传出神经系统药理(5 7章)课件

传出神经系统药理概论第五章Outlineofefferentnervoussystempharmacology传出神经系统药理概论第五章Outlineofeffer掌握：传出神经系统递质和受体分类及其生理功能。传出神经系统药物的基本作用原理与分类。熟悉：乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转运、贮存、释放和代谢。了解：传出神经系统解剖分类。大纲要求掌握：大纲要求第一节概述问题1：神经系统在解剖中是如何分类的？传出神经系统属于哪一部分？第一节概述问题1：神经的解剖学分类（植物神经系统）传入神经传出神经交感神经副交感神经自主神经系统运动神经系统周围神经中枢神经（内脏神经系统）神经的解剖学分类（植物神经系统）传入神经传出神经交感神经自主神经运动神经问题2：自主神经与运动神经径路（结构）有何不同？自运动神经问题2：第二节传出神经系统的递质和受体自主神经运动神经问题3：神经节与神经效应器衔接处结构有何特征？传出神经系统的递质传出神经突触的超微结构第二节传出神经系统的递质和受体自运动神经问题3：传出神经突触(synapse)结构示意图问题4：信息是如何经突触传递的？突触(synapse)结构示意图问题4：①乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）②去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）③其他（DA、5-HT、GABA、VIP、SP、NO等）问题5：传出神经系统神经末梢释放释放哪些递质？①乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）问题5：问题6：传出神经系统若按释放的递质不同又该如何分类？问题7：两种分类之间又有什么关系？问题6：问题7：传出神经分类模式图2.传出神经系统的分类（一）解剖学分类：交感神经副交感神经运动神经自主神经

（二）按递质分类：胆碱能神经去甲肾上腺素能神经NANC能神经传出神经分类模式图2.传出神经系统的分类（一）解剖学分类：自囊泡vesicle膨体varicosity②交感神经传出神经递质的生物合成和贮存①运动神经囊泡膨体②交感神经传出神经递质的生物合成和贮存①运动神经①胆碱能神经递质的生物合成、贮存a.合成胆碱+AcCOA→Achb.贮存囊泡（vesicles）ChAT①胆碱能神经递质的生物合成、贮存a.合成ChAT②肾上腺素能神经递质的生物合成、贮存a.合成酪氨酸→多巴→多巴胺→去甲肾上腺素b.贮存囊泡（vesicles）THDDCDβH②肾上腺素能神经递质的生物合成、贮存a.合成THDDCDβ

神经冲动→到达神经末梢→突触前膜去极化→Ca2+内流↑→囊泡膜与突触前膜融合→递质释放入突触间隙

突触后膜突触间隙受体与突触后膜受体结合→生物效应与突触前膜受体结合→调节递质释放→神经冲动突触前膜囊泡递质Ca2+(胞裂外排)(量子化释放)传出神经递质的释放突触后膜突触间隙受体与突触后膜受体结合→生物效应→神经冲动传出神经递质的消除①Ach的消除传出神经递质的消除①Ach的消除②NA作用的消除uptake1:储存型75%~90%uptake2:代谢型其它:传出神经递质的消除②NA作用的消除传出神经递质的消除1小结1小结2小结2小结二、传出神经系统的受体(－)、传出神经系统受体的命名问题7：根据与递质结合的不同传出神经系统的受体不同又该如何分类呢？①乙酰胆碱受体(acetylcholinereceptor)②肾上腺素受体(adrenoceptor)二、传出神经系统的受体问题7：①乙酰胆碱受体(acetyl

(二)传出神经系统受体亚型

1、乙酰胆碱受体

★M受体(毒蕈碱样受体，Muscarinereceptor）：M1-M5★N受体(烟碱样受体，Nicotinereceptor)：Nn(N1)和Nm(N2)2、肾上腺素受体★

α受体：α1(α1A、α1B、α1D)和α2(α2A、α2B、α2C)★

β受体(β1、β2、β3)

(二)传出神经系统受体亚型M1M2M3M4

M5受体分布效应CNS、胃壁细胞自主神经节心脏神经末梢突触前膜CNS腺体、血管内皮平滑肌外分泌腺、平滑肌、CNSCNS中枢兴奋、胃酸分泌胃肠活动增强负性作用突触前负反馈抑制神经抑制腺体分泌增加、平滑肌收缩血管扩张（NO引起）胆碱能神经受体的分布及效应M1M2M3M4M5受体分布效应CNS、胃壁细胞心脏腺体、NMNN受体分布效应神经肌肉接头自主神经节肾上腺髓质骨骼肌收缩节后纤维效应，兴奋时，交感神经和副交感神经会同时兴奋。髓质细胞去极化胆碱能神经受体的分布及效应？NMNN受体分布效应神经肌肉接头自主神经节骨骼肌收缩节后纤维受体分布效应α1α2血管平滑肌尿道平滑肌肝肠平滑肌心胰岛β细胞血小板突触前膜血管平滑肌减少胰岛素分泌聚集减少NE分泌（负反馈）收缩收缩收缩糖原分解；糖原异生超极化和松弛增强收缩力；心律失常肾上腺素受体的分布及效应受体分布效应α1α2血管平滑肌胰岛β细胞减少胰岛素分泌收缩肾受体分布效应β1β2心肾球旁细胞平滑肌（血管，支气管，胃肠道尿道）骨骼肌肝突触前膜松弛糖原分解；钾摄取糖原分解；糖原异生正性作用增加肾素分泌β3脂肪组织脂肪分解（正反馈）增加NE分泌肾上腺素受体的分布及效应受体分布效应β1β2心平滑肌（血管，正性作用β3脂肪组织脂肪1.传出神经系统药物的作用方式1）直接作用于受体2）影响递质影响递质的生物合成如甲酪氨酸影响递质的释放如麻黄素影响递质的转运和贮存如利舍平影响递质的的生物转化如新斯的明第四节传出神经系统药物基本作用及其分类1.传出神经系统药物的作用方式第四节传出神经系统药物基传出神经系统药理(57章)课件传出神经系统药理(57章)课件1．传出神经系统末梢可释放哪些递质？根据释放的递质不同可以分为几类？各类分别包括哪些神经？2、试述乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、贮存、释放和代谢过程3、M、N、α、β受体的分布及激动时的效应？复习题：1．传出神经系统末梢可释放哪些递质？根据释放的递质不同可以分第六章胆碱受体激动药CholinoceptorAgonists第六章胆碱受体激动药CholinoceptorAg掌握：毛果芸香碱的药理作用、临床应用，不良反应；了解：胆碱酯酶的生物化学特征；难逆性抗胆碱酯酶药中毒机制、中毒表现及中毒防治原则。大纲要求掌握：毛果芸香碱的药理作用、临床应用，不良反应；大纲要求

