丹参的药理作用

丹参的药理作用ThepharmacologicaleffectsofSalvia[摘要]近年来，对丹参的化学成份、药理活性、作用机制等方面的研究均取得了较大进展。丹参具有多种药理作用，具有广阔的应用前景，其研究和开发必将促进药现代化的发展。本文对丹参活性成份的药理作用进行综述。[关键词]丹参；药理作用；综述[Abstract]Inrecentyears,thechemicalcompositionofSalvia,pharmacologicalactivityandmechanismofactionstudies,etc.havemadegreatprogress.Salviahasavarietyofpharmacologicaleffects,hasbroadapplicationprospects,anditsresearchanddevelopmentwillpromotethedevelopmentofmodernmedicine.Inthispaper,thepharmacologicaleffectsofSalviaactiveingredientsarereviewed.[Keywords]Salvia;pharmacology;Summary2005药典[i]载明，丹参具有祛瘀止痛、活血通经、清心除烦之功效，用于月经不调、经闭经痛、胸腹刺痛、心烦不眠、心绞痛等症。丹参的活性成分可分为脂溶性成分和水溶性成分，脂溶性成分有丹参酮IIA、隐丹参酮、丹参酮I等，水溶性成分有（丹参酸甲又叫丹参素）丹参素、丹酚酸、迷迭香酸、原儿茶醛、迷迭香酸等。丹参酮IIA,药典规定其含量不得少于0.02%。1．丹参脂溶性成份丹参具有活性的脂溶性成份主要为丹参酮类。国内外学者对丹参酮类化合物的药理作用进行了大量的研究，主要体现在以下几个方面。对心肌的保护作用1.1.1直接心肌保护作用缩小心肌梗死面积,利用结扎狗冠状动脉前降支的心肌硬死模型，静脉DS-201,结果心肌硬死范围缩小，疗效非常显著，冠状动脉内给药后同样显著缩小狗心肌梗死面积，其疗效与潘生丁相当。降低心肌耗氧量,降低心肌耗氧量有利于缺血性冠心病的治疗。阻断狗冠状动脉血流后，对照组静注生理盐水其左室舒张压上升，而静滴DS一201的试验组则明显降低。说明DS-201可能通过降低左心室壁张力和心脏体积而降低心肌耗氧量[2]。丹参酮不仅可以缩小心肌梗死面积，降低心肌耗氧量，而且对L型钙通道具有阻断作用。复方丹参有效成分具有钙离子拮抗作用，能够抑制心肌细胞复极化时钙离子的缓慢内流，从而抑制心肌成纤维细胞胶原分泌与细胞增殖，同时可使主动脉阻抗和左室后负荷降低，从而解除心律失常造成的循环障碍［3］。丹参酮可通过增加缺血再灌注正常及缺血周围区的血流量，从而改善局部心肌供血。1.1.2间接心肌保护作用丹参酮对心肌的间接作用主要体现在具有扩张血管、改善微循环、抑制血小板聚集和抗血栓形成等方面。对血压和血管的作用：丹参煎剂、丹参注射液、复方丹参注射液等给麻醉兔或犬静脉注射，均有不同程度的降压作用。复方丹参滴丸不仅舒张冠状动脉，增加心肌氧供，且不加快心率，具有双重作用［4］。该降压作用能被阿托品所阻断，但不影响肾上腺素或异丙肾上腺素的作用。丹参酮IIA磺酸钠则有使血压轻度升高的作用。丹参能明显增加兔肾动脉血流量。丹参煎液给蟾蜍全身血管及兔耳血管灌流，均有显著扩张血管的作用［5］。改善微循环:丹参对外周和内脏微循环的改善是其活血化瘀的最主要作用,对全血、血浆及纤维蛋白原都有重要的改善作用，对红细胞的变形有明显的抑制作用，能够降低血液高凝、高粘滞状态，改善微循环，减少脂质沉积及血栓形成［6］。抗血栓形成:丹参素能明显抗体外血栓形成，丹参中水溶栓成分中的丹参素具有明显的抗血栓形成、抗血小板凝集、促进纤溶活动性⑺，提高血小板内cAMP水平、抑制血栓素A等前列腺素缩血管类物质的合成。复方丹参的有效成分丹参酮和丹参酚酸能活血化瘀，调节血脂，抑制血小板聚集；三七总皂苷能显著缩短凝血时间［8］。