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文档简介

兽医药理学

绪论药物(drug)是指用于治疗、预防或诊断疾病的物质。毒物(poison)是指对动物机体能产生损害作用的物质。食品(food)药物分为:天然药物、合成药物和生物技术药物。药物剂型(dosageform)和制剂(preparation)。一、药物的概念二、兽医药理学的性质和任务

兽医药理学(VeterinaryPharmacology)是研究药物、病原体和动物机体之间相互作用规律的一门学科,是一门为临床合理用药防治疾病提供基本理论的兽医基础学科。药理学是一门桥梁性的学科。药理学是一门实验性的学科。三、兽医药理学的发展简史1.古代《神农本草经》《新修本草》《本草纲目》《元亨疗马集》药物发现药王炼丹术2.近代3.现代第一章总论药物机体防治作用与不良反应药效学药动学吸收、分布、代谢、排泄一、药物的基本作用(一)药物作用的基本表现:

兴奋(stimulation)与兴奋药(stimulants)

抑制(depression)与抑制药(depressants)(二)药物作用的方式:

局部作用(localaction)

全身作用(systemicaction)

直接作用(directaction)/原发作用(primaryaction)

间接作用(indirectaction)/继发作用(secondaryaction)(三)药物作用的选择性(selectivity):药物对不同组织的亲和力不同药物在不同组织的代谢率不同受体在不同组织的分布不均一(四)药物的治疗作用与不良反应:

1.治疗作用(therapeuticaction)(1)对因治疗(etiologicaltreatment)(2)对症治疗(symptomatictreatment)2.不良反应(adversereaction)(1)副作用(sideeffort)(2)毒性反应(toxiceffort)

急性毒性慢性毒性特殊毒性(3)变态反应(allergy)(4)继发反应(secondaryreaction)

二重感染(5)后遗效应(residualeffort)

药源性疾病PAEPALE

二、药物的构效关系和量效关系(一)药物的构效关系(structure-responserelationship)

化学结构相似的化合物一般能与同一受体或酶结合,产生相似(拟似药)或相反的作用(拮抗药)。药物的光学异构体具有不同的药理作用。多数左旋体有药理活性,而右旋体无作用。(二)、药物的量效关系(dose-responserelationship)无效量最小有效量/阈剂量半数有效量ED50极量最小中毒量半数致死量LD501.量效曲线

药物的最大效应(效能)与强度是两个不同的概念,临床上药物的效能比强度重要的多。2.量反应与质反应量反应(gradedresponse)质反应(quantalresponse)/全或无反应(allornoneresponse)质反应量效曲线斜率表示群体中药效学差异EfficacyEfficacy–abilityofadrugtoproduceamoreintenseresponseastheconcentrationisincreasedifthedosesoftwosimilaractingdrugsareincreased,theyproducethesameintenseeffect,butonewillhaveamaximumintensitythatislowerthantheotherdrugLowerefficacy-TheonewiththelowermaximumintensityItisbettertohaveadrugwithahigherefficacythanonewithahigherpotencyPotencyPotency–drug’sstrengthatacertainconcentrationordoseThehigherthepotencywillproduceamoreintenseeffectAsmallerdosemaybeneededtoproducethesameeffectasanotherdrug3.治疗指数与安全范围治疗指数(therapeuticindex):药物的LD50与ED50的比值。安全范围(marginofsafety):药物的LD5与ED95的比值。用安全范围评价药物的安全性比治疗指数更精确。三、药物的作用机制(一)药物作用的受体机制1.受体的基本概念受体(receptor)与配体(ligand)受体的三个特性:饱和性特异性可逆性受体的四种类型:G蛋白偶联型酶活性受体离子通道受体细胞内受体ReceptorTypes2.受体的功能与作用方式脱敏(desensitization)/向下调节(downregulation)增敏(hypersensitization)/向上调节(upregulation)3.受体学说占领学说(occupationtheory)速率学说(ratetheory)二态模型(two-statemodel)(二)药物作用的非受体机制1.对酶的作用(抑制激活诱导复活)2.影响离子通道3.对核酸的作用4.影响神经递质或体内自体活性物质5.参与或干扰细胞代谢6.影响免疫机能7.理化条件的改变一、药物的跨膜转运(一)生物膜的结构(二)药物转运的方式及分子机制

1.被动转运(简单扩散-离子陷阱机制

滤过)

2.主动转运

3.易化扩散

4.胞饮/吞噬作用

5.离子对转运二、药物的体内过程(一)吸收(absorption)1.内服给药

内服给药的影响因素:剂型、排空率、pH、胃肠内容物的充盈度、药物的相互作用、首过效应2.注射给药

静脉(快速静注静脉滴注)肌肉皮下皮内腹腔关节内结膜下腔硬膜外

3.呼吸道给药4.皮肤给药浇淋剂(二)分布(distribution)影响分布的四个因素:药物的理化性质血液和组织间的浓度梯度组织的血流量药物对组织的亲和力1.与血浆蛋白结合

是一种可逆的、非特异性结合,实际上是一种贮存功能。2.组织屏障

血脑屏障胎盘屏障(三)生物转化(biotransformation)第一步:氧化、还原和水解反应第二步:结合反应第一步:灭活代谢活化生物毒性作用第二步:解毒作用药物生物转化的主要器官是肝脏。1.生物转化的反应和酶系细胞色素P-450混合功能氧化酶系2.药酶的诱导和抑制酶的诱导

酶的抑制manydrugsusemorethanoneCYP;saturablepathwaysoxidationviathecytochromeP450systemisimportant(四)排泄(excretion)最重要的排泄器官是肾脏。1.肾排泄

肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸收。2.胆汁排泄

肝肠循环3.乳腺排泄三、药动学的基本概念

药动学(pharmacokinetics)是研究药物在体内随时间发生变化的规律的一门学科。(一)血药浓度与药时曲线

1.血药浓度的概念血浆中的药物浓度

2.血药浓度与药物效应

3.血药浓度-时间曲线

简称药时曲线,一般把非静注给药分为三个期:潜伏期、持续期和残留期。(二)速率过程1.一级速率过程(first-orderrateprocess)

单位时间内按恒定的比例转运或消除。2.零级速率过程(zeroorderrateprocess)

转运速率是恒定的。3.米-曼氏速率过程(Michaelis-Mentenrateprocess)

指一级速率与零级速率过程相互转变的一种速率过程,在高浓度时为零级速率过程,在低浓度时为一级速率过程。(三)房室模型1.一室模型(onecompartmentmodel)

该模型假定给药后药物即立刻均匀地分布到全身各器官组织,迅速达到动态平衡。2.二室模型(twocompartmentmodel)

该模型假定给药后药物以较快速率分布的称为中央室,以较慢速率分布的称为周边室。

还有非房室模型、生理学模型、群体药动学模型和药动-药效学同步模型等。(四)药动学主要参数及其意义1.消除半衰期(eliminationhalf-live)2.药时曲线下面积(AUC)3.表观分布容积(Vd)4.体清除率(ClB)5.峰浓度(Cmax)与峰时(tmax)6.生物利用度(Bioavailability)–thedegreetowhichadrugbecomesabsorbed&transportedtoitstargetsiteinthebody.一、药物方面的因素(一)剂量(二)剂型(三)给药方案

给药方案(drugregimen)包括给药剂量、途径、时间间隔和疗程。(四)联合用药及药物相互作用

1.药动学的相互作用

2.药效学的相互作用协同作用相加作用拮抗作用

3.体外的相互作用配伍禁忌(incompatibility)

二、动物方面的因素(一)种属差异(二)生理因素(三)病理状态(四)个体差异

高敏性(hypersensitivity)和耐受性(tolerance)三、饲养管理和环境因素四、合理用药原则1.正确诊断2.用药要有明确的指征3.了解所用药物在靶动物的药动学知识4.预期药物的疗效和不良反应5.避免使用多种药物或固定剂量的联合用药6.正确处理对因治疗和对症治疗的关系一、我国兽药概况二、兽药管理

《中华人民共和国兽药典》(1990年第一版,2000年第二版)

《兽药管理条例》(1987.5.21)