一、胆碱受体激动药分类：1、M、N胆碱受体激动药：如乙酰胆碱、卡巴胆碱2、M胆碱受体激动药：如毛果芸香碱3、N胆碱受体激动药：如烟碱一、胆碱受体激动药分类：第一节M、N胆碱受体激动药是胆碱能神经释放的递质，化学性质不稳定，极易被AchE水解。且作用十分广泛，选择性差，故无临床实用价值。外源性ACh脂溶性差，不易通过血脑屏障。---药理学研究的工具药。

乙酰胆碱（acetylcholine,ACh）第一节M、N胆碱受体激动药是胆碱能神经释放的递质，化乙酰胆碱不仅是传出（外周）神经系统，也是中枢神经系统的内源性神经递质；中枢神经系统（大脑）内的乙酰胆碱对大脑记忆能力的强弱有重要作用。所以保持和提高大脑中乙酰胆碱的含量，是解决记忆力下降的重要途径。乙酰胆碱不仅是传出（外周）神经系统，也是中枢神经系统的内源性在自然界，乙酰胆碱多以胆碱的状态存在于蛋、鱼、肉、大豆等之中。不仅在人体、动物体内神经细胞中存在，在植物非神经细胞中也发现乙酰胆碱的存在。1914年，Ewins在麦角菌中发现了乙酰胆碱，这是首次在非神经细胞中发现乙酰胆碱的报道。随后，人们陆续在多种细菌、真菌、低等植物和高等植物中发现了乙酰胆碱及其相关的酶和受体。

在自然界，乙酰胆碱多以胆碱的状态存在于蛋、鱼、肉、大豆等之中【药理作用】ACh可直接激动M受体和N受体，产生M样作用和N样作用。小剂量主要激动M受体，产生M样作用;

大剂量激动M、N受体产生M、N样作用。1、M(毒蕈碱)样作用:？静脉注射小剂量ACh即可激动M受体，产生与兴奋胆碱能神经节后纤维相似的作用。 【药理作用】1).心血管系统？①血管扩张作用全身血管扩张，血压短暂下降，伴反射性心率加快。机制：激动血管内皮细胞M受体

NO释放舒张血管；激动交感神经末梢突触前膜M受体AD能神经末梢NA释放

血管扩张

1).心血管系统？①血管扩张作用

A：血管内皮完整

图6-1乙酰胆碱扩张血管收缩(去甲肾上腺素引起的)作用依赖于血管内皮的完整性(A)，如内皮细胞受损，则ACh的扩张血管作用消失(B)B：血管内皮受损

A：血管内皮完整图6-1乙酰胆碱扩张血管收②心脏抑制作用a.减慢心率（负性频率）

ACh能使窦房结舒张期自动除机缓延复级化电流增加动作电位达阈值的时程延长心率减慢

b.减慢房室结和普肯野纤维传导（负性传导）c.减弱心肌收缩力（负性肌力）d.缩短心房不应期②心脏抑制作用乙酰胆碱对猫血压的影响A.小剂量(2μg)ACh引起血压下降；B.大剂量（50μg）ACh除引起血压下降外，还产生心动过缓（图中未标出）；C.给阿托品(2mg)后，再给同剂量ACh，对血压无影响；乙酰胆碱对猫血压的影响2).胃肠道

胃肠道兴奋，收缩幅度、张力增加，胃肠道蠕动加快，严重时可产生恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状。3).泌尿道：

泌尿道平滑肌兴奋，膀胱逼尿肌收缩，括约肌松弛，促进膀胱排空。2).胃肠道4).其它①支气管

支气管平滑肌兴奋。②腺体

受副交感神经支配的所有腺体包括泪腺、气管和支气管腺体、唾液腺、消化道腺体和汗腺分泌增加。

③眼

瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小，眼压降低；睫状肌收缩，调节痉挛。4).其它1).兴奋Nn（N1受体）受体？2、N(烟碱)样作用：大剂量

植物神经节交感神经节副交感神经节节后纤维NA节后纤维Ach肾上腺髓质嗜铬细胞Adr1).兴奋Nn（N1受体）受体？2、N(烟碱)样作a.胃肠道、膀胱平滑肌和腺体、窦房结是以胆碱能神经占优势。b.心肌和小血管以去甲肾上腺素占优势。所以，在大剂量ACh作用下，N1受体兴奋的结果是胃肠道、膀胱等器官平滑肌收缩加强，腺体分泌增加，心率减慢，心肌收缩加强和小血管收缩。

a.胃肠道、膀胱平滑肌和腺体、窦房结是以胆碱能神经占优势。在超大剂量的ACh，可使神经节由兴奋转为抑制，产生的效应则更为复杂。2).兴奋Nm（N2受体）受体?骨骼肌收缩3、中枢作用：外周给药很少产生中枢作用。在超大剂量的ACh，可使神经节由兴奋转为抑制，产生的效应则更【药理作用】选择性的激动M胆碱受体，对眼睛和腺体的作用尤为明显。对心血管无明显作用。毛果芸香碱(匹鲁卡品,Pilocarpine)第二节M胆碱受体激动药【药理作用】毛果芸香碱(匹鲁卡品,Pilocarpi患者，女，53岁。1个月前开始感到左眼疼痛，视物模糊，视灯周围有红晕，偶伴有轻度头痛，症状轻微，常自行缓解。3天前，突然感觉左侧剧烈头痛，眼球胀痛，视力极度下降。在当地诊所诊断为左眼急性闭角型青光眼，遂嘱用2%毛果芸香碱频点左眼，2小时候自觉头痛、眼胀减轻，视力恢复。但4小时后患者出现全身不适、流流涎、心悸、上腹不适而急诊求治。体格检查：左眼视力0.6，右眼1.4；左眼睫状肌充血(++)；瞳孔约2mm，对光反射较弱；眼压：左眼26mmHg，右眼16mmHg；前房镜检左眼窄3度，右眼基本正常。病例分析患者，女，53岁。1个月前开始感到左眼疼痛，视物模糊，视灯周问题：该患者使用毛果芸香碱滴眼后症状为何能缓解？4小时后患者出现全身不适、流流涎、心悸、上腹不适的原因是什么？使用毛果芸香碱滴眼应注意哪些问题？问题：1.对眼睛的作用(1)缩瞳兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。1.对眼睛的作用(2)降低眼内压晶状体睫状肌后房前房巩膜静脉窦问题：房水是怎样产生的？(2)降低眼内压晶状体睫状肌后房前房巩膜静脉窦问题：(3)调节痉挛调节于视近物清楚睫状体收缩悬韧带松弛晶状体变凸问题：何为眼调节作用？(3)调节痉挛调节于视近物清楚睫状体收缩悬韧带松弛晶状体变凸2.对腺体作用

