各类抗菌药物的特点及临床合理应用课件

各类抗菌药物的特点

及临床合理应用

各类抗菌药物的特点

及临床合理应用1抗感染药物中以抗菌药物为主。抗菌药物系具有杀菌或抑菌活性，主要供全身（部分也可用于局部）的各种抗生素和化学合成的药物，其中，抗生素仅指对某些微生物有杀菌或抑菌作用的微生物产物及抗生素的半合成衍生物。抗感染药物中以抗菌药物为主。抗菌药物2抗菌药物的合理使用：保持微生态的平衡：临床上治疗感染时应尽量选用不干扰或少干扰菌群的药物。针对干扰菌群程度将抗菌药物分为三类：1、不干扰者有青霉素G、头孢克罗、头孢拉定、多粘菌素、强力霉素、红霉素、喹诺酮类、替硝唑、复方新诺明等。2、干扰小者有头孢呋新、头孢噻肟。3、干扰菌群明显者有氨苄西林、阿莫西林、苯唑西林、哌拉西林、头孢哌酮、头孢三嗪、头孢他定、亚胺配能、氯林可、四环素、灭滴灵。抗菌药物的合理使用：保持微生态的平衡：临床上3一、β内酰胺类抗生素

β内酰胺类抗生素系指化学结构式中具有β内酰胺环的一大类抗生素，这一大类抗生素具有抗菌活性强、毒副反应少、临床疗效好的共同特点。目前在临床上已广泛的应用。近年来，这一类抗生素中新药不少，但细菌的耐药性的问题也日益严重。一、β内酰胺类抗生素

β内酰胺类抗生素系指化学结4各类抗菌药物的特点及临床合理应用课件5各类抗菌药物的特点及临床合理应用课件61．青霉素类

是由青霉菌分泌物中分离而得的杀菌剂。青霉素和苄星青霉素的特点：①窄谱：革兰阳性球菌、嗜血杆菌属和致病螺旋体；②不耐酸、不耐β-内酰胺酶，金黄色葡萄球菌（下称金葡菌）和表皮葡萄球菌（下称表葡菌）对其普遍耐药；1．青霉素类

是由青霉菌分泌物中分离而得的杀菌剂。7耐酶青霉素的特点：

①耐青霉素酶、耐酸②窄谱；③限用于产青霉素酶的金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌感染；④组织渗透性好，能穿过胎盘，氟氯西林能渗入骨组织，但均难以透过血-脑屏障和眼玻璃体液。⑤同类药物间的比较。耐酶青霉素的特点：

①耐青霉素酶、耐酸8广谱青霉素

1）氨苄青霉素类：包括氨苄青霉素和羟氨苄青霉素（阿莫西林)：①广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌无效；②对肠杆菌属和李斯特菌属的作用优于青霉素，对梭状芽胞杆菌属、棒状杆菌属和脑膜炎球菌的作用与青霉素相似，对多数克雷伯菌属、沙雷菌属、铜绿假单胞菌和脆弱类杆菌耐药；广谱青霉素

1）氨苄青霉素类：包括氨苄青霉素和羟氨苄青霉素（92）抗假单胞菌青霉素类：包括羧苄青霉素、氧哌嗪青霉素、替卡西林①广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌有效，主要用于铜绿假单胞菌等革兰阴性菌所致感染；广谱青霉素

2）抗假单胞菌青霉素类：包括羧苄青霉素、氧哌嗪青霉素、替卡西10表哌拉西林与替卡西林的比较替卡西林（羧噻吩青霉素纳）哌拉西林（氧哌嗪青霉素）抗菌活性羧苄青霉素替代药，对G—比羧苄强数倍（对铜绿假单胞菌强2～4倍）抗菌谱与抗菌作用比替卡西林广和强指征主要用于铜绿假单胞菌及敏感的G—菌感染对G+、G—、厌氧菌均有效包括铜绿、肠杆菌科、沙雷菌有强活性血药浓度静注3g达239mg/L静注1g达142mg/L组织浓度胸水（30～60%）csf（30%）胆汁为血浓度数倍胆汁（467mg/L）前列腺(71.5mg/L)csf（32%），皮下=血浓度蛋白结合率50—60%17～22%酶联合制剂特美汀（替卡+克拉维酸）他唑西林（哌拉+他唑巴坦）表哌拉西林与替卡西林的比较替卡西林（羧噻吩青霉素纳）哌11青霉素类药物的共同特点：①繁殖期杀菌剂：一般不宜与抑菌剂合用。②因为其作用机制在于抑制敏感菌细胞壁的合成，而人类的细菌无细胞壁；故对人类的毒副反应小。③较易引起变态反应，甚至可发生致死性的过敏性休克；用药前应常规做皮试。④易被β-内酰胺酶所水解、灭活。青霉素类药物的共同特点：①繁殖期杀菌剂：一般不宜与抑菌剂合用122．头孢菌素类