《兽药生产管理规范》即兽药GMP标准(GoodmanufacturingPractice)三、兽药质量监督四、新兽药的研制和审批新兽药的分类:第一类:国外没有或未批准生产的原料药品及其制剂第二类:国外批准生产但未列入药典的药品及其制剂第三类:国外已批准生产已列入药典的药品及其制剂第四类:改变剂型或改变给药途径的药品第五类:增加适应症的兽药制剂兽药的标准:国家标准专业标准地方标准1.新兽药药学研究2.新兽药药理研究(1)药效学研究(2)药动学研究3.新兽药毒理研究(1)一般毒性试验(2)特殊毒性试验4.新兽药临床研究(1)新兽药临床试验(2)新兽药临床验证5.新兽药审批

五、兽药残留及其危害Typicallogdose-responsecurvevolumeofdistributionVd=Dose(mg)/Cp0(mg/L)=LitresdrugswithhighVdareoftenboundtotissue

components(proteinsorfat)

drugswithlowVdareoftenboundtoplasmaproteins

filtrationreabsorptionsecretionfiltration

freedrugonly,notproteinboundreabsorption

passive,lipidsolubleformonly(pH)secretion

active,acidsandbases,saturableStudyofdrugovertimeConc.Vs.timeplotsC=Co-kt lnC=lnCo-kt

AUC:OralAdministration血脑屏障示意图

蛛网膜下腔硬脑膜窦脉络丛血管系统软脑膜硬脑膜脑室血药浓度-时间曲线消除曲线和血浆半衰期

苯巴比妥加速双香豆素代谢苯巴比妥

氯霉素抑制肝药酶氯霉素苯妥英钠第一节传出神经药物第二节传入神经药物第二章外周神经系统药物神经系统中枢神经外周神经传入神经传出神经运动神经自主神经副交感神经交感神经一、概述(一)传出神经分类1.传出神经按解剖分为植物神经系统和运动神经。2.传出神经按递质分类系依据传出神经合成及释放递质不同,经典地分为胆碱能神经及去甲肾上腺素能神经两类。(1)胆碱能神经:全部交感神经和副交感神经的节前纤维;运动神经;全部副交感神经的节后纤维;极少数交感神经节后纤维。(2)去甲肾上腺素能神经:几乎全部交感神经节后纤维都属于此类。

交感神经....AChN1….NAα,β-R副交感神经运动神经N2-R….AChACh....AChM-R....N1(二)传出神经突触的超微结构与化学传递1.传出神经突触的超微结构2.突触的化学传递(三)传出神经递质和受体1.传出神经的递质(1)神经递质(2)递质的生物合成及贮存(3)递质的释放(4)递质作用的消除2.传出神经的受体胆碱受体对各种激动剂敏感性不同,可分为毒蕈碱型胆碱受体(M受体)和烟碱型胆碱受体(N受体)。M受体又可分为M1受体、M2受体、M3受体等亚型。N受体分为N1受体(神经元型)和N2受体(肌肉型)两种。肾上腺素受体依据受体对激动剂敏感性不同分为α肾上腺受体及β肾上腺受体。α受体又进一步分为α1和α2受体亚型。β受体又进一步分为β

1和β2受体亚型。(四)传出神经的基本生理功能及效应产生的生化过程1.传出神经的基本生理功能机体内多数器官都同时接受去甲肾上腺素能神经与胆碱能神经的双重支配。两者对机体多数器官的生理作用是相反的。2.传出神经受体兴奋产生效应的生化过程(1)受体与离子通道的偶联(2)受体与酶的偶联(五)传出神经药物作用的基本原理1.直接作用于受体结合后能激动受体,产生与递质相似作用的药物,称为拟似药或激动药。结合后不激动受体,而且妨碍递质与受体结合,产生与递质相反作用的药物,称为拮抗药或阻断药。2.影响递质:(1)影响递质的生物合成(2)影响递质的生物转化(3)影响递质的转运和贮存二、拟胆碱药因作用机制不同可分为直接作用于胆碱受体的胆碱受体激动药及发挥间接作用的抗胆碱酯酶药两种类型。前者依对受体选择性的不同,分为M、N胆碱受体激动药、M胆碱受体激动药和N胆碱受体激动药等三类。后者又分为易逆性抗胆碱酯酶药和难逆性抗胆碱酯酶药两小类。乙酰胆碱:产生M样作用和N样作用,本药临床上无应用价值,但可作为药理学研究的工具药。氨甲酰胆碱:能直接兴奋M受体和N受体,是胆碱酯类作用最强的一种。对胃肠、膀胱、子宫等平滑肌器官作用强。毛果芸香碱:直接地选择性兴奋M胆碱受体,其特点是对多种腺体和胃肠平滑肌有强烈的兴奋作用。对眼部作用明显,能使瞳孔缩小。新斯的明:对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强,对骨骼肌的兴奋作用最强。作用机理是能可逆的抑制胆碱酯酶,表现出乙酰胆碱的M样及N样作用。吡啶斯的明:作用与新斯的明相似,副作用较少,持续作用时间较长。三、抗胆碱药N1受体阻断药和中枢性抗胆碱药在兽医临床无应用价值,故本节不作介绍。(一)M胆碱受体阻断药阿托品:缓解平滑肌痉挛,主要用于胃肠道及支气管平滑肌过度痉挛。解毒主要用于有机磷酸酯类中毒。制止腺体分泌,用于麻醉前给药。治疗虹膜炎、周期性眼炎及做眼底检查时用于散瞳。东良菪碱:主要应用于有机磷酸酯中毒的解救,也可用于麻醉前给药,优于阿托品。(二)N2胆碱受体阻断药又称神经肌肉阻断药,依作用方式不同可分为除极化型肌松药和非除极化型肌松药。前者称非竞争型肌松药,抗胆碱酯酶不能阻断其肌松作用;后者又称竞争型肌松药,抗胆碱酯酶可拮抗其肌松作用。琥珀胆碱:为除极化型肌松药,肌松具有一定顺序型。筒箭毒碱:最早应用于临床的典型的非除极化型肌松药,静脉给药为主要途径。给药后可立即产生肌松作用,药效稳定,效果可靠。泮库溴铵:非除极化型肌松药,可配合全身麻醉药。筒箭毒碱

琥珀胆碱四、拟肾上腺素药去甲肾上腺素:内服无效,一般采用静脉滴注给药。可直接激动α受体,而且对α1受体和α2受体无选择性。主要用于神经源性休克、药物中毒等引起的休克治疗。间羟胺:不易引起心悸与心率失常,可作为NA代用品,用于各种休克的早期治疗。肾上腺素:本品可激动α与β受体。主要用于心脏骤停的急救药,适用于急性的、严重的各种过敏反应,与普鲁卡因等局麻药配伍,以延长局麻药作用,减少局麻药吸收,还可外用局部止血。麻黄碱:本品特点是可以内服,对支气管平滑肌作用较强而持久,主要用作平喘药,治疗支气管哮喘。去氧肾上腺素:主要激动α1受体,常用于休克的治疗。异丙肾上腺素:本品对β1、β2受体具强烈兴奋作用。但对α受体几无作用。兽医主要用作平喘药,以缓解急性支气管痉挛所致的呼吸困难。克仑特罗:本品对β2受体具选择性兴奋作用,主要用于呼吸系统疾病治疗,如支气管哮喘、肺气肿等。还有增加蛋白质合成作用,可使动物瘦肉率增加。但其残留可使消费者(人)产生严重的毒性反应,故我国禁止用克仑特罗做药物添加剂应用。异丙肾上腺素多巴胺五、抗肾上腺素药可以分为α肾上腺素受体阻断药和β肾上腺素受体阻断药两类。前者主要表现为血管舒张,外周血压降低。后者主要表现为心率减慢,心收缩力减弱,心输出量减少,血压稍降低,支气管和血管收缩等。酚妥拉明:属于短效类α受体阻断药,主要用于犬休克治疗。普萘洛尔:有较强的β受体阻断作用,主要用于抗心律失常。β-肾上腺素阻断药在心肌的作用位点