分泌增加，汗腺和唾液腺尤为明显。

3.平滑肌

①兴奋肠平滑肌，使其收缩张力和蠕动频率都增加；

②支气管平滑肌兴奋，可诱发哮喘；

③使子宫、膀胱、胆囊及胆道平滑肌的兴奋性增加。

2.对腺体作用【临床应用】1.青光眼（首选）

特点：

♣

作用快、温和、短暂。

♣刺激性小，渗透性好。

青光眼：眼科常见病。特征：进行性视神经乳头凹陷及视力减退，伴眼内压增高症状，严重可致失明。【临床应用】青光眼：眼科常见病。特征：进行性视神经乳头凹陷及闭角型(充血性青光眼)：由前房角狭窄引起眼内压增高，如急性或慢性充血性青光眼。开角型(单纯性青光眼)

：由于小梁网及巩膜静脉窦发生变性或硬化，使房水回流障碍，引起眼内压升高。青光眼分类：闭角型(充血性青光眼)：由前房角狭窄引起眼内压增高，如急性或闭角型青光眼：疗效较好，用药后前房角间隙扩大，房水回流通畅，眼内压迅速降低。开角型青光眼：有一定疗效，睫状肌收缩与牵拉，小梁网结构发生改变，间隙开大，增加房水流出，眼内压降低。

毛果芸香碱等药物治疗：闭角型青光眼：疗效较好，用药后前房角间隙扩大，房水回流通畅，2.虹膜炎

与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.阿托品中毒及口腔干燥2.虹膜炎【不良反应】

♣眼科局部用药无明显不良反应。♣剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。【注意事项】

♣用药前应做好心理护理，告知患者此药可引起视远物不清，不言做眼精细工作或视远方工作。♣教会病人正确滴眼方法，滴眼时压迫眼内眦。♣长期滴眼应适当滴扩瞳药，防止粘连。【不良反应】患者，女，53岁。1个月前开始感到左眼疼痛，视物模糊，视灯周围有红晕，偶伴有轻度头痛，症状轻微，常自行缓解。3天前，突然感觉左侧剧烈头痛，眼球胀痛，视力极度下降。在当地诊所诊断为左眼急性闭角型青光眼，遂嘱用2%毛果芸香碱频点左眼，2小时候自觉头痛、眼胀减轻，视力恢复。但4小时后患者出现全身不适、流流涎、心悸、上腹不适而急诊求治。体格检查：左眼视力0.6，右眼1.4；左眼睫状肌充血(++)；瞳孔约2mm，对光反射较弱；眼压：左眼26mmHg，右眼16mmHg；前房镜检左眼窄3度，右眼基本正常。病例分析患者，女，53岁。1个月前开始感到左眼疼痛，视物模糊，视灯周问题：该患者使用毛果芸香碱滴眼后症状为何能缓解？4小时后患者出现全身不适、流流涎、心悸、上腹不适的原因是什么？使用毛果芸香碱滴眼应注意哪些问题？问题：烟碱nicotine自学第三节N胆碱受体激动药烟碱nicotine第三节N胆碱受体激动药第七章

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药Anticholinesterasedrugsandcholinesterasereactivator第七章

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药Antichol掌握：新斯的明的药理作用、临床应用，不良反应；了解：胆碱酯酶；难逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活药。大纲要求掌握：新斯的明的药理作用、临床应用，不良反应；大纲要求分为真性胆碱酯酶和假性胆碱酯两种。

真性胆碱酯酶假性胆碱酯酶(乙酰胆碱酯酶)

(丁酰胆碱酯酶)

特异性高，特异性不高6×105分子水解其它

ACh/酶分子胆碱酯类，如琥珀胆碱

分布

胆碱能神经元、神经神经胶质细胞、肌肉接头、红细胞和血浆、肝、肾、

体内其它组织内肠中。

胆碱酯酶分为真性胆碱酯酶和假性胆碱酯两种。胆碱酯酶AChE分子结构第二节胆碱酯酶抑制药AChE分子结构第二节胆碱酯酶抑制药传出神经系统药理(57章)课件胆碱酯酶抑制药又称为抗胆碱酯酶药，与ACh一样也能与AChE结合，但结合较为牢固，水解较慢，使AChE活性受抑，致ACh堆积，产生拟胆碱作用。可分为易逆性和难逆性。胆碱酯酶抑制药易逆性胆碱酯酶抑制药西维因滕喜隆新斯的明毒扁豆碱易逆性胆碱酯酶抑制药的化学结构易逆性胆碱酯酶抑制药西维因滕喜隆新斯的明毒扁豆碱易逆性胆碱酯易逆性胆碱酯酶抑制药的作用机制（以新斯的明为例）此过程速度慢，致AChE活性↓，ACh↑易逆性胆碱酯酶抑制药的作用机制（以新斯的明为例）此过程速度慢【药理作用】抑制胆碱酯酶，Ach蓄积而呈现M、N样作用，其作用有选择性1）对骨骼肌的兴奋作用最强。2）对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强。3）对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱。新斯的明(neostigmine,prostigmine)常用的胆碱酯酶抑制药【药理作用】新斯的明(neostigmine,prost兴奋骨骼肌的机制：1.通过抑制胆碱酯酶活性，而发挥ACh样作用。2.直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2受体。3.促进运动神经末梢释放ACh。兴奋骨骼肌的机制：【临床应用】1、重症肌无力

病因：患者血清中有抗胆碱受体的抗体患者可发挥功能的N2受体数目大幅度减少症状：骨骼肌进行性肌无力，运动后易疲劳局部性——眼睑下垂，咀嚼、吞咽困难全身性——四肢无力晚期——瘫痪，若涉及到呼吸肌则危及生命【临床应用】病因：患者血清中有抗一般采用口服，病情严重或情况紧急时可皮下或肌内注射。如疗效不够满意，应加用免疫抑制药，如硫巯嘌呤、糖皮质激素等。一般采用口服，病情严重或情况紧急时可皮下或肌内注射。术后腹气胀及尿潴留：本品能选择性兴奋胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排气和排尿。

