24卫生职称-药学师相关专业知识题库讲解

卫生

——药师201——相关专业讲解药剂学绪论液体制剂灭菌制剂与无菌制剂固体制剂半固体制剂气雾剂、喷雾剂与粉雾剂浸出技术与中药制剂制剂新技术生物技术药物药物制剂稳定性第一章绪论的1、药物剂型：是为适合于疾病的

、治疗和预防而各种给药形式。如胶囊、片、丸、注射剂等。2、药物制剂：根据药典或SFDA标准

的药物剂型中的具体药品。如板兰根颗粒、葡萄糖输液等。3、制剂学：研究制剂的理论和

工艺的科学药剂学概念4、药剂学：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、 工艺、质量控制和合理使用的综合性应用技术学科。（活性药物+惰性辅料→设计剂型和处方→优选工艺→制订质量控制标准→临床应用）主要研究任务①药剂学基本理论的研究②新剂型的研究与开发③新辅料的研究与开发④制剂新机械和新设备的研究与开发⑤中药新剂型的研究与开发⑥生物技术药物制剂的研究与开发⑦

新技术的研究与开发药物剂型与DDS一、药物剂型的重要性<>二、药物剂型的分类<>一、药物剂型的重要性一、药物剂型的重要性一、药物剂型的重要性一、药物剂型的重要性二、药物剂型的分类分类形态学固体（散、丸、片、膜剂）、半固体（软膏、栓、糊剂）、液体（溶液剂、注射剂）、气体剂型（气雾剂、喷雾剂）给药途径胃肠道（散、片、颗粒、胶囊、溶液、混悬）、非胃肠道（注射、气雾、洗剂、滴眼、滴鼻、栓剂）分散体系真溶液、胶体溶液、乳剂、混悬液、气体分散、固体分散、微粒类二、药物剂型的分类和应用都按物质形态分类优点：直观、明确，且对制剂的设计、生产、有指导意义。按给药途径分类：缺点：同一剂型由于给药途径不同而出现于不同类别，无法体现具体剂型的内在特点。按分散系统分类：优点：反映出剂型的均匀性、稳定性及

的要求。缺点：不能反应剂型的用药特点，可能会出现同一剂型由于辅料和

不同而属于不同的分散系统。辅料在药物制剂中的应用

药用辅料：系指在制剂处方设计时，为解决制剂成型性、有效性、稳定性及安全性而加入处方中的除主药以外的一切药用物料的总称。

“没有辅料就没有制剂”！！！药物制剂是由活性成分的原料和辅料所组成。使用辅料的目的：⑴有利于制剂形态的形成。例如：加入溶剂制成溶液剂，片剂中加入稀释剂等⑵使 过程顺利进行。液体制剂中加入助溶剂、助悬剂、

剂；固体制剂中加入润滑剂、助流

剂改善粉体学性质。⑶提高药物的稳定性。(化学、物理、生物稳定剂)⑷调节有效成分的作用或改善生理要求。速释性、缓释性、肠溶性、靶向性高分子材料（四）微粒分散系的主要性质与特点概念：微粒直径在10-9~10-4

m（nm—100µm）的分散相为微粒。由微粒构成的统称为微粒分散体系（微粒给药系统）。粗分散体系：混悬剂、乳剂、微囊、微球等;胶体分散体系：纳米微乳、脂

、纳米粒、纳米囊、纳米胶束等（小于1000nm）。（四）微粒分散系的主要性质与特点测定方法有光学显微镜法、电子显微镜法、激光散射法、库尔特 、Stokes沉降法、吸附法等微粒大小与体内分布＜50nm，进入骨髓；0.1~3.0

µm，肝脾7~12

µm，肺； ＞50

µm，肠肝肾动力学性质——布朗运动光学性质—— 现象电学性质——电泳，双电层絮凝与反絮凝

在体系中加入一定量的某电解质，可能中和微粒表面的电荷，降低双电层的厚度，降低表面所带的电量，使微粒间的斥力下降，从而使微粒的物理稳定性下降，出现絮凝状态，振摇可重新分散均匀，叫絮凝作用，加入的电解质叫絮凝剂。