拟似药

拮抗药传出神经系统药物小结拟似药拟胆碱药胆碱受体激动药M、N受体激动药(Ach)M受体激动药(毛果芸香碱)N受体激动药(烟碱)抗胆碱酯酶药(新斯的明)肾上腺素受体激动药α受体激动药α1、α2受体激动药(NA)α1受体激动药(去氧肾上腺素)α2受体激动药(可乐定)α、β受体激动药(Adr)β受体激动药β1、β2受体激动药(Iso)β1受体激动药(多巴酚丁胺)β2受体激动药(沙丁胺醇)拮抗药抗胆碱药胆碱受体阻断药M受体阻断药M受体阻断药(阿托品)M1受体阻断药(哌仑西平)N受体阻断药N1受体阻断药(美加明)N2受体阻断药(筒箭毒碱)胆碱酯酶复活药(碘解磷定)肾上腺素受体阻断药α受体阻断药α1、α2受体阻断药(酚妥拉明)α1受体阻断药(哌唑嗪)β受体阻断药β1、β2受体阻断药(无ISA,普萘洛尔;有ISA,吲哚洛尔)β1受体阻断药(无ISA,阿替洛尔;有ISA,醋丁洛尔)α、β受体阻断药(拉贝洛尔)去甲肾上腺素能神经递质耗竭药(利舍平)一、局部麻醉药局麻药系一类能在用药局部可逆性地阻断感觉神经发出的冲动与传导,并获得局部组织痛觉暂时消失的药物。(一)构效关系(二)局麻作用与作用机理1.局麻药对任何神经都有抑制其兴奋、阻断传导而呈现局麻作用。各种神经纤维麻醉的先后顺序为:植物神经、感觉神经、运动神经。反射弧各种感觉先后消失顺序是痛觉、嗅觉、味觉、冷热温觉、触觉、关节感觉和深部感觉。感觉的恢复则以相反顺序进行。2.局麻药的作用机理,目前认为是阻断钠离子内流。(三)局部麻醉的方法1.表面麻醉2.浸润麻醉3.传导麻醉(又称区域麻醉或神经干麻醉)4.硬膜外腔麻醉5.封闭疗法

局麻药是怎样阻断Na+通道,阻滞Na+内流的?胺基在细胞膜内侧与Na+通道闸门的磷脂结合形成横桥关闭Na+通道。

局麻药在体内以两种形式存在,而两种形式存在受PH的影响。

普鲁卡因:为短效酯类局麻药,主要用作浸润麻醉,不适于表面麻醉。加入微量血管收缩药肾上腺素,则局麻时间可延长。常用作局部麻醉药和封闭疗法,解痉与镇痛,如治疗马痉挛疝。利多卡因:本品为酰胺类中效局麻药。应用为局部麻醉,适用于各种麻醉方法。本品静滴或静注,用于抗心率失常。丁卡因:为长效酯类局麻药,主要用于表面麻醉和硬膜外麻醉。因毒性大,作用出现慢,一般不作浸润麻醉。二、保护药亦称皮肤粘膜保护药。1.收敛药:常用的有鞣酸、鞣酸蛋白、明矾等。2.吸附药:常用的有药用炭、白陶土、滑石粉等。3.黏浆药:常用的有淀粉、明胶、阿拉伯胶等。4.润滑药:常用的有植物油类、动物脂类、矿脂类和合成的润滑药。三、刺激药系对皮肤粘膜感受器和感觉神经末梢具有选择性刺激作用的药物。临床上利用适量刺激药,在适宜时间内与皮肤或粘膜接触,达到组织充血或发红状态,有利慢性炎症的消失、镇痛和治愈(如关节炎、肌炎、腱鞘炎等治疗)。常用的刺激药有松节油和氨溶液。第三章中枢神经系统药物第一节全身麻醉药第二节镇静药与抗惊厥药第三节镇痛药全麻药是一类能可逆的抑制中枢神经系统功能的药物,表现为意识丧失,感觉及反射消失、骨骼肌松弛等,但仍保持延脑生命中枢的功能。[麻醉分期]

1镇痛期:

从麻醉开始至意识消失。主要是大脑皮层和网状结构上行即激活系统受到抑制,温、痛、触和听觉依次消失,各种反射存在,肌张力正常。

2兴奋期:

从意识消失至眼睑反射消失和呼吸恢复规则为止。主要是皮层下中枢脱抑制(兴奋)所致。此期不应进行任何手术。应采用复合麻醉等措施,尽量缩短或消除此期。

镇痛期和兴奋期合称诱导期。3外科麻醉期:

从呼吸转为规则至呼吸接近停止的过程。皮层下中枢至上而下,脊髓则由下而上受到抑制。此期又可分为4级:第一级:从眼睑反射消失至眼球固定;第二级:从眼球固定至低位肋间肌麻痹;第三级:肋间肌麻痹,呼吸逐渐转变为腹式呼吸;第四级:延脑生命中枢(呼吸、循环中枢)受抑制,应立即减量或停药。4中毒期(延脑麻痹期):