阵发性室上性心动过速

作用于M受体，减慢心率。肌松药中毒解救适用于竞争性肌松药(非去极化肌松药)过量时的解救，对非竞争性肌松药(去极化肌松药)无效。术后腹气胀及尿潴留：【不良反应】副作用小，过量可使运动终板处过多的ACh堆积，导致持久去极化，加重神经肌肉传递功能障碍，使肌无力症状加重，引起“胆碱能危象”，表现为：恶心、呕吐、腹痛、大小便失禁、瞳孔缩小、心动过缓、肌肉颤动等。此时应停用新斯的明，并用阿托品对抗。【不良反应】【用药注意事项及禁忌症】要鉴别是疾病还是用药过量引起的肌无力症状，用药后，肌无力现象应缓解，若肌无力不缓解反而加重，要警惕出现胆碱能危象，应及时报告医生。对排尿排便困难者应采用导尿、肛管排气。禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞、支气管哮喘和心动过缓等。不宜与去极化肌松药合用。【用药注意事项及禁忌症】诊断其他胆碱酯酶抑制剂主要用途：重症肌无力青光眼AD：他克林诊断其他胆碱酯酶抑制剂主要用途：重症肌无力青光眼AD：他克林患者，女，45岁。因复视、眼睑下垂进行性加重2年，易疲乏、肢体无力，活动后加重，休息后减轻2个月如院。体格检查：反复闭目致闭目无力，凝视一个方向稍疲劳时出现复视，反复咀嚼感到明显无力，令患者紧握检查者双手时感到渐渐无力，下蹲5次后，起立困难；辅助检查：肌疲劳试验阳性，依酚氯铵试验阳性。诊断：重症肌无力。治疗：甲泼尼龙口静滴500mg/天，减量后口服泼尼松片，同时服用溴吡斯的明片60mg/次4次/天，经治疗症状逐渐好转出院。病例分析患者，女，45岁。因复视、眼睑下垂进行性加重2年，易疲乏、肢问题：重症肌无力诊断及治疗分别使用依酚氯铵和溴吡斯的明的依据是什么？抗胆碱酯酶药应用的注意事项及禁忌症有哪些？问题：1、名词解释：调节痉挛

2、问答题：

①毛果芸香碱的药理作用和临床应用是什么？

②试述新斯的明的临床应用及其药理学依据。复习思考题：1、名词解释：调节痉挛

2、问答题：

①毛果芸香碱的药理作用第七章抗胆碱药Cholinoceptorblockingdrugs第七章抗胆碱药Cholinoceptorblock掌握：阿托品的作用（机制）、体内过程、临床应用、不良反应及中毒和禁忌证。了解：山莨菪碱和东莨菪碱的特点。颠茄生物碱的合成、半合成代用品的特点及临床应用；神经节阻滞药的作用及用途；除极化型和非除极化型肌松药的药理学特点。

大纲要求掌握：大纲要求第一节M受体阻断药包括阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等，均从茄科植物中提取得到。阿托品是消旋莨菪碱。一、阿托品类生物碱第一节M受体阻断药包括阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等，均颠茄曼陀罗莨菪颠茄曼陀罗莨菪

【体内过程】

天然生物碱和大多数叔胺类M胆碱受体阻断药易由肠道吸收，并可透过眼结膜。季铵类M胆碱受体阻断药肠道吸收差。阿托品及其他叔胺类M胆碱受体阻断药吸收后可广泛分布于全身组织，中枢神经系统可达较高的药物浓度，尤其是东莨菪碱可迅速、完全地进入中枢神经系统。而季铵类药物较难进入脑内，其中枢作用较弱。【体内过程】阿托品可在体内迅速消除，其t1/2为2～4h。阿托品用药后，其对副交感神经功能的拮抗作用可维持约3～4h，但对眼（虹膜和睫状肌）的作用可持续72h或更久。在某些种属动物，如最明显为家兔，其体内具有阿托品酯酶，可迅速代谢阿托品而不中毒。阿托品可在体内迅速消除，其t1/2为2～4h。阿托品用药后，阿托品(atropine)阿托品(atropine)【药理作用与临床应用】非选择性M胆碱受体阻断药，作用广泛其特点有：对M受体的选择性高，亲和力强；对M受体亚型的选择性低；大剂量对N1(神经节)受体有阻断作用；对ACh的生物合成、贮存、释放过程无影响。【药理作用与临床应用】中枢

阿托品的药理作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不一样，从高到低依次为：腺体眼睛膀胱和胃肠道平滑肌心血管系统强弱中枢阿托品的药理作用广泛，各器官对阿托品的敏感性

阿托品因阻断腺体上皮细胞膜上的M受体而抑制腺体分泌，其敏感度依次为：

唾液腺和汗腺分泌泪腺和呼吸道腺体分泌胃液分泌胃酸分泌强弱1.抑制腺体分泌强1.抑制腺体分泌眼睛扩瞳:抑制瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌松弛，瞳孔开大。眼睛升高眼内压

晶状体睫状肌后房悬韧带前房巩膜静脉窦升高眼内压晶状体睫状肌后房悬韧带前房巩膜静脉窦调节麻痹调节于视远物清楚睫状体松弛悬韧带拉紧晶状体变扁平调节麻痹调节于视远物清楚睫状体松弛悬韧带拉紧晶状体变扁平

阿托品能松弛许多内脏平滑肌，对过度活动及痉挛者，其松弛作用较明显。抑制强度依此为：胃肠道平滑肌膀胱平滑肌胆道、输尿管、支气管平滑肌子宫平滑肌强弱3.平滑肌强3.平滑肌♣(较大剂量1-2mg)加快心率

机制:阻断心脏的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用.其加快心率作用取决于迷走神经的张力。♣(小剂量0.5mg)轻度短暂的减慢心率

机制:阻断突触前膜的M受体，负反馈抑制递质释放的作用被减轻或取消。４.心脏♣(较大剂量1-2mg)加快心率４.心脏治疗量阿托品对血管与血压无明显影响.大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热.阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。可用于抗休克，尤其是感染中毒性休克。5.血管与血压5.血管与血压阿托品能使中枢神经系统兴奋

较大剂量兴奋延脑和大脑中毒时出现不安、多言、谵妄、幻觉、运动失调、昏迷、呼吸麻痹等。

6.中枢神经系统6.中枢神经系统【临床应用】解除平滑肌痉挛（内脏绞痛）虹膜睫状体炎、眼底检查、验光配镜（限于儿童）制止腺体分泌（全麻前给药、严重盗汗、流涎）抗缓慢型心律失常抗休克（感染性休克）有机磷酸酯类、毒蕈碱中毒解救【临床应用】【不良反应】口干、皮肤干燥（0.5mg）心率加快、瞳孔散大、视力模糊(1mg）阿托品中毒（﹥10mg）致死量：成人80-130mg，儿童10mg【禁忌证】青光眼前列腺肥大【不良反应】东莨菪碱（scopolamine)最主要特点（与阿托品比）：东莨菪碱与阿托品相似，但对腺体、眼的选择性强，其它作用弱。东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠，甚至出现意识消失，进入浅麻醉状态。东莨菪碱（scopolamine)♣临床用于麻醉前给药♣抗晕动病：与抑制前庭神经内耳功能、大脑功能及胃肠蠕动有关。预防用药效果更好，常与苯海拉明合用以加强疗效。♣治疗帕金森病:有中枢性抗胆碱作用。【临床应用】♣临床用于麻醉前给药【临床应用】

