2022年医学专题-第二篇-外周神经系统药理

第二篇

外周神经系统(shénjīngxìtǒng)药理第一页，共三十四页。第五章传出神经系统(xìtǒng)药理学概论第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药第七章胆碱受体阻断药第八章肾上腺素受体激动药第九章肾上腺素受体阻断药讲授(jiǎngshòu)内容第二页，共三十四页。第五章传出神经系统(xìtǒng)药理学概论IntroductiontoPeripheralEfferentNervousSystem’sPharmacology神经系统(shénjīngxìtǒng)中枢神经(zhōngshūshénjīng)系统脑脊髓外周神经系统传入神经传出神经第三页，共三十四页。按解剖学分类(fēnlèi)传出神经(chuánchū-shénjīng)运动神经(脊髓(jǐsuǐ)前角（骨骼肌）。特点：无神经节)植物神经（自主神经）

交感神经(胸、腰髓的侧角。特点：节前纤维短，节后长)副交感神经(脑神经3、7、9（头颈部）、10（胸、腹腔脏器），骶神经（盆腔脏器）特点：节后短，节后纤维在脏器的壁内)§1传出神经系统的分类ClassificationofPNS第四页，共三十四页。

按释放(shìfàng)递质（transmitter)分类：2.去甲肾上腺素能神经(shénjīng)（Noradrenergicnerve）能合成去甲肾上腺素（Noradrenaline,NA），兴奋时释放NA。胆碱能神经（cholinergicnerve)

能合成乙酰胆碱（Acetylcholine,Ach）,兴奋时从末梢(mòshāo)释放Ach。第五页，共三十四页。3.其他

多巴胺能神经(shénjīng)支配肾血管的交感神经(shénjīng)节后纤维非肾上腺素能非胆碱能神经共递质第六页，共三十四页。§2传出神经(chuánchū-shénjīng)系统的递质和受体Transmittersandreceptorsofperipheralnervoussystem1.突触(synapse)2.传出神经(chuánchū-shénjīng)系统的递质(transmitters)和受体（receptors)3.交感、副交感N支配的相互关系(guānxì)及递质释放的调节第七页，共三十四页。第八页，共三十四页。第九页，共三十四页。1.乙酰胆碱(Acetylcholine，Ach)第十页，共三十四页。第十一页，共三十四页。▲第十二页，共三十四页。量子(liàngzǐ)释放(quantalrelease)：一个囊泡中贮存的Ach的量为一个最小释放量，称一个量子(quantum)，约1000-50000个Ach分子。Thetransmittercrossesthecleftbydiffusionandactivatesorinhibitsthepostsynapticcellbybindingtoaspecializedreceptormolecule.第十三页，共三十四页。合成：主要在去甲(qùjiǎ)肾上腺素能神经元末梢合成。酪氨酸入神经元多巴（经Na+依赖(yīlài)载体）酪氨酸羟化酶（限速酶）

多巴胺（DA入囊泡）NA（多巴脱羧酶）

（DAβ-羟化酶）

2.去甲(qùjiǎ)肾上腺素（Noradrenaline，NA）说明：限速酶（rate-limitingenzyme）：酶的活性低，底物专一性高，反应速度慢，受胞浆中游离NA、DA含量的影响大。

第十四页，共三十四页。▲第十五页，共三十四页。NANC（非NA非Ach）：其递质称为NANC递质，参与NANC传递、作为(zuòwéi)Co-transmitter参与神经调节。3.自主神经系统(shénjīngxìtǒng)其他递质有：ATP、5－HT、DA、VIP（血管(xuèguǎn)活性肽）、NPY（神经肽Y）、GABA、SP（P物质）和NO等。第十六页，共三十四页。受体分类(fēnlèi)的三条标准：能与配体发生特异性结合，即具有可饱和性、高亲和性、可逆性以及立体构象(ɡòuxiànɡ)专一性等特性；与配体结合后即有相应(xiāngyīng)的信号传导过程和明确的生物学效应；有明确的基因结构和染色体定位第十七页，共三十四页。M胆碱受体（muscarine,毒蕈碱型胆碱受体）此受体对毒蕈碱较为敏感(mǐngǎn)，它们主要分布在节后胆碱能神经纤维所支配的效应器细胞膜上（M1、M2、M3、M4、M5？）。1.胆碱受体(cholinoceptor)：能与乙酰胆碱结合(jiéhé)的受体N胆碱受体（nicotine,烟碱型胆碱受体）此受体对烟碱较为(jiàowéi)敏感。位于神经节细胞膜上的为N1受体；位于骨骼肌细胞膜上的为N2受体。（命名新方法）第十八页，共三十四页。TypesandSubtypesofAdrenoceptorFamilyOldschemeAR1212NewschemeAR121A1B1C2A2B2C123

4(?)2.肾上腺素受体（adrenoceptor）能与去甲(qùjiǎ)肾上腺素或肾上腺素结合的受体第十九页，共三十四页。3.多巴胺受体（dopaminereceptor)

