内分泌生理课课件

内分泌系统(endocrinesystem)一个信息传递系统

由内分泌腺、散在的内分泌细胞组成

与神经系统、免疫系统联系、配合

对机体多种功能进行调节概述(generalintroduction)内分泌系统的组成（内分泌腺、内分泌细胞）内分泌腺(endocrineglands)下丘脑(hypothalamus)垂体(adeno-&neuro-hypophysis)松果体腺(pinealgland)甲状腺和甲状旁腺(thyroid¶thyroidglands)

肾上腺(adrenalcortex&medulla)胰岛(pancreaticislet)

性腺

(gonad:testis&ovary)

内分泌细胞(endocrinecells)

消化道粘膜、皮肤、心、肺、肾、脂肪细胞、胎盘等激素作用的特征特异性—靶(target)器官(腺)、组织、细胞特异性受体(receptor)信息传递—第一、二信使(first&secondmessenger)高效生物活性—酶促反应逐级放大(激素的放大效应)相互作用—协同作用(synergisticaction)拮抗作用(antagonisticaction)允许作用(permissiveaction)内分泌腺体表11-1主要激素及其来源主要来源分泌的主要激素垂体腺垂体TSH,ACTH,FSH,LH,GH,PRL,LPH,MSH,神经垂体ADH/VP,OT松果体褪黑素，8-精催产素甲状腺T4,T3,CT甲状旁腺PTH胸腺胸腺素胰腺胰岛素，胰高血糖素，生长抑素，胰多肽，促胃液素，血管活性肠肽，淀粉素肾上腺皮质皮质醇，醛固酮，雄激素髓质E,NE,肾上腺髓质素性腺卵巢雌二醇，孕酮，睾酮，抑制素，激活素，松弛素睾丸睾酮，雌二醇，抑制素，激活素下丘脑TRH,CRH,GnRH,GHRIH,GHRH,PRF,PIH,MRF,MIH等心脏心房钠尿肽肾脏促红细胞生成素，1、25-双羟维生素D胃肠促胃液素，胆囊收缩素，促胰液素，胰高血糖素，血管活性肠肽胎盘人绒毛膜促性腺激素，人绒毛膜生长激素下丘脑－垂体－靶腺轴系统基础概念回顾1.内分泌轴的概念2.负反馈抑制肾上腺的内分泌肾上腺实体外观注：左肾上腺以半月型为主，右侧多锥形肾上腺横截面注：周边黄色的为皮质，中央红色的为髓质球状带网状带束状带髓质肾上腺分区肾上腺肾上腺髓质肾上腺皮质

去甲肾上腺素肾上腺素

球状带(外)：醛固酮束状带(中)：皮质醇网状带(内)：性激素肾上腺皮质的内分泌功能(一)皮质激素的种类、运输和灭活

1.种类肾上腺皮质从外向内:球状带：盐皮质激素（醛固酮）束状带：糖皮质激素（皮质醇）

网状带：性激素(少量性激素)。

三类激素都是固醇衍生物，胆固醇为其合成前体，故统称为甾体激素。2.运输

皮质醇：与血中皮质类固醇结合球蛋白(CBG,为主75-80%)、白蛋白结合，只存在少量游离型皮质醇。

醛固酮：主要以游离状态存在和运输。

性激素：与其专一的结合蛋白结合后在血中运输。3.灭活主要场所是肝脏。灭活产生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非结合代谢物，随尿液排出。

盐皮质激素：调节机体水盐代谢，维持循环血量和动脉血压（醛固酮等）肾上腺皮质激素糖皮质激素：调节体内糖，蛋白质，脂肪等物质代谢，提高机体对伤害性刺激的抵抗力（皮质醇）

