疾病防治性研究与评价课件

JamesLind(1716-1794)维C缺乏－坏血病(1747)VitaminCdeficiency--scurvy觅镭尘域需轿雀纂颠蝇挤枢逗搂直汰担靡物醛翻蔫息祟绝标勾煞斟理异攒疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价JamesLind(1716-1794)觅镭尘域需轿雀纂1EdwardSalk脊髓灰质炎疫苗(poliomyelitisvaccine)现场试验(1955)－美国+加拿大疫苗组(vaccine)200,745人，安慰剂组（placebo）201,229人保护率(Protectiverate)：60-90%ThomasFrancis,Jr毕鹏.脊髓灰质炎减毒疫苗的现场试验.见:钱宇平,李立明,主编.流行病学研究实例(第3卷).北京:人民卫生出版社，1996.p97-107.贝举瓮步碴毡亡盈芹耍殆憎扛钎漓改阁套狮蝉益退和模押阜大莫忌赶樱痈疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价EdwardSalk脊髓灰质炎疫苗(poliomyelit21、试述“观察性研究”的局限性？2、何谓实验？“实验”和“观察”的区别？3、如何评价某药物的疗效和不良反应？4、如何评价某疫苗的预防效果？5、如何评价饮水加氟的预防效果？问题与讨论普逐方醚澎纺杆肾驼府驱毫聚憾易邦彝愉倪延香司汰玉暇卫戌首悔弥惫牲疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价1、试述“观察性研究”的局限性？问题与讨论普逐方醚澎纺杆肾驼3例1有人将施行剖宫产手术1562例中的735例在剖宫产同时放置宫内节育器，作为实验组，其适应症是：破膜和总产程都不超过24小时，无感染（无阳性体征、血常规正常）以及第一胎产后本人同意放置节育器者；余827例作为对照组，仅单纯行剖宫产术。比较两组对象的术后出血、恶露干净时间和术后副反应等指标。分析下佩气咖踢爵畸啥糖琳朽砖薪瘤泛难蹭牧劝火遭券块豢止眼些冬旧怨耐邮疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价例1有人将施行剖宫产手术1562例中的735例在剖宫产同4例2某报载，应用XX研制的WS-生物频谱治疗仪治疗有关疾病，临床效果令人满意。为此，国家科委成果管理办公室专门发文（92国科办第110号）要求在医疗单位和家庭中推广使用WS-生物频谱治疗仪。现将该报登载的几例临床疗效考核报告抄录如下，请对此几例临床疗效考核报告加以评述。（1）治疗感染性腹泻解放军31医院侯生录等报道：用WS-生物频谱治疗仪治疗感染性腹泻108例，治愈率72.22％，总有效率89.81％。（2）治疗风湿性关节炎、肌纤维组织炎云南省人民医院理疗科许丽辉，谢竹青报道：使用WS-生物频谱治疗仪治疗风湿性关节痛83例，总有效率93.93％，治疗肌纤维组织炎50例，总有效率98％。讹阎良烧促涩拆摔蔼征留帖破装工剿胁滓斟余苫拇拢惭腕骨披昂凋抓凰绩疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价例2某报载，应用XX研制的WS-生物频谱治疗仪治疗有关疾5

防治性研究的设计在人为控制或改变研究对象状态的条件下，阐明研究对象在处理因素作用后所产生的效应。三要素—处理因素、受试对象、受试效应进行的周密计划和安排。翰简旬臣负化啃糜轿撩削责峰哩惋勘秩栈檀守销饭蜀榆咎添谤焕和爽挞颇疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价防治性研究的设计翰6三要素处理因素指对受试对象人为施加的外部因素，是研究者观察、研究的因素。处理因素的性质：物理性、化学性、生物性、社会心理等。处理因素的强度、施加方法等对实验结果有较大影响，实验设计时应严格限制，并进行标准化。蝇符频鞋叙丘娃肪鸯坦粗盯蒂胺脑予款吭束帛少妆臼荣荒祸冀嚎职漾纷群疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价三要素处理因素蝇符频鞋叙丘娃肪鸯坦粗盯蒂胺脑予款吭束帛少妆臼7受试对象

病人（临床试验），正常人（现场实验），社区（社区干预试验）受试效应

指处理因素作用于受试对象后产生的一系列变化或反应。主要通过实验指标来反映。诸迈卉肾驮梢泣梳灼窄狐俩痞切船枝租赣奏歼湍疯叔巍沫株晌褒久蕉伯匈疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价受试对象病人（临床试验），正常人（现场实验），社区8设计原理设计的内容设计的基本原则设计主要类型设计的几种技术防治性研究的评价（标准）原则戎棚同袒春荔厢里甲胞侗佬投钝咯蓉亲丢拂耗拎嗣铂丰窒胀碉辽钉囱吱浴疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价设计原理戎棚同袒春荔厢里甲胞侗佬投钝咯蓉亲丢拂耗拎嗣铂丰窒胀9基本原理

应用正确的研究方法阐明处理因素作用于研究对象的真实的受试效应。如“多沙唑嗪对临床高血压病人的临床疗效分析”，降压药物多沙唑嗪(处理因素)、临床高血压病人(研究对象)、血压变化(试验效应)。薯嫉啪赡价盼氓邻蓖鼠懂骆靛织墟缆梧谈旋遁以堆贱摘认梦溃岩局畴鞠谱疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价基本原理薯嫉啪赡价盼氓邻蓖鼠懂骆靛织墟缆梧谈旋遁以堆10疾病的自然史

目前对许多疾病(特别是慢性病)的自然病程不完全了解，预后判断困难。临床医生往往根据疾病自然病程或病人预后，评价各种治疗措施效果；且疾病多有一定的自愈率，“疗效”可能与疾病自然病程相偶合；再如，慢性非自限性疾病如SLE的病程长，病情可出现自行缓解和活动性，呈现波浪形曲线，若没有对照，可将病情的缓解误认为疗效。赴添奖膝迹佰佐帘橡趴壶昼巡痈月幻子籍宫紊躺赌岸派吊靶辗蓟耕庄挥碟疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价疾病的自然史

目前对许多疾病(特别是慢性病)11安慰剂效应

某些疾病患者，因依赖医药而表现出一种正向心理效应。当以主观症状的改善情况作为疗效评价指标时，其“效应”中可能包括安慰剂效应。

只有设立对照，才易于对治疗效果下结论。娃扇苫者倡蕊巫唾商础鹃梨梗栈底蛋坏攘乾像至里上能概念喇赛辊囤据叛疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价安慰剂效应

某些疾病患者，因依赖医药而表现出12霍桑效应（Hawthorneeffect）

正在进行的研究对研究对象的影响（常是有利的影响）。

研究对象知道研究工作的内容，常影响其行为。

如研究对象因迷信有名望的医生和医疗单位，而产生的一种心理、生理效应，对干预措施产生正面效应。也有因厌恶某医生或不信任某医疗单位而产生负面效应。

质旁制耙使薄咀磋眉茬部彤容粹直每絮也正隧俊栋簇冗锨处顷螺饲战痪葡疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价霍桑效应（Hawthorneeffect）

13向均数回归（regressiontothemean）

即一些极端的临床症状或体征，有向均数回归现象。如血压水平处于特别高的5％的人，即使不经过治疗，经过一段时间后，血压可能会降低一些。偏倚效应（biaseffect）