头孢菌素类药物与青霉素类药物相比，具有抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较少（与青霉素约有10%的交叉过敏反应）等特点。目前开发的头孢菌素分一、二、三、四代，针对不同细菌其抗菌活性均有差异。2．头孢菌素类

头孢菌素类药物与青霉素类药物相比，具有抗菌作13各种头孢菌素的抗菌谱比较抗G+菌抗G-菌一代＋＋＋＋二代＋＋＋＋三代＋＋＋＋四代＋＋＋＋＋＋各种头孢菌素的抗菌谱比较抗G+菌抗G-菌一代＋＋＋＋二代＋＋14第三代头孢菌素比较头孢他啶CAZ头孢三嗪CTRX头孢噻肟CTX头孢哌酮CPZ半衰期（hr）1.7821.7蛋白结合率（%）10-179535-4590抗肠杆菌科+++++~++++++++抗铜绿假单胞菌++++++++++抗G+菌*++++++厌氧菌—+++排泄肾肝、胆体内代谢和肾肝、胆组织浓度高部位骨、腹腔、皮肤、CSF皮肤、CSF、肝、胆、腹水骨、CSF肝、胆、子宫、副鼻窦影响菌群+++++++出血倾向±+±+对β-内酰胺酶稳定性耐耐耐不耐第三代头孢菌素比较头孢他啶头孢三嗪头孢噻肟头孢哌酮半衰期（h15头孢唑肟（ceftizoxime）类似头孢噻肟，头孢地嗪（cefodizime）类似头孢三嗪，但具有促进人体免疫功能作用。头孢匹胺（cefpiramide）类似头孢哌酮，对铜绿假单胞菌作用更强，半衰期达4.5小时。头孢唑肟（ceftizoxime）类似头孢噻肟，头孢地嗪（c16头霉素类有头孢美唑、头孢西丁和头孢替坦头霉素的抗菌谱与第二代头孢相似，头孢米诺为头霉素衍生物，抗菌谱类似第三代头孢，但都对包括脆弱类杆菌在内的各种厌氧菌也具良好的抗菌活性；毒性低；对β-内酰胺酶非常稳定；对ESBLs也较稳定，对AmpC酶不稳定，适用于需氧菌与厌氧菌的混合感染。头霉素类有头孢美唑、头孢西丁和头孢替坦17氧头孢烯类

主要有拉氧头孢和氟氧头孢均具第三代头孢菌素类似的抗菌谱，但对G+菌有较强作用，且对各种厌氧菌具强的抗菌作用；对β-内酰胺酶稳定；血药浓度高而持久，可透入脑脊液。拉氧头孢凝血机制导致出血氧头孢烯类

主要有拉氧头孢和氟氧头孢18单环菌素类（单环β-内酰胺类）抗菌谱窄，仅对大多数需氧革兰阴性菌有很强的抗菌活性对大多数肠杆菌科细菌的作用与第三代头孢菌素相似或略优，与拉氧头孢相似，次于亚胺培南。对铜绿假单胞菌作用与头孢哌酮、哌拉西林相似对多种β-内酰胺酶稳定由于化学结构不同与其他β-内酰胺类抗生素无交叉过敏反应单环菌素类（单环β-内酰胺类）抗菌谱窄，仅对大多数需氧革兰阴19β-内酰胺酶抑制剂与含酶抑制剂的复合抗生素

β-内酰胺酶抑制剂主要包括克拉维酸、舒巴坦和他（三）唑巴坦β-内酰胺酶抑制剂与青霉素、头孢菌素合用时，可保护β-内酰胺类药物不被酶破坏（水解），起了扩大抗菌谱和增强抗菌活性的作用β-内酰胺酶抑制剂与含酶抑制剂的复合抗生素