在体系中加入某种电解质使微粒表面的（电位升高，静电排斥力阻碍了微粒之间的碰撞

，这个过程称为反絮凝,加入的电解质称为反絮凝剂。沉降后易产生严重结块，不能再分散，不利物理稳定性。处方药与非处方药

（一）处方系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件。

1.法定处方主要是指药典、部颁（

收载的处方。它具有法律的约束力，在制造或医师开写法定制剂时，均需遵照其规定。

2.医师处方是医师对个别用药的文件，该处方除了作为发给

药剂的文件外，还具有法律上、技术上和经济上的意义。处方药与非处方药

处方药必须凭

或执业助理医师处方才可调配、在医生指导下使用的药品。并可以在卫生行政部门和药品监督管理部门共同指定的医学、药学专业上介绍，但不得在大众媒介发布宣传。所以只应针对医师等专业作适当的宣传介绍。

非处方药(OverTheCounter，OTC)不需业助理医师处方，消费者可以自行判断或执和使用并能保用的非处方药的证安全的药品。目前，OTC已成为简称。

主要是用于消费者容易自我

自我治疗的常见轻微疾病。药典与药品标准简介共十个版本，现行为2015年版药典介绍(ChP)2015版由一部、二部、三部、四部及增补本组成。一部分为两部分，主要1.收载药材和饮片、植物油脂和提取物，内容收载成方制剂和单味制剂;二部也分为两部分，1.收载化学药、抗生素、生化药品，收载放射性药品及其制剂;三部收载生物制品;四部收载凡例、通则、药用辅料品种正文（五）药典与药品标准简介—1.国外药典药典——USP-NF英国药典——BP欧洲——EP或Ph.Eur.方——JP国际药典——Ph.Int(世卫组织WHO编纂)GMP、GLP与GCP

GMP是英文Good

Manufacturing

Practice，药品生产质量管理规范.是药品生产和管理的基本准则。

检查对象：人、生产环境、制剂生产的全过程

GLP是Good

Laboratory

Practice的简称，即药品非临床研究质量管理规范。

GCP是goodclinical

practice的简称，即《药物临床试验管理规范》。药品临床试验是指任何在

（

或健康

）进行的药品系统性研究，以证实或揭示试验药品的作用及不良反应等。制定GCP的目的在于保证临床试验过程的规范，结果科学可靠，保证受试者的权益并保障其安全。GMP、GLP与GCP相关专业知识E相关专业知识A相关专业知识A第二章液体制剂

液体制剂：系指药物（包括固体、液体和气体）分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂，液体制剂可供内服或外用。

药物以分子状态分散在介质中可形成均匀分散的液体制剂，制剂处于稳定状态，如溶液剂、高分子溶液剂。

药物以微粒状态分散在介质中，则形成非均匀分散液体制剂，这种制剂处于物理不稳定状态，如溶胶剂、乳剂、混悬剂。一、液体制剂的特点与质量要求（一）液体制剂的特点分散度大、吸收快，作用迅速。给药途径广泛，可内服，服用方便，易于分剂量，适用于婴幼儿与老年患者。可外用，用于皮肤黏膜和腔道，能减少某些药物的刺激性。固体药物制成液体制剂有利于提高药物的生物利用度。但也存在稳定性差、易霉变及产生配伍变化等问题。（二）液体制剂的质量要求均匀相液体制剂应是澄明溶液；非均匀相液体制剂药物粒子应分散均匀，液体制剂浓度应准确；口服的液体制剂应外观好，口感适宜；外用液体制剂应无刺激性；液体制剂应有一定的防腐能力，保存和使用过程中不应发生霉变。液体药剂较固体制剂最突出的特点是药物的分散度大，而分散度大直接影响药物的吸收速度与程度。二、液体制剂的分类（一）按分散系统分类均匀相液体制剂：为均匀分散体系，外观上是澄清溶液。如：①低分子溶液；②高分子溶液，均属于热力学稳定体系。非均匀相液体制剂：药物以微粒或微滴形成分散于液体介质中形成的不稳定的多相分散体系，为热力学不稳定体系。液体类型微粒大小（nm）特性溶液剂<1分子或离子分散未澄明溶液，体系稳定，溶解法溶胶剂1～100胶态分散形成多体系，有聚结不稳定性，用胶溶法混悬剂>500固体微粒形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，分散法和凝结乳剂>100液体微粒分散形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，分散制备法二、液体制剂的分类（二）按给药途径分类为口服与外用两类液体制剂。液体制剂有很多给药途径，由于制剂种类和用法不同，液体制剂的给药途径可分为：内服液体制剂如合剂、糖浆剂、乳剂、混悬液、滴剂等。外用液体制剂皮肤用液体制剂如洗剂、搽剂、涂膜剂等。五官科用液体制剂如洗耳剂、滴耳剂、滴鼻剂、含漱剂、滴牙剂、涂剂等。直肠、

