肿瘤及其生物疗法课件

肿瘤及其生物疗法黄亚红LifeScienceNanjingUniversity1肿瘤及其生物疗法1近三十年以来，癌症发病数以年均3-5%的速度递增；3/4新增病例发生在新兴工业国家及发展中国家；癌症已成为人类第二大死因，超过艾滋病、结核、疟疾致死病例的总和；WHO要求各会员国制定国家癌症防控规划，指出“Ifyou’renotplanning,you’replanningtofail”—Dr.JohnR.Seffrin恶性肿瘤----一个全球性公共健康问题2近三十年以来，癌症发病数以年均3-5%的速度递增；3/4新增全球癌症状况2007年,(IARC报告)全球恶性肿瘤新发病例1233万45%癌症新发病例在亚洲发病率最高：肺癌、乳腺癌和大肠癌死亡率最高：肺癌、胃癌和肝癌3全球癌症状况2007年,(IARC报告)发病率最高：肺癌WHO预测，2020年，全球人口80亿，癌症发病将达到2000万人，死亡将达到1200万人，癌症将称为新世纪人类第一杀手，对人类生存构成最严重的威胁。4WHO预测，2020年，全球人口80亿，癌症发病将达到20►

造成世界各地大部分恶性肿瘤发病率和死亡率上升趋势的主要原因是：①人口老龄化。5►造成世界各地大部分恶性肿瘤发病率和死亡率上升趋势的主要原人口平均年龄与恶性肿瘤发病率趋势变化20年人口平均年龄从31.7岁增长到38.2岁，恶性肿瘤发病率从176.94/10万增加到244.99/10万人口平均年龄每增加1岁，恶性肿瘤发病率上升约11.44/10万肿瘤发病率人口平均年龄6人口平均年龄与恶性肿瘤发病率趋势变化20年人口平均年龄从31*老年系数：65岁及以上人口占全人口的比重老少比：65岁及以上的老年人口与14岁及以下的少年儿童人口之比老龄化导致肿瘤发病率变化的国内外比较美国2050年指标(%)天津（中国）香港（中国）新泽西州(美国)19812000增长19812000增长19812000增长老年系数*5.7512.62119.4%6.7010.9062.7%11.9013.2211.1%老少比*33.8268.01101.1%26.9664.64143.5%57.3463.2910.4%肿瘤发病率年均增长1.99%1.81%0.46%中国2050年7*老年系数：65岁及以上人口占全人口的比重老龄化导致肿瘤发②生活模式、食物结构、饮食习惯和行为方式的变化，促使部分恶性肿瘤发病的危险性上升。8②生活模式、食物结构、饮食习惯和行为方式的变化，促使部分恶③另外，在工业化和城市化的过程中，伴随着生态环境的改变，空气、水、土壤的污染，臭氧层的日益缩小，自然生态平衡的破坏等，使人群恶性肿瘤发病的危险性增加。9③另外，在工业化和城市化的过程中，伴随着生态环境的改变，空我国改革开放以来，经济、社会、环境和生活方式发生了快速变化；人口结构快速向老龄化转变；★在这一特定历史时期，中国癌谱呈现特征性变化中国癌症现状10我国改革开放以来，经济、社会、环境和生活方式发生了快速变化；开始进入老龄化老龄社会11开始进入老龄化老龄社会11►我国每年新增癌症患者180万，死亡140万，平均每3分钟就有1.3人死于癌症，而且癌症的发病率呈急剧上升到趋势。►癌症调整死亡率70年代为84.58/105，90年代为94.36/105，上升11.56%。►调整死亡率上升幅度最大的是肺癌，上升111.85%。调整死亡率下降幅度最大的是宫颈癌下降达69%。中国癌症现状12►我国每年新增癌症患者180万，死亡140万，平均每3分钟中国癌症现状目前我国恶性肿瘤的发病谱和死因谱中，肺癌和消化系统癌仍占主要地位。但过去在我国高发的食管癌和宫颈癌有了明显下降，胃癌的发病和死亡趋于稳定。而一些在欧美国家高发的癌种在我国有了明显上升，像：乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌等。13中国癌症现状目前我国恶性肿瘤的发病谱和死因谱中，肺癌和消化系1990年我国因恶性肿瘤造成的失能调整生命年占总失能调整生命年的9.2%，高于脑血管6.3%、心血管2.1%。全国因恶性肿瘤损失的失能调整生命年为185.1万人年，经济损失高达1432.3亿元。2000年我国死亡140万，发病180万。每年用于恶性肿瘤病人医疗费约800亿元，占卫生总费用20%，远高于其他慢性病的医疗药费。我国恶性肿瘤所致经济损失141990年我国因恶性肿瘤造成的失能调整生命年占总失能★全国从1995年开始，每年的4月15日为肿瘤防治宣传周。实施健康教育、宣传防癌抗癌科普知识，以专题讨论会、义诊咨询会和癌症存活者现身说法等多种形式开展。15★全国从1995年开始，每年的4月15日为肿瘤防治宣传周。4月12日-17日是第15届全国肿瘤防治宣传周，中国抗癌协会将2009年确定为“除痛年”。本届宣传周主题是：