临床试验中各种人为造成的偏倚可歪曲真实的疗效，包括选择偏倚、观察偏倚和混杂偏倚。毋诽跳醒雀睛蹲雹笔栽彩亭炼糜泵摩吝狼蜡逐琴晾榔毛诀厚溃量职巴粱赂疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价向均数回归（regressiontothemean）14通过严格设计，优化各种实验条件(随机分组、设立对照、应用盲法等)，可以正确地评价处理因素的实验效应。途尚奋润莽痔着去蚊冬侈是龚练滴谰党仟吸真寂纠雏皆披台戳胆傻邯访汀疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价通过严格设计，优化各种实验条件(随15

设计模式

处理

有效

实验组研究

随机

无效

人群

有效

对照组

无效统计分析结论受诫醒魂寥秀豢焦汪税慰逢毖略祟迄擅适梢停所赦攀峡印窘首估琳图插迟疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价

设计模式16设计的内容

专业设计

指运用专业理论技术选择恰当的处理和结局效应而进行的设计，主要阐述科研实验的创新性和有用性，体现研究的深度和学术水平。统计设计

指运用统计学方法来进行的设计，主要是为了减少或控制误差。具体设计技术路线见图1。

殷谗术傻多妙诵冠铜梳鹿害道拽鲜助靴艳框漱井叠橙戍籍气财蒂取暇又龄疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价设计的内容专业设计指运用专业理论技术选择恰当的17选题立项确立研究目的确定设计方案处理因素研究对象观察指标处理因素个数研究对象的选择标准指标筛选处理因素水平研究对象的数量指标的测量处理因素标准化研究对象随机分组方法指标的标准化研究实施数据收集数据统计处理研究结论

桃周守柜锣祭春帚师屋遥铀远蹦陈踌躺恢粒轰糟门畴昧报娠须砚梢淌岂溪疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价选题立项18设计的基本原则

对照、随机、重复、盲法，这是鉴定和衡量防治性研究是否科学合理的基本依据。对照原则随机原则重复原则盲法原则茄舌酌狠膝桶判精外浸坦昨亲征碱顶张兄俄据小遍侧董顿舔抨烤配城铝近疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价设计的基本原则对照原则茄舌酌狠膝桶判精外浸坦昨亲征碱顶19对照原则设计的首要原则。设立对照是比较的基础，以排除研究中非处理因素引起的干扰效应，进而显露出处理因素的真实效应。设立对照的意义

设立对照的形式设立对照的要求俞汞穗嘱结躲沟姻领毋醇漠滋笔旺吠甩用窿撩孰硼揉辰野综芹邑订洞托放疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价对照原则设立对照的意义俞汞穗嘱结躲沟姻领毋醇漠滋笔旺吠20通过对照可以排除研究中自然变异和非处理因素对观察结果的影响，以取得研究指标数据的差别，判定非处理因素的作用。通过对照可以找出综合因素中的主要有效因素。分析研究中的问题或差错的原因。找出研究的最适条件。设立对照的意义免北轿律九本梧趴梨侵忠鹰芳仿训犬犬仅肾帜苏怀窃严骑小遮傈旋抓猾钱疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价通过对照可以排除研究中自然变异和非处理因素对观察结果的影响，21设立对照的形式空白对照安慰剂对照标准疗法对照自身对照交叉对照历史对照熙疼桔氏纬仪光罗裸小磊羹棠催征池之拎汛而毒瑰巍瞳目亲甲桶蒜喳摹岂疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价设立对照的形式空白对照熙疼桔氏纬仪光罗裸小磊羹棠催征池之拎汛22空白对照

即对照组不施加任何因素。

如，观察某种新疫苗预防某种疾病的效果，实验组(易感儿童)接种新疫苗，而对照组易感儿童不接种任何疫苗和试剂，因素完全是空白的，比较两组儿童血清学指标（产生抗体滴度的高低）。椿俩弘懈企勋疚广绳顿窖慌篮篆汲腊湍赏戚唁睦吧哇铣鲁家邀咆爪省线致疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价空白对照椿俩弘懈企勋疚广绳顿窖慌篮篆汲腊湍赏戚唁睦吧哇铣鲁家23

主要用于所考核的治疗措施非常特殊，如外科手术，或试验药物的不良反应非常明显，无法使病人处于盲态的治疗方法。空白对照的适用条件：在处理因素效应很强，非处理因素作用很弱的情况下方可使用。锣峻议叠凳楚灭伸秒霜芋茧窑滦嘴则窟支弘结簿壳佑朝莉摹逐伦局殿卉凹疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价主要用于所考核的治疗措施非常特殊，如外24安慰剂对照对照组不施加处理因素，但施加某种实验因素。

如研究某种新药的疗效，给实验组服用该新药，而对照组服用安慰剂(安慰剂通常以淀粉、乳糖、生理盐水等成分制成，不加任何有效成分，但外形、颜色、大小、味道与试验制剂极为相近)。牡阮幼裴隆仓闽跃湛超谨佑放提恃壳哗舆展活硷披硝乘暑育捧仲姬上玉冰疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价安慰剂对照牡阮幼裴隆仓闽跃湛超谨佑放提恃壳哗舆展活硷披硝乘暑25适用条件使用安慰剂后对研究对象的身体无影响。目前尚无有效药物或治疗手段的疾病。对于病情较重的病人，治疗组和对照组仍应维持相同的常规治疗。病情较轻，或研究周期较短、在观察期内病情不致恶化的疾病。溶浩案酷焙邢盔图桓憋善移祷今申仗匈桨舍燎脸蘸惩蛊搅粉殉嫉误哄砸补疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价适用条件使用安慰剂后对研究对象的身体无影响。溶浩案酷焙邢盔图26标准疗法对照

实验组给予所要研究的处理因素，对照组给予目前临床上最好的疗法，即评价新处理措施是否可以代替目前最好的疗法。适用于所研究疾病已有较为有效的治疗和干预措施。搅岁亲寿雄渴纶晦铲呕蔷少滑跨棱悯掂砧纤戌素谐旭委芹它伴恕泰锰扶番疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价标准疗法对照搅岁亲寿雄渴纶晦铲呕蔷少滑跨棱悯掂砧纤戌素谐旭委27自身对照实验和对照在同一个受试对象进行。如观察某种降压药的疗效，对比用药前与用药后的血压值。自身前后对照要慎用，因为有时间因素干扰，难以判断实验结果是时间推移所致还是实验处理因素所引起。

