2022年医学专题-第7章-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

第七章

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活(fùhuó)药

AnticholinesteraseDrugsandCholinesteraseReactivators第一页，共二十一页。胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶（AChE）真性(zhēnxìng)胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶假性胆碱酯酶，水解琥珀(hǔpò)胆碱主要存在于胆碱能神经末梢(shénjīnɡmòshāo)和突触间隙。水解乙酰胆碱，专一性强第一节胆碱酯酶第二页，共二十一页。乙酰胆碱酯酶水解(shuǐjiě)乙酰胆碱的过程第三页，共二十一页。

体内过程：季铵类药物1．口服吸收少；2．不易入脑，CNS作用不明显；3．滴眼时不易透过(tòuɡuò)角膜，对眼的作用较弱。第二节抗胆碱酯酶药

一、易逆性抗胆碱酯酶药溴新斯的明（neostigmine）第四页，共二十一页。

新斯的明的作用(zuòyòng)机制

第五页，共二十一页。（1）对骨骼肌兴奋作用强

A

抑制AChE，使受体附近(fùjìn)

ACh增加。

B

直接激动骨骼肌细胞上的N2受体。（2）对胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌有较强兴奋作用（3）对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌等作用弱。[药理作用(zuòyòng)及作用(zuòyòng)特点]第六页，共二十一页。1.重症肌无力：自身免疫性疾病，骨骼肌进行性肌无力：眼睑下垂，四肢无力，咀嚼吞咽困难，甚至呼吸困难(hūxīkùnnán)

2.腹气胀和尿潴留。

3.阵发性室上性心动过速。

4.非除极化肌松药过量中毒的解救。[临床(línchuánɡ)应用]第七页，共二十一页。1.胆碱能危象(cholinergiccrisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐(ǒutù)、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。

2.禁用于：机械性肠梗阻，尿路阻塞，支气管哮喘病人。[不良反应]第八页，共二十一页。从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。水溶液不稳定(wěndìng)，药液为棕色，易氧化成红色后，疗效减弱，而且刺激性大。[作用机制]抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine)第九页，共二十一页。1.主要用于治疗青光眼，但不作首选药。2.作用快、强、持久，可维持1~2天。3.局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人(bìngrén)不易耐受。4.本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生(chǎnshēng)中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。5.本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。作用(zuòyòng)特点：第十页，共二十一页。毛果芸香碱毒扁豆碱作用机制（+）MR（-）AchE起效慢（30min）快（5min）维持时间短（4-8h）长（1-2天）不良反应少，刺激弱多，刺激强毒扁豆碱、毛果芸香(yúnxiāng)碱治疗青光眼比较第十一页，共二十一页。有机磷酸酯类与AchE结合牢固(láogù)，生成难以水解的磷酸化AchE，使AchE失去水解Ach的能力，造成Ach在体内大量堆积。1.有机磷酸酯类进入(jìnrù)机体内，使AchE活性下降。2.有机磷酸酯类抗AchE作用强而持久，AchE在几分钟内或几个小时内就“老化”。二、难逆性抗胆碱酯酶药——有机(yǒujī)磷酸酯类（一）中毒机理第十二页，共二十一页。

1.M样症状（M受体过度(guòdù)兴奋的表现）（1）眼：瞳孔缩小，视力模糊。（2）腺体分泌增加：眼泪、汗液、支气管分泌物。支气管平滑肌痉挛（3）呼吸困难：呼吸道腺体分泌增加严重病人可出现肺水肿（4）消化道症状：恶心、呕吐、腹痛、腹泻（5）泌尿道症状（6）心血管系统：心动过缓，血压下降（二）中毒(zhòngdú)症状第十三页，共二十一页。2.N样症状（1）骨骼肌：肌束震颤（2）神经节兴奋(xīngfèn)：心动过速、血压升高3.中枢症状（先兴奋(xīngfèn)，后抑制）4.急性中毒死亡的主要原因是呼吸衰竭及继发性心血管功能障碍。5.小结：轻度中毒：以M样症状为主。中度中毒：以M、N样症状为主。严重中毒：除M、N样症状外，出现中枢神经系统症状。第十四页，共二十一页。1.预防为主

2.一般处理原则（1）迅速切断毒源:迅速离开现场、清除皮肤表面的毒物、洗胃（敌百虫不能用碱性液体，对硫磷不能用高锰酸钾清洗）；（2）立即解开中毒者的领口、腰带及紧身衣物；（3）加速毒物排泄(páixiè)：硫酸镁；（4）输氧；（5）特效解毒剂：阿托品以及胆碱酯酶复活药。（三）中毒(zhòngdú)的防治第十五页，共二十一页。碘解磷定（pralidoximechlodide，

PAM-Cl）一、药理作用

1.复活(fùhuó)AchE

解磷定+磷酰化AchE磷酰化AchE与解磷定复合物磷酰化解磷定+复活(fùhuó)的AchE第三节胆碱酯酶复活(fùhuó)药第十六页，共二十一页。2.与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒的磷酰化解磷定，由尿排除；

3.用药后能迅速缓解肌束震颤，对M样作用弱；

4.对体内堆积的Ach无直接对抗作用，必须(bìxū)与阿托品合用；

5.作用快、维持时间短，必须反复多次给药。第十七页，共二十一页。二、应用：

1.疗效好：内吸磷、马拉硫磷、对硫磷。

2.疗效稍差：敌敌畏、敌百虫。

3.无效：乐果。三、不良反应剂量过大诱发乏力、视力模糊、恶心、呕吐(ǒutù)，眩晕，心动过速症状，碘可诱发口苦、咽痛等反应。

第十八页，共二十一页。课时(kèshí)目标：掌握(zhǎngwò)新斯的明的药理作用、临床应用。熟悉1.毒扁豆碱的药理作用。

2.有机磷农药(nóngyào)的中毒症状及解救。第十九页，共二十一页。1.毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗(zhìliáo)青光眼的异同?2.治疗有机磷农药中毒时，阿托品用量过大时，为何不宜用新斯的明？思考题：第二十页，共二十一页。内容(nèiróng)总结第七章

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药。第七章