“规范癌痛治疗，改善生活质量”。倡导实施WHO提出的三阶梯止痛治疗原则，推动掌握癌痛评估方法，推广癌痛治疗新药物、新技术和新手段，呼吁全社会关注癌痛人群和癌痛治疗，让癌痛患者享受更好的生活质量。164月12日-17日是第15届全国肿瘤防治宣传周，中国抗癌协肿瘤（tumor，neoplasm）：机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物。常表现为局部肿块。什么是肿瘤？17肿瘤（tumor，neoplasm）：机体在各种致瘤因素作20㎝×18㎝巨大造釉细胞瘤

1820㎝×18㎝1819192020肿瘤常为局部肿块

肿瘤不一定都形成肿块

如白血病肿块不一定都是肿瘤

如炎性息肉21肿瘤常为肿瘤不一定都形成肿块肿块不一定都是肿瘤21肿瘤的特点1.具有分裂潜能的细胞受致癌因素作用发生恶性转化和克隆性增生所形成，在致癌因素消失之后，已形成的肿瘤仍继续生长不自行消失。22肿瘤的特点1.具有分裂潜能的细胞受致癌因素作用发生恶性转化2.不受机体对细胞增生和分化的调节机制所制约而呈相对自主性和持续性生长。3.肿瘤细胞失去正常的分化能力呈不同程度的异型性，不组成正常的组织结构。232.不受机体对细胞增生和分化的调节机234.肿瘤细胞的生长、代谢和机体的生长、代谢不相协调。5.恶性肿瘤的侵袭性生长对原有组织和器官造成破坏。6.恶性肿瘤的转移往往是肿瘤致死原因244.肿瘤细胞的生长、代谢和机体的生长、代谢不相协调。24失去了分化成熟的能力异常形态、代谢和功能相对无限制性生长与机体不协调（有害）能分化成熟能恢复原有结构和功能呈一定限度的增生与机体相协调（有利）

肿瘤性增生非肿瘤性增生

生理、炎症、修复

肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别25失去了分化成熟的能力能分化成熟肿瘤性增生肿瘤一般分为良性和恶性两大类判断肿瘤良、恶性的主要依据：组织结构特征（异型性）生物学行为（生长、转移、复发等）26肿瘤一般分为良性和恶性两大类判断肿瘤良、恶性的主要依据：26肿瘤的异型性：肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上，都与其发源的正常组织有不同程度的差异，这种差异称为肿瘤的异型性。27肿瘤的异型性：27组织结构异型性明显表现为：肿瘤实质与间质关系紊乱失去正常的结构与层次

瘤细胞排列紊乱、极向消失、层次增多28组织结构异型性明显表现为：28正常上皮极向消失排列紊乱层次增多29正常上皮极向消失排列紊乱29正常肠粘膜结肠癌（与正常组织交界）30正常肠粘膜结肠癌303131细胞形态异型性：恶性肿瘤细胞异型性明显瘤细胞多形性：

细胞一般比正常细胞大大小不一、形态不规则可出现瘤巨细胞32细胞形态异型性：恶性肿瘤细胞异型性明显瘤细胞多形性：32瘤细胞核的多形性：

核体积增大、核质比例增大

核大小、形状、染色不一

核染色深、染色质呈粗颗粒状

核仁肥大、数目增多

核分裂像增多、可出现病理性核分裂像

（不对称、多极、顿挫性核分裂像）33瘤细胞核的多形性：3314～6核∶质=1∶4～611.1～1.2核∶质=1∶1.1～1.23414～6核∶质=1∶4～611.1～1.2核∶质=1间期