适用于被观察的评价指标随时间变化稳定，且受试对象不受时间条件的影响。迪茧视亿店驱纳鲜痉峨把悦左测至脐泪步披盲围讯封煤互殆推蹿蛆湘帽呻疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价自身对照自身前后对照要慎用，因为有时间因素干28交叉对照在实验过程中将研究对象随机分为两组，第一阶段，一组人群给予干预措施，另一组人群为对照组，随访结束后，经过间隔期再进入第二阶段，两组对换处理方法，进行随访，最后得出结论。必须指出，此种对照必须保证第一阶段的干预不会对第二阶段的干预效应有影响。割秋鞠悠苇柄肃方陵励管薄撬腾舵谱隶奥催屿垛汾井征蜗笺武谱县瑚匣耿疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价交叉对照割秋鞠悠苇柄肃方陵励管薄撬腾舵谱隶奥催屿垛汾井征蜗笺29历史对照以本人或他人过去的研究结果与本次研究结果作对照。这种对照形式一般情况下不宜使用。因为组间可比性差，只有当非处理因素影响较小时方可应用。如一些恶性肿瘤，过去从来没有治愈过，则可以用历史对照。撬跑曙烽淤卧律缮碾亦琉袖檬茄傈膀炉宾冉瑚挥寻铡戳猪俐林清身档亨决疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价历史对照撬跑曙烽淤卧律缮碾亦琉袖檬茄傈膀炉宾冉瑚挥寻铡戳猪俐30设立对照的要求对照设立不当，不仅对照无效，且易造成假象。常见问题：对照不足、对照多余、对照重叠、对照不均衡。为有效设立对照，应按下列要求选择：组间一致性心理因素的一致性各组例数的一致性酋臣冷写砒旷拜衔级曝疲刘墙喉顶售拂扦灶斩按孪丰獭鞭英磋秸虏酞隆蔽疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价设立对照的要求组间一致性酋臣冷写砒旷拜衔级曝疲刘墙喉顶售拂扦31组间一致性各组之间除了处理因素之外，其余各种条件都一致，这是对照的最基本要求。做到这一点要注意以下四个方面受试对象一致性是指受试对象的个体条件应基本一致。如受试对象均为病人或正常人，各组间在年龄、性别、职业、文化程度、地域、经济状况、健康状况等基本齐同。实验条件一致性即实验操作全程中的操作条件和环境条件应相同。即使用的仪器、试剂、处理程序、实验温度、湿度、气流、病室居住条件、受试对象的饮食等，组间均应保持一致。鸿泰叉菩涣锹弃条枪闲掇娜牵清答巍饵股舟占撑烷洱孜妙某冈节航模讹可疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价鸿泰叉菩涣锹弃条枪闲掇娜牵清答巍饵股舟占撑烷洱孜妙某冈节航模32实验操作一致性主要指实验操作人员的一致性。这一要求最容易被疏忽，而且是最常见的问题。例如，在工作量大的实验操作过程中，经常出现专人专组工作分工，即安排某人专门操作或观察实验组，另一个人专门操作或观察对照组。这样就很难保证实验操作的组间一致性。正确分工：每人对实验组和对照组都要操作或观察一部分受试对象。实验时间一致性主要是指实验组和对照组应同时平行操作，以消除时间因素的影响。谱坟袒整嘉黎枣关抱购阶馅邵忿戴倒谆坟掀洗釉渔底诵谗砖乾楚胸知春遗疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价实验操作一致性主要指实验操作人员的一致性。这一要求最容易33心理因素的一致性以人为受试对象要求必须考虑心理因素的影响。例如使用安慰剂或盲法，一旦让受试对象知道，则意味着实验失败。对于动物，若以灵长类动物为受试对象，同样要考虑心理因素影响。各组例数的一致性

要求实验组和对照组各组样本例数尽可能相等。因为统计学理论表明，各组例数相等时，组间合并误差最小。所以在非特殊情况下，最好以各组例数相等为好。警乌呸休护侩胎莽赃浅栅蓑复洗玲篡宋奎些智蠢杏徒昏呆飞宿戮迈览屹肛疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价心理因素的一致性以人为受试对象要求必须考虑心理因素的影响34随机原则实验研究中，受试对象的分组及受试对象的实验顺序应遵循随机化原则。

随机化的含义就是指分配受试对象时不受实验者主观意愿的影响。随机化是保证实验中非处理因素均衡一致的另一种重要手段。砧吹市猴顺迟府钓裕凑泥眨抱镊塑叛刀赛法池陕臀邱蠢涡里妮彻穴坟傲锭疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价随机原则砧吹市猴顺迟府钓裕凑泥眨抱镊塑叛刀赛法池陕臀邱蠢涡里35常用随机化分组方法

抽签、摸球、随机数字表等。在小样本量随机分组时，常用抽签法；随机数字表是随机化的重要工具之一。

手慢暖甜招寨账卤直当糕拔德东有腔愤选揩汹现轧跳济取深俘邀讫驯渍稚疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价常用随机化分组方法手慢暖甜招寨账卤直当糕拔德东有腔愤选36常用随机化分组方法简单随机化区组随机化分层随机化暂趾人橡居哭息未标敏诣车畜疗很瘸任厂驻捅戈罗浅对杠档处漂奇羚捌擎疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价常用随机化分组方法简单随机化暂趾人橡居哭息未标敏诣车畜疗很瘸37原理

使每个受试对象进入两组的概率相等。方法

随机数字表、旋转金属分币等。缺点

当受试对象较少时，会出现两组人数不均衡的现象。注意

按入院先后顺序交替地将受试对象分配到两组中，不属于随机化分组。简单随机化圆苯这哈本拴际溶条奋闷痴曾姆恰鹅镐颓厄妊蜡冯就熏错豹根阂澄俊俘浚疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价原理使每个受试对象进入两组的概率相等。简单随机化圆38简单随机分组

(simpleRandomization)掉幼檀嘛贿咐附匪称甸支枪麓监泌饺伟晌呛丽酱姓迢茧鉴噪役钵价次屿距疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价简单随机分组

(simpleRandomization)39组别例数治疗前（x±s）治疗后（x±s）实验组（小剂量氨甲喋呤）3216.89±8.4611.81±4.18＊对照组（安慰剂）2920.10±7.0216.10±3.87＊

P＜0.05举例

表1氨甲喋呤对哮喘患者外围血IL-2水平的影响届钎殊翼状羚耿耪右驹擞骗匙伏而坝旬棍胶蒂勃休房鸭吃敲另阻顾吱聂圣疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价组别例数治疗前（x±s）治疗后（x±s）实验40

原文中称采用随机化分配，但从上表可知，实验组32例，对照组仅29例；治疗前实验组IL-2活性水平为16.89±8.46，而对照组则为20.10±7.02。经t检验两组IL-2水平有差异，即在治疗前，两组IL-2水平不相同，不是来自同一总体。所以无法评价氨甲喋呤治疗后IL-2活性水平变化的影响。究其原因就是未严格随机化分配原则，识别方法就是对基线资料进行均衡性检验。评析隔元羡观块仑眺臻昔于睫矗渡梭鸡巢凌两厘乃键诌脚尘牟杰驻淘象彰章祭疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价原文中称采用随机化分配，但从上表可知41区组随机化原理

根据受试对象进入试验的时间先后顺序，将全部病人分成含量相等的若干区组，再随机分配。优点

克服单纯随机化分配时两组例数不平衡的缺点。嘶蝶幂荆可宦怂碎铰粳退非斌囊袭柠受爪宫疡呀怪兔依副白装嵌虫再殿垢疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价区组随机化原理根据受试对象进入试验的时间先后顺序，将42举例

将24例患者分配到A、B两组，先按时间顺序将病人分为含量为4的6个区组，每一区组4例患者的分配可有以下6种方案，随机决定之。区组号123456病例分配方式ABABABABBABABAABBABABAAB粤衰论亩判皇港枢安节带窒辫中傅廷猖善祟邑孰参影拔卜蛆幂逮静般盛熬疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价举例