山莨菪碱Anisodamine山莨菪碱又称654，其人工合成者称为654-2。主要特点：♣与阿托品比较，对平滑肌、心血管选择性高与阿托品相似，可解除平滑肌痉挛,改善微循环；抑制腺体，扩瞳作用弱。♣不易通过血脑屏障，中枢作用小。♣尤其适用于感染中毒性休克和内脏平滑肌绞痛。山莨菪碱Anisodamine（一）、合成扩瞳药

后马托品(homatropine)特点：1.作用快，维持时间短。2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查

二、阿托品的合成、半合成代用品（一）、合成扩瞳药二、阿托品的合成、半合成代用品药物浓度（％）扩瞳作用调节麻痹作用高峰（min）消退（天）高峰（min）消退（天）硫酸阿托品1.030～407～101～37～12氢溴酸后马1.0～2.040～601～20.5～11～2托品托吡卡胺0.5～1.020～400.250.5<0.25环喷托酯0.530～50110.25～1尤卡托品2.0～5.0301/12～1/4（无作用）几种扩瞳药滴眼作用的比较药物浓度扩瞳作用二、合成解痉药1.季铵类

溴丙胺太林(propanthelinebromide,普鲁本辛)

特点：①不易通过血脑屏障，无中枢作用。②选择性阻断胃肠平滑肌的M受体，对胃肠道解痉作用强而持久。同时还可减少胃酸的分泌。③常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。二、合成解痉药

2.叔胺类

贝那替秦(胃复康，benactyzine)

特点：①易通过血脑屏障，有安定作用。②有较强的胃肠平滑肌解痉作用和抑制胃酸分泌作用。③常用于伴有焦虑症的溃疡病人，胃肠痉挛和膀胱刺激症状。2.叔胺类3.选择性M受体阻断药

哌仑西平(pirenzepine)替仑西平(telenzepine)

特点：选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。3.选择性M受体阻断药Cholinoceptorblockingdrugs自学Cholinoceptorblockingdrugs自学1、名词解释：调节麻痹

2、问答题：

①阿托品的药理作用和临床应用是什么？

②比较山莨胆碱和东莨菪碱的特点。第7章复习思考题：1、名词解释：调节麻痹

2、问答题：

①阿托品的药理作用和临传出神经系统药理概论第五章Outlineofefferentnervoussystempharmacology传出神经系统药理概论第五章Outlineofeffer掌握：传出神经系统递质和受体分类及其生理功能。传出神经系统药物的基本作用原理与分类。熟悉：乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转运、贮存、释放和代谢。了解：传出神经系统解剖分类。大纲要求掌握：大纲要求第一节概述问题1：神经系统在解剖中是如何分类的？传出神经系统属于哪一部分？第一节概述问题1：神经的解剖学分类（植物神经系统）传入神经传出神经交感神经副交感神经自主神经系统运动神经系统周围神经中枢神经（内脏神经系统）神经的解剖学分类（植物神经系统）传入神经传出神经交感神经自主神经运动神经问题2：自主神经与运动神经径路（结构）有何不同？自运动神经问题2：第二节传出神经系统的递质和受体自主神经运动神经问题3：神经节与神经效应器衔接处结构有何特征？传出神经系统的递质传出神经突触的超微结构第二节传出神经系统的递质和受体自运动神经问题3：传出神经突触(synapse)结构示意图问题4：信息是如何经突触传递的？突触(synapse)结构示意图问题4：①乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）②去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）③其他（DA、5-HT、GABA、VIP、SP、NO等）问题5：传出神经系统神经末梢释放释放哪些递质？①乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）问题5：问题6：传出神经系统若按释放的递质不同又该如何分类？问题7：两种分类之间又有什么关系？问题6：问题7：传出神经分类模式图2.传出神经系统的分类（一）解剖学分类：交感神经副交感神经运动神经自主神经

（二）按递质分类：胆碱能神经去甲肾上腺素能神经NANC能神经传出神经分类模式图2.传出神经系统的分类（一）解剖学分类：自囊泡vesicle膨体varicosity②交感神经传出神经递质的生物合成和贮存①运动神经囊泡膨体②交感神经传出神经递质的生物合成和贮存①运动神经①胆碱能神经递质的生物合成、贮存a.合成胆碱+AcCOA→Achb.贮存囊泡（vesicles）ChAT①胆碱能神经递质的生物合成、贮存a.合成ChAT②肾上腺素能神经递质的生物合成、贮存a.合成酪氨酸→多巴→多巴胺→去甲肾上腺素b.贮存囊泡（vesicles）THDDCDβH②肾上腺素能神经递质的生物合成、贮存a.合成THDDCDβ

神经冲动→到达神经末梢→突触前膜去极化→Ca2+内流↑→囊泡膜与突触前膜融合→递质释放入突触间隙

突触后膜突触间隙受体与突触后膜受体结合→生物效应与突触前膜受体结合→调节递质释放→神经冲动突触前膜囊泡递质Ca2+(胞裂外排)(量子化释放)传出神经递质的释放突触后膜突触间隙受体与突触后膜受体结合→生物效应→神经冲动传出神经递质的消除①Ach的消除传出神经递质的消除①Ach的消除②NA作用的消除uptake1:储存型75%~90%uptake2:代谢型其它:传出神经递质的消除②NA作用的消除传出神经递质的消除1小结1小结2小结2小结二、传出神经系统的受体(－)、传出神经系统受体的命名问题7：根据与递质结合的不同传出神经系统的受体不同又该如何分类呢？①乙酰胆碱受体(acetylcholinereceptor)②肾上腺素受体(adrenoceptor)二、传出神经系统的受体问题7：①乙酰胆碱受体(acetyl

(二)传出神经系统受体亚型

1、乙酰胆碱受体

★M受体(毒蕈碱样受体，Muscarinereceptor）：M1-M5★N受体(烟碱样受体，Nicotinereceptor)：Nn(N1)和Nm(N2)2、肾上腺素受体★

α受体：α1(α1A、α1B、α1D)和α2(α2A、α2B、α2C)★

β受体(β1、β2、β3)