、 用液体制剂如灌肠剂、 剂等。液体制剂的溶剂Ⅰ、液体制剂的常用溶剂1.液体制剂的溶剂理想的溶剂应符合以下要求:毒性小、无刺激性、无不适的臭味;化学性质稳定，不与药物或附加剂发生化学反应、不影响药物的含量测定;对药物具有较好的溶解性和分散性。液体制剂的溶剂常用溶剂按极性大小分为:极性溶剂(

、甘油、二甲基亚砜等)、半极性溶剂(如乙醇、丙二醇、聚乙二醇等)、非极性溶剂(脂肪油、液状石蜡、油酸乙酯、乙酸乙酯等)药物的溶解度在一定温度（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标。溶解度影响因素及增加溶解度方法药物分子结构加入增溶剂溶剂化作用与水合作用多晶型影响：无定形最大加入助溶剂粒子大小使用混合溶剂—潜溶剂温度制成盐类pH与同离子效应制成共晶药物的溶解度增溶剂具有增溶能力的表面活性剂聚山梨酯类类助溶剂难溶药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性的络合物苯甲酸、碘化钾、聚乙烯吡咯烷酮潜溶剂能形成氢键以增加难溶性药物溶解度的混合溶剂乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇药物的溶出度药物的溶出速度指单位时间药物溶解进入溶液主体的量。溶出速度影响因素增加溶解速度方法表面积增大表面积温度升高或降低温度溶出介质增加溶出介质扩散系数系数大扩散层厚度厚度小表面活性剂一、定义表面活性剂(surfactant)是指那些具有很强表面活性、能使液体的表面张力显著下降的物质σ123c图1

表面张力等温线两亲结构二、表面活性剂的结构特点亲油基（碳氢链R-、C8~C18之间）亲水基（-OH、COO-、-NH2、-COOR)亲油基亲水基离子型阴肥皂类：硬脂酸、油酸、月桂酸硫酸化物：十二烷基硫酸钠磺酸化物：十二烷基苯磺酸钠阳苯扎溴铵、苯扎氯铵两性卵磷脂氨基酸型和甜菜碱型非离子型脂肪酸甘油酯：单硬脂酸甘油酯多元醇：蔗糖脂肪酸酯、司盘、吐温聚氧乙烯型：聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽）聚氧乙烯脂肪醇醚(苄泽、平平加O)聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、普朗

）表面活性剂的分类表面活性剂的HLB值应用范围剂剂HLB=3~8可作为W/O型HLB=7~9可作为润湿剂HLB=8~18可作为O/W型HLB=15以上可作为增溶剂(1)非离子型表面活性剂的HLB值具有加和性，混合后的HLB值可通过经验式求得：HLBab=(HLBa×Wa+HLBb×Wb)/(Wa+Wb)Eg.2g司盘80（HLB=4.3）和4g吐温80（HLB=15.0）组成的混合表面活性剂的HLB值为（

）A．11.43C．10.72B．6.5D．12.8HLB值的计算四、表面活性剂的生物学性质（一）对药物吸收的影响

表面活性剂可能增加药物吸收，也可能降低药物的吸收若药物被增溶在胶束内，且能顺利从胶束内扩散或胶束迅速与胃肠粘膜融合，则增加吸收表面活性剂溶解生物膜脂质，增加上皮细胞的通透性，从而改善吸收形成高粘度团块，降低胃空速率，增加药物吸收离子型表面活性剂在酸性或碱性介质中都可能与蛋白质结合（异性相吸）①蛋白质在碱性下，羧基解离而带负电荷时，与阳离子表面活性剂发生电性结合②蛋白质在酸性下，氨基或胺基解离而带正电荷时，与阴离子表面活性剂发生电性结合表面活性剂还可破坏蛋白质结构中的盐键、氢键和疏水键，使蛋白质的螺旋结构被破坏，最终蛋白质发生变性（二）表面活性剂与蛋白质的相互作用表面活性剂毒性大小：一般是阳离子型>阴离子型>非离子型口服给药阳离子型>阴离子型>非离子型，非离子型表面活性剂口服一般没