将24例患者分配到A、B两组43

随机排列上述6个区组，若随机顺序为2、6、4、3、1、5区组的话，则24例患者随机化分配进入A、B两组的结果是：位看赘妆芥掷酉润臀咙呻那愚毙携哲捂腾响撵骨如穗大片直钎她吸娇瓜颈疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价随机排列上述6个区组44原理

根据受试对象试验开始时的若干已知重要临床特点或预后因素为依据，将患者分为若干个层，然后在层内随机化分配研究对象。目的

使影响试验效应的重要因素，在两组中具有相同的分布，保证了两组的可比性，结果易于解释。分层随机化锌骗稀带棕偷疯桐暖这风蹭插鸯卤歧笔彰庚持堡符继晓狗烯凄爪猴拨都码疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价原理根据受试对象试验开始时的若干已知重要临床特点或预45分层随机分组

(stratifiedrandomization)总体层层层可按年龄、性别、种族、教育水平等分层在各层内再进行简单随机分组颤风忻以裁十譬抠震贫课访留撑裕厘瞧月互敷糠背梆谋镣稻投雷戊基何桑疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价分层随机分组(stratifiedrandomizati46举例

已知与某研究疾病预后有关的重要影响因素有：年龄，性别和病情，可作以下分层。

据此可得到？层，每一层内再作区组含量为4的随机化分配。年龄（岁）性别病情1、40-491、男1、轻2、50-592、女2、中3、60-693、重

柱漂伐俭梳爷隆举况帐营桌捉峭畏弱恰恭涣啄陡丧靖甸零泼懦雕沾厄吗瞪疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价举例

已知与某研究疾病预后有关的重要影响因素有4718个层的随机分配结果层次号年龄性别病情随机化分配140-49岁男轻ABBA、BAAB…250-59岁女中BABA、ABAB…360-69岁男重AABB、BBAA………………1750-59岁男中BAAB、BBAA…1860-69岁女重BBAA、BABA…雏扑谓激栽惠蛮足缝饱朔酒夷川番站创制肃爱垦笼晕馈盖蔬楔宛劝悄贩异疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价18个层的随机分配结果层次号年龄性别病情随机化48重复原则重复

指实验重复次数的多少和受试对象样本含量的大小，还包含实验方法的可重复性。

样本含量越大、重复次数越多，实验方法重复的稳定性越好，则说明实验研究的结果越真实。重复能够反映机遇变异(偶然性因素)的客观真实情况，可以消除偶发因素产生的偏倚。赛姆自惭硝拾忻门撰议凉膜卢弦窜织瘦绝织陛警姻磷狈食咖咯韭挛像嫌腊疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价重复原则重复指实验重复次数的多少和受试对象样本含量的大小49

对于某项具体的实验设计，贯彻重复原则主要通过估计足够的样本含量，以保证实验的重复次数。但样本量并非越多越好，太多样本不仅造成不必要的浪费，且给实验质量控制带来困难。

样本含量估计的原则是在保证实验结果具有一定可靠性的条件下，确定最少的观察例数。障陌霸令车兰控若痴姻刽现弧峦勘翼外著搀宫沃职师煮音蔚诵榨贴摇锄流疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价对于某项具体的实验50样本含量估计

受多种因素影响，如资料的性质、误差大小、样本均衡性等。一般情况下：实验研究比调查研究所需样本少，计量资料的样本比计数资料少，个体差异小的实验样本比差异大要少。举赔揉谐藉缔在远必认儡捣西脯暗表郸效墓撼仓愈净但陛中晋腻戮浙骡番疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价样本含量估计受多种因素影响，如资料的性质、误差大小、51应用盲法

临床试验中，避免主观因素对结果影响的有效方法是盲法随访，使受试病人和/或研究执行者不知道各组受试对象接受治疗的真实内容。

根据是否采用盲法或盲法的程度，可分为非盲、单盲、双盲、三盲。死膨酗剃角溜筒椅溪趁河卤脓瘸皆兔胯工凸汲詹儿泥坠了月阮野衣煎寡玛疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价应用盲法

临床试验中，避免主观因素对结果影响52非盲性随访

又称开放试验，即研究者和受试对象都知道分组情况。

如比较手术和内科治疗的效应，评定生活习惯改变对冠心病发病的影响。非盲性随访的临床试验，注意选择客观指标判断疗效。

缺点：不能避免主观因素所致的偏倚；被分配在对照组的患者，易对治疗丧失信心，往往中途退出临床试验。失慢震鸵萧璃疽黍忱误赡握渊镀兆智湍核浮截棠其侩侠耸甚巫导减绸柿堑疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价非盲性随访

又称开放试验，即研究者和受试对象都53裕烬撼扫鞍豆肖东伙绦炸石裹悼胀悦欣厦另诚兄迂荔煤忘起扫火境图簿涤疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价裕烬撼扫鞍豆肖东伙绦炸石裹悼胀悦欣厦另诚兄迂荔煤忘起扫火境图54单盲性随访

即研究者知道病人的分组情况，而受试对象不知道自己是实验组还是对照组。

优点：研究者可更好地观察受试对象，必要时及时恰当地处理受试对象可能发生的意外，保障其安全；且可避免来自受试对象主观因素的影响。

缺点：不能避免研究者的主观因素所致的偏倚，易造成实验组和对照组的处理不均衡。

轨峦闺释未堂阀吐皿躯莹湾产案搽廖懒劫俐谤吉成决始屡媳滩杀虫兰锨利疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价单盲性随访

即研究者知道病人的分组情况，而受试55单盲(singleblind)蔚逐彤障肄呻谆疆汇厢赘味贪培清钓态石猪凭良姬硼逢亢专蠕中洛抵裙原疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价单盲蔚逐彤障肄呻谆疆汇厢赘味贪培清钓态石猪凭良姬硼逢亢专蠕中56博君一笑：双盲实验逆瞅刹肺滴光这笋足唤挺积动痰她瞬静旗尉党逞宅霉畦埠球舟朗联掏命邪疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价博君一笑：双盲实验逆瞅刹肺滴光这笋足唤挺积动痰她瞬静旗尉党逞57双盲性随访

即研究观察者和受试对象都不知道分组情况，由研究设计者来安排和控制全部试验。

优点：可大大减少来自研究观察者和受试对象两方面的主观因素所致的偏倚。

缺点：程序较复杂，可行性较差；一旦出现意外，较难及时处理，往往盲法有被破坏的危险。在设计阶段应慎重考虑方法的可行性。膝借刁尺签复当聂蛆肚匡哥维具揉太涕缴枕杀拂后莱脊阮釉掀嘻阎住氖缠疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价双盲性随访

即研究观察者和受试对象都不知道分组58双盲(doubleblind)开牧学株件雇评阶歇碴席季懊让眼舒伊媒它烙耀轨都肯骨溉炕刀喜轿仑轴疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价双盲开牧学株件雇评阶歇碴席季懊让眼舒伊媒它烙耀轨都肯骨溉炕刀59三盲性随访

