卡马西平

◎癫痫(diānxián)持续状态：

首选地西泮（安定），

静脉给药第三十九页，共四十七页。

第二节抗惊厥药

◎惊厥：各种原因引起的中枢神经过度(guòdù)兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。第四十页，共四十七页。◎发生原因：小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫(zǐxián)和中枢兴奋药中毒等。

◎抗惊厥药：巴比妥类、水合氯醛、地西泮和硫酸镁等。第四十一页，共四十七页。硫酸镁

◎口服给药

产生导泻和利胆作用

(1)导泻:

不易吸收,高渗性导泻,用于排除肠内毒物及驱虫导泻.

(2)利胆:

反射性使胆总管括约肌松弛(sōnɡchí),胆囊收缩,用于慢性胆囊炎胆炎,胆石症等

用于毒物中毒和外科胆道手术。第四十二页，共四十七页。◎静脉给药：

1、抗惊厥作用(zuòyòng)

机制：

Mg2+拮抗Ca2+的作用，抑制神经化

学传递和骨骼肌收缩，从而使肌

肉松弛

Mg2+对中枢抑制作用，

引起感觉和意识消失第四十三页，共四十七页。用途：

对于各种原因所致的惊厥(jīngjué)，

尤其是子痫，有良好效果第四十四页，共四十七页。

2、降压(jiànɡyā)作用

机制：

抑制心肌，松弛血管平滑肌，血管扩张，血压下降；

用途：

用于重症高血压和子痫病人。第四十五页，共四十七页。◎过量时，引起呼吸抑制(yìzhì)、血压骤降以至死亡。

解救：