能与多巴胺结合(jiéhé)的受体4.突触前膜受体

通过反馈机制增加或减少(jiǎnshǎo)递质的释放5.同一(tóngyī)组织中多种受体共存第二十页，共三十四页。R类型

激动剂

拮抗剂

主要存在(cúnzài)部位α1去氧肾上腺素哌唑嗪血管平滑肌、瞳孔开大肌、心、肝α2可乐定育亨宾血管平滑肌、突触前膜、脂肪细胞等β1多巴酚丁胺美托洛尔心肌、肾小球旁系细胞等β2特布他林布他沙明平滑肌、骨骼肌、肝脏等M1McN-A-343哌伦西平胃壁细胞、神经节、CNSM2methoctraminetripitramine心脏、脑、N节、平滑肌M3carbachol达非那新平滑肌、外分泌腺、血管内皮、N节等N1烟碱六甲双铵神经节细胞膜N2烟碱筒箭毒碱骨骼肌第二十一页，共三十四页。1.双重支配（机体多数器官均接受交感和副交感N的双重支配。多数情况下，二类神经产生(chǎnshēng)效应相反，相互拮抗）

交感副交感

心率快慢瞳孔大小平滑肌

括约肌

交感、副交感神经支配的相互关系(guānxì)及递质释放的调节2．交替兴奋

交感(jiāoɡǎn)(应激、运动）副交感（非应激、非运动）3．相对优势

心血管系统（交感神经）；瞳孔、平滑肌、腺体（副交感神经）第二十二页，共三十四页。递质释放的调节

突触内自身(zìshēn)调节：自身递质释放到间隙中，再作用于突触前膜的受体，发挥调节作用。如：当间隙中NA浓度高时，（+）α2-R，降低NA的释放——负反馈；当间隙中NA浓度低时，（+）β2-R，促进NA的释放——正反馈。第二十三页，共三十四页。非突触调节（为交感(jiāoɡǎn)、副交感(jiāoɡǎn)N互相调节）副交感N释放Ach作用于交感N突触前膜上的M受体抑制NA的释放；跨突触调节：N末梢释放递质，作用于效应器受体，效应器产生神经(shénjīng)调质，作用于突触前膜的受体，产生调节作用。交感(jiāoɡǎn)N释放NA作用于副交感(jiāoɡǎn)N突触前膜上的α受体抑制Ach的释放；第二十四页，共三十四页。（一）运动神经－支配骨骼肌完成随意(suíyì)运动。§3

传出神经(chuánchū-shénjīng)的生理功能（二）交感神经－对“应激”反应,特点是强、快、广。1.心血管系统：心脏兴奋－心率

、收缩力

、传导、心输出量

；血管（由于(yóuyú)1和2的比例不同造成血液再分布）—

心脏、骨骼肌血流

，肺和脑血流－，皮肤、内脏、粘膜

。2.呼吸：支气管扩张，肺通气量

（因：中枢兴奋呼吸次数增加）。3.代谢：糖元分解

、脂肪分解、ATP消耗

4.瞳孔：散大5.汗腺和立毛肌：冷汗、起鸡皮疙瘩。（三）副交感神经－“应激”前后，消化吸收

脂肪合成、糖元合成，储备和补充。第二十五页，共三十四页。NA能神经兴奋：心脏兴奋（HR加快，传导加速，收缩力加强，β1）、皮肤(pífū)粘膜内脏血管收缩（α1）、冠脉扩张（β2）、支气管胃肠道平滑肌舒张（β2）、瞳孔开大肌收缩（α1）、机体代谢加强（α1、β2）。总之，有利于机体适应环境急骤变化（应激、运动、工作）胆碱能神经兴奋：其生理效应与上相反，有利于保护机体，休整恢复，促进(cùjìn)消化，积蓄能量。第二十六页，共三十四页。第二十七页，共三十四页。§4传出神经系统药物作用方式(fāngshì)及分类ActionstylesandclassificationofdrugsonPNS作用方式(一)作用于受体许多传出神经系统药物能直接(zhíjiē)与胆碱受体或肾上腺素受体结合。激动药(agonist)激动药可产生与ACh或NA相似的作用。拮抗剂(antagonist)或称阻断药(blockingdrug，blocker)。结合后不激动受体，相反却妨碍递质（或激动药）与受体结合。第二十八页，共三十四页。(二)影响(yǐngxiǎng)递质1．影响递质的合成与转化仅作药理研究的工具药。胆碱酯酶抑制剂减少ACh水解，能提高其浓度产生效应。

影响合成──卡比多巴，抑制DA合成（抗帕金森药）第二十九页，共三十四页。2．影响递质的转运和贮存

能促进递质的释放而发挥递质样作用。如麻黄碱促进NA的释放；氨甲酰胆碱促进ACh的释放。但它们同时尚有直接(zhíjiē)激动受体的作用。影响递质在神经末梢的贮存而发挥作用。影响贮存──利血平，耗竭囊泡内NA（降压药）影响释放──胍乙啶，抑制(yìzhì)NA释放（降压药）影响消除──新斯的明，抑制AchE（重症肌无力）第三十页，共三十四页。传出神经(