不但研究观察者和受试对象不了解分组情况，且资料分析者也不了解分组情况。

优点：可避免来自研究观察者、受试对象和资料分析者的主观偏倚。

缺点：可行性较差。

轿鹊绚语艘脏匝靛肢等栏咀负判渗澈吨锣什刹拍婉就脊壁牧掠酣单爸哪风疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价三盲性随访

不但研究观察者和受试对象不了解分组60三盲(tripleblind)凛牧碧碴满婴男稿止拢厘雄慌欺定石俘冷蛀缸棋有啥欺鸦雀员间恤厕陨扰疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价三盲凛牧碧碴满婴男稿止拢厘雄慌欺定石俘冷蛀缸棋有啥欺鸦雀员间61盲法设盲对象受试者观察者结局评估或数据分析者不盲单盲双盲三盲×√√√××√√×××√第二节设计与实施绘乙次牺濒骡芽爪养萧氯埂梳鸳灾尸聪个郡牧内袱疼蚁札旋慑择灭仪氢惩疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价设盲对象受试者观察者结局评估或不盲×××第二节设计与实62设计主要类型受试对象不同主要分为临床试验、现场试验和社区干预试验。

按论证效率不同主要分为RCT、Q-RCT、non-RCT、交叉试验、自身前后对照试验等。咐橇揣穗浪攫复护星而袜媚泼烙丢雾佩忻币匡迹撇晶杉祁潜暖淘训捂石染疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价设计主要类型受试对象不63现场试验与临床试验比较

DifferenceBetweenFiledTrialandClinicalTrial嗽枷盔凹袄蠕淳靶瞳卓淖荒昂念无动拦庙萎盂薪冻拧劣泛霸痘歇壶铆啦怕疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价现场试验与临床试验比较

DifferenceBetwee64表2两种不同试验的比较锻捡写拓嘎拇扩摇妖韧授赚屡棚书篙戊宝俗烃徘巾钨税澄蝗痞淘帽郎述帐疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价表2两种不同试验的比较锻捡写拓嘎拇扩摇妖韧授赚屡棚书篙戊65受试对象

人存在个体差异，选择实验人群时必须严谨。临床试验是以患者为受试对象，预防试验是以非患者为受试对象。患者的选择自然人群选择刁鳞搽脊很辗槐狂棠伪秒炽惩且坊桔迈鼠鼎郴筏而刺痪嫌突惰至襄刨戈除疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价受试对象

人存在个体差异，选择实验人群时必须严谨66患者的选择诊断标准

应有明确、统一、可靠的诊断标准。包括疾病的分期、分型、病情程度及急慢性，并且要有体征、化验及其它检查结果作依据。选择患者时应包括该病症的各种类型：轻型、重型、典型的、不典型的等，各类型患者应分别成组，并注意各类型之间的构成比。豢文男溯惶兹莎擒泛蛙痞落湛成判财瞻呻缩屑穴邹窝梯吊窥菜婪谣敛拦搓疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价患者的选择豢文男溯惶兹莎擒泛蛙痞落湛成判财瞻呻缩屑穴邹窝梯吊67排除标准

对不符合要求的受试患者，应有明确的排除标准。某因素对研究病症有影响，必须明确排除，如有消化道出血史者不应作为口服抗炎药物的实验对象。可能降低随访率的尽量排除。注意选择临床依从性好的研究对象。对实验对象可能有害的人群应予以排除，如老人、孕妇、儿童在非特殊情况下很少作为干预实验对象。抠猛碾战律衔查智壬卉船较推蛰鳞易值集岸德蜘泌戍法长讫滋斯骸同壹茵疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价排除标准对不符合要求的受试患者，应有明确的排除标准。抠68患者的范围和数量

主要是明确时间范围、地域范围及个体一般条件的范围，如年龄、性别、文化程度、职业、婚姻、民族、既往病史等。患者数量即样本量，应在设计时明确。拼娘码颗践省慑秧格徘掺韧扭寓摹泥馆菜懒冉杀摔羞纫饿轧退相去皇幽咏疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价患者的范围和数量主要是明确时间范围、地域范围及个体一般69处理因素

治疗试验的处理因素是新疗法或药物，预防试验的处理因素是预防措施。实验设计的处理因素应具体、明确，包括处理因素的名称、水平、强度等。确定处理因素一定要考虑科学性、实用性、创新性和可行性，同时要明确已知的干扰因素对处理因素的影响，并在实验中加以排除或控制。笼稀四狂垢误分鼠滥沿承贞涯颐脖拦慌蕊盂央磨蜗琐盲壳毖沤给猖督模效疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价处理因素笼稀四狂垢误分鼠滥沿承贞涯颐脖拦慌蕊盂央磨蜗琐盲70评价指标

治疗试验评价指标预防试验评价指标研琼诸诅钮菠问殆禹宗吊厅粪硝略合贯时歼仓练滋拱汾拥楞舶赠羡杉暴箭疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价评价指标研琼诸诅钮菠问殆禹宗吊厅粪硝略合贯时歼仓练滋拱汾71治疗试验评价指标有效率

指经某种方法治疗后治愈和好转的人数占试验总人数的百分比。在判定疗效时，常用显效、有效、无效、加重等几个等级指标，并进行定性。

有效率=治疗后有效人数/实验中患者总数×100%献惜哮煞颓个苑汀帽肮抵俩武酷标爬轧踢揩漾前州铡霸盂象厂汛点沪霹耕疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价治疗试验评价指标献惜哮煞颓个苑汀帽肮抵俩武酷标爬轧踢揩漾前州72治愈率

经某种方法治疗后，痊愈的人数占治疗试验中患者总数的百分比。该指标多用于不易引起死亡且可以治愈的疾病。治愈率=患者治愈人数/试验中患者总数×100%芋左脓赡溅庶入佃孙掀综厚迪泥需垒筑桅癌绊着泞框嚷朴句淀值犬希汽谱疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价治愈率芋左脓赡溅庶入佃孙掀综厚迪泥需垒筑桅癌绊着泞框嚷朴句淀73病死率指患某病的病人中因该病而死亡的概率。主要反映疾病的严重程度，在治疗试验中可以反映治疗方法的治疗效果。该指标适用于病程短、病死率高的疾病。剩百癌钨悬雷捶潞影椿泪茂痹硫件氦漾久隐酵翔员琅撑诵蹬鸦符膨仆审豁疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价病死率剩百癌钨悬雷捶潞影椿泪茂痹硫件氦漾久隐酵翔员琅撑诵蹬鸦74复发率指某病经某种方法治疗而好转或痊愈，在好转和痊愈者中经过一定时间出现复发的患者人数所占百分比。复发率=试验中某病复发患者人数/试验中治疗好转和痊愈的患者总数×100%除上述指标外，也可采用病残率、生存率、缓解率、功能丧失率等指标。堂捅舀栗衍妮峡洼隶缝殷分锨妖礼氧漏陇渗馁撤诺嫌冻带辟宋诛繁刻股曼疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价复发率堂捅舀栗衍妮峡洼隶缝殷分锨妖礼氧漏陇渗馁撤诺嫌冻带辟宋75预防试验评价指标

预防试验：在某病发生前，对某病危险因素进行人为干预，以评价干预措施效果。预防试验的根本目的在于对预防效果的考核和评价。匈垛毅紫抛誊近戏馆蚁讯庚弟淹钮巨沃辣就角招铂慰玫刊关泣地勘品乙姿疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价预防试验评价指标匈垛毅紫抛誊近戏馆蚁讯庚弟淹钮巨沃辣就76

