2022年医学专题-第九章B淋巴细胞

教学内容1B细胞(xìbāo)的分化发育2341B细胞表面(biǎomiàn)分子及其作用B细胞(xìbāo)的亚群B细胞的功能第一页，共二十七页。教学要求掌握：1.BCR复合体2.B细胞(xìbāo)的重要膜表面分子3.B细胞的主要功能熟悉：1.B细胞的分化发育2.B细胞亚群2第二页，共二十七页。第一节B细胞的分化(fēnhuà)发育一、BCR基因(jīyīn)结构及其重排31.BCR的胚系基因结构(jiégòu)（1）V区基因:

重(H)链:V、D、J基因片段轻(L)链:V、J基因片段（2）C区基因：C基因片段第三页，共二十七页。

肽段所在(suǒzài)染色体VDJC

H14402569

24051

223044

人BCR的功能性基因(jīyīn)片段数第四页，共二十七页。

免疫球蛋白H链和L链基因(jīyīn)结构示意图4025第五页，共二十七页。2.BCR的基因(jīyīn)重排及其机制6第六页，共二十七页。3.等位基因排斥(páichì)和同种型排斥(páichì)等位排斥(páichì):仅一条同源染色体上的基因得到表达.同种型排斥:只一种型别的轻链得到表达

第七页，共二十七页。

基因组合及连接造成的多样性体细胞高频(ɡāopín)突变造成的多样性。（二）抗原识别受体多样性产生(chǎnshēng)的机制第八页，共二十七页。9（二）抗原识别受体多样性产生(chǎnshēng)的机制

（三）B细胞(xìbāo)在免疫器官中的分化发育抗原非依赖阶段：发生在骨髓(ɡǔsuǐ)，pro-B细胞转化为pre-B细胞，进而发育为μ+的不成熟B细胞；进一步发育为μ+δ+的成熟B细胞。抗原依赖阶段：发生在外周免疫器官，接受抗原刺激后，B细胞可发生类型转换，最终分化为浆细胞。第九页，共二十七页。B细胞(xìbāo)的发育过程第十页，共二十七页。B细胞(xìbāo)分化成熟与BCR11SmIgDmSmIgMSmIgMSmIgDAgSmIgMSmIgASmIgG原B细胞成熟B细胞前B细胞幼稚B细胞活化B细胞骨髓内Ag非依赖性分化成熟外周Ag刺激后分化成熟第十一页，共二十七页。

未成熟B细胞只表达(biǎodá)SmIgM，受抗原刺激后可发生免疫耐受。成熟B细胞同时表达SmIgM和SmIgD第十二页，共二十七页。（四）B细胞(xìbāo)中枢免疫耐受的形成

在骨髓中发育的未成熟B细胞通过克隆清除、受体编辑和失能等机制形成了对自身抗原的中枢(zhōngshū)免疫耐受，成熟的B细胞到达外周淋巴组织后可被外来抗原激活，发挥B细胞的适应性免疫应答。第十三页，共二十七页。第二节B淋巴细胞的表面(biǎomiàn)分子及其作用1.BCR分子：即SmIg（膜表面免疫球蛋白）成熟B细胞含有：SmIgM和SmIgD；负责识别和结合抗原2.Igα、Igβ分子（CD79a和CD79b）负责传导抗原刺激活化(huóhuà)信号。14（一）B细胞(xìbāo)抗原受体（BCR）复合体第十四页，共二十七页。BCR复合体:15IgaIgbIgaIgbSmIgM/SmIgDITAMITAM：免疫(miǎnyì)受体酪氨酸活化基序，传导活化信号BCR,Igα和Igβ第十五页，共二十七页。(二)B细胞(xìbāo)共受体1.CD19/CD21/CD81：作用：组成多分子(fēnzǐ)活化辅助受体CD21分子能与结合在BCR上的抗原-C3d复合物中C3d结合，并将活化信号传给CD19。CD19：表达在所有B细胞表面，将活化信号传入B细胞内。

16第十六页，共二十七页。17第十七页，共二十七页。(三)协同(xiétóng)刺激分子1.CD40分子：配体：CD40L。作用：是辅助B细胞充分活化的最重要的辅助分子,CD40与CD40L的结合是B细胞活化的第二信号2.CD80/CD86:在活化B细胞表达(biǎodá)3.其他粘附分子：ICAM-1(CD54)、LFA1(CD11a/CD18)18第十八页，共二十七页。(四)其它(qítā)表面分子：1.CD20：

1997年，针对B细胞CD20分子研制的单克隆抗体美罗华（Rituximab）成为(chéngwéi)被FDA第一个批准用于治疗B细胞淋巴瘤的

2.CD223.CD32:即FcrRⅡ19第十九页，共二十七页。20第二十页，共二十七页。第三节B淋巴细胞的亚群21B2细胞(xìbāo)(普通Ｂ细胞)B1细胞(xìbāo)CD5分子的表达CD5+

CD5-补充更新自我更新 骨髓前B细胞补充

自发性Ig的产生高

低针对(zhēnduì)的抗原碳水化合物类

蛋白质类分泌的Ig类别IgM>IgGIgG>

IgM特异性多反应性特异性体细胞高频突变低/无高免疫记忆少/无有第二十一页，共二十七页。第四节B淋巴细胞的功能(gōngnéng)1.中和作用2.调理作用(zuòyòng)3.参与补体的溶细胞或溶菌作用4.ADCC22一、产生抗体介导体液免疫(miǎnyì)应答第二十二页，共二十七页。B细胞可籍其表面的BCR结合可溶性抗原，并内化BCR-可溶性抗原复合物，对其加工处理(chǔlǐ)后，以抗原肽-MHC分子复合物的形式提呈给T细胞。二、提呈可溶性抗原(kàngyuán)第二十三页，共二十七页。精品(jīnɡpǐn)课件！第二十四页，共二十七页。精品(jīnɡpǐn)课件！第二十五页，共二十七页。思考题：1.试述B细胞的主要膜表面(biǎomiàn)分子及其与功能的关系。2.试比较B细胞的功能。第二十六页，共二十七页。内容(nèiróng)总结教学内容。免疫球蛋白H链和L链基因结构示意图。进一步发育为μ+δ+的成熟B细胞。第二节