β-内酰胺酶抑制20各种酶抑制剂复方制剂的比较氨苄西林－舒巴坦阿莫西林－克拉维酸替卡西林－克拉维酸头孢哌酮－舒巴坦哌拉西林－他唑巴坦商品名优力新力白丁特美丁舒普深特治星肠杆菌科＋＋＋＋＋＋～＋＋＋＋＋＋＋＋～＋＋＋绿脓、沙雷菌－－＋＋～＋＋＋＋＋＋＋＋～＋＋＋不动杆菌＋＋－－＋＋－肠球菌＋＋＋＋＋＋－＋＋＋嗜麦芽窄食单胞菌－－＋＋＋＋＋＋＋中枢感染＋－－－＋各种酶抑制剂复方制剂的比较氨苄西林－舒巴坦阿莫西林－克拉维酸21碳青霉烯类有亚胺培南、美洛培南和帕尼培南共同特点：①抗菌谱极广，抗菌活性极强。对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、需氧菌、多重耐药菌及产β内酰胺酶的细菌均有抗菌作用。②适用于严重的革兰阴性菌感染、混合感染、耐药菌感染和免疫缺陷者感染，也是对产ESBLs和AmpC酶菌株感染疗效最佳的品种。碳青霉烯类有亚胺培南、美洛培南和帕尼培南22表4几种强有力广谱抗菌药物的比较特点类型碳青霉烯类四代三代泰能美平克倍宁头孢吡肟舒普深特治星抗菌活性１２３G+＋＋＋<泰能>泰能＋＋＋＋G-＋＋＋＋>泰能<泰能＋＋＋＋＋不动＋＋＋＋＋＋，＋＋＋厌氧＋＋＋＋＋＋＋＋＋－＋＋＋＋超广谱酶ESBL,AmpCAmpCESBL分布特点血血肝胆肝胆毒副作用神经、肾脏轻肾脏>美平轻出血肝损引起真菌感染＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋常用剂量（g）２３２-3４-6４-6９-13.5表4几种强有力广谱抗菌药物的比较特点类型碳青霉烯23碳青霉烯类药物比较Imipenem(IP)Meropenem(MP)PaniPenem(PP)肾脱氢肽酶不稳定稳定稳定联合用药加抑酶剂西司他丁无须用为减轻肾小管毒性配合使用倍他米隆（betamipron）抗G+菌+++～++++～+++抗肠球菌科++++++++++抗铜绿假单胞菌++～++++++++抗厌氧菌+++++++++肾毒、神经毒＜4g每天则毒性降低小小酶诱导强弱碳青霉烯类药物比较Imipenem(IP)Meropen24喹诺酮类药物作用特点抗菌谱广：除对G—杆菌有强大作用外，尚对部分G+菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌有较好抗菌活性，属杀菌剂。体内分布广：其蛋白结合率低，能渗透入各组织和体液中，细胞内浓度高，生物利用度高。适用于临床各部位的感染。多数药物既能口服，又能静脉注射，可用于序贯疗法。血浆消除半减期较长，有后效作用，属浓度依赖型抗菌药物，每日仅需给药1～2次，使用方便。喹诺酮类药物作用特点抗菌谱广：除对G—杆菌有强大作用外，尚对25氟喹诺酮类药物的抗菌作用比较细菌环丙沙星氧氟沙星诺氟沙星左氧氟沙星依诺沙星肠杆菌科细菌1）33333沙门氏菌/沙雷氏菌33333流感嗜血杆菌33333铜绿假单胞菌32222金黄色葡萄球菌(MSSA)22111链球菌(A族/肺炎链球菌)11000与茶碱的互相作用3）+±±±++1）肠杆菌科细菌包括大肠埃希菌、变形杆菌、肠杆菌、摩根菌、克雷柏菌2）0无抗菌活性，1抗菌活性弱；2抗菌活性中等；3抗菌活性强3）±作用微弱，+有作用，++有强作用氟喹诺酮类药物的抗菌作用比较细菌环丙沙星氧氟沙星诺氟沙星26用药注意事项不宜用于孕妇、哺乳期妇女。不宜常规用于16岁以下小儿各种感染。不宜用于中枢神经系统疾病患者，尤其有癫痫史者。避免与茶碱类、咖啡因和口服抗凝药（华法令）等药同用。不宜与阿的平和H2受体阻滞剂同用。不宜与制酸剂同用。用药注意事项不宜用于孕妇、哺乳期妇女。27大环内酯类药物本类药物新品种有阿齐、克拉、罗红、地红、氟红、罗地、米欧卡霉素等。新品种优点：①口服吸收完全，不受胃酸影响；②血药及组织浓度增高；③半衰期长；④主要抗G+菌加强，也对支原体、衣原体、非结核分枝杆菌和弓形体等作用增强；⑤副作用小。大环内酯类药物本类药物新品种有阿齐、克28氨基糖苷类药物来自链霉属：链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、核糖霉素等。来自小单胞菌属：庆大霉素、西索霉素。半合成：阿米卡星（卡那霉素衍生物），奈替米星（西索米星的衍生物）氨基糖苷类药物来自链霉属：链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素29氨基糖苷类药物－作用特点水溶性好、性质稳定，属静止期杀菌剂抗菌谱较广，对葡萄球菌属、需氧G—杆菌有良好抗菌作用。口服吸收差，肌注吸收好，大部分以原形由肾脏排泄。主要不良反应为肾毒性、耳霉性、神经肌肉结头阻滞作用。药物胞内浓度低，但有后效作用，属剂量依赖型药物。每日给药1～2次即可。氨基糖苷类药物－作用特点水溶性好、性质稳定，属静止期杀菌剂30肽类抗生素1．万古霉素（Vancomycin）去甲万古霉素（Norvancomycin）对各种革兰阳性球菌与杆菌均有强大抗菌作用，MRSA、MRSE、肠球菌及耐青霉素的肺炎链球菌对本药非常敏感。口服不易吸收。主要由肾脏以原形排泄，肾功能不全者半衰期明显延长，易致毒性反应。组织体液分布好，能进入胎儿体内，不易进入房水与CSF中。脑膜有炎症时药物渗透增加，可达1.2～4.8mg/L。肽类抗生素1．万古霉素（Vancomycin）去甲万古霉素（31不良反应与预防