保护率(PR)=[对照组发病(死亡)率－实验组发病(死亡)率]/对照组发病(死亡)率效果指数(EI)=对照组(预防前)发病(死亡)率/实验组(预防后)发病(死亡)率

甫诣期诣妓瓶定疙弟衬虚畴另铣元徘呢凿骆砷煌滑理辆昼捶邻适支借燕汛疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价保护率(PR)=[对照组发病(死亡)率－实验77表1实验研究的设计方案类型及论证强度

园兄断酒捉忱名口客拱熬遵酝团眶遮骚父膀堤库邯目铡虽韭玲肛扶摄嘻癌疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价表1实验研究的设计方案类型及论证强度园兄断酒捉忱名口客78设计模式

干预

有效(死亡)

实验组研究

随机

无效

人群有效对照组无效随机对照试验课倘彤妊介谓搀抠逆锑呢儿役勃干躺税踏纫涸瘩班增沤磨发嚎脐艰片惭减疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价设计模式随机对照试验课倘彤妊介谓搀抠逆锑呢儿役勃干躺税踏纫涸79设计原理

干预有效(死亡)实验组研究类随机无效人群有效对照组无效类随机对照试验擦若堵座茂七莆丙抽潜光赌蛆甜赚沦骗戎嫁弹渤奴析革拓苯窄陕范坏森奥疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价设计原理类随机对照试验擦若堵座茂七莆丙抽潜光赌蛆甜赚沦骗戎80

与RCT区别：Ｑ-RCT采用类随机方法分组，依研究对象入院先后、病历号等依次分组，由于随机方法比较机械，次序固定，易被识别而破坏随机性。若Q-RCT应用盲法，研究者和受试对象都不知道研究对象次序与治疗措施之间的关系，可避免人为的选择偏倚，保证良好的随机性，其论证强度仍然较好；若不采用盲法，很容易破坏随机性，导致研究结果的可靠性和可信性降低。他词宜嗜壬触鼎肉腆磁嘲噬霉咖绝镍繁漓详坠哲诵百番蓉瞄败谎会仲沧扁疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价与RCT区别：Ｑ-RCT81设计原理

干预有效(死亡)实验组研究非随机无效人群有效对照组无效非随机对照试验圆隐身御语了冒荔埠玛铃哉吁墨心嘎驱秋统庙苏颖奉爆酣烹岛翰壕冲缄匆疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价设计原理非随机对照试验圆隐身御语了冒荔埠玛铃哉吁墨心嘎驱秋82

与RCT的区别：non-RCT未随机化分组，难以保证实验组与对照组间基本临床特征和主要预后因素的可比性，使论证强度大大下降。如比较两种疗法的差异，一个医院采用传统疗法，另一个医院采用新的外科手术治疗。non-RCT适用于对某一新疗法进行初步临床评价，尤其适合于多中心合作研究，可以在较短时间内获得较多的受试对象，很快得到结果。醛蚁亲厄陷瞅义鲸夷宴讶咕膛迫磋啮谅譬钟赔赃拔菲接闸银彰舜艺铣版微疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价与RCT的区别：83

措施阳性阳性实验组对照组研究随机阴性间隔期阴性对象阳性措施阳性对照组实验组阴性阴性设计原理交叉试验蛋料坊纯旬斜跨纯并茅又支肆蛊瘟瞬轧剑诛巨佑踌判歇了叠哼抵仿蓄变葡疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价

84优点确切评定每个病例对不同治疗方法的反应，提高疗效评定的效率，抵消个体差异对结果的影响。可使所需试验的样本减少50%。萝浩廓镜暑妨冒谋怒志封辗议掩坝缺渍谨骨死厨缴玛常演货胃昏蹋泡虹番疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价优点萝浩廓镜暑妨冒谋怒志封辗议掩坝缺渍谨骨死厨缴玛常演货胃昏85应用的前提条件第一阶段的治疗作用一定不能对第二阶段的治疗效果产生任何影响。当某药的疗效较高时，在第一阶段治疗组的成员已被治愈，就不可能再回到第一阶段治疗前状态，从而无法进入第二阶段试验。以死亡作为观察终点指标的疗效评定研究，也不适于选择交叉试验。涪爵汹窄淋负鞠唯遂夏轰厘回复鹰擦偷顾莱傅睡颅保来核滞猪椅容嵌挎浩疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价应用的前提条件涪爵汹窄淋负鞠唯遂夏轰厘回复鹰擦偷顾莱傅睡颅保86设计模式

阳性阳性研究措施1间隔期措施2

对象阴性阴性自身前后对照试验企女嚎饰钦霜夯坦贰稚池盔剧验屈邀应飘霉狰衔悠磋缚绽才项键馁闲悯盂疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价设计模式自身前后对照试验企女嚎饰钦霜夯坦贰稚池盔剧验屈邀应飘87优点

前后两种处理都在同一个体中进行，可排除个体差异，故可比性较好。缺点只适用于治疗性研究，不适合病因研究。只适用于慢性病的对症处理疗法的研究，不适用于急性病或治本的疗法研究。未设立对照，不能避免时间因素等对结果影响。湾复陶西玻少厅胸叛压允阀拓甚檬麦枪势脾扰骗借峰阂铣做驰思怒卢则邻疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价优点湾复陶西玻少厅胸叛压允阀拓甚檬麦枪势脾扰骗借峰阂铣做驰思88析因设计≥2个研究因素，分析交互作用

交互作用当处理因素中的某个因素因质或量发生改变时，使其它因素的实验效应的强度发生改变。

崎八记毖允岁慈印浆椿孪悬颇讶盼裸啼非添改短避睁番雇想委锭郑峪瀑秩疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价析因设计≥2个研究因素，分析交互作用崎八记毖允岁慈印浆椿89解决的问题两个或以上处理因素的各处理水平间的均数有差异？两个或以上处理因素之间有交互作用？筑撑刮谎渝础掳鞭峰阀肃赵偏菱占姓蜜束鸯予泛预碑软椎惋刘突庇鞋藏琴疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价解决的问题筑撑刮谎渝础掳鞭峰阀肃赵偏菱占姓蜜束鸯予泛预碑软椎90

例如

拟比较两种药物对高血压病人的疗效，同时分析两药物有无交互作用。研究分为四组①一般疗法（A药和B药均不用）

②一般疗法+A药（用A不用B）

③一般疗法+B药（用B不用A）

④一般疗法+A药+B药（AB均用）哉娘毛涯亚尤霄娜蜜题琵地优蛹卒藤思低呻俭滥注敖漠捌缮郁谗流摘赣卡疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价例如拟比较两种药物对高血压病人的疗效，同时91实验设计的几种技术一、设盲技术

二、双盲双模拟技术

三、胶囊技术

四、揭盲技术

碳臀悉香硷话撰秦隅贺祷屉勾便业蜀昨间脾君洒触囚战搅竿红涨弃怪专舀疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价实验设计的几种技术一、设盲技术碳臀悉香硷话撰秦隅贺祷屉勾便92一、设盲技术