呼吸停止,血压下降,心跳停止而死亡。应避免出现此期。复合麻醉1.麻醉前给药2.诱导麻醉3.基础麻醉4.配合麻醉5.混合麻醉一、吸入性麻醉药氟烷:诱导期短,麻醉起效快,苏醒快,麻醉作用强。用于马、犬猴等大、小动物全身麻醉。麻醉乙醚:麻醉作用较弱,有强的骨骼肌松弛作用。主要用于犬、猫中小动物或实验动物等全身麻醉。氧化亚氮:毒性小,作用快,无兴奋期,镇痛作用强。主要用于诱导麻醉或与其他全麻药配伍使用。恩氟烷:麻醉诱导与苏醒皆迅速,为强效吸入性麻醉药,可用作马、犬等动物手术的全麻药。二、非吸入性麻醉药又称静脉麻醉药,应用时的优点是易于诱导,快速进入外科麻醉期,不出现兴奋期,操作简便,一般不需特殊的麻醉装置。缺点是不易控制麻醉深度、用药剂量与麻醉时间。用药过量不易排出与解毒。排泄慢、苏醒期长。戊巴比妥:中效类巴比妥类药物,用作中、小动物的全身麻醉,成年马、牛的复合麻醉。硫喷妥钠:属超短效巴比妥类药。用作牛、猪、犬的全麻药或基础麻醉药,马属动物的基础麻醉药。氯胺酮:又名开他敏,本品能阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导,产生抑制作用同时又能兴奋脑干和边缘系统,引起感觉与意识分离,这种双重效应称为“分离麻醉”。麻醉临床表现为“木僵样麻醉”。用作马、牛、猪、羊及野生动物的基础麻醉药、麻醉药及化学保定药。一、镇静药氯丙嗪:又名冬眠灵,应用于镇静、麻醉前给药和抗应激反应。本品有强烈的催吐作用;能加强中枢抑制药的作用;其不但能降低发热的体温,亦能使正常体温下降,并且降温作用受外界温度的影响;还有抗休克和抗菌作用。乙酰丙嗪:具有镇静、降低体温、降低血压及镇吐等作用。与哌替啶配合治疗痉挛疝,呈良好的安定镇痛效果。地西泮:又名安定,主要药理作用如下:抗焦虑作用;镇静作用;肌肉松弛作用;抗惊厥与抗癫痫作用。本品可用于各种动物镇静催眠、保定、抗惊厥、抗癫痫、基础麻醉及术前给药。水合氯醛:有穿透性刺激性特臭,对中枢神经系统的抑制作用随着药量增加,产生不同作用,即小剂量镇静、中等剂量催眠、大剂量麻醉与抗惊厥。能降低新陈代谢,抑制体温中枢,体温可下降1-5℃。临床应用于镇静、解痉和麻醉。[作用机制]主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸(GABA的抑制性作用来实现的。GABAA受体-Cl-通道复合物示意图BZ+BZ受体(结合)GABA+GABAA受体(结合)Cl-通道开放(频率增加,Cl-内流)超极化(中枢抑制)苯二氮类的代谢(*=活性代谢物)S:t1/2<6小时;I:t1/2=6~24小时;L:t1/2>24小时二、抗惊厥药硫酸镁注射液:抗惊厥,缓解破伤风、脑炎、士的宁等中枢兴奋药中毒所致的惊厥;解痉,治疗隔肌痉挛、胆管痉挛等;缓解分娩时子宫颈痉挛,尿潴留、慢性汞、砷、钡中毒等。苯巴比妥:本品为长效巴比妥类药物,具有抑制中枢神经系统作用。抗惊厥,用于脑炎、破伤风等疾病及中枢兴奋药中毒的解救;用作犬、猫的镇静药;用于马、犬、猫的癫痫治疗。根据作用持续时间对巴比妥类药物分类疼痛分类:锐痛-指感觉传导迅速,定位清楚,持续时间短暂的疼痛,可引起机体退缩反应,刺激撤离,疼痛消失。钝痛-指感觉传导缓慢,持续时间长且伴有强烈情绪变化的疼痛。一、麻醉性镇痛药吗啡:有极强的镇痛作用,对各种疼痛都有效。不影响意识和其他感觉,且有明显镇静作用。还有镇咳作用。兽医临床极少应用。哌替啶:又名度冷丁,用作镇痛药,治疗家畜痉挛性疝痛、手术后疼痛及创伤性疼痛等。芬太尼:用作各种剧痛的镇痛药,可与全麻药或局麻药合用于外科手术。埃托啡:临床上与中枢抑制药如赛拉嗪等合用于狩猎或作野生动物的保定药。盐酸二氢埃托啡:适用于吗啡、哌替啶无效的慢性顽固性疼痛;用于诱导麻醉或静脉复合麻醉。二、其他镇痛药赛拉嗪:又名隆朋,具有镇静、镇痛和中枢性肌肉松弛作用,属于α2受体激动剂。主要用作马、牛、羊、犬、猫及鹿等野生动物的镇静与镇痛药,也用于复合麻醉及化学保定。赛拉唑:又名静松灵,药理作用和应用同赛拉嗪,用于家畜及野生动物的镇痛、镇静、化学保定和复合麻醉等。中枢兴奋药可分为:大脑兴奋药、延髓兴奋药和脊髓兴奋药三类。咖啡因:大脑兴奋药,有兴奋中枢神经系统、兴奋心肌、松弛平滑肌和利尿等作用。主要用于对抗中枢抑制状态;用于日射病、热射病及中毒引起的急性心力衰竭,作强心药。尼可刹米:常用于各种原因引起的呼吸抑制。如中枢抑制药中毒、因疾病引起的呼吸抑制、co中毒、溺水、新生仔畜窒息等。回苏灵:可直接兴奋呼吸中枢,见效快,疗效显著,并有苏醒作用。主要用于中枢抑制药过量、一些传染病及药物中毒所致的中枢性呼吸抑制。多沙普伦:吸入性麻醉药与巴比妥类药物所致呼吸中枢抑制的专用兴奋药;难产或剖腹产后新生仔畜呼吸刺激药;马、犬、猫等动物麻醉中或麻醉后加强呼吸机能、加快苏醒及恢复反射等。士的宁:能选择性的提高脊髓兴奋性。用小剂量治疗脊髓性不全麻痹,如后躯麻痹、膀胱麻痹等。第四章血液循环系统药物第一节作用于心脏的药物第二节促凝血药与抗凝血药第三节抗贫血药一、强心苷强心苷是一类选择性作用于心脏,能加强心肌收缩力的药物。兽医常用的有四种化合物:洋地黄毒苷、地高辛、毒毛花苷K、哇巴因(毒毛花苷G)。药理作用:1.加强心肌收缩力(正性肌力作用)2.减慢心率和房室传导3.对心电图的影响4.利尿作用心肌兴奋-收缩偶联过程

关键在于心肌兴奋时,胞浆Ca2+

浓度迅速升高!Ca2+内流

肌浆网摄取、释放Ca2+竞争性抑制Ca2+与肌钙蛋白结合兴奋-收缩偶联障碍

心肌兴奋时,胞外Ca2+内流和肌浆网释放Ca2+是胞浆Ca2+浓度迅速升高的原因。

正常

心衰在兽医临床的适应症是充血性心力衰竭,心房纤维性颤动和室上性心动过速。传统用法分为两步,首先在短期内应用足量的强心苷,使血中迅速达到预期的治疗浓度,称为“洋地黄化”所用剂量称全效量。然后每天用较小剂量以维持疗效,称为维持量。洋地黄毒苷:为慢作用药物。地高辛:为快作用药物。毒毛花苷K:适用于急性心功能不全或慢性心功能不全的急性发作。二、抗心率失常药当心脏自律性异常或冲动传导障碍时,均可引起心动过速、过缓或心率不齐,统称为心率失常。心率失常可分为快速型和缓慢型两类。根据药物的电生理效应和作用机制,可将抗心率失常药分为四类。奎尼丁:对心脏节律有直接和间接作用。主要用于小动物或马的室性心率失常的治疗。普鲁卡因胺:适用于室性早搏综合症、室性或室上性心动过速的治疗。异丙吡胺:属广谱抗心率失常药,不良反应较小。一、血液凝固系统血液凝固有内源性和外源性两条途径。血液凝固过程一般分为三个阶段:1.凝血酶原激活复合物的形成2.凝血酶的形成3.纤维蛋白的形成二、纤维蛋白溶解系统三、常用促凝血药按其作用点的不同可分为:1.影响凝血因子的促凝血药,如维生素K和酚磺乙胺;2.抗纤维蛋白溶解的促凝血药,如6-氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲环酸和凝血酸;3.作用于血管的促凝血药,如安特诺新。维生素K:主要应用于维生素K缺乏症和出血性疾患如抗凝血性杀鼠药中毒。酚磺乙胺:又名止血敏,能使血小板数量增加,并增强血小板的凝聚和黏附力,促进凝血活性物质的释放,从而产生止血作用。适用于各种出血。氨甲苯酸与氨甲环酸:前者又称止血芳酸,后者又称凝血酸,都是纤维蛋白溶解抑制剂。临床主要用于纤维蛋白溶酶活性升高引起的出血。安特诺新:又名安络血,主要作用于毛细血管。常用于因毛细血管损伤或通透性增高引起的出血。四、常用抗凝血药一般将其分为四类:1.主要影响凝血酶和凝血因子形成的药物,主要用于体内抗凝。2.体外抗凝血药,用于体外血样检查的抗凝。3.促进纤维蛋白溶解药,主要用于急性血栓性疾病。4.抗血小板聚集药,主要用于预防血栓的形成。肝素:内服不吸收,只能注射给药。作用于内源性和外源性凝血途径的凝血因子,所以在体内或体外均有抗凝血作用。主要用于马和小动物的弥散性血管内凝血的治疗;血栓栓塞性或潜在的血栓性疾病;体外血液样本的抗凝血。其特效解毒剂为鱼精蛋白。枸橼酸钠:能与血浆中钙离子形成一种难解离的可溶性复合物枸橼酸钠钙,使血浆钙离子浓度迅速降低而产生抗凝血作用。本品用于体外抗凝血,如检验血样的抗凝和输血的抗凝。华法林:本品的特点是体外没有作用,其作用发生慢。临床主要用于内服作长期治疗(或预防)血栓性疾病,通常用于犬、猫和马。铁制剂贫血是一种综合症状,并不是独立的疾病。临床常用的铁制剂,内服的有硫酸亚铁、富马酸亚铁(富血铁)和枸橼酸铁铵;注射的有右旋糖酐铁。铁剂主要应用于缺铁性贫血的治疗和预防。临床上常见的缺铁性贫血有两种:一是哺乳仔猪贫血,二是慢性失血性贫血(如吸血寄生虫的严重感染)。哺乳仔猪贫血多注射右旋糖酐铁,成年家畜贫血多内服铁剂治疗如硫酸亚铁。[构效关系]强心苷苷元糖甾核不饱和内酯环内酯环强心苷的作用机制