保钠排钾.盐皮质激素受到调节底物

RAASACTH盐皮质激素生理作用

糖代谢蛋白代谢脂代谢水盐代谢.糖皮质激素血液系统血管系统神经系统消化系统应激糖皮质激素生理作用(二)糖皮质激素生理作用

1.对物质代谢的作用

糖抑制除心、脑外组织的葡萄糖利用，抗胰岛素样作用分泌↑→类固醇性糖尿病蛋白质脂肪水盐类似醛固酮（较弱）抑制ADH的分泌增加GFR(但活性只有醛固酮1/400)分泌↓→水中毒促进脂肪分解脂肪重新分布→酮体↑分泌↑→向心性肥胖促进肝外组织(特别肌肉)蛋白质分解抑制蛋白质合成血AA-↑分泌↑→生长停滞骨质疏松创口难愈血糖↑3.抗炎症、抗过敏和抗休克等应激反应的作用：抗炎症增加WBC溶酶体膜的稳定性→减少蛋白水解酶进入组织液→减轻对组织的损伤和炎症局部渗出抑制结缔组织成纤维细胞的增生→减轻炎症增生反应抗过敏抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成应激反应①减少有害介质的产生（缓激肽、蛋白水解酶、PG等）②保证葡萄糖对脑、心脏重要器官的供应；③对儿茶酚胺的允许作用，心肌收缩力增强，升高血压。

机体受到有害刺激(如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等)时→垂体-肾上腺皮质轴活动增强称应激反应；而紧急情况(如失血、巨痛)时→交感-肾上腺髓质轴活动增强，称应急反应。血细胞增加骨髓造血抑制淋巴细胞生成、促凋亡促附着血管壁中性粒入血促肺脾对嗜酸性粒细胞贮留RBC↑血小板↑淋巴细胞↓中性粒细胞↑嗜酸性粒细胞↓抗免疫排斥胃屏障循环神经2.对其他组织器官的作用提高中枢神经系统兴奋性小剂量→欣快感，大剂量→思维不能集中、烦燥和失眠增加血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允许作用)提高血管的紧张性和维持血压机能低下→血压↓促进胃酸、胃蛋白酶分泌抑制胃粘液分泌加速胃上皮细胞脱落破坏胃粘膜屏障诱发或加剧胃溃疡呼吸系统促进胎儿肺表面活性物质生成-肺泡表面张力骨骼系统溶骨细胞活性↑，成骨细胞活性↓

糖皮质激素与应激切除动物肾上腺：动物死亡(1-2周)

切除肾上腺髓质：动物不死亡

1936年,加拿大病理生理学家

H.Selye提出应激(stress)概念应激反应：机体在遭受伤害刺激时所发生的适应性和抵抗性变化的总称。

ACTH、糖皮质激素、E、NE↑GH、PRL、ADH、醛固酮、胰高血糖素等↑应急反应：机体遭遇紧急情况时交感-肾上腺髓质系统活动紧急动员过程。应激反应与应急反应：调动机体储备，度过“难关”增加机体对有害刺激的抵抗力交感-肾上腺髓质系统活动下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质系统功能ACTH、糖皮质激素E和NE应激反应应急反应共同提高机体抗病能力伤害性刺激有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧

CRH

腺垂体

ACTH

肾上腺皮质糖皮质激素长负反馈—

下丘脑

—下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴1.CRH作用当机体受到有害刺激，下丘脑分泌CRH、ADH(室旁核的神经小分泌细胞分泌)经垂体门脉运输，分别作用于腺垂体ACTH细胞膜上CRH-R1、ADH-V1b受体，促进ACTH合成与分泌。CRH对其本身负反馈调节。—短负反馈糖皮质激素分泌调节—2.ACTH作用经cAMP第二信使模式促进糖皮质激素合成与分泌。刺激束状带和网状带细胞的生长发育。对CRH的分泌有负反馈调节作用。2.ACTH的作用及分泌

作用：促进糖皮质激素的合成和分泌，促进束状带和网状带的生长发育ACTH不足→肾上腺束状带和网状带萎缩日周期变化：白天维持于较低水平,入睡后逐渐↓→0点↓↓→逐渐↑→觉醒前↑↑机制：CRH的分泌呈周期性变化

来源:腺垂体ACTH细胞

CRH

腺垂体

ACTH

肾上腺皮质糖皮质激素长负反馈—

下丘脑

—下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴3.糖皮质激素作用糖皮质激素对下丘脑和腺垂体有负反馈调节作用。长期应用糖皮质激素时，由于其负反馈作用，ACTH分泌减少，病人往往出现肾上腺皮质萎缩。因此，停药应逐渐减量。

受下丘脑视上核生物钟的控制，CRH、ACTH和糖皮质激素呈昼夜节律性分泌释放。

这也许是16时后易发生工作、交通事故的生理性因素。(四)糖皮质激素分泌节律糖皮质激素反馈调节糖皮质激素↑→负反馈抑制CRH和ACTH的分泌→糖皮质激素相对稳定下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴的调节促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）促肾上腺皮质激素（ACTH）糖皮质激素