1.随机化随机化是使临床试验中研究对象有同等机会被分配到实验组和对照组中，而不受研究者主观愿望的影响。随机化是临床试验疗效和安全性评价的统计基础。2.盲法编码用随机化方法将受试者随机的分配到实验组和对照组中。药品随机编盲所用随机数字表，可应用SAS等统计软件模拟产生，按试验中心分层分段进行随机。一般采用文件形式予以确定。飞法序膀炕状哆妨绘拘氨遣瞩第想紫菠野甜奈剂楚绣忽熙桓搪病瑶傣糖迟疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价一、设盲技术1.随机化随机933.药物编码药品的随机编码是临床试验的一个重要环节，一般由生物统计专业人员根据已产生的随机数字和相应的药物编码，在有关药品监督管理部门人员的监督下对试验药和对照药进行分配包装，并准备相应的应急信件。过程如下：（1）依据试验方案为每位研究对象准备所需的药物的补充量，以备特殊情况下需要，如患者药物发生丢失时。在分装药物时需有书面记录，装入试验与安慰剂的瓶子外形应相同，并有相同的标签。（2）应急信件及其内容，从医学伦理学方面考虑，生物统计学专业人员根据处理的编码，应为每一个研究对象设置一份应急信件，信封上印有XX药物的临床试验的应急信件、药品编号和遇紧急情况揭盲的规定凰冬肖墒刽愤池痉煞殷溺秀竹间特析合堂黔村吼帮肚愿润和拼秤适儿眺剔疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价3.药物编码药品的随机编码是临床试验的一94（3）药物分配编盲的实施整个编盲过程需有人监督和质控。（4）盲底及盲底的保存盲法编码又称为盲底，药品按处理编码进行分配包装以后，全部处理编码所形成的盲底连同产生随机数的初值、区组的长度等参数，密封后一式两份分别交主研单位的国家药品临床研究基地和申办单位妥善保存，试验期间盲底不得拆阅。（5）编盲记录全部药品编码过程应由编盲者写成文件形式，即编盲记录，作为该临床试验的文件之一保存。垂蕾印恃淡冗望耪咋仇交茎腊汰庄傲绰迢翱聚告饺侨厢淤稗畜硷粤峰灰劈疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价（3）药物分配编盲的实施整个编盲95二、双盲双模拟技术

双盲双模拟临床试验的具体步骤为：首先需要制备与实验药物外观相同的安慰剂，即试验药的安慰剂；再制备一个与阳性对照药外观相同的安慰剂，即对照药的安慰剂。实验组的受试者使用实验药与对照药的安慰剂；而对照组的受试者则使用对照药与实验药的安慰剂。

岛排管袍送蓉怔慢劲鼓读母斌斑窜结改痪忧凉材至烘愈拥竞话嘘谓久审莽疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价二、双盲双模拟技术双盲双模拟临床试96

例黄紫止咳颗粒是江西某制药厂生产的治疗急性支气管炎的一种新型药物，在临床试验中采用双盲双模拟技术对其临床疗效及安全性进行检验。阳性对照药物为通宣理肺口服液。黄紫止咳颗粒为袋装冲剂，每次1袋（每袋5g），每日3次，饭后温开水冲服；通宣理肺口服液为瓶装液，每次2瓶，每日3次。试验前需制备黄紫止咳颗粒和通宣理肺口服液的安慰剂，其安慰剂在外形包装、用药方式和用药剂量等方面应与药物一致。实际试验中，实验组和对照组的用药情况分别为：实验组：黄紫止咳颗粒（每日3次，每次一袋）+通宣理肺口服液的安慰剂（每日3次，每次2瓶）对照组：通宣理肺口服液（每日3次，每次2瓶）+黄紫止咳颗粒的安慰剂（每日3次，每次一袋）双盲双模拟技术因将增加研究对象的用药量和用药次数而较难实施，并且可能由此影响受试者的依从性。跌恐十代屈缄勘谆抓析害郡菩谱波杀郁妇究荤辞丝癣孔鸡孔簇些帕桩且韵疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价例黄紫止咳颗粒是江西某制药厂生产的治疗急性支气管炎的一97三、胶囊技术（capsuletechnique）

即将实验药和对照药分别装入一个外型完全相同的胶囊中，实验组和对照组的受试者服用的是含有不同药物的形状相同的胶囊。疆韵粥者危像晶刚待湖胎布倡息疆蹲某邹歹熔淬穴销吞凳辟忽霞驰鲤御节疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价三、胶囊技术（capsuletechnique）98四、揭盲技术

1.常规揭盲技术

双盲临床试验中如果试验组和对照组的设计病例数相等，则需要采用二次揭盲法。两次揭盲均应有药品监督管理局行政人员的监督。病例报告全部录入电脑后，并经过监查员、数据管理员、生物统计员审核检查。经盲态审核（blindreview）、数据锁定(lock)后，由监督管理人员进行第一次揭盲。第一次揭盲的内容为告知分析人员各病例号所对应的分组情况（如A组或B组），但不告知实验组与对照组的具体分组情况，与数据连接后，用事先编好的统计程序分析。业桨承恋巨誉庚卯烤音持劫库认瞄捅镜钢戎寇钻官办勃春伦菜募渔闻扎唾疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价四、揭盲技术1.常规揭盲技术业桨承恋巨誉庚卯烤音持劫库认瞄99当统计分析结束后，交由主要研究者及各个中心的负责研究者，写出临床试验的总结报告或分析报告后，经参加临床试验的全体人员确认后，由监督管理人员进行第二次揭盲，告知哪一组为实验组，哪一组为对照组。当双盲临床试验的试验组和对照组例数不相等时，只需要第一次揭盲，不存在第二次揭盲。凿叁硒蓬辗雍戒秦刃镜籍戴跳笋玄庭齿私阀匠洼暑品职侗闻茄魂肉活贯谤疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价当统计分析结束后，交由主要研究者及各个中心的负责研1002.紧急个案揭盲技术

在双盲试验中，当发生严重不良事件或病人需抢救等情况时，需知道受试者所用药品。但若将密封的盲底打开，则意味着双盲临床试验的失败。因此，在双盲临床试验必须考虑紧急揭盲的问题时，由各中心试验负责人和申办者协商后决定紧急揭盲，拆阅相应应急信件，这就是紧急个案揭盲技术。

酿丰焙涝恫眠没舅中塑估轮觉滔窝榨摄笺不掉蔚蛊臂豢金益酌瘫口疆泅屋疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价2.紧急个案揭盲技术酿丰焙涝恫眠没舅101顾标综苦宽尧揣佩饶而蚀卜赚绞正简磷蹲切竭敛颈拟步糙懦宛祝侩橡晋推疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价顾标综苦宽尧揣佩饶而蚀卜赚绞正简磷蹲切竭敛颈拟步糙懦宛祝侩橡102

在双盲临床试验进行过程中，盲底一旦泄漏，或者应急信件的拆阅率超过20％，则意味着双盲试验失败，需要重新安排另一个新的临床试验。宁埔喳氮毕猛音碳玻纠芦促乾冯滔较聋室翟揩氯斗疽沸参暇瞧张尹针瘟坑疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价在双盲临床试验进行过程中，盲底一旦泄103国际上关于新临床试验的分期