前期

中期

后期

末期

正常细胞的有丝分裂过程

恶性肿瘤细胞的病理性核分裂像

35间期前期中期后期末期正常细胞的有丝分裂过程恶性肿肿瘤的生长和扩散肿瘤的生长速度良性肿瘤：生长缓慢、可长达数年甚至更长恶性肿瘤：生长速度较快、易发生坏死、出血等继发性变化。►若缓慢生长数年的良性肿瘤生长速度突然加快应考虑恶变的可能36肿瘤的生长和扩散肿瘤的生长速度良性肿瘤：生长缓慢、可长只推开或挤压四周组织

常呈结节状、有完整包膜

与周围组织分界清楚

皮下者可被推动

易于手术摘除、不易复发

膨胀性生长：大多数良性肿瘤生长方式肿瘤的生长方式37只推开或挤压四周组织

常呈结节状、有完整包膜

与周围组织分界浸润并破坏周围组织树根样或蟹足状、多无包膜与邻近组织界限不清触诊较固定而不活动手术不易切干净、易复发浸润性生长：大多数恶性肿瘤生长方式38浸润并破坏周围组织浸润性生长：大多数恶性肿瘤生长方式38良性和恶性肿瘤都可呈外生性生长恶性肿瘤伴基底部浸润性生长常呈乳头状、息肉状、蕈伞状、菜花状发生在体表、体腔或自然管道表面外生性生长：39良性和恶性肿瘤都可呈外生性生长外生性生长：39肿瘤的扩散扩散是恶性肿瘤的重要生物学行为之一。扩散的前提：恶性肿瘤的浸润性生长。扩散的方式有直接蔓延和转移两种:直接蔓延：恶性肿瘤细胞侵入、破坏邻近正常组织或器官，并继续生长的方式。转移：通过多种途径扩散到身体其他部位。

40肿瘤的扩散扩散是恶性肿瘤的重要生物学行为之一。40肿瘤的转移概念恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔被带到他处继续生长形成与原发瘤同类型肿瘤的过程。新形成的肿瘤称为继发瘤或转移瘤

命名转移部位＋转移性＋原发瘤肝癌转移至肺肺内肿瘤称为“肺转移性肝癌”

途径淋巴道转移血道转移种植性转移

恶性肿瘤常有转移

41肿瘤的转移概念命名途径恶性肿原发瘤血道转移淋巴道转移种植性转移直接蔓延浸润性生长42原发瘤血道转移淋巴道转移种植性转移直接蔓延浸润性生长42转移——淋巴道转移瘤细胞侵入淋巴管后随淋巴流到达局部淋巴结形成转移瘤继续转移至下一站淋巴结最后经胸导管入血继发血道转移转移方式转移部位形态特点淋巴结肿大质地变硬切面常呈灰白色有时多个淋巴结相互融合成团块到达淋巴结的瘤细胞先聚集在边缘窦以后生长繁殖累及整个淋巴结有的肿瘤可逆行转移或越过引流淋巴结发生跳跃式转移肿大的淋巴结未必有肿瘤转移有转移的淋巴结未必呈明显肿大癌最常见的转移途径43转移——淋巴道转移瘤细胞侵入淋巴管后转移方式原发癌癌细胞沿输入淋巴管到达淋巴结

癌细胞先聚集在边缘窦形成转移癌癌细胞经输出淋巴管流出

癌细胞经输入淋巴管逆行转移

44原发癌癌细胞沿输入癌细胞先聚集在癌细胞经输出癌细胞经输入44转移——血道转移侵入体循环静脉的瘤细胞形成肺转移瘤侵入门静脉系统的瘤细胞形成肝转移瘤侵入肺静脉的瘤细胞形成全身各器官广泛播散侵入胸、腰、骨盆静脉的瘤细胞引起椎骨及脑的转移转移方式和转移部位形态特点散在多发圆形结节状境界较清楚位于器官表面的转移瘤中央坏死塌陷可形成“癌脐”血道转移最常见的部位是肺和肝脏