(二)传出神经系统受体亚型M1M2M3M4

M5受体分布效应CNS、胃壁细胞自主神经节心脏神经末梢突触前膜CNS腺体、血管内皮平滑肌外分泌腺、平滑肌、CNSCNS中枢兴奋、胃酸分泌胃肠活动增强负性作用突触前负反馈抑制神经抑制腺体分泌增加、平滑肌收缩血管扩张（NO引起）胆碱能神经受体的分布及效应M1M2M3M4M5受体分布效应CNS、胃壁细胞心脏腺体、NMNN受体分布效应神经肌肉接头自主神经节肾上腺髓质骨骼肌收缩节后纤维效应，兴奋时，交感神经和副交感神经会同时兴奋。髓质细胞去极化胆碱能神经受体的分布及效应？NMNN受体分布效应神经肌肉接头自主神经节骨骼肌收缩节后纤维受体分布效应α1α2血管平滑肌尿道平滑肌肝肠平滑肌心胰岛β细胞血小板突触前膜血管平滑肌减少胰岛素分泌聚集减少NE分泌（负反馈）收缩收缩收缩糖原分解；糖原异生超极化和松弛增强收缩力；心律失常肾上腺素受体的分布及效应受体分布效应α1α2血管平滑肌胰岛β细胞减少胰岛素分泌收缩肾受体分布效应β1β2心肾球旁细胞平滑肌（血管，支气管，胃肠道尿道）骨骼肌肝突触前膜松弛糖原分解；钾摄取糖原分解；糖原异生正性作用增加肾素分泌β3脂肪组织脂肪分解（正反馈）增加NE分泌肾上腺素受体的分布及效应受体分布效应β1β2心平滑肌（血管，正性作用β3脂肪组织脂肪1.传出神经系统药物的作用方式1）直接作用于受体2）影响递质影响递质的生物合成如甲酪氨酸影响递质的释放如麻黄素影响递质的转运和贮存如利舍平影响递质的的生物转化如新斯的明第四节传出神经系统药物基本作用及其分类1.传出神经系统药物的作用方式第四节传出神经系统药物基传出神经系统药理(57章)课件传出神经系统药理(57章)课件1．传出神经系统末梢可释放哪些递质？根据释放的递质不同可以分为几类？各类分别包括哪些神经？2、试述乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、贮存、释放和代谢过程3、M、N、α、β受体的分布及激动时的效应？复习题：1．传出神经系统末梢可释放哪些递质？根据释放的递质不同可以分第六章胆碱受体激动药CholinoceptorAgonists第六章胆碱受体激动药CholinoceptorAg掌握：毛果芸香碱的药理作用、临床应用，不良反应；了解：胆碱酯酶的生物化学特征；难逆性抗胆碱酯酶药中毒机制、中毒表现及中毒防治原则。大纲要求掌握：毛果芸香碱的药理作用、临床应用，不良反应；大纲要求

一、胆碱受体激动药分类：1、M、N胆碱受体激动药：如乙酰胆碱、卡巴胆碱2、M胆碱受体激动药：如毛果芸香碱3、N胆碱受体激动药：如烟碱一、胆碱受体激动药分类：第一节M、N胆碱受体激动药是胆碱能神经释放的递质，化学性质不稳定，极易被AchE水解。且作用十分广泛，选择性差，故无临床实用价值。外源性ACh脂溶性差，不易通过血脑屏障。---药理学研究的工具药。

乙酰胆碱（acetylcholine,ACh）第一节M、N胆碱受体激动药是胆碱能神经释放的递质，化乙酰胆碱不仅是传出（外周）神经系统，也是中枢神经系统的内源性神经递质；中枢神经系统（大脑）内的乙酰胆碱对大脑记忆能力的强弱有重要作用。所以保持和提高大脑中乙酰胆碱的含量，是解决记忆力下降的重要途径。乙酰胆碱不仅是传出（外周）神经系统，也是中枢神经系统的内源性在自然界，乙酰胆碱多以胆碱的状态存在于蛋、鱼、肉、大豆等之中。不仅在人体、动物体内神经细胞中存在，在植物非神经细胞中也发现乙酰胆碱的存在。1914年，Ewins在麦角菌中发现了乙酰胆碱，这是首次在非神经细胞中发现乙酰胆碱的报道。随后，人们陆续在多种细菌、真菌、低等植物和高等植物中发现了乙酰胆碱及其相关的酶和受体。

在自然界，乙酰胆碱多以胆碱的状态存在于蛋、鱼、肉、大豆等之中【药理作用】ACh可直接激动M受体和N受体，产生M样作用和N样作用。小剂量主要激动M受体，产生M样作用;

大剂量激动M、N受体产生M、N样作用。1、M(毒蕈碱)样作用:？静脉注射小剂量ACh即可激动M受体，产生与兴奋胆碱能神经节后纤维相似的作用。 【药理作用】1).心血管系统？①血管扩张作用全身血管扩张，血压短暂下降，伴反射性心率加快。机制：激动血管内皮细胞M受体

NO释放舒张血管；激动交感神经末梢突触前膜M受体AD能神经末梢NA释放

血管扩张

1).心血管系统？①血管扩张作用

A：血管内皮完整

图6-1乙酰胆碱扩张血管收缩(去甲肾上腺素引起的)作用依赖于血管内皮的完整性(A)，如内皮细胞受损，则ACh的扩张血管作用消失(B)B：血管内皮受损

A：血管内皮完整图6-1乙酰胆碱扩张血管收②心脏抑制作用a.减慢心率（负性频率）

ACh能使窦房结舒张期自动除机缓延复级化电流增加动作电位达阈值的时程延长心率减慢

b.减慢房室结和普肯野纤维传导（负性传导）c.减弱心肌收缩力（负性肌力）d.缩短心房不应期②心脏抑制作用乙酰胆碱对猫血压的影响A.小剂量(2μg)ACh引起血压下降；B.大剂量（50μg）ACh除引起血压下降外，还产生心动过缓（图中未标出）；C.给阿托品(2mg)后，再给同剂量ACh，对血压无影响；乙酰胆碱对猫血压的影响2).胃肠道

胃肠道兴奋，收缩幅度、张力增加，胃肠道蠕动加快，严重时可产生恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状。3).泌尿道：

泌尿道平滑肌兴奋，膀胱逼尿肌收缩，括约肌松弛，促进膀胱排空。2).胃肠道4).其它①支气管

支气管平滑肌兴奋。②腺体

受副交感神经支配的所有腺体包括泪腺、气管和支气管腺体、唾液腺、消化道腺体和汗腺分泌增加。

③眼

瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小，眼压降低；睫状肌收缩，调节痉挛。4).其它1).兴奋Nn（N1受体）受体？2、N(烟碱)样作用：大剂量