不良反应:①耳毒性（耳鸣至耳聋）；②肾毒性（损伤肾小管）；③变态反应如药物热、皮疹、瘙痒、红人综合症；④其他：血栓性静脉炎，口腔异味，粒细胞减少等。预防：①临床密切观察；②监测血药浓度以控制其峰浓度；③静脉滴注给药，1克药物溶于500ml液体内，滴注1小时以上；④药物疗程不超过10～14天。不良反应与预防不良反应:①耳毒性（耳鸣至耳聋）；②肾毒32林可霉素（Lincomycin）

和克林霉素（Clindamycin）

作用机制同红霉素。林可霉素与克林霉素的抗菌谱相同，有完全交叉耐药性，后者作用比前者强4～8倍。二药对金葡萄（包括产酶株）、表葡萄、溶血性链球菌、肺炎球菌和草绿色链球菌均具抗菌活性。白喉杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、奴卡菌大多数对之敏感。各种厌氧菌及大多数放线菌也对之敏感。所有G—菌及肠球菌均对之耐药。林可霉素（Lincomycin）

和克林霉素（Clind33磷霉素（Fosfomycin）本药属快效杀菌剂，通过关键性转移酶减少肽糖合成，抑制细菌细胞壁的早期合成。对金葡菌、大肠杆菌、沙雷氏菌、铜绿假单胞菌所致的各种感染均有一定疗效，药品与其他抗菌药物之间无交叉过敏性和耐药性，毒性极低。磷霉素（Fosfomycin）本药属快效杀菌剂，通过关键性转34磷霉素分子量小，易吸收，可通过主动转运，在菌体内形成高浓度，血清蛋白结合率低，并能与多重耐药性细菌作用，使其外膜出现破迹，有利其他药物进入，故磷霉素与多种抗菌药物有好的协同作用。近年报道多种同时并用疗法和时间差攻击疗法，用磷霉素加诺氟沙星（或氟氧头孢、头孢他定等）治疗MRSA或铜绿假单胞菌感染，后者如静脉注射磷霉素2g，60分钟后再点滴头孢哌酮/舒巴坦（或阿米卡星等）。磷霉素（Fosfomycin）磷霉素分子量小，易吸收，可通过主动转运，在菌体内形成高浓度，35四环素类药物

目前常用有四环素（Tetacycline）、多西环素（Doxycyoline）、米诺环素（Minocycline）、甘氨四环素（Glycylcycline）。属快效抑菌剂，高浓度也有杀菌作用。抗菌谱极广，除革兰阳性、阴性菌和厌氧菌外，对立克次体、支原体、衣原体、非典型分枝杆菌、螺旋体均有作用，各品种中以米诺环素最强，多西环素次之，四环素最差。近来报导新的甘氨四环素具有高效低毒特点，尤其适用于G+球菌。四环素类药物