细胞外细胞内Na-K-ATPaseNa-K-ATPaseGK+Na+Ca+Na+Na+↑↑强心苷正性肌力作用机制Ca+↑↑第五章作用于消化系统的药物第一节健胃药与助消化药第二节抗酸药第三节止吐药与催吐药第四节瘤胃兴奋药第五节制酵药与消沫药第六节泻药与止泻药一、健胃药(一)苦味健胃药龙胆:因其苦味,口服可作用于舌味觉感受器,促进唾液与胃液分泌增加,用于食欲不振及某些热性病引起的消化不良等。马前子:因味极苦,故口服后主要发挥苦味健胃剂作用。常用于治疗消化不良、食欲不振、前胃迟缓、瘤胃积食等疾病。(二)盐类健胃药人工盐:马属动物较多用于一般性消化不良、胃肠迟缓、便秘等。(三)芳香性健胃药是一类含挥发油,具有辛辣性或苦味的中草药,常配成复方制剂。陈皮:主要用于消化不良、积食气胀等。桂枝:用于消化不良、风寒感冒、产后虚弱等。豆蔻:用于消化不良、前胃迟缓、胃肠气胀等。姜:用于消化不良、食欲不振、胃肠气胀等。大蒜:由于内含大蒜素,具明显抑菌作用。主要用于食欲不振,积食气胀;禽及幼畜肠炎、下痢等。助消化药稀盐酸:用于因胃酸减少造成的消化不良,胃内发酵,马、骡急性胃扩张,牛前胃迟缓,碱中毒等。稀醋酸:有防腐、制酵及助消化作用。乳酸:多用于幼畜消化不良、马属动物急性胃扩张及牛、羊前胃迟缓,亦可外用。胃蛋白酶:常用于胃液分泌不足及幼畜胃蛋白酶缺乏引起的消化不良。胰酶:用于消化不良及肝、胰腺疾病所致的消化障碍。乳酶生:主要用于胃肠异常发酵和腹泻、肠鼓气等。干酵母:用于食欲不振和维生素B缺乏的辅助治疗。抗酸药碳酸钙:本品的抗酸作用产生得快,且强而持久。氧化镁:主用于治疗胃酸过多,胃肠臌气及急性瘤胃臌气。氢氧化镁:用于胃酸过多与胃炎等疾病。氢氧化铝:用于胃酸过多和胃溃疡病治疗。溴丙胺太林:本品为节后抗胆碱药,有类似阿托品样作用。适于胃酸过多症及缓解胃肠痉挛。甲吡戊痉平:用于治疗胃酸过多、消化性溃疡等症。西米替丁、奥美拉唑、哌仑西平(抗酸及治溃疡病药)乙酰胆碱,组胺,前列腺素I2、E2及胃泌素对胃壁细胞胃酸分泌的影响哌仑西平奥美拉唑西米替丁米索前列醇一、止吐药氯苯甲嗪:又名敏可静,有制止变态反应性及晕动病所致呕吐。用于犬、猫等动物呕吐症。甲氧氯普胺:又名胃复安、灭吐灵。用于胃肠胀满,恶心呕吐及用药引起的呕吐等。舒必利:又名止吐灵,兽医临床常用作犬的止吐药。二、催吐药系一类引起呕吐的药物。催吐作用可由兴奋中枢呕吐化学敏感区引起,如阿朴吗啡;也可通过刺激食道、胃等消化道粘膜,反射的兴奋呕吐中枢,引起呕吐,如硫酸铜。阿朴吗啡:又名去水吗啡,皮下注射,常用于犬驱出胃内毒物。猫不用。瘤胃兴奋药又称反刍促进药,是能促使瘤胃平滑肌收缩,加强瘤胃运动,促进反刍动作,消除瘤胃积食与气胀的一类药物。这类药物有氨甲酰甲胆碱、氨甲酰胆碱、毛果芸香碱、新斯的明、毒扁豆碱等拟胆碱药,浓氯化钠注射液,吐酒石,甲氧氯普胺等。氨甲酰甲胆碱:对胃肠道平滑肌呈明显的收缩作用,皮下注射,主要用于胃肠迟缓等。一、制酵药制酵药有抑制胃肠内细菌发酵或酶的活力,防止大量气体产生的作用。常用的制酵药有甲醛溶液、鱼石脂、大蒜酊等。鱼石脂:常用于瘤胃臌胀,前胃迟缓,急性胃扩张。外用有温和刺激作用,可消肿促使肉芽新生,用于慢性皮炎、蜂窝织炎等。二、消沫药本类药物用于反刍兽泡沫性臌胀的治疗。常用的消沫药有二甲硅油、松节油、各种植物油,它们的表面张力皆较低。二甲硅油:用于瘤胃泡沫性臌胀病。本品作用迅速,最好采用胃管投药。一、泻药(一)容积性泻药硫酸钠:内服小剂量硫酸钠发挥盐类健胃药的作用。当内服大剂量硫酸钠时,在肠内解离成硫酸根和钠离子而发挥下泻作用。主要用于马属动物大肠便秘,反刍动物瓣胃及皱胃阻塞;还可作健胃药和外用治疗化脓创、瘘管等。硫酸镁:对消化道的作用与应用基本同硫酸钠。(二)润滑性泻药本类药物来源于动物、植物和矿物。属中性油,无刺激性。故又称油类泻药。液状石蜡:又名石蜡油,用于小肠阻塞、便秘、瘤胃积食等。患肠炎病畜,孕畜亦可应用。植物油:适用于大肠便秘、小肠阻塞、瘤胃积食等。不用于排出脂溶性毒物,慎用于孕畜、患肠炎病畜。(三)刺激性泻药大黄:又名川军,内服小剂量,呈现苦味健胃作用。中等剂量大黄,发挥鞣质效能,产生收敛作用,出现止泻效果。大剂量时,产生致泻作用,其下泻作用点在大肠。蓖麻油:下泻作用点是小肠,故临床主要用于幼畜及小动物小肠便秘。二、止泻药根据药理作用特点,止泻药可分为三类:1.保护性止泻药;2.吸附性止泻药;3.通过抑制肠道平滑肌蠕动而止泻。鞣酸:内服作收敛止泻药,外用治疗湿疹、褥疮等。鞣酸蛋白:常用于急性肠炎和非细菌性腹泻。碱氏硝酸铋:用于肠炎和腹泻,还可外用于湿疹和烧伤。碱氏碳酸铋:作用与应用基本同碱氏硝酸铋,但副作用较轻。药用炭:用于腹泻、肠炎和阿片及马前子等生物碱类药物中毒的解救药。盐酸地酚诺酯:又名苯乙哌啶,属非特异性止泻药,用于急慢性功能性腹泻、慢性肠炎等对症治疗。高岭土:又名白陶土,内服呈吸收性止泻药作用,可用于幼畜腹泻。第六章呼吸系统药物第一节祛痰药第二节镇咳药第三节平喘药第一节祛痰药氯化铵:内服,主要用于急性呼吸道炎症。其还可以作为尿液酸化剂在兽医临床中广泛应用。碘化钾:因该药刺激性较强,故不适用于急性支气管炎,对亚急性和慢性支气管炎疗效较好。乙酰半胱氨酸:本药结构中的巯基能使痰液中糖蛋白的多肽链中的二硫键断裂,降低痰液和浓痰的粘性,故适用于痰液阻塞气道、呼吸困难的患畜。还可用于小动物的扑热息痛中毒的治疗。第二节镇咳药可待因:又名甲基吗啡,能抑制延脑的咳嗽中枢,适用于慢性和剧烈的刺激性干咳,不适用于呼吸道有大量分泌物的患畜。喷托维林:又名咳必清,对咳嗽中枢有选择性抑制作用,兼有外周性镇咳作用。临床适用于伴游剧烈干咳的急性上呼吸道感染,常与氯化铵合用。第三节平喘药目前对气喘的治疗重点已由传统的缓解气道平滑肌痉挛为主而转向预防和治疗气道炎症为主。因此要根据临床病情,及早合理应用抗炎药如糖皮质激素;结合使用平滑肌松弛药、抗胆碱药和抗过敏药,才能获得较理想的治疗效果。氨茶碱:有支气管平滑肌松弛作用、兴奋呼吸作用和强心作用。主要用作支气管扩张药。常用于代有心功能不全和/或肺水肿的患畜,如牛、马肺气肿,犬的心性气喘症。异丙阿托品:本药的支气管松弛作用是阿托品的2倍。第七章利尿药与脱水药第一节利尿药第二节脱水药第一节利尿药利尿药是作用于肾脏,影响电解质及水的排泄,使尿量增加的物质。兽医临床主要用于水肿和腹水的对症治疗。1.高效利尿药:能使Na重吸收减少15%-25%。2.中效利尿药:能使Na重吸收减少5%-10%。3.低效利尿药:能使Na重吸收减少1%-3%。一、泌尿生理及利尿药的作用机理图1肾单位肾单位不同部位作用示意图二、常用利尿药呋塞米:又名速尿,主要作用于髓袢升枝的髓质部与皮质部,抑制氯离子的主动重吸收和钠离子的被动重吸收。可用于各种动物作利尿剂,主要适应症包括:充血性心力衰竭、肺充血、水肿、腹水、胸膜积水、尿毒症、高血钾症和其他任何肺炎性病理积液。噻嗪类:主要作用于髓袢升枝皮质部,抑制氯化钠的重吸收,增加尿量。大量或长期用药可引起低血钾症。本品可用于各种类型水肿,对心性水肿效果较好。螺内酯:又名安体舒通,保钾利尿药,兽医临床应用很少,常与噻嗪类或强效利尿药合用。乙酰唑胺碳酸酐酶在肾小管上皮细胞保钠中的作用第二节脱水药甘露醇:主要用于急性少尿症肾衰竭以促进利尿作用;降低眼内压、创伤性脑水肿;还用于加快某些毒物的排泄。山梨醇:作用与应用和甘露醇相似,但价格便宜。第八章作用于生殖系统的药物第一节生殖激素类药物第二节子宫收缩药一、性激素类药物(一)雄激素类药物甲基睾丸素:治疗雄激素缺乏所致的隐睾症,成年公畜雄激素分泌不足的性欲缺乏。诱导发情。苯丙酸诺龙:为蛋白质同化剂,用于组织分解旺盛的疾病。丙酸睾丸素:与甲基睾丸素相似,多年本品可供肌肉注射,可使抱窝鸡醒抱。(二)雌激素类药物雌二醇:治疗胎衣不下,排除死胎;治疗子宫炎和子宫蓄脓;小剂量用于催情;治疗前列腺肥大,老年犬或严格犬的尿失禁,母畜性器官发育不全,雌犬过度发情,假孕犬的乳房胀痛等;诱导泌乳。(三)孕激素类药物孕酮:又名黄体酮,治疗习惯性或先兆性流产,尤其是非感染因素引起的流产和怀孕早期黄体机能不足所致的流产;卵巢囊肿引起的慕雄狂;牛、马排卵延迟。还可用于母畜的同期发情和抑制发情。二、促性腺激素和促性腺激素释放激素类药物卵泡刺激素:促进母畜发情;用于超数排卵;治疗持久黄体,卵泡发育停止,多卵泡等卵巢疾病。黄体生成素:促进排卵;治疗卵巢囊肿,幼畜生殖器官发育不全,产后泌乳不足或缺乏等。马促性素:应用于诱导发情和排卵以及超数排卵。人绒膜促性腺激素:主要应用于诱导排卵,提高受胎率;增强同期发情的排卵效果。促性腺激素释放激素:应用于诱发排卵,治疗卵巢卵泡囊肿。第二节子宫收缩药缩宫素:又名催产素,小剂量适于催产,剂量加大,适于产后止血或产后子宫复原。用于林产前子宫收缩无力母畜的引产;治疗产后出血、胎盘滞留和子宫复原不全。麦角新碱:对子宫体和子宫颈都兴奋,剂量稍大即引起强直性收缩,故不宜用于催产或引产。用于子宫需要长时间强烈收缩的情况,如产后出血、产后子宫复原和胎衣不下。垂体后叶素:在催产、引产、子宫复原等方面的应用,与缩宫素相同。第九章皮质激素类药物肾上腺皮质激素分为三类:

糖皮质激素盐皮质激素氮皮质激素一、构效关系二、药动学根据它们的生物半衰期,糖皮质激素药物又有短效糖皮质素(<12h)、中效糖皮质素(12-36h)和长效糖皮质素(>36h)。短效有氰化可的松、可的松、泼尼松、泼尼松龙、甲基氰化泼尼松;中效有去炎松;长效有地塞米松、氟地塞米松和倍他米松。三、药理学作用1.抗炎2.抗免疫3.抗毒素4.抗休克5.影响代谢四、作用机理与调节五、应用1.母畜的代谢病2.感染性疾病3.关节炎疾患4.皮肤疾病5.眼、耳科疾病6.引产7.休克8.预防手术后遗症六、不良反应与注意事项1.不良反应糖皮质激素停药和长期应用均可产生不良反应,急性肾上腺功能不全,是糖皮质激素长期使用后突然停药的结果。2.注意事项糖皮质激素只有抗炎作用无抗菌作用,禁用于病毒性感染和缺乏有效抗菌药物治疗的细菌感染。七、主要药物氰化可的松:多用作静注,以治疗严重的中毒性感染或其他危险病症。泼尼松:用于某些皮肤炎症和眼科炎症。地塞米松:运用最广泛,水溶性较好。还对牛的同步分娩有较好的效果。倍他米松:应用与地塞米松相同,也可用于母畜的同步分娩。泼尼松龙:特点是可静注、肌注、乳管内注入和关节腔内注射等。曲安西龙:又名去炎松。醋酸氟轻松:又名肤轻松。显效迅速,止痒效果好。第十章自体活性物质

与解热镇痛抗炎药在医药学上占重要位置的自体活性物质,有内源性胺类(如组胺、5-羟色胺),花生四烯酸衍生物(前列腺素、白三烯),多肽类(血管紧张素、缓激肽、胰激肽、P物质)等。目前在兽医临床上意义较大的是组胺和前列腺素。解热镇痛抗炎药是一大类能够抑制前列腺素合成的药物,可视为前列腺素拮抗剂。兽医临床上常用的抗过敏药物有四类:糖皮质激素、拟肾上腺素药物、钙剂和抗组胺药。第一节组胺与抗组胺第二节前列腺素第三节解热镇痛抗炎药一、组胺二、抗组胺药抗组胺药仅指作用于组胺受体,阻断组胺与受体结合的药物。与组胺受体相应,这类药物分为H1受体阻断药(传统抗组胺药)和H2受体阻断药(新型抗组胺药)。(一)H1受体阻断药作用的强度和持续时间,扑尔敏>异丙嗪>苯海拉明;对中枢的抑制作用,异丙嗪>苯海拉明>扑尔敏。苯海拉明:适用于皮肤粘膜的过敏性疾病,小动物运输晕动、止吐,组织损伤伴有组胺释放的疾病。异丙嗪:又名非那根,还有降体温、止吐作用,较强的中枢抑制作用。马来酸氯苯拉敏:又名扑尔敏,应用同苯海拉明。阿斯咪唑:又名息斯敏,主要用于过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、荨麻疹以及其他过敏反应的治疗。H2受体阻断药西咪替丁:主要用于治疗胃肠的溃疡、胃炎、胰腺炎和急性胃肠(消化道前段)出血。雷尼替丁:应用同西咪替丁。一、与降解二、生物学作用在生理状态下,前列腺素主要作用于血管和平滑肌,参与血小板聚集、炎症反应、电解质流动、疼痛、发热、神经冲动传导和细胞生长等。前列腺素对大多数体细胞的作用,可认为是一种保护作用。生物合成三、常用药物地诺前列素:又名黄体溶解素,为前列腺素F2α。用于同期发情;治疗持久性黄体和卵巢黄体囊肿;用于马、牛、猪催情;用于公畜,可增加精液射出量和提高人工受精效果;用于催产、引产、排出死胎,或子宫蓄脓、慢性子宫内膜炎。氯前列醇:本品对母畜具有溶解黄体和收缩子宫的作用,主要用于牛。氟前列醇:在前列腺素制剂中,本品黄体溶解作用最强,毒性最小,主要用于马。解热镇痛抗炎药是一类具有退高烧、减轻局部钝痛,大多数还有抗炎和抗风湿作用的药物。本类药物抗炎作用特殊,与甾体类糖皮质激素不同,故称为非甾体类抗炎药。