肉瘤最常见的转移途径癌的晚期也可发生血道转移45转移——血道转移侵入体循环静脉的瘤细胞转移方式和转转移——种植性转移腹腔内的恶性肿瘤侵及浆膜后脱落，可种植至大网膜、腹膜甚至卵巢等处。肺癌：可在胸腔内形成广泛的种植性转移。脑部恶性肿瘤：可经脑脊液转移到脑的其他部位或脊髓。浆膜腔内的种植性转移常伴有血性积液。体腔内器官的恶性肿瘤蔓延至器官表面。瘤细胞可脱落而种植在体腔内其他器官的表面形成多数转移瘤。转移方式和转移部位：46转移——种植性转移腹腔内的恶性肿瘤侵及浆膜后脱落，可种植至大4747肿瘤的分类及命名良性肿瘤恶性肿瘤（癌和肉瘤）生长速度慢快生长方式膨胀性生长浸润性生长与周围组织关系有包膜、不侵犯周围组织、界限清楚、活动度大破坏周围组织、界限不清、活动受限血液供应血液供应充分、肿瘤完整、体积有时很大血液供应不足、常在中间区形成坏死,发生溃烂转移无有全身影响一般不影响全身情况，如体积巨大或发生在重要器官，亦可威胁生命晚期严重影响全身，可出现极度衰弱、贫血（恶病质）治疗后不容易复发容易复发1.按生长特性分类：分为良性肿瘤和恶性肿瘤48肿瘤的分类及命名良性肿瘤恶性肿瘤（癌和肉瘤）生长速度慢快生长2.按组织来源分类：

——按不同组织来源分为

①间胚叶肿瘤，如：纤维瘤、纤维肉瘤②上皮组织肿瘤,如：腺瘤、腺癌

③神经组织肿瘤,如：神经纤维瘤、神经纤维肉瘤④其它杂类肿瘤,如：畸胎瘤、恶性畸胎瘤（畸胎癌）肿瘤的分类及命名492.按组织来源分类：肿瘤的分类及命名493.命名良性肿瘤：组织来源十瘤如：甲状腺瘤恶性肿瘤：上皮发生的恶性肿瘤——癌,组织来源+癌如：鳞状上皮发生叫鳞状上皮癌腺上皮发生叫腺癌胎盘组织的绒毛滋养叶细胞发生的叫绒毛膜上皮癌间胚叶发生的恶性肿瘤——肉瘤,组织来源+肉瘤如：纤维组织发生叫纤维肉瘤骨——骨肉瘤淋巴组织——淋巴肉瘤其它：肾母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、白血病、黑色素瘤（恶性黑色素瘤）肿瘤的分类及命名503.命名肿瘤的分类及命名50临床表现局部表现肿瘤的形态、颜色、大小、硬度、边缘、分泌物、疼痛、功能障碍全身表现①阻塞症状②压迫症状③破坏器官结构与功能51临床表现局部表现51④发热、消瘦、贫血、乏力⑤疼痛⑥全身异常表现或综合征.低血糖综合征·骨关节肥大.皮疹和瘙痒症.红细胞增多症.皮肌炎临床表现52④发热、消瘦、贫血、乏力临床表现52肿瘤的诊断病史：主诉，性别，年龄，病程长短，发展快慢，家族癌瘤史。体检：全身检查，局部检查实验室检查：三大常规，胃肠液，痰液，生化，标记物特殊检查：①影像检查②内窥镜③病理和细胞学检查53肿瘤的诊断病史：主诉，性别，年龄，病程长短，发展快慢，家族癌世界上最动听的话不是“我爱你”，而是“……”“你的肿瘤是良性的！”——美国著名导演伍迪·艾伦54世界上最动听的话不是“你的肿瘤是良性的！”——美国著名导演5肿瘤的预防增强体质消除致癌因素治疗癌前疾患防癌普查55肿瘤的预防增强体质55防癌防病的几点建议

防癌抗癌已不是医院医生的事情，癌症的发生越来越频繁。普通人平日里加强防癌意识，就会减少癌症的发生!给大家提几点防癌建议：1.注意保持体重！确保体重维持在正常范围内，在整个成年期避免体重增长和腰围增加；56防癌防病的几点建议防癌抗癌已不是医院医生的事情，癌症的2.适当锻炼！每天至少进行30分钟中强度的身体活动，随着身体适应能力增加，适当增加活动的时间和强度。避免诸如久坐看电视等不良习惯；572.适当锻炼！每天至少进行30分钟中强度的身体活动，随着身体3.注意饮食!少吃高能量的食物，避免含糖饮料，如果吃快餐，一定要尽量少吃；4.食品品种多样!每天至少吃5份不同种类的非淀粉蔬菜和水果，每餐都吃谷类或豆类，限制精加工的淀粉性食物；583.注意饮食!少吃高能量的食物，避免含糖饮料，如果吃快餐，一5.适当食用肉类!每周摄入猪肉、牛肉、羊肉等红肉的量要少于500克，尽可能少吃加工的肉类制品；6.节制饮酒!如果喝酒，男性每天不超过2份(1份酒约含10克-15克乙醇)，女性不超过1份；595.适当食用肉类!每周摄入猪肉、牛肉、羊肉等红肉的量要少于57.少食盐!每天保证盐的摄入量低于6克，不吃发霉的谷类或豆类；8.合理饮食，不推荐使用维生素等膳食补充剂预防癌症。