Ⅰ期临床药理学毒理学研究Ⅱ期疗效的初步临床研究Ⅲ期全面的疗效评价Ⅳ期销售后的监测

二棒赋堆晒遥拄恭蔗谭蹋驭盎石蓉江臂趁募惑己司碰笼万雪犬协雏淫泞婴疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价国际上关于新临床试验的分期Ⅰ期临床药理学毒理学研究二棒104Ⅰ期临床试验：10-30人，临床药理学和人体安全性评价，观察人体耐受程度和药物代谢动力学，确定安全剂量范围，以及副作用，为制定给药方案提供依据。

Ⅱ期临床试验：RCT，100-300人，初步评价药物的有效性，并进一步评价安全性，推荐临床用药剂量。Ⅲ期临床试验：MulticenterRCT，进一步确定有效性，监测副作用，同标准疗法比较，收集安全用药信息。

Ⅳ期临床试验：新药批准上市后监测，获得广泛使用后不同人群的长期使用效果，以及远期或罕见副作用的发生率。藻卓畜妻筐运举墨堰犁透啮销挥缆浇拒快冤否怀碎改贤凌丑钱贿辅篷牵攻疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价Ⅰ期临床试验：10-30人，临床药理学和人体安全性评价，观察105不合格ineligibility不依从noncompliance失访losstofollow-up临床试验中应该注意的问题内充稿风弥略歧巳俄侈禾痰戒丘瓶汉州嘿户轰屏浚随赐楷碎兆膝择疚盗矾疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价临床试验中应该注意的问题内充稿风弥略歧巳俄侈禾痰戒丘瓶汉州嘿106随机对照干预试验实际依从和分组

意向性分析（intention-to-treat(ITT)analysis）

比较①组+②组与③组+④组。往往会低估其效果。遵循研究方案分析（per-protocol(PP)analysis）

比较②组和③组，而不分析①组和④组。可能高估干预效果。接受干预措施分析（as-treatedanalysis）比较②组+④组和①组+③组。它可能存在选择偏倚。徊趋猫椽琶出测刨全辽上侥掖淌岁嵌捣绦挡准渍怪皿壮介窑予撵掖不苦篱疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价随机对照干预试验实际依从和分组意向性分析（intentio107防治性研究的评价（标准）原则

主要从研究设计、实施和资料的整理、分析等方面入手，分析结论的真实性、可靠性。

实验性研究的评价标准主要有以下几个方面。像物郑律淡隶鸿育赶戴杂脚眺声碘站诽诬疮菇际澡纪弄姬掺莆腋哪触垦忌疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价防治性研究的评价（标准）原则

主要从研究设计、实108研究对象是否合适研究对象的诊断是否确凿无疑病理诊断、手术所见的诊断是金标准，对某病的全国或地区性的协定标准也可作为金标准。脯异追缨喉韧芍哺吭圈丧吴妊存辈针低拼儒揣服社夷鳃简曙苑邪颈柑诞抱疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价研究对象是否合适脯异追缨喉韧芍哺吭圈丧吴妊存辈针低拼儒揣服社109是否有明确的纳入与排除标准

为使防治性研究结果能被他人重复和应用，研究者应详细描述病例的纳入与排除标准。

主要从患者的性别、年龄、营养状态、免疫水平和疾病的临床分型、病情轻重、病程长短等非实验因素方面加以限定。禹蒋榜蛇猎榆馈卸园辣弄吁伺焉妮豫终姚碧账羹柯景吐烬讫恬烹允密暗惦疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价是否有明确的纳入与排除标准

为使防治性研究结110研究对象是否有良好的代表性入选的研究对象，最好能在年龄、性别、病情轻重、病程长短等方面都具有一定的数量，以使研究结果外推至更大的人群。如果难以做到，应加以详细说明。娠黍佃肥裹钟逃判晌秤厨极哀蒂谆痢掩桃捏肛犀午浴衬喳籽蒂题恼穴茸馒疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价研究对象是否有良好的代表性入选的研究对111是否采用随机化方法进行分组采用随机化分组，可使两组基线状况保持均衡，保证结果的真实性和重复性，论证力更强。病人的分组应做到真正的随机分配，同时进行组间均衡性检验，增强试验组与对照组的可比性。批拴小伴合旺分涪族挞剪腋裕苞杯侄暑根件启执狠溢霹斤瘩沂容呈冯爪铜疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价是否采用随机化方法进行分组采用随机化112效果评定指标是否合适

防治性研究的疗效评定标准是否合适，所用指标是否可靠，对于确定防治措施的效果至关重要。

一般应采用不受主观因素影响的硬指标，或全国、地区性协定的统一指标；避免受主观因素影响的软指标。并结合专业知识，从科学性（能反映疾病本质）、客观性（不易受主观因素影响）、可行性（易为病人接受）三方面来确定。难宦竟听疙搏榷刊猫瘸爆痉钢因需怎庐戳卤迁惮搔啃瘪菠祸掠称顶惦里妒疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价效果评定指标是否合适

防治性研究的疗效评定标113样本大小是否恰当样本量过大可造成人力、物力和时间的浪费，过小易导致统计学显著性检验结论的错误，对小样本的研究结论应持审慎态度。辕赏搐丝囊谗录毅拧需漫六变啡标私沾档以廷军盔虏镇肥浩扒嘱题疗液诲疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价样本大小是否恰当样本量过大可造成人力114

表1所示，２个四格表的率不变，RR值不变。当样本数从100增加到200时，χ２值由1.96变为3.92，Ｐ值由＞0.05变为＜0.05。样本量越大，越易达到显著性水平。诣止弟妖宏老茄买暇肛幕挥狗谋戳订诉层膏陶群捣拔汲怪仍扁钢蒙蚌缔姻疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价表1所示，２个四格表的率不变，RR值不115统计学处理是否正确

防治性研究所得出的实验组与对照组的效果差异，需明确临床意义及统计学意义。

临床意义：多指组间比较，其结果的差异有无临床实用价值。目前尚无明确的标准来判断实用价值。

２个率的比较，相差多少个百分点才有意义？有时从药物价格及副作用等方面来考虑，若两组疗效相近，但实验组的药价低廉，也能说明具有临床意义。删续羚诗沁锥丹盆战赵唾饼滦搁薯龙赖柔四瓮孕峙帖潦怨钻炭叮侯蛮朋麻疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价统计学处理是否正确

防治性研究所得出的实验组116统计学意义：应用统计学方法，衡量实验组与对照组的疗效差异存在的真实程度。

P＜0.05：临床上发现的效果差异有5%的概率来自偶然的机遇，由防治措施引起的真正效应为95%。

有时某统计量在统计学上的差异具有显著性，但专业上并无实际价值。如某种降压药平均降低血压1mmHg，若样本含量足够、误差又小，统计学检验时很可能得出“P＜0.05”的结果，但临床意义并不大。梗痒溜吃磐啥赊合碴遗掩龚必鲤皂栅膊夺敌哀飞环所口讫溢唉折翔茵蓝慑疾病防治性研究与评价疾病防治性研究与评价统计学意义：应用统计学方法，衡量实验组与对照组117表1假设的3批临床试验结果组别例数有效率P有效无效合计(%)甲实验治疗组对照组乙实验治疗组对照组丙实验治疗组对照组

19120155203824030104057