植物神经节交感神经节副交感神经节节后纤维NA节后纤维Ach肾上腺髓质嗜铬细胞Adr1).兴奋Nn（N1受体）受体？2、N(烟碱)样作a.胃肠道、膀胱平滑肌和腺体、窦房结是以胆碱能神经占优势。b.心肌和小血管以去甲肾上腺素占优势。所以，在大剂量ACh作用下，N1受体兴奋的结果是胃肠道、膀胱等器官平滑肌收缩加强，腺体分泌增加，心率减慢，心肌收缩加强和小血管收缩。

a.胃肠道、膀胱平滑肌和腺体、窦房结是以胆碱能神经占优势。在超大剂量的ACh，可使神经节由兴奋转为抑制，产生的效应则更为复杂。2).兴奋Nm（N2受体）受体?骨骼肌收缩3、中枢作用：外周给药很少产生中枢作用。在超大剂量的ACh，可使神经节由兴奋转为抑制，产生的效应则更【药理作用】选择性的激动M胆碱受体，对眼睛和腺体的作用尤为明显。对心血管无明显作用。毛果芸香碱(匹鲁卡品,Pilocarpine)第二节M胆碱受体激动药【药理作用】毛果芸香碱(匹鲁卡品,Pilocarpi患者，女，53岁。1个月前开始感到左眼疼痛，视物模糊，视灯周围有红晕，偶伴有轻度头痛，症状轻微，常自行缓解。3天前，突然感觉左侧剧烈头痛，眼球胀痛，视力极度下降。在当地诊所诊断为左眼急性闭角型青光眼，遂嘱用2%毛果芸香碱频点左眼，2小时候自觉头痛、眼胀减轻，视力恢复。但4小时后患者出现全身不适、流流涎、心悸、上腹不适而急诊求治。体格检查：左眼视力0.6，右眼1.4；左眼睫状肌充血(++)；瞳孔约2mm，对光反射较弱；眼压：左眼26mmHg，右眼16mmHg；前房镜检左眼窄3度，右眼基本正常。病例分析患者，女，53岁。1个月前开始感到左眼疼痛，视物模糊，视灯周问题：该患者使用毛果芸香碱滴眼后症状为何能缓解？4小时后患者出现全身不适、流流涎、心悸、上腹不适的原因是什么？使用毛果芸香碱滴眼应注意哪些问题？问题：1.对眼睛的作用(1)缩瞳兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。1.对眼睛的作用(2)降低眼内压晶状体睫状肌后房前房巩膜静脉窦问题：房水是怎样产生的？(2)降低眼内压晶状体睫状肌后房前房巩膜静脉窦问题：(3)调节痉挛调节于视近物清楚睫状体收缩悬韧带松弛晶状体变凸问题：何为眼调节作用？(3)调节痉挛调节于视近物清楚睫状体收缩悬韧带松弛晶状体变凸2.对腺体作用

分泌增加，汗腺和唾液腺尤为明显。

3.平滑肌

①兴奋肠平滑肌，使其收缩张力和蠕动频率都增加；

②支气管平滑肌兴奋，可诱发哮喘；

③使子宫、膀胱、胆囊及胆道平滑肌的兴奋性增加。

2.对腺体作用【临床应用】1.青光眼（首选）

特点：

♣

作用快、温和、短暂。

♣刺激性小，渗透性好。

青光眼：眼科常见病。特征：进行性视神经乳头凹陷及视力减退，伴眼内压增高症状，严重可致失明。【临床应用】青光眼：眼科常见病。特征：进行性视神经乳头凹陷及闭角型(充血性青光眼)：由前房角狭窄引起眼内压增高，如急性或慢性充血性青光眼。开角型(单纯性青光眼)

：由于小梁网及巩膜静脉窦发生变性或硬化，使房水回流障碍，引起眼内压升高。青光眼分类：闭角型(充血性青光眼)：由前房角狭窄引起眼内压增高，如急性或闭角型青光眼：疗效较好，用药后前房角间隙扩大，房水回流通畅，眼内压迅速降低。开角型青光眼：有一定疗效，睫状肌收缩与牵拉，小梁网结构发生改变，间隙开大，增加房水流出，眼内压降低。

毛果芸香碱等药物治疗：闭角型青光眼：疗效较好，用药后前房角间隙扩大，房水回流通畅，2.虹膜炎

与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.阿托品中毒及口腔干燥2.虹膜炎【不良反应】

♣眼科局部用药无明显不良反应。♣剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。【注意事项】

♣用药前应做好心理护理，告知患者此药可引起视远物不清，不言做眼精细工作或视远方工作。♣教会病人正确滴眼方法，滴眼时压迫眼内眦。♣长期滴眼应适当滴扩瞳药，防止粘连。【不良反应】患者，女，53岁。1个月前开始感到左眼疼痛，视物模糊，视灯周围有红晕，偶伴有轻度头痛，症状轻微，常自行缓解。3天前，突然感觉左侧剧烈头痛，眼球胀痛，视力极度下降。在当地诊所诊断为左眼急性闭角型青光眼，遂嘱用2%毛果芸香碱频点左眼，2小时候自觉头痛、眼胀减轻，视力恢复。但4小时后患者出现全身不适、流流涎、心悸、上腹不适而急诊求治。体格检查：左眼视力0.6，右眼1.4；左眼睫状肌充血(++)；瞳孔约2mm，对光反射较弱；眼压：左眼26mmHg，右眼16mmHg；前房镜检左眼窄3度，右眼基本正常。病例分析患者，女，53岁。1个月前开始感到左眼疼痛，视物模糊，视灯周问题：该患者使用毛果芸香碱滴眼后症状为何能缓解？4小时后患者出现全身不适、流流涎、心悸、上腹不适的原因是什么？使用毛果芸香碱滴眼应注意哪些问题？问题：烟碱nicotine自学第三节N胆碱受体激动药烟碱nicotine第三节N胆碱受体激动药第七章

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药Anticholinesterasedrugsandcholinesterasereactivator第七章

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药Antichol掌握：新斯的明的药理作用、临床应用，不良反应；了解：胆碱酯酶；难逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活药。大纲要求掌握：新斯的明的药理作用、临床应用，不良反应；大纲要求分为真性胆碱酯酶和假性胆碱酯两种。

真性胆碱酯酶假性胆碱酯酶(乙酰胆碱酯酶)

(丁酰胆碱酯酶)