目前常用有四环素（Tetacycline）、多36四环素类药物四环素不良反应除有肝、肾毒性外，学龄前儿童服药过多引起牙齿黄染；可影响胎儿、早产儿、新生儿骨骼发育；偶尔引起颅内高压反应（停药可恢复）；可引起二重感染。米诺环素可引起耳前庭功能紊乱。多西环素毒性较低，可安全用于肾功能不全者，口服方便，常用于门诊一般性感染。由于四环素的耐药普遍和不良反应多，目前只用于霍乱、布鲁菌病、衣原体感染、立克次体病的首选药。其次用于支原体肺炎。四环素类药物四环素不良反应除有肝、肾毒性外，学龄前儿童服药过37氯霉素（Chloramphenicol）属快效抑菌剂，由于其对造血系统有肯定抑制作用，目前仅作为沙门氏菌感染、化脓性脑膜炎、厌氧菌感染的第二线药物。因其前房浓度较高，常用于眼科局部给药。氯霉素（Chloramphenicol）属快效抑菌剂，由于其38药物选用及方法一、看病人，立即评估：1.轻、中、重重：呼吸机相关性肺炎、医院获得性肺炎、败血症、休克（感染性）、脑膜炎、术后腹膜炎2.受体免疫情况正常降低：白细胞降低、免疫抑制剂治疗、年龄（>60;<2岁）、器官移植、AIDS其发热结合免疫抑制程度按中、重处理。3.全身或局灶感染：按炎症部位药物浓度选药4.病原体：耐药程度：细菌种类：住院时间长短：院内、院外本院常见菌的耐药谱药物选用及方法一、看病人，立即评估：39二、方法：1.重症：预后与起始治疗方案密切相关；2.轻、中：针对耐药考虑：ESBL:泰能（碳青霉烯类）、舒普深（酶联合制剂）、头霉素类、丁卡、马斯平AmpC:泰能（碳青霉烯类）、丁卡、马斯平MRSA:万古霉素VRE：替考拉宁耐药菌株－上楼梯二、方法：1.重症：预后与起始治疗方案密切相关；40三、降低耐药性：①均匀使用各种药②重症用药注意单用有诱酶作用③区分污染菌和病原菌：控制滥用④时间依赖和浓度依赖防止出现“突变选择窗”三、降低耐药性：①均匀使用各种药41联合用药一、一般情况只需单用：轻症、中度感染者，局灶感染着，药敏试验证实的敏感药物，明显诱酶药物单用：如头孢西丁、泰能、克拉维酸联合制剂，泰能、美平、马斯平、舒普深、特治星。联合用药一、一般情况只需单用：42二、联合用药一般只需二联，其应用指针：严重感染，不明病原的重型感染，混合感染，避免耐药和毒副反应。二、联合用药一般只需二联，其应用指针：严重感染，43四、错误联合：

两者有相同毒性，两者抗菌谱等同，两者作用于细菌同一靶位。四、错误联合：

两者有相同毒性，44谢谢各位!谢45各类抗菌药物的特点

及临床合理应用

各类抗菌药物的特点

及临床合理应用46抗感染药物中以抗菌药物为主。抗菌药物系具有杀菌或抑菌活性，主要供全身（部分也可用于局部）的各种抗生素和化学合成的药物，其中，抗生素仅指对某些微生物有杀菌或抑菌作用的微生物产物及抗生素的半合成衍生物。抗感染药物中以抗菌药物为主。抗菌药物47抗菌药物的合理使用：保持微生态的平衡：临床上治疗感染时应尽量选用不干扰或少干扰菌群的药物。针对干扰菌群程度将抗菌药物分为三类：1、不干扰者有青霉素G、头孢克罗、头孢拉定、多粘菌素、强力霉素、红霉素、喹诺酮类、替硝唑、复方新诺明等。2、干扰小者有头孢呋新、头孢噻肟。3、干扰菌群明显者有氨苄西林、阿莫西林、苯唑西林、哌拉西林、头孢哌酮、头孢三嗪、头孢他定、亚胺配能、氯林可、四环素、灭滴灵。抗菌药物的合理使用：保持微生态的平衡：临床上48一、β内酰胺类抗生素

β内酰胺类抗生素系指化学结构式中具有β内酰胺环的一大类抗生素，这一大类抗生素具有抗菌活性强、毒副反应少、临床疗效好的共同特点。目前在临床上已广泛的应用。近年来，这一类抗生素中新药不少，但细菌的耐药性的问题也日益严重。一、β内酰胺类抗生素

β内酰胺类抗生素系指化学结49各类抗菌药物的特点及临床合理应用课件50各类抗菌药物的特点及临床合理应用课件511．青霉素类

是由青霉菌分泌物中分离而得的杀菌剂。青霉素和苄星青霉素的特点：①窄谱：革兰阳性球菌、嗜血杆菌属和致病螺旋体；②不耐酸、不耐β-内酰胺酶，金黄色葡萄球菌（下称金葡菌）和表皮葡萄球菌（下称表葡菌）对其普遍耐药；1．青霉素类

是由青霉菌分泌物中分离而得的杀菌剂。52耐酶青霉素的特点：

①耐青霉素酶、耐酸②窄谱；③限用于产青霉素酶的金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌感染；④组织渗透性好，能穿过胎盘，氟氯西林能渗入骨组织，但均难以透过血-脑屏障和眼玻璃体液。⑤同类药物间的比较。耐酶青霉素的特点：

①耐青霉素酶、耐酸53广谱青霉素

1）氨苄青霉素类：包括氨苄青霉素和羟氨苄青霉素（阿莫西林)：①广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌无效；②对肠杆菌属和李斯特菌属的作用优于青霉素，对梭状芽胞杆菌属、棒状杆菌属和脑膜炎球菌的作用与青霉素相似，对多数克雷伯菌属、沙雷菌属、铜绿假单胞菌和脆弱类杆菌耐药；广谱青霉素