一、脂代谢障碍：面部及躯干部的脂肪堆积，脂肪重新分布二、蛋白质代谢障碍：蛋白质分解加速，合成抑制。三、糖代谢障碍：糖耐量减低，类固醇性的糖尿病。四、电解质代谢紊乱：储钠、排钾作用五、心血管病变：高血压，动脉粥样硬化。六、造血系统及血液改变七、性功能障碍：垂体促性腺激素受抑制：女性、男性肾上腺来源雄激素增多：女性PCOS八、神经、精神障碍九、皮肤色素沉着：多见于异位ACTH综合征患者。糖皮质激素分泌增多的病理生理和临床表现二、肾上腺髓质的内分泌(一)合成与代谢1合成：以E、NE为主；含少量多巴胺。2代谢：由体内的单胺氧化酶(MAO)的作用而灭活。(二)肾上腺素和去甲肾上腺素作用作用类别肾上腺素(E)去甲肾上腺素(NE)心率↑↓(在体)心输出量↑不定冠脉血流量↑↑肌肉小动脉舒张收缩静脉收缩收缩总外周阻力↓↑血压↑(尤其Sp)↑↑(尤其Dp)支气管平滑肌舒张稍舒张消化道平滑肌稍舒张稍舒张妊娠子宫平滑肌舒张收缩糖代谢血糖↑↑血糖↑中枢神经系统激动与焦虑激动但不焦虑

肾上腺素和去甲肾上腺素的生理作用相似，但仍存在差异。肾上腺素主要作用于心脏，使心率加强、加快，使心脏、骨骼肌和肝脏血管舒张，提高心输出量。去甲肾上腺素可引起全身性血管收缩，增加血流外周阻力，血压升高。肾上腺素和去甲肾上腺素都能使支气管、胃肠平滑肌舒张，尤其肾上腺素对于支气管平滑肌的舒张作用较强。肾上腺素和去甲肾上腺素都可加快肝糖原分解，使血糖浓度升高，在此过程中肾上腺素比去甲肾上腺素的作用大。两者都能促进脂肪分解，使血浆中脂肪酸增加，去甲肾上腺素这方面的作用强些。这两种激素都可增加组织耗氧量，加速机体的产热过程，在这期间肾上腺素的作用更强些。

当机体处于特殊紧急状态时，如严重焦虑、恐惧、失血、脱水、暴冷暴热、剧痛、乏氧窒息等，肾上腺素和去甲肾上腺素分泌量增加，对中枢神经系统产生兴奋性刺激作用，使机体警觉性提高，反应灵敏；呼吸加深加快；心跳加快加强，心输出量增加，肌肉血流量增多，内脏血管收缩，血液循环加速，血压升高；肝糖原及脂肪分解加强，血糖和游离脂肪酸增加。这些代谢变化有助于骨骼肌和心肌获得充足的能量以应对紧急时刻机体适应环境变化的需要。

(三)肾上腺髓质激素的分泌调节肾上腺髓质分泌糖皮质激素ACTH注：→为促进；→为抑制交感神经节前胆碱能神经元N受体多巴胺羟化酶诱导多巴胺NEE苯乙醇胺氮位甲基移位酶自身反馈髓质细胞内多巴胺和NE↑酪氨酸羟化酶活性↓E↑髓质细胞内Cushing综合症表现1.满月脸2.多血质3.皮肤紫纹4.向心性肥胖

胰岛

胰岛是分散在胰腺的腺泡细胞之间的许多内分泌的细胞团。胰岛的细胞团大小不一，大的有数百个细胞组成，小的只有几十个细胞，甚至也有几个或单个细胞散在胰泡之间。胰岛内的细胞呈不规则的索状或团状排列。索状和团状的细胞间有丰富的毛细血管和血窦。人的胰岛具有A、B、D、PP四种类型的内分泌细胞。一些动物的胰岛内还有D1细胞，C细胞等。其中B细胞分泌胰岛素。

胰岛的主要细胞类型

１A细胞：约占胰岛细胞总数的20%，多分布于胰岛的周围部，胞质的分泌颗粒粗大。A细胞分泌胰高血糖素(glucagon)。２B细胞：数量比较多，约占胰岛细胞总数的一半以上。主要分布于胰岛的中央部，胞质内分泌颗粒的大小不均匀，分泌颗粒的形态，结构因动物种类不同有所差异。B细胞分泌胰岛素(insulin)。３D细胞：数量少，约占胰岛细胞总数约1%—9%，分布于A、B细胞之间，与A、B细胞紧密接触。D细胞的分泌颗粒比较大，呈卵圆形或圆形。D细胞分泌生长抑素(somatostatin)。４PP细胞：数量很少，分泌胰多肽(pancreaticpolypeptide)胰岛的内分泌胰岛中主要有：

