PET无菌线验证培训内容课件

PET无菌线验证培训内容讲课人：王有才日期：201510092022/11/11一、无菌线验证步骤

二、无菌线CCP点管控

2022/11/11一、无菌线验证步骤1、设备点检及辅助系统测试：（1）设备点检是确认现场实物与工艺流程图上所有标识完全吻合（含管路设备，阀门，表盘等），如下图2022/11/112022/11/11（2）辅助系统测试是各个单元能够独立完成自我工段的实现并联动，出现异常能够自动化处理。1°CIP/COP/SIP/SOP单元能够运行并保证设定参数能够达到。当运行过程中出现异常（如浓度低于下限），程序能够自动停止并重新制备并重新计时。2°无菌水单元能够运行并制备达到无菌状态的冲洗水，保证杀菌温度，流量，回流量和背压等。当无菌状态失去时，能够自动化处理（灌装机立马停机，对冲洗区做SOP并重新制备）。2022/11/11

3°PAA单元能够运行并制备符合设定参数的杀菌药剂，如温度，浓度，背压和流量等。药剂检测需要人工滴定后将结果数值输入程序，由设备自行调节。4°无菌空气氮气能运行并提供符合设定参数的无菌气体。压力？5°蒸汽障能保证阀门动作时的无菌状态，应设定温度预警程序，低于设定值失去无菌即需重新建立无菌系统。6°正压罩单元能够保证各区压差，尘埃粒子和风机检漏。出现异常即需重新建立无菌环境。2022/11/113、染色测试

：验证COP清洗效果（1）染色试剂的配制：52g可溶性淀粉，2g胭脂红用2L蒸馏水，混合煮沸，冷却后使用。（2）用喷壶在正压罩、手套、洗瓶、充填、封盖区域任意喷洒。（3）静置30分钟（4）启动COP观察清洗效果2022/11/114、正压罩环境测试

：经过正常的CIP/COP/SIP/SOP后，对

空间进行落菌、浮游菌的采集、涂抹、尘埃粒子的检测。（1）落菌：在灌装区、封盖区、洗瓶区共放置10个培养皿，1小时后用操作手套取样（2）浮游菌：每个区域一个点，抽气量≥1000L（3）涂抹：用操作手册在灌装、封盖、洗瓶区共涂抹10个点，每个棉签涂抹面积≥10cm2（如果涂抹充填头、洗瓶喷头和杀菌喷头，至少每个棉签5个喷头）。（4）尘埃粒子：每个区域≥1个点2022/11/115、贴片测试

：验证SOP空间效果（1）准备钢片50片，尺寸3*5cm。表面粗糙程度尽量接近设备表面（2）将枯草芽孢杆菌接种于钢片上，尽量在钢片中间位置

：105

和106各25片。（3）钢片风干后，准备测试。先低后高（4）按照图纸上标记位置进行悬挂钢片（5）启动COP/SOP，结束后按标号取下放入装有无菌水的盒子里。膜过滤后培养48小时记录残留菌量。2022/11/112022/11/116、瓶内/外，盖内/外挑战测试：验证SOP包材杀菌效果（1）准备空瓶260只以上（2）用枯草芽孢杆菌接种：105

和106各130片以上。接种位置按照不同瓶型来定。尽量接种到凹凸不平不易杀菌的地方。（3）空瓶正常风干后，准备测试。先低后高顺序。系统必须先做好CIP/COP/SIP/SOP，无菌罐内准备好无菌水（4）生产状态，放入样品（标记第一瓶）在出口取样（5）对灌装好的样品膜过滤，培养48小时观察残留量（6）盖子测试同上

2022/11/117、培养基预测试：系统无菌能力测试（1）培养基配方，调配好后经过UHT138℃*32S杀菌后存于大无菌罐中（2）系统在正常的CIP/COP/SIP/SOP后，进行培养基灌装（以标准生产条件、最高生产速度），开机灌装5000瓶（半瓶）、第24小时再灌装5000瓶（半瓶）2022/11/11

第48小时再灌装5000瓶（半瓶）；共计15000瓶。维持待机状态期间，每4小时做一次短SOP（3）产品放入30-35℃条件下保温，第7天、14天打捡。

2022/11/118、培养基测试：系统无菌能力测试（1）培养基配方，调配好后经过UHT138℃*32S杀菌后存于大无菌罐中。（2）系统在正常的CIP/COP/SIP/SOP后，进行培养基灌装（以标准生产条件、最高生产速度），开机灌装5000瓶、第24小时再灌装5000瓶、48小时后灌装8000瓶；第72小时灌装10000瓶，依次打开洗瓶、充填、封盖三个区域的安全窗各1分钟，进行短SOP后继续灌装，灌装2000瓶，总计30000瓶。全部为半瓶量灌装，待机时每4小时做一次短SOP。2022/11/11

（3）产品放入30-35℃条件下保温，第7天、14天打捡。

2022/11/112022/11/11二、无菌线CCP点管控

按照灌装工艺流程灌装机：正压罩压差：灌装区＞洗瓶/盖区＞杀菌区＞入/出口区杀菌单元：药剂浓度？温度？流量？无菌水单元：杀菌温度？流量？冷却温度？灌装：灌装温度？小无菌罐压力？液封？蒸汽障单元