特异性高，特异性不高6×105分子水解其它

ACh/酶分子胆碱酯类，如琥珀胆碱

分布

胆碱能神经元、神经神经胶质细胞、肌肉接头、红细胞和血浆、肝、肾、

体内其它组织内肠中。

胆碱酯酶分为真性胆碱酯酶和假性胆碱酯两种。胆碱酯酶AChE分子结构第二节胆碱酯酶抑制药AChE分子结构第二节胆碱酯酶抑制药传出神经系统药理(57章)课件胆碱酯酶抑制药又称为抗胆碱酯酶药，与ACh一样也能与AChE结合，但结合较为牢固，水解较慢，使AChE活性受抑，致ACh堆积，产生拟胆碱作用。可分为易逆性和难逆性。胆碱酯酶抑制药易逆性胆碱酯酶抑制药西维因滕喜隆新斯的明毒扁豆碱易逆性胆碱酯酶抑制药的化学结构易逆性胆碱酯酶抑制药西维因滕喜隆新斯的明毒扁豆碱易逆性胆碱酯易逆性胆碱酯酶抑制药的作用机制（以新斯的明为例）此过程速度慢，致AChE活性↓，ACh↑易逆性胆碱酯酶抑制药的作用机制（以新斯的明为例）此过程速度慢【药理作用】抑制胆碱酯酶，Ach蓄积而呈现M、N样作用，其作用有选择性1）对骨骼肌的兴奋作用最强。2）对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强。3）对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱。新斯的明(neostigmine,prostigmine)常用的胆碱酯酶抑制药【药理作用】新斯的明(neostigmine,prost兴奋骨骼肌的机制：1.通过抑制胆碱酯酶活性，而发挥ACh样作用。2.直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2受体。3.促进运动神经末梢释放ACh。兴奋骨骼肌的机制：【临床应用】1、重症肌无力

病因：患者血清中有抗胆碱受体的抗体患者可发挥功能的N2受体数目大幅度减少症状：骨骼肌进行性肌无力，运动后易疲劳局部性——眼睑下垂，咀嚼、吞咽困难全身性——四肢无力晚期——瘫痪，若涉及到呼吸肌则危及生命【临床应用】病因：患者血清中有抗一般采用口服，病情严重或情况紧急时可皮下或肌内注射。如疗效不够满意，应加用免疫抑制药，如硫巯嘌呤、糖皮质激素等。一般采用口服，病情严重或情况紧急时可皮下或肌内注射。术后腹气胀及尿潴留：本品能选择性兴奋胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排气和排尿。

阵发性室上性心动过速

作用于M受体，减慢心率。肌松药中毒解救适用于竞争性肌松药(非去极化肌松药)过量时的解救，对非竞争性肌松药(去极化肌松药)无效。术后腹气胀及尿潴留：【不良反应】副作用小，过量可使运动终板处过多的ACh堆积，导致持久去极化，加重神经肌肉传递功能障碍，使肌无力症状加重，引起“胆碱能危象”，表现为：恶心、呕吐、腹痛、大小便失禁、瞳孔缩小、心动过缓、肌肉颤动等。此时应停用新斯的明，并用阿托品对抗。【不良反应】【用药注意事项及禁忌症】要鉴别是疾病还是用药过量引起的肌无力症状，用药后，肌无力现象应缓解，若肌无力不缓解反而加重，要警惕出现胆碱能危象，应及时报告医生。对排尿排便困难者应采用导尿、肛管排气。禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞、支气管哮喘和心动过缓等。不宜与去极化肌松药合用。【用药注意事项及禁忌症】诊断其他胆碱酯酶抑制剂主要用途：重症肌无力青光眼AD：他克林诊断其他胆碱酯酶抑制剂主要用途：重症肌无力青光眼AD：他克林患者，女，45岁。因复视、眼睑下垂进行性加重2年，易疲乏、肢体无力，活动后加重，休息后减轻2个月如院。体格检查：反复闭目致闭目无力，凝视一个方向稍疲劳时出现复视，反复咀嚼感到明显无力，令患者紧握检查者双手时感到渐渐无力，下蹲5次后，起立困难；辅助检查：肌疲劳试验阳性，依酚氯铵试验阳性。诊断：重症肌无力。治疗：甲泼尼龙口静滴500mg/天，减量后口服泼尼松片，同时服用溴吡斯的明片60mg/次4次/天，经治疗症状逐渐好转出院。病例分析患者，女，45岁。因复视、眼睑下垂进行性加重2年，易疲乏、肢问题：重症肌无力诊断及治疗分别使用依酚氯铵和溴吡斯的明的依据是什么？抗胆碱酯酶药应用的注意事项及禁忌症有哪些？问题：1、名词解释：调节痉挛

2、问答题：

①毛果芸香碱的药理作用和临床应用是什么？

②试述新斯的明的临床应用及其药理学依据。复习思考题：1、名词解释：调节痉挛

2、问答题：

①毛果芸香碱的药理作用第七章抗胆碱药Cholinoceptorblockingdrugs第七章抗胆碱药Cholinoceptorblock掌握：阿托品的作用（机制）、体内过程、临床应用、不良反应及中毒和禁忌证。了解：山莨菪碱和东莨菪碱的特点。颠茄生物碱的合成、半合成代用品的特点及临床应用；神经节阻滞药的作用及用途；除极化型和非除极化型肌松药的药理学特点。

大纲要求掌握：大纲要求第一节M受体阻断药包括阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等，均从茄科植物中提取得到。阿托品是消旋莨菪碱。一、阿托品类生物碱第一节M受体阻断药包括阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等，均颠茄曼陀罗莨菪颠茄曼陀罗莨菪

【体内过程】

天然生物碱和大多数叔胺类M胆碱受体阻断药易由肠道吸收，并可透过眼结膜。季铵类M胆碱受体阻断药肠道吸收差。阿托品及其他叔胺类M胆碱受体阻断药吸收后可广泛分布于全身组织，中枢神经系统可达较高的药物浓度，尤其是东莨菪碱可迅速、完全地进入中枢神经系统。而季铵类药物较难进入脑内，其中枢作用较弱。【体内过程】阿托品可在体内迅速消除，其t1/2为2～4h。阿托品用药后，其对副交感神经功能的拮抗作用可维持约3～4h，但对眼（虹膜和睫状肌）的作用可持续72h或更久。在某些种属动物，如最明显为家兔，其体内具有阿托品酯酶，可迅速代谢阿托品而不中毒。阿托品可在体内迅速消除，其t1/2为2～4h。阿托品用药后，阿托品(atropine)阿托品(atropine)【药理作用与临床应用】非选择性M胆碱受体阻断药，作用广泛其特点有：对M受体的选择性高，亲和力强；对M受体亚型的选择性低；大剂量对N1(神经节)受体有阻断作用；对ACh的生物合成、贮存、释放过程无影响。【药理作用与临床应用】中枢