1.解热作用-本类药物只能使过高的体温下降到正常,而不使正常体温下降,这与氯丙嗪等不同。

2.镇痛作用-对由炎症引起的持续性钝痛,有良好的镇痛效果,而对直接刺激感觉神经末梢引起的尖锐刺痛和内脏平滑肌绞痛无效。

3.抗炎作用-对控制风湿性及类风湿性关节炎的症状,有肯定的疗效。一、水杨酸类阿司匹林:又名乙酰水杨酸。解热、镇痛效果较好,消炎和抗风湿作用强。对急性风湿症有特效。常用于发热、风湿症,神经、肌肉、关节疼痛,软组织炎症和痛风症的治疗。二、苯胺类非那西汀:主要用作解热药。扑热息痛:主要用作中小动物的解热药。三、吡喹酮类氨基比林:解热镇痛作用强而持久,与巴比妥类合用能增强镇痛作用。广泛用于神经痛、肌肉痛、关节痛,急性风湿性关节炎,马骡的疝痛。保泰松:抗炎作用较好,但解热镇痛作用较差。主要用于马、狗的肌肉骨骼系统抗炎,如关节炎、风湿病、腱鞘炎、黏液囊炎,也用于痛风和睾丸炎等。安乃近:解热作用较显著,镇痛作用亦较强,有一定的消炎和抗风湿作用。四、吲哚类吲哚美辛:又名消炎痛,本品以抗炎见长,其次是解热作用,镇痛作用较弱。对痛风性关节炎和骨关节炎的疗效最好。主要用于慢性风湿性关节炎、神经痛、腱炎、腱鞘炎及肌肉损伤等。苄达明:又名消炎灵,对急性炎症、外伤和术后炎症的效果显著。主要用于手术伤、外伤和风湿性关节炎等炎性疼痛。五、丙酸类萘洛芬:又名萘普生,具有镇痛、消炎或解热作用。用于解除肌炎和软组织炎症的疼痛及跛行和关节炎。布洛芬:又名芬必得,具有较好的解热、镇痛、抗炎作用。主要用于狗的肌肉、骨骼系统功能障碍伴发的炎症和疼痛。酮洛芬:其最大特点是抗炎、镇痛和解热作用强。在兽医上,目前主要用于马和犬。六、芳那酸类甲芳那酸:又名扑湿痛,具有镇痛、消炎和解热作用。用于解除犬肌肉、骨骼系统慢性炎症如骨关节炎,马急慢性炎症如跛行。甲氯芳酸:又名抗炎酸,用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎及其他骨骼、肌肉系统障碍。前列腺素和白三烯的合成图前列腺素的结构特征第十一章水盐代谢调节药和营养药第一节水盐代谢调节药第二节钙和磷第三节微量元素第四节维生素一、水和电解质平衡药氯化钠:主要用于防治各种原因所致的低血钠综合征。无菌的等渗(0.9%)氯化钠溶液还可防治缺钠性脱水(烧伤、腹泻、休克等引起)。也可临时用作体液扩充剂而用于失水兼失盐的脱水症。氯化钾:用于钾摄入不足或排钾过量所致的钾缺乏症或低血钾症,亦用于强心苷中毒的解救。二、能量补充药葡萄糖:又名右旋糖,其作用为供给能量;增强肝脏解毒能力;强心利尿;扩充血容量。本品可用于重病、久病、体制虚弱的动物以补充能量,也可用作脱水、大失血、低血糖症、心力衰竭、酮血症、妊娠中毒症、化学药品及农药中毒、细菌毒素中毒等解救的辅助药物。三、酸碱平衡药碳酸氢钠:又名小苏打,本品主要用于严重酸中毒,碱化尿液等情况。是治疗酸中毒的首选药物。乳酸钠:主要用于治疗代谢性酸中毒和高血钾症。四、血容量扩充剂右旋糖酐:中分子右旋糖酐主要用于大失血、失血浆性(大面积烧伤)休克,也可用于预防术后血栓和治疗血栓性静脉炎。低分子右旋糖酐主要用于各种休克,尤其是中毒性休克。小分子右旋糖酐主要用于解除弥漫性血管凝血和急性肾中毒。钙和磷氯化钙:主要用于急、慢性钙缺乏症,如骨软症、佝偻病和奶牛产后瘫痪。也可用于毛细血管通透性增高所致的各种过敏性疾病,如荨麻疹、渗出性水肿、骚痒性皮肤病等。还用于硫酸镁中毒的解救。碳酸钙:内服的钙补充剂,用于骨软症、佝偻病和产后瘫痪症。也可作吸附性止泻药或制酸药。磷酸二氢钠:为磷补充剂,主要用于钙磷代谢障碍引起的疾病,如佝偻病、骨软症。也用于急性低血磷症或慢性缺磷症。一、铜硫酸铜:本品用于防治铜缺乏症,也可用于浸泡奶牛的腐蹄。二、锌硫酸锌:本品用于防治锌缺乏症。此外,也可用作收敛药,治疗结膜炎等。三、锰硫酸锰:本品用于防治锰缺乏症。四、硒亚硒酸钠:用于防治白肌病及其他硒缺乏症。补硒时,添加维生素E,效果更好。五、碘碘化钾和碘化钠:本品用于防治碘缺乏症。六、钴氯化钴:主要用于防治反刍动物钴缺乏症。一、脂溶性维生素维生素A:本品主要用于预防维生素A缺乏症,如干眼病、夜盲症、角膜软化症和皮肤粗糙等。维生素D:常添加于饲料以预防佝偻病和骨软症。维生素E:本品主要用于预防畜禽的维生素E缺乏症,如犊、羔、驹和猪的营养性肌萎缩(白肌病),猪的肝坏死和黄脂病,雏鸡的脑质软化和渗出性素质。二、水溶性维生素维生素B1:又名硫胺素,主要用于防治多发性神经炎及各种原因引起的疲劳和衰竭。维生素B2:又名核黄素,本品主要用于维生素B2缺乏症的防治。泛酸:用于防治猪、禽的泛酸缺乏症,对防治其他维生素缺乏症有协同作用。烟酸:主要用于防治烟酸缺乏症。维生素B6:包括吡哆醇、吡哆醛和吡哆胺。与维生素B1、维生素B2和烟酸等合用,综合防治维生素B族缺乏症。生物素:又名维生素H,主要用于防治动物生物素缺乏症。叶酸:本品主要用于防治叶酸缺乏症,亦用作饲料添加剂。维生素B12:主要用于防治维生素B12缺乏症。维生素C:又名抗坏血酸,作用有参加氧化还原反应,解毒,参与体内活性物质和组织代谢,增强机体抗病能力。临床上除常用于防治缺乏症外,还可用作急、慢性感染,高热、心源性和感染性休克等的辅助治疗药。胆碱:本品在集约化养殖中主要添加于饲料以防治胆碱缺乏症及脂肪肝。第十二章抗微生物药物基本概念化疗药:凡是对侵袭性的病原体具有选择性抑制或杀灭作用,而对机体(宿主)没有或只有轻度毒性作用的化学物质,即称为化学治疗药。包括抗微生物药(细菌、真菌、病毒等)、抗寄生虫药、抗癌药。化疗:用化学治疗药杀灭或抑制机体内的病原体,以消除或减轻由病原体所致疾病的治疗称为化学治疗。化疗三角:使用化疗药防治畜禽疾病的过程中,化疗药物、机体、病原体三者之间存在复杂的相互作用关系,被称为化疗三角。化疗指数:是评价化疗药的安全度及治疗价值的标准。抗菌药的化疗指数>3,才有实际应用价值。抗菌谱:指药物抑制或杀灭病原微生物的范围。窄谱抗菌药与广谱抗菌药。病原微生物抗微生物药抗菌作用耐药性抗病能力致病作用

不良反应体内过程机体抗菌活性:指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力。最小抑菌浓度(MIC)与最小杀菌浓度(MBC)。抗菌药后效应(PAE):指细菌与抗菌药短暂接触后,将药物完全除去,细菌的生长仍然受到持续抑制的效应。耐药性:是指细菌与药物多次接触,使药物的敏感性下降甚至消失。天然耐药性与获得耐药性完全交叉耐药性与部分交叉耐药性耐药质粒的转移方式:转化