1）氨苄青霉素类：包括氨苄青霉素和羟氨苄青霉素（542）抗假单胞菌青霉素类：包括羧苄青霉素、氧哌嗪青霉素、替卡西林①广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌有效，主要用于铜绿假单胞菌等革兰阴性菌所致感染；广谱青霉素

2）抗假单胞菌青霉素类：包括羧苄青霉素、氧哌嗪青霉素、替卡西55表哌拉西林与替卡西林的比较替卡西林（羧噻吩青霉素纳）哌拉西林（氧哌嗪青霉素）抗菌活性羧苄青霉素替代药，对G—比羧苄强数倍（对铜绿假单胞菌强2～4倍）抗菌谱与抗菌作用比替卡西林广和强指征主要用于铜绿假单胞菌及敏感的G—菌感染对G+、G—、厌氧菌均有效包括铜绿、肠杆菌科、沙雷菌有强活性血药浓度静注3g达239mg/L静注1g达142mg/L组织浓度胸水（30～60%）csf（30%）胆汁为血浓度数倍胆汁（467mg/L）前列腺(71.5mg/L)csf（32%），皮下=血浓度蛋白结合率50—60%17～22%酶联合制剂特美汀（替卡+克拉维酸）他唑西林（哌拉+他唑巴坦）表哌拉西林与替卡西林的比较替卡西林（羧噻吩青霉素纳）哌56青霉素类药物的共同特点：①繁殖期杀菌剂：一般不宜与抑菌剂合用。②因为其作用机制在于抑制敏感菌细胞壁的合成，而人类的细菌无细胞壁；故对人类的毒副反应小。③较易引起变态反应，甚至可发生致死性的过敏性休克；用药前应常规做皮试。④易被β-内酰胺酶所水解、灭活。青霉素类药物的共同特点：①繁殖期杀菌剂：一般不宜与抑菌剂合用572．头孢菌素类

头孢菌素类药物与青霉素类药物相比，具有抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较少（与青霉素约有10%的交叉过敏反应）等特点。目前开发的头孢菌素分一、二、三、四代，针对不同细菌其抗菌活性均有差异。2．头孢菌素类

头孢菌素类药物与青霉素类药物相比，具有抗菌作58各种头孢菌素的抗菌谱比较抗G+菌抗G-菌一代＋＋＋＋二代＋＋＋＋三代＋＋＋＋四代＋＋＋＋＋＋各种头孢菌素的抗菌谱比较抗G+菌抗G-菌一代＋＋＋＋二代＋＋59第三代头孢菌素比较头孢他啶CAZ头孢三嗪CTRX头孢噻肟CTX头孢哌酮CPZ半衰期（hr）1.7821.7蛋白结合率（%）10-179535-4590抗肠杆菌科+++++~++++++++抗铜绿假单胞菌++++++++++抗G+菌*++++++厌氧菌—+++排泄肾肝、胆体内代谢和肾肝、胆组织浓度高部位骨、腹腔、皮肤、CSF皮肤、CSF、肝、胆、腹水骨、CSF肝、胆、子宫、副鼻窦影响菌群+++++++出血倾向±+±+对β-内酰胺酶稳定性耐耐耐不耐第三代头孢菌素比较头孢他啶头孢三嗪头孢噻肟头孢哌酮半衰期（h60头孢唑肟（ceftizoxime）类似头孢噻肟，头孢地嗪（cefodizime）类似头孢三嗪，但具有促进人体免疫功能作用。头孢匹胺（cefpiramide）类似头孢哌酮，对铜绿假单胞菌作用更强，半衰期达4.5小时。头孢唑肟（ceftizoxime）类似头孢噻肟，头孢地嗪（c61头霉素类有头孢美唑、头孢西丁和头孢替坦头霉素的抗菌谱与第二代头孢相似，头孢米诺为头霉素衍生物，抗菌谱类似第三代头孢，但都对包括脆弱类杆菌在内的各种厌氧菌也具良好的抗菌活性；毒性低；对β-内酰胺酶非常稳定；对ESBLs也较稳定，对AmpC酶不稳定，适用于需氧菌与厌氧菌的混合感染。头霉素类有头孢美唑、头孢西丁和头孢替坦62氧头孢烯类

主要有拉氧头孢和氟氧头孢均具第三代头孢菌素类似的抗菌谱，但对G+菌有较强作用，且对各种厌氧菌具强的抗菌作用；对β-内酰胺酶稳定；血药浓度高而持久，可透入脑脊液。拉氧头孢凝血机制导致出血氧头孢烯类

