病理生理学 发热(本科)

发热血温变温度信息的感受和传递体温调节中枢温度信息整合效应器

下丘脑前部体温调节中枢

体温调定点皮肤血管汗腺正常的体温调节机体环境温度变化

下丘脑温敏N元(冷热)

皮温温敏感受器(冷热)

调节指令神经体液皮温变

T

波动在调定点水平小摆动：皮肤血管口径变化大摆动：寒战、出汗T

产热效应器骨骼肌

散热效应器维持体温体温体温调定点理论

T波动在体温调节中枢整合流经该处的血温摆动外周感受器传来的温度

标准

调节信息依调定点产热和散热T调定点的范围内体温正常值调定点一、概述生理性体温升高病理性体温升高发热fever过热hyperthermia

体温升高(T＞0.5℃)

定义：致热原→T调定点上移→调节性体温↑

（T＞0.5℃)特点：有致热原、相适应、调节性、有规律原因：剧烈运动（甚至≥38℃）、月经前期、妊娠期：轻度↑特点：无致热原作用；调节性体温↑；调定点上移；自动恢复，无害。定义：T调节障碍→被动性T

↑（＞调定点）原因产热↑：甲亢散热↓：中暑、鱼鳞病

T调节障碍：下丘脑损伤特点：无致热原、超水平、被动性、失控制。调定点上移调定点正常体温曲线生理性体温升高过热发热教学目的掌握：发热的分期及其热代谢特点；

发热时机体机能、代谢的变化。发热与过热的区别相关概念：发热、发热激活物（致热原）、内生致热原细胞、内生致热原。熟悉：发热的发病机制和中枢发热介质的概念、种类。了解：发热的处理原则。

致热原

(pyrogen)感染性微生物、其产物非感染性体内产物细菌病毒真菌螺旋体疟原虫抗原抗体复合物类固醇坏死组织二、发热的原因、分类

与发热有关的概念1.发热激活物（feveractivators；EP诱导物；致热原）概念：能激活产EP细胞，产生和释放EP的物质。包括：外致热原和内致热原（1）外致热原：来自体外的致热物质—病原微生物及其产物（2）内致热原：来自体内产物—Ag-Ab复合物、类固醇。3.产EP细胞：机体能产生和释放EP的细胞。单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细胞、肿瘤细胞、神经胶质细胞2.内生致热原（endogenouspyrogen，EP）概念：在发热激活物作用下，产EP细胞产生和释放的能直接引起发热的物质。四种细胞因子被确认为EP—TNF-α、β；IL-1；IL-6；干扰素（IFN)内生致热原（EP）

1）白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)：生成部位:单核/巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞、肿瘤细胞

作用：发热、诱导急性期反应蛋白；活化LC；增强吞噬C功能致热特点:引起双峰热

2）肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)

生成部位:巨噬细胞、淋巴细胞作用：发热、增强吞噬C功能、杀肿瘤C活性、机能代谢变化（蛋白分解↑、破骨、厌食、乏力）致热特点:小剂量→单峰热；大剂量→双峰热

3）干扰素(interferon,IFN)

生成部位:白细胞作用：发热、抗病毒、抗肿瘤、增强TNF作用致特点:单峰热，有耐受性。

4）白细胞介素-6（IL-6）：生成部位:单核细胞、成纤维细胞、淋巴细胞作用：发热、诱导急性期反应蛋白；活化BLC、TLC；↑IgG的合成

5）其它：IL-2、IL-8、内皮素、巨噬细胞炎症蛋白-1发热的发生机制及基本环节发热激活物产EP细胞EPS体温调节中枢调定点上移骨骼肌紧张皮肤血管收缩产热↑散热↓体温↑（发热）三、发热的机制致热信号传入中枢的途径1.EP通过血脑屏障转运入脑

①特异性转运②从脉络丛渗入2.EP通过终板血管器（OVLT）作用于体温调节中枢

①该处毛细血管通透性高②EP→该处巨噬细胞、神经胶质细胞→产生新的发热介质3.

EP通过迷走神经向体温调节中枢传递发热信号

腹腔尤其肝脏产EP细胞产生的EP激活迷走神经体温调节中枢

正调节中枢：视前区-下丘脑前部（POAH)→T↑

负调节中枢：中杏仁核(MAN)、腹中膈(VSA)→T↓

发热中枢调节介质正调节介质PGENa+/Ca2+AVP负调节介质NO-MSHCRHcAMPLipocortin-1EP体温调节中枢发热中枢介质SPCRH:促肾上腺皮质激素释放素-MSH：黑素细胞刺激素AVP：精氨酸加压素Lipocortin-1：脂皮质蛋白-1发热激活物

产EP细胞

EPS

POAH,OVLT

外致热原

免疫复合物

PGE↑

类固醇

Na+/Ca2+↑cAMP↑CRH,NO↑

Lipocortin-1↑(─)

（+）VSA，MANα-MSH↑AVP↑

皮肤血管收缩

骨骼肌紧张、寒战

散热↓产热↑

体温上升调定点上移发热发病学示意图

四、发热的分期及其热代谢特点Ⅰ体温上升期37度Ⅱ高热持续期Ⅲ体温下降期产热＞散热产热＝散热高水平平衡散热＞产热体温上升期

EP→体温调节中枢→调定点上移→T＜调定点水平→交感神经竖毛肌收缩皮肤血流↓皮肤苍白无汗冷感受器冷感反射网状脊髓束红核脊髓束运动神经骨骼肌寒战鸡皮散热↓体温升高产热↑体温调节中枢发出调温指令热代谢特点：产热＞散热高温持续期中心体温已达新调定点水平

→体温调节中枢不再发出调温指令皮肤发红酷热感血管舒张皮肤血流↑皮肤、口唇干燥热代谢特点：产热=散热，在高水平上平衡尿量↑出汗↑散热↑体温↓产热↓体温下降期体温调定点已降至正常水平发热激活物EP发热中枢介质消失体温仍高于调定点水平发出降温指令体温调节中枢皮肤血管扩张热代谢特点：产热＜散热（一）物质代谢的改变三、代谢与功能的改变糖代谢：糖分解代谢↑，糖元贮备↓，乳酸↑脂肪代谢：脂肪分解↑，脂肪贮备↓，消瘦蛋白质代谢：蛋白质分解↑，负氮平衡水、盐及酸碱平衡体温每升高1℃，基础代谢率升高13%体温上升期：高Na+,高Cl-体温下降期：低Na+,低Cl-，脱水维生素代谢（二）生理功能的改变2.心血管系统：HR↑（T↑1℃→HR↑18次/min)

Bp:

体温上升期略有升高；

高峰期和退热期轻度下降

1.中枢神经系统：烦躁、谵语、幻觉

小儿高热易出现热惊厥3.呼吸系统：呼吸↑4.消化系统：消化液分泌↓，酶活性↓1.抗感染能力的改变：双向影响2.对肿瘤细胞的影响：发热疗法治疗肿瘤3.急性期反应（三）防御功能的改变

（一）防治原发病（二）对一般发热不急于解热

（三）下列情况应及时解热

1．体温过高者；

2．恶性肿瘤患者持续发