转导

接合易位/转座细菌产生耐药性的机理:1.产生酶使药物失活2.改变膜的通透性3.作用靶位结构的改变4.改变代谢途径Resistancetraitsspread抗生素(antibiotics)原称抗菌素,是细菌、真菌、放线菌等微生物的代谢产物,能杀灭或抑制病原微生物。

抗生素的效价通常以重量或国际单位(IU)来表示。MetabolismofAntibiotics环丝氨酸↗

N-乙酰胞壁酸前体

N-乙酰胞壁酸 消旋酶

合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直链十肽粘肽五肽复合物脂载体

二糖复合物——抑制细菌细胞壁的合成——胞浆内胞浆膜细胞膜外磷霉素→万古霉素↓杆菌肽↓-内酰胺类↓——影响胞浆膜通透性——氨基苷类抗菌药多肽类抗菌药多烯类抗真菌药咪唑类抗真菌药→通过离子吸附作用→与G-

菌胞浆膜磷脂结合→与真菌胞浆膜固醇类物质结合→抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成

谷氨酸食物

+二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸

+对氨苯甲酸一碳单位

(PABA)

核酸合成

——

影响叶酸代谢——↑磺胺砜类对氨水杨酸↑甲氧苄啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶喹诺酮类抑制DNA回旋酶→复制受阻→DNA合成↓利福平抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻→mRNA↓——

抑制核酸合成——氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类︱抑制细菌蛋白质合成︱一、β-内酰胺类抗生素(一)青霉素类1.天然青霉素青霉素:是一种有机酸,性质稳定,难溶于水。内服易被胃酸和消化酶破坏,仅少量吸收。给药途径常常采用肌内注射、皮下注射和局部应用。青霉素对革兰氏阳性和阴性球菌、革兰氏阳性杆菌、放线菌和螺旋体高度敏感,常作为首选药。除金黄色葡萄球菌外,一般细菌不易产生耐药性。青霉素毒性很小,不良反应主要是过敏反应。长效青霉素:克服青霉素钠或钾在动物体内的有效血药浓度维持时间短的缺点,制成了一些难溶于水的青霉素胺盐。如普鲁卡因青霉素和苄星青霉素。2.半合成青霉素青霉素V-耐酸不耐酶苯唑西林-耐酸耐酶氯唑西林-“抗葡萄球菌青霉素”氨苄西林-耐酸不耐酶,广谱阿莫西林-耐酸不耐酶,广谱羧苄西林-抗绿脓杆菌(二)头孢菌素发展趋势随代数增加对革兰氏阴性杆菌作用逐渐加强,对革兰氏阳性杆菌作用逐渐减弱。过敏反应主要是皮疹。第一代:头孢噻吩头孢氨苄头孢唑啉头孢羟氨苄第二代:头孢孟多头孢西丁头孢克洛头孢呋辛第三代:头孢噻肟头孢唑肟头孢曲松头孢哌酮头孢他啶头孢噻呋第四代:头孢吡肟头孢噻呋(Ceftiofur)是专门用于动物的第三代头孢菌素。特别适合于牛的支气管肺炎,尤其是溶血性巴氏杆菌或出血败血性巴氏杆菌引起的支气管肺炎,以及猪的放线杆菌性胸膜肺炎。(三)β—内酰胺酶抑制剂克拉维酸:又名棒酸。是一种革兰氏阳性和阴性细菌所产生的β-内酰胺酶的“自杀”抑制剂(不可逆结合者)。本品不单独用于抗菌,通常与其他β-内酰胺抗生素合用以克服细菌的耐药性。舒巴坦:为不可逆性竞争型β-内酰胺酶抑制剂。可抑制β-内酰胺酶对青霉素、头孢菌素类的破坏。二、氨基糖苷类抗生素共同特征:1.均为有机碱,能与酸形成盐。2.内服吸收很少,注射给药吸收迅速。3.抗菌谱较广,对需氧革兰氏阴性杆菌作用强。4.不良反应主要是损害第八对脑神经,肾脏毒性及神经肌肉的阻断作用。链霉素:抗菌谱较广,抗结合杆菌作用在本类中最强。主要用于敏感菌所致的急性感染。极易产生耐药性,停药后不易恢复。庆大霉素:主要用于耐药金葡菌、绿浓杆菌、变形杆菌和大肠杆菌等引起的各种疾病。内服还可用于肠炎和细菌性腹泻。卡那霉素:主要用于治疗多数革兰氏阴性杆菌和部分耐青霉素金葡菌所引起的感染,亦可用于治疗猪萎缩性鼻炎。阿米卡星:又名丁胺卡那霉素,其特点是庆大霉素、卡那霉素耐药的菌株有效。新霉素:毒性较大,一般禁用于注射给药。大观霉素:又名壮观霉素,对支原体有一定作用。在兽医临床上,本品多用于防治大肠杆菌病、禽霍乱、禽沙门氏菌病。安普霉素:又名阿普拉霉素,主要用于幼禽的大肠杆菌、沙门氏菌感染。三、四环素类抗生素为广谱抗生素,分为天然品和半合成品两类。抗菌活性顺序为:米诺环素>多西环素>美他环素>金霉素>四环素>土霉素。土霉素:不宜与含多价金属离子的药品或饲料共服。为广谱抗生素,起抑菌作用。作用机理是干扰细菌蛋白质的合成。不良反应为局部刺激和二重感染。四环素金霉素多西环素:又名强力霉素,主要用于治疗畜禽的霉形体病、大肠杆菌病、沙门氏菌病、巴氏杆菌病和鹦鹉热等。本品在四环素类中毒性最小。四、氯霉素类抗生素氯霉素:由于本品抑制骨髓造血机能,现已被淘汰使用。甲砜霉:属广谱抗生素,主要用于畜禽的细菌性疾病。不产生再生障碍性贫血,但可抑制红细胞、白细胞和血小板生成。CHLORAMPHENICOL氟苯尼考:又名氟甲砜霉素,属动物专用的广谱抗生素。主要用于牛、猪、鸡和鱼类的细菌性疾病。吸收快,分布广,半衰期长,维持较长时间的有效血药浓度。不引起骨髓抑制或再生障碍性贫血,但有胚胎毒性,故妊娠动物禁用。五、大环内酯类抗生素红霉素:本品一般起抑菌作用,作用机理是影响蛋白质的合成。主要用于对青霉素耐药的金葡菌所知的轻、中度感染和对青霉素过敏的病例。泰乐菌素:畜禽专用抗生素,对支原体有较强的抑制作用。对牛、猪、鸡还有促生长作用。本品不能与聚醚类抗生素合用。ERYTHROMYCIN替米考星:畜禽专用抗生素,适合家畜肺炎和乳腺炎等感染性疾病的治疗。吉他霉素:又名北里霉素,对大多数耐青霉素和红霉素的金葡菌有效。螺旋霉素:主要用于防治葡萄球菌感染和支原体病。六、林可胺类抗生素林可霉素:又名洁霉素,用于敏感的革兰氏阳性菌,尤其是金葡菌、链球菌、厌氧菌的感染。与大观霉素合用,对鸡支原体病或大肠杆菌病的效力超过单一药物。克林霉素:又名氯林可霉素、氯洁霉素,抗菌作用与林可霉素相同,抗菌效力比林可霉素强。CLINDAMYCIN七、多肽类抗生素本类药物特点:抗菌谱鲜明,抗菌能力强;内服基本不吸收,无残留对肠道好;促生长作用显著,用于饲料添加剂。多黏菌素B:本品为窄谱杀菌剂,对革兰氏阴性杆菌的抗菌活性强。对绿脓杆菌有强大的杀菌作用。本品不易产生耐药性,但易引起对肾脏和神经系统的毒性反应。黏菌素:又名多黏菌素E,内服不吸收,用于治疗畜禽的大肠杆菌性下痢和对其他药物耐药的菌痢。杆菌肽:肌注易吸收,但对肾脏毒性大,不宜用于全身感染。对革兰氏阳性菌有杀菌作用,但对革兰氏阴性

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