主要有拉氧头孢和氟氧头孢63单环菌素类（单环β-内酰胺类）抗菌谱窄，仅对大多数需氧革兰阴性菌有很强的抗菌活性对大多数肠杆菌科细菌的作用与第三代头孢菌素相似或略优，与拉氧头孢相似，次于亚胺培南。对铜绿假单胞菌作用与头孢哌酮、哌拉西林相似对多种β-内酰胺酶稳定由于化学结构不同与其他β-内酰胺类抗生素无交叉过敏反应单环菌素类（单环β-内酰胺类）抗菌谱窄，仅对大多数需氧革兰阴64β-内酰胺酶抑制剂与含酶抑制剂的复合抗生素

β-内酰胺酶抑制剂主要包括克拉维酸、舒巴坦和他（三）唑巴坦β-内酰胺酶抑制剂与青霉素、头孢菌素合用时，可保护β-内酰胺类药物不被酶破坏（水解），起了扩大抗菌谱和增强抗菌活性的作用β-内酰胺酶抑制剂与含酶抑制剂的复合抗生素

β-内酰胺酶抑制65各种酶抑制剂复方制剂的比较氨苄西林－舒巴坦阿莫西林－克拉维酸替卡西林－克拉维酸头孢哌酮－舒巴坦哌拉西林－他唑巴坦商品名优力新力白丁特美丁舒普深特治星肠杆菌科＋＋＋＋＋＋～＋＋＋＋＋＋＋＋～＋＋＋绿脓、沙雷菌－－＋＋～＋＋＋＋＋＋＋＋～＋＋＋不动杆菌＋＋－－＋＋－肠球菌＋＋＋＋＋＋－＋＋＋嗜麦芽窄食单胞菌－－＋＋＋＋＋＋＋中枢感染＋－－－＋各种酶抑制剂复方制剂的比较氨苄西林－舒巴坦阿莫西林－克拉维酸66碳青霉烯类有亚胺培南、美洛培南和帕尼培南共同特点：①抗菌谱极广，抗菌活性极强。对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、需氧菌、多重耐药菌及产β内酰胺酶的细菌均有抗菌作用。②适用于严重的革兰阴性菌感染、混合感染、耐药菌感染和免疫缺陷者感染，也是对产ESBLs和AmpC酶菌株感染疗效最佳的品种。碳青霉烯类有亚胺培南、美洛培南和帕尼培南67表4几种强有力广谱抗菌药物的比较特点类型碳青霉烯类四代三代泰能美平克倍宁头孢吡肟舒普深特治星抗菌活性１２３G+＋＋＋<泰能>泰能＋＋＋＋G-＋＋＋＋>泰能<泰能＋＋＋＋＋不动＋＋＋＋＋＋，＋＋＋厌氧＋＋＋＋＋＋＋＋＋－＋＋＋＋超广谱酶ESBL,AmpCAmpCESBL分布特点血血肝胆肝胆毒副作用神经、肾脏轻肾脏>美平轻出血肝损引起真菌感染＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋常用剂量（g）２３２-3４-6４-6９-13.5表4几种强有力广谱抗菌药物的比较特点类型碳青霉烯68碳青霉烯类药物比较Imipenem(IP)Meropenem(MP)PaniPenem(PP)肾脱氢肽酶不稳定稳定稳定联合用药加抑酶剂西司他丁无须用为减轻肾小管毒性配合使用倍他米隆（betamipron）抗G+菌+++～++++～+++抗肠球菌科++++++++++抗铜绿假单胞菌++～++++++++抗厌氧菌+++++++++肾毒、神经毒＜4g每天则毒性降低小小酶诱导强弱碳青霉烯类药物比较Imipenem(IP)Meropen69喹诺酮类药物作用特点抗菌谱广：除对G—杆菌有强大作用外，尚对部分G+菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌有较好抗菌活性，属杀菌剂。体内分布广：其蛋白结合率低，能渗透入各组织和体液中，细胞内浓度高，生物利用度高。适用于临床各部位的感染。多数药物既能口服，又能静脉注射，可用于序贯疗法。血浆消除半减期较长，有后效作用，属浓度依赖型抗菌药物，每日仅需给药1～2次，使用方便。喹诺酮类药物作用特点抗菌谱广：除对G—杆菌有强大作用外，尚对70氟喹诺酮类药物的抗菌作用比较细菌环丙沙星氧氟沙星诺氟沙星左氧氟沙星依诺沙星肠杆菌科细菌1）33333沙门氏菌/沙雷氏菌33333流感嗜血杆菌33333铜绿假单胞菌32222金黄色葡萄球菌(MSSA)22111链球菌(A族/肺炎链球菌)11000与茶碱的互相作用3）+±±±++1）肠杆菌科细菌包括大肠埃希菌、变形杆菌、肠杆菌、摩根菌、克雷柏菌2）0无抗菌活性，1抗菌活性弱；2抗菌活性中等；3抗菌活性强3）±作用微弱，+有作用，++有强作用氟喹诺酮类药物的抗菌作用比较细菌环丙沙星氧氟沙星诺氟沙星71用药注意事项不宜用于孕妇、哺乳期妇女。不宜常规用于16岁以下小儿各种感染。不宜用于中枢神经系统疾病患者，尤其有癫痫史者。避免与茶碱类、咖啡因和口服抗凝药（华法令）等药同用。不宜与阿的平和H2受体阻滞剂同用。不宜与制酸剂同用。用药注意事项不宜用于孕妇、哺乳期妇女。72大环内酯类药物本类药物新品种有阿齐、克拉、罗红、地红、氟红、罗地、米欧卡霉素等。新品种优点：①口服吸收完全，不受胃酸影响；②血药及组织浓度增高；③半衰期长；④主要抗G+菌加强，也对支原体、衣原体、非结核分枝杆菌和弓形体等作用增强；⑤副作用小。大环内酯类药物本类药物新品种有阿齐、克73氨基糖苷类药物来自链霉属：链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、核糖霉素等。来自小单胞菌属：庆大霉素、西索霉素。半合成：阿米卡星（卡那霉素衍生物），奈替米星（西索米星的衍生物）氨基糖苷类药物来自链霉属：链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素74氨基糖苷类药物－作用特点水溶性好、性质稳定，属静止期杀菌剂抗菌谱较广，对葡萄球菌属、需氧G—杆菌有良好抗菌作用。口服吸收差，肌注吸收好，大部分以原形由肾脏排泄。主要不良反应为肾毒性、耳霉性、神经肌肉结头阻滞作用。药物胞内浓度低，但有后效作用，属剂量依赖型药物。每日给药1～2次即可。氨基糖苷类药物－作用特点水溶性好、性质稳定，属静止期杀菌剂75肽类抗生素1．万古霉素（Vancomycin）去甲万古霉素（Norvancomycin）对各种革兰阳性球菌与杆菌均有强大抗菌作用，MRSA、MRSE、肠球菌及耐青霉素的肺炎链球菌对本药非常敏感。口服不易吸收。主要由肾脏以原形排泄，肾功能不全者半衰期明显延长，易致毒性反应。组织体液分布好，能进入胎儿体内，不易进入房水与CSF中。脑膜有炎症时药物渗透增加，可达1.2～4.8mg/L。肽类抗生素1．万古霉素（Vancomycin）去甲万古霉素（76不良反应与预防