性。静脉给药的毒性>口服，其中仍非离子型毒性较低，Poloxamer188静脉注射毒性很低溶血作用阴、阳离子表面活性剂不仅毒性较大，而且有溶血作

用。非离子型表面活性剂也有溶血作用，但一般较小。（三）表面活性剂的毒性各类表面活性剂以外用制剂的形式长期应用或高浓度使用时可能出现皮肤或粘膜损害。但仍以非离子型的对皮肤，粘膜的刺激性为最小（四）表面活性剂的刺激性表面活性剂的应用一、增溶剂（一）增溶机理增溶对象包括疏水性药物、解离性药物、多组分增溶质、抑菌剂。二、表面活性剂的其他应用剂剂剂HLB=3~8，可作为W/O型HLB=8~16，可作为O/W型润湿剂HLB=7~9，可作为润湿剂起泡剂和消泡剂起泡剂通常具有较强的亲水性和较高的HLB值在产生稳定

的情况下，加入一些HLB值

为1~3的亲油性较强的表面活性剂，使

破坏去污剂HLB值一般在13~16，非离子表面活性剂去污最强，其次为阴离子表面活性剂剂和杀菌剂大多数阳离子表面活性剂和两性离子表面活性剂都可用作

剂，少数阴离子表面活性剂也有类似作用。低分子溶液剂分类定义溶液剂药物溶解于溶剂中形成的澄明液体制剂。溶质一般为不挥发性的化学药物，溶剂多为水，也可用不同浓度乙醇或油为溶剂。芳香水剂芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液，用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液甘油剂药物溶于甘油中制成的溶液剂糖浆剂含有药物的浓蔗糖水溶液，供口服醑剂挥发性药物制成的浓的乙醇溶液酊剂药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂涂剂用纱布、棉花蘸取后涂搽皮肤或口腔、喉部黏膜的液体制剂第三节混悬剂一、概述1、定义混悬剂(suspension)系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂；微粒一般在0.5~10m，小者可为0.1m，大者可达50m以上；属于热力学不稳定体系；分散介质多为水，也可用油。二、混悬剂的物理稳定性(1)微粒的沉淀微粒沉降速度可按Stockes定律计算：V=

2r2(1-2)g/9式中，V为沉降速度；r为微粒半径；1和2分别为微粒和介质的密度；g为重力加速度；为分散介质粘度。减小粒径，增加分散介质的粘度，可加入高分子助悬剂。混悬剂常用的稳定剂稳定剂润湿剂：HLB：7~11吐温、苄泽、磷脂类、泊洛沙姆助悬剂低分子：甘油、糖浆高分子：天然——

胶——纤维素类皂土：黏度大触变胶：单硬脂酸铝溶解于植物油中絮凝剂与反絮凝剂电解质、枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐乳剂(一)定义乳剂是由一种或一种以上的液体以液滴状态分散在另一种与之不相混溶的液体连续相中所构成的一种不均匀液体分散体系。分散一种液体另一种液体乳剂非均相(二)组成1、水相：水或水溶液，用W表示。2、油相：与水不混溶的有机液体，用O表示，如松节油，鱼肝油，植物油。3、

剂(三)分类1、按结构分类(1)单乳油包水型乳剂(W/O)：水溶液为分散相，油溶液为分散介质水包油型乳剂(O/W)：油为分散相，水或水溶液为分散介质(2)多重乳W/O/W和O/W/O。水包油型油包水型2、按分散相的大小分类(1)普通乳剂：液滴粒径0.1~10m，乳白色不透明(2)微乳或胶团乳：粒径0.01~0.10m，透明状。(3)亚微乳：粒径0.1~0.5m；静脉注射剂应为亚微乳，粒径0.25~0.4m。二、剂(一)概述1、

：分散相分散于分散介质中形成乳剂的过程2、 剂：凡可以

分散相

而使乳剂稳定的第三种物质。3、 剂的作用：降低表面张力，在分散相液滴的周围形成坚固的界面膜。(二)剂的种类组成油相水相剂高分子化合物(O/W)：

胶、西黄蓍胶、明胶、