胰岛素及口服抗血糖药课件

降血糖药

糖尿病临床表现及症状三多一少多食多饮多尿体重减少并发症多发性神经炎易发感染心、脑血管疾病（冠心病）糖尿病病因及治疗药物糖尿病---胰岛素分泌绝对或相对不足或拮抗胰岛素或胰高血糖素分泌过多所致的代谢紊乱性疾病。胰岛素缺乏时，血糖浓度升高，超过肾糖阈(180mg/100ml）时，葡萄糖从尿中排出.糖尿病的分类

胰岛素依赖性糖尿病

非胰岛素依赖性糖尿病又称Ⅰ型糖尿病，（insulin-dependentdiabetesmellitus，IDDM）自身免疫机制引起胰岛β细胞受体数目减少，胰岛素分泌缺乏主要由于b细胞严重破坏，导致b细胞数目减少，血中胰岛素水平降低。又称Ⅱ型糖尿病，（non-insulin-dependentdiabetesmellitus，NIDDM）β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗。NIDDM占患者人数的95%以上

【来源与化学】

胰岛素（insulin）是胰岛B细胞分泌的分子量为56kD的酸性蛋白质，由两条多肽链组成（A、B链），药用的胰岛素一般多由猪、牛胰腺中提取得到。。目前可通过重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素，还可将猪胰岛素β链第30位丙氨酸用苏氨酸代替而获得人胰岛素。

【体内过程】

口服无效，因易被消化酶破坏，因此所有胰岛素制剂都必需注射，皮下注射吸收迅速。代谢快，t1/2为9-10分钟，但作用可维持数小时，

因其分布于组织后，与组织结合而在其中发挥作用。

主要在肝、肾灭活，严重肝肾功能不良者可影响其灭活。普通胰岛素作用持续时间短，为了延长胰岛素的作用时间，可制成中效及长效制剂。用碱性蛋白质与之结合，使等电点提高到7.3，接近体液的pH值，再加入微量锌使之稳定，这类制剂经皮下及肌肉注射后，在注射部位发生沉淀，再缓慢释放、吸收。所有中、长效制剂均为混悬液，不可静注。分类药物注射途径作用时间（h）给药时间开始高峰维持短效正规胰岛素静脉立即0.52急救皮下0.5~12~36~8餐前0.5h，3~4次/日中效低精蛋白锌胰岛素皮下2~48~1218~24早餐或晚餐前1h，1~2次/日珠蛋白锌胰岛素皮下2~46~1012~18长效精蛋白锌胰岛素皮下3~616~1824~36早餐或晚餐前1h，1次/日

胰岛素制剂及其作用时间单组分胰岛素

糖代谢脂肪代谢蛋白质代谢促进脂肪合成，抑制脂肪分解。胰岛素缺乏时引起脂肪代谢紊乱，出现血脂升高，动脉硬化，发生严重的心血管系统病变。促进葡萄糖摄取、利用促进糖原合成和储存促进葡萄糖的氧化酵解抑制糖原分解和异生促进氨基酸进入细胞，直接作用于核糖体，促进蛋白质的合成，同时抑制蛋白质分解。【临床应用】1、（1）I型糖尿病（胰岛素依赖型糖尿病）；胰岛素是唯一的治疗药物，而且终身用药；（2）II型糖尿病（非胰岛素依赖型糖尿病）经饮食控制或口服降糖药，未能控制者；（3）合并严重感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病。（4）糖尿病发生各种急性或严重并发症者，如酮症酸中毒，非酮症高血糖高渗性昏迷；2、细胞内缺钾者，胰岛素和葡萄糖合用可促使钾内流。第二节口服降血糖药一、磺酰脲类【常用的制剂】【药理作用】【临床应用】【药物间的相互作用】磺酰脲类双胍类胰岛素增敏药α-葡萄糖苷酶抑制药血糖调节药第一代：甲苯磺丁脲（甲糖宁、D-860）、氯磺丙脲第二代：格列本脲（优降糖）格列吡嗪格列美脲第三代:格列齐特（达美康）。药理作用

降血糖

抗利尿影响凝血功能对正常人和胰岛功能尚存的糖尿病人均有降血糖作用；对Ⅰ型糖尿病患者和胰腺切除的动物无效氯磺丙脲促进抗利尿激素分泌和增强抗利尿激素的作用第三代磺酰脲类减少血小板粘附聚集、降低血栓素水平、增加纤溶酶原活性，可解决糖尿病人易凝血和血管栓塞倾向等问题。临床应用

1、糖尿病：用于胰岛功能尚存的、单用饮食控制无效者非胰岛素依赖型糖尿病，2、氯磺丙脲可治疗尿崩症不良反应

1、胃肠反应2、低血糖症药物过量引起持续性低血糖。3、粒细胞减少、血小板减少、胆汁郁积性黄疸及肝损害降低糖尿病人血糖可，但对正常人用无影响。2双胍类【药物】二甲双胍、苯乙双胍【药理作用】【临床应用】【不良反应】胃肠反应，严重的不良反应是乳酸性酸血症，甚至发生酮尿，降糖灵的此反应发生率高达50%，发生后死亡率也较高。用于轻中度2型糖尿病人，特别是肥胖型糖尿病病人。三、常用胰岛素增敏药物

罗格列酮（rosiglitazone）,吡格列酮（pioglitazone）,曲格列酮（troglitazone）

药理作用

增加肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性，提高细胞对葡萄糖的利用，明显降低空腹和餐