不良反应:①耳毒性（耳鸣至耳聋）；②肾毒性（损伤肾小管）；③变态反应如药物热、皮疹、瘙痒、红人综合症；④其他：血栓性静脉炎，口腔异味，粒细胞减少等。预防：①临床密切观察；②监测血药浓度以控制其峰浓度；③静脉滴注给药，1克药物溶于500ml液体内，滴注1小时以上；④药物疗程不超过10～14天。不良反应与预防不良反应:①耳毒性（耳鸣至耳聋）；②肾毒77林可霉素（Lincomycin）

和克林霉素（Clindamycin）

作用机制同红霉素。林可霉素与克林霉素的抗菌谱相同，有完全交叉耐药性，后者作用比前者强4～8倍。二药对金葡萄（包括产酶株）、表葡萄、溶血性链球菌、肺炎球菌和草绿色链球菌均具抗菌活性。白喉杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、奴卡菌大多数对之敏感。各种厌氧菌及大多数放线菌也对之敏感。所有G—菌及肠球菌均对之耐药。林可霉素（Lincomycin）

和克林霉素（Clind78磷霉素（Fosfomycin）本药属快效杀菌剂，通过关键性转移酶减少肽糖合成，抑制细菌细胞壁的早期合成。对金葡菌、大肠杆菌、沙雷氏菌、铜绿假单胞菌所致的各种感染均有一定疗效，药品与其他抗菌药物之间无交叉过敏性和耐药性，毒性极低。磷霉素（Fosfomycin）本药属快效杀菌剂，通过关键性转79磷霉素分子量小，易吸收，可通过主动转运，在菌体内形成高浓度，血清蛋白结合率低，并能与多重耐药性细菌作用，使其外膜出现破迹，有利其他药物进入，故磷霉素与多种抗菌药物有好的协同作用。近年报道多种同时并用疗法和时间差攻击疗法，用磷霉素加诺氟沙星（或氟氧头孢、头孢他定