抗动脉粥样硬化丹参素能抑制内源胜胆固醇合成，保护血管屏障，防止动脉粥样硬化。研究发现，复方丹参滴丸可调节血脂代谢，延缓致动脉粥样硬化脂蛋白谱的变化，延缓动脉粥样硬化进展，稳定粥样斑块，改善内皮细胞功能，从而降低心脏疾病的复发率、危险性、病死率［9］。促进组织修复和再生丹参能够改善动物术后肝功能，提高存活率，并且能使肝再生度、有丝分裂指数及血清甲胎蛋白阳性率增高。丹参可以通过一氧化氮、粘膜上表皮生长因子受体等介导，改善胃溃疡大鼠粘膜微循环，促进胃粘膜上皮细胞增生。丹参对组织的修复和再生作用与其改善微循环、改善血液流变学特性和局部血流动力学等作用密切相关［10,11,12］。保肝作用丹参已被证实具有明显的抗肝纤维化作用，丹参素有促进肝细胞修复再生的作用［13］。复方丹参中的丹参酮能改善肝小动脉痉挛引起的肝细胞缺氧状态，促进肝细胞再生，对已经形成的胶原纤维有重吸收的功能。三七皂苷能明显减轻肝细胞坏死，促进细胞修复再生及减轻肝纤维化［14］。抗过敏作用RyuSY等筛选3O种植物提取物的抗过敏作用，观察其对48小时被动皮肤过敏反应，结果发现丹参中有4种丹参酮类化合物具有体外抗过敏作用，可明显抑制体外培养的RBL—2H3细胞（一种肥大细胞系）的B—氨基己糖苷酶的释放，且具有剂量依赖性。抗菌消炎作用丹参的各种提取物有明显的抗菌消炎作用。如总丹参酮对青霉素、金霉素和红霉素的金黄色葡萄球菌敏感，对毛癣菌也有抑制作用。脂溶性的二萜醌类也有抗感染作用。丹参酮I、丹参酮IIA及隐丹参酮对人型结核分枝杆菌有抑制作用，对感染性肿胀及炎性肿胀有一定的抗炎作用［15］。在炎症第1期模型上，对组胺所致毛细血管通透性增高有明显的抑制作用；对蛋清、角叉菜胶和右旋糖酐所致急性关节肿有抑制作用；对渗出性腹膜炎有抑制作用［16］。抗内毒素作用在对兔内毒素休克的研究中，发现TNF—a、自由基均参与了内毒索休克的病理过程，复方丹参注射液能明显降低TNF—a的增加幅度，减轻自由基造成的脂质过氧化作用，并能对抗内毒素休克时SOD活性降低现象，发挥对兔内毒素休克的防治作用［17］。抗肿瘤作用丹参酮是丹参发挥抗肿瘤作用的主要活性成份，可以通过对各种肿瘤细胞的直接杀伤、诱导分化及诱导凋亡等途径来发挥作用。1.7.1对肿瘤细胞的杀伤作用丹参酮类有着广泛的菲醌结构,是细胞毒作用的基础，其中的菲环结构与DNA分子相结合，可调节肿瘤细胞的基因表达，诱导其凋亡。而呋喃环，醌类结构可产生自由基，弓I起DNA损害，抑制肿瘤细胞DNA合成［18，⑼它们的A环芳环，对小鼠淋巴白血病细胞显示明显的细胞毒性，它们B环的1,2邻萘醌结构也较其他1,4对萘醌有较强的细胞毒性［20］。1.7.2对肿瘤细胞的诱导分化作用肿瘤细胞诱导分化及逆转已经成为肿瘤治疗研究的新途径，筛选出高效低毒的分化诱导剂则更有意义。丹参酮IIA和ATRA对ME180细胞均具有较好的诱导分化作用。丹参酮IIA对ME180细胞的诱导分化作用机制可能是对细胞增殖有关的癌基因表达的抑制。1.7.3诱导肿瘤细胞凋亡丹参酮I1A抗肿瘤作用可能是因为其能诱导肿瘤细胞分化，同时诱导凋亡或诱导肿瘤细胞分化成熟，最终使其走向凋亡［21］。天然抗氧化作用丹参酮IIA是一种新的有效的细胞内脂质过氧化产物与DNA相互作用的抑制剂。它对DNA的保护作用很可能是通过消除脂类自由基而阻断脂质过氧化的链式反应，抑制DNA加成物的生成，从而减少了后者的细胞毒性。丹参酮能消除心肌线粒体膜自质过氧化过程中产生的脂类自由基，使线粒体呼吸功能不受影响［22］。对中枢神经系统的作用丹参水提液能明显抑制小鼠自主活动，其作用与剂量大小成正比，与氯丙嗪和眠尔通合并使用，镇静催眠作用明显增强。我国传统医学认为丹参具有的“清心除此［23］。性激素样作用丹参酮治疗痤疮疗效好，无明显不良反应。痤疮是受雄性激素影响的皮脂腺增生和分泌过盛，雌激素可减轻痤疮症状。精囊重量法和前列腺重量法实验证明，丹参酮可抗雄性激素，有雌激素样作用［24］。利用丹参酮雌激素样活性，配合补充钙剂可治疗绝经后骨质疏松症［25］。