A细胞（15-20%），分泌胰高血糖素；

B细胞（60-70%），分泌胰岛素；

D细胞（5-10%），分泌生长抑素；

PP细胞（约1%），分泌胰多肽。P8胰腺内分泌A细胞：

20%胰高血糖素B细胞：

70%胰岛素D细胞：

10%生长抑素F细胞：很少胰多肽胰岛素作用：

1.糖代谢：降低血糖。

促进细胞对葡萄糖的摄取和利用，促进肝脏和肌肉糖原的合成及贮存，抑制糖异生，促进葡萄糖转化为脂肪酸并贮存于脂肪组织中。

促进肝细胞合成脂肪酸并将其转运入脂肪细胞中贮存；促进脂肪细胞摄取葡萄糖并将其转化为脂肪酸和α-磷酸甘油→甘油三脂→储存于脂肪细胞中。抑制脂肪细胞脂肪酶的活性→抑制脂肪分解。2.脂肪代谢：促进脂肪合成，抑制脂肪分解。3.蛋白质代谢：促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解。

促进氨基酸向细胞内转运；加快细胞核的复制和转录过程，增加DNA、RNA的生成；加速核糖体的翻译，促进蛋白质合成。抑制蛋白质分解和肝糖异生。

(其促进机体生长的作用与促进蛋白质合成直接相关)

胰岛素与受体酪氨酸激酶结合调节细胞的代谢与生长膜外N端：识别、结合胰岛素膜内C端：酪氨酸激酶活性(二)胰岛素作用机制与靶细胞浆中受体底物结合胰岛素↓蛋白分解↑脂肪分解↑酮体生成↑酮血症酮症酸中毒昏迷脱水体重↓(尿氮)口渴多饮高渗性利尿多尿(尿糖)多食血糖↑饥饿感能量不足糖氧化↓葡萄糖利用↓(三)胰岛素缺乏时的三多一少症状＞肾糖阈

(四)胰岛素的分泌调节胰岛素分泌迷走神经血糖↑氨基酸、脂肪酸↑胃泌素、胰泌素、GHT4、糖皮质激素抑胃肽胰高血糖素肾上腺素生长抑素胰抑素交感神经βα降钙素基因相关肽(CGRP)注：→为促进；→为抑制二、胰高血糖素(一)

作用

1.糖代谢：具有很强的促进糖原分解和糖异生的作用，使血糖明显升高。促进糖原分解是通过cAMP系统实现的；促进糖异生是通过加快氨基酸进入肝细胞，并激活与糖异生有关的酶系统实现的。

2.脂肪代谢：激活脂肪酶，促进脂肪分解；加强脂肪酸氧化，酮体生成增多。

3.蛋白质代谢：促进氨基酸转运入肝细胞，为糖异生提供原料；抑制蛋白质合成。

4.其他：促进胰岛素、胰生长抑素的分泌；增强心肌收缩力。

(二)胰高血糖素的分泌调节胰高血糖素分泌血糖↓氨基酸↑胃泌素CCK生长抑素胰泌素注：→为促进；→为抑制迷走神经交感神经Β受体M受体血糖↑脂肪酸↑

促性腺激素：卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)

卵泡刺激素属于水溶性糖蛋白，在女性可促进卵泡的发育、生长和成熟；对于男性可作用于曲细精管，促进精细胞发育、生长、形成精子。黄体生成素是糖蛋白，在女性可促进卵泡成熟和排卵，刺激已经排卵的卵泡形成黄体；在男性则刺激睾丸的间质细胞分泌雄激素，促进男性副性特征及附属生殖器官的发育。

肾上腺雄性激素对两性作用存在差别。男性：性腺功能正常的男性，作用甚微男童，性早熟女性：体内雄激素的主要来源分泌过量：痤疮、多毛、男性化

性腺

睾丸和卵巢是人体主要的生殖器官，它们是精子和卵子发生和形成的场所，也是分泌性激素的重要部位，又称作性腺。性腺可刺激附性器官的发育，男性的附性