607.少食盐!每天保证盐的摄入量低于6克，不吃发霉的谷类或豆类肿瘤的治疗原则：争取三早(早发现，早诊断，早治疗

)首次正确治疗立足根治，力争保存功能综合治疗61肿瘤的治疗原则：61治疗方法1.手术治疗2.化学治疗①根据细胞增殖周期选用药物②单药和联合用药③增敏（调节剂）④合理用药62治疗方法1.手术治疗623.放射治疗

①放射源：60钴、深部X线、直线加速器等②放射方式：外照射、内照射、组织内插植4.生物治疗治疗方法633.放射治疗治疗方法63（1）手术不能完全摘除或彻底消除肿瘤细胞，难以控制转移和复发，并且使病人肢体、器官残缺。（2）放疗造成造血系统的损害，皮肤损害，乏力、脱发。（3）化疗特异性差，产生严重的毒副反应，肿瘤对药物产生耐受。常规治疗方法的不足：64（1）手术不能完全摘除或彻底消除肿瘤细胞，难以控制转移和复肿瘤的生物治疗65肿瘤的生物治疗65肿瘤生物治疗概述★肿瘤生物治疗是通过调节或增强机体本来固有的内在性防御机制(主要为机体对肿瘤细胞的免疫监视和免疫排斥)来抑制或杀伤肿瘤细胞，或通过抑制肿瘤细胞转化，促进恶性细胞分化来降低肿瘤的恶性度的一种肿瘤治疗方法。

66肿瘤生物治疗概述★肿瘤生物治疗是通过调节或增强机体本来固有（1）19世纪末，Coley利用化脓性链球菌和灵杆菌滤液治疗癌症，称为Loley疗法。（2）1953年，Feley和Preho发现动物肿瘤特异性移植抗原，建立了现代肿瘤免疫概念，随后多种非特异性生物制剂（卡介苗、短小棒状杆菌、免疫核糖核酸、转移因子等）的大量临床应用和动物实验为人类的肿瘤免疫治疗奠定了科学基础。（3）80年代中叶，Bosenberg和Oldham等提出生物反应调节概念（BRM），建立了现代肿瘤生物治疗的理论和技术基础。肿瘤生物治疗发展简史67（1）19世纪末，Coley利用化脓性链球菌和灵杆菌滤液治肿瘤生物治疗的主要策略1增强机体抗肿瘤免疫2促进机体造血功能3诱导肿瘤细胞凋亡4抑制肿瘤血管的形成68肿瘤生物治疗的主要策略1增强机体抗肿瘤免疫68肿瘤生物治疗的方法基因治疗

免疫治疗抗血管生成治疗干细胞治疗诱导分化及凋亡内分泌治疗69肿瘤生物治疗的方法基因治疗69

1基因治疗：指将外源性基因导入体内肿瘤细胞或机体正常细胞，以调变基因表达，或提高机体免疫应答，抑制肿瘤恶性生长，达到治疗肿瘤的目的一种肿瘤治疗方法。701基因治疗：70

7171基因治疗常用方法：细胞因子基因疗法抑癌基因疗法造血干细胞介导的基因疗法前药转换酶基因疗法72基因治疗常用方法：72基因治疗临床研究现状美国临床试验方案918个,Ⅰ期589个，Ⅰ/Ⅱ期185个，Ⅱ期120个，Ⅱ/Ⅲ期9个，Ⅲ期15个。

主要为：(1)组织相容性抗原,如HLA2B7治疗直肠癌等；(2)肿瘤抑制基因,如Adp53治疗颈部肿瘤、非小细胞肺癌等,BRCA1治疗卵巢癌等；(3)细胞因子,如用IL-2治疗转移性的乳腺癌,IL-7和IL-12修饰的瘤苗增强抗肿瘤效应。

73基因治疗临床研究现状美国临床试验方案918个,Ⅰ期我国已有TK基因治疗恶性脑胶质瘤、树突状细胞为基础的肿瘤体细胞基因治疗、白介素-2基因治疗胃癌、HSV-TK基因治疗肝癌等几个肿瘤基因治疗方案进入了临床试验阶段，重组腺病毒-p53抗癌注射液(SBN-1)作为世界上第一个基因治疗药品于2003年10月经国家SFDA批准进入了试生产阶段。74我国已有TK基因治疗恶性脑胶质瘤、树突状细胞为基础