2.丹参水溶性成份以往对中药丹参的研究主要集中于其脂溶性成份的研究，然而，根据中医传统的用药方法，对丹参水溶性成份的研究更有意义。70年代以来，我国学者对丹参水溶性成份的分离鉴定方面作了大量工作，研究表明：丹参中水溶性成份主要为酚性化合物、多糖和鞣质，其中具有活性的成份主要是丹酚酸类化合物，丹参素和迷迭香酸。2．1对心血管系统的影响2．1．1抗肝纤维化复方丹参中的丹参酮能改善肝小动脉痉挛引起的肝细胞缺氧状态，促进肝细胞再生，对已经形成的胶原纤维有重吸收的功能。三七皂苷能明显减轻肝细胞坏死，促进细胞修复再生及减轻肝纤维化［26］。2．1．2对脑缺血的保护作用冯征［251等的研究表明丹酚酸B可显著地改善谷氨酸，p淀粉样蛋［PAP(140)］引起神经细胞毒性，增加细胞活力，降低LDH释放率，并剂量依赖地减少NO释放。总丹酚酸12.5—25mg・kg可降低脑缺血后高水平的TXA：，但对PGI：则无影响,从而改变PGIJTXA:的比值，总丹酚酸亦可降低脑缺血后血中内皮素的含量，提示总丹酚酸的抗脑缺血作用与抑制血栓形成有关。2．1．3对动脉粥样硬化的影响低密度脂蛋白(LDL)在5诱导下，发生脂质过氧化，形成氧化修饰的脂蛋白(OX—LDL)，后者被巨噬细胞膜上的清道夫受体识别并被大量吞噬，形成泡沫细胞。OX—LDL对血管内皮细胞产生毒性，引起内皮细胞功能紊乱、平滑肌细胞迁移增生、血小板激活等一系列病理过程，对AS的发展有明显促进作用。LDL氧化后,MDA和脂褐素的生成增加，维生素E含量下降，LDL电泳速度加快，自由基生成增加。实验研究发现，丹酚酸可剂量依赖性抑制上述改变，并能螯合cu。因此，丹酚酸能有效抑制Cu诱导的人LDL氧化，其作用机制可能与清除自由基、螯合Cu+有关［27］。2．2抗氧化作用丹参的水溶性成分有抗氧化作用。丹参素能显著改善缺糖损伤所致的线粒体氧化磷酸化功能障碍，调节细胞能量代谢的作用，这种作用可能与其抑制神经细胞内钙超载有关。3．其他作用保护胃黏膜丹参可使大鼠乙酸胃溃疡愈合过程中胃黏膜表面凝胶增厚，促进溃疡愈合，防止溃疡复发。用消炎痛抑制和外源性PGH的抑制实验，提示其促进黏液分泌作用可能部分是由刺激内源性的前列腺素(PGH)合成和释放所介导。可见丹参可清除自由基，抑制脂质过氧化反应，从而保护胃黏膜J。丹参能促进溃疡边缘胃黏膜细胞的DNA的合成，形成新的胃黏膜细胞，使溃疡得以修复。由此可见，丹参主要是通过增强胃黏膜屏障、改善胃黏膜血流、抗氧化自由基、促进胃黏膜细胞的修复，来保护胃黏膜。抗艾滋病的作用丹参中紫草酸(LA)和紫草酸B可以强烈的抑制HIV一1整合酶3'端加工修饰活性和病毒DNA链的转移活性，病毒DNA无法整合到宿主染色体，抑制了病毒DNA在Hg细胞中复制，阻止了活性的HIV一1病毒对宿主细胞的感染。抗神经性疾病唐民科等在实验中发现丹参有效成分丹参酚一P(SA—p)不仅可明显抑制淀粉一P蛋白纤维的形成。还可以直接阻止预先老化的淀粉一P蛋白对神经细胞的毒性作用。此毒性可以导致阿尔茨海绵症［28］。清除氧自由基，延缓衰老人体内氧自由基动态平衡失调时，通过脂质过氧化作用造成细胞内皮损伤。复方丹参中含有多种抗氧化有效成分，ZhaoBL等网］用低温电子自旋共振(ESR)技术，发现丹参素能清除黄嘌呤一黄嘌呤氧化酶体系产生的超氧阴离子和心肌线粒体产生的脂质自由基，从而达到抗氧化，延缓衰老的目的。中药丹参的药理作用涉及心脑血管、抗肿瘤、抗氧化等多方面，而且往往是通过多个靶点来实现某一个药理作用，这也正是中药的作用特点。但尚有许多药理作用未被利用。因此，要从丹参植物中寻找药用活性成分、部位，进一步使之成为药物很重要，而且对这方面的研究可开辟广阔的药物资源。使之在治疗疾病方面得到充分利用，充分挖取中药有效成分对疾病作用机制，促进祖国医药与国际接轨，推动中药现代化的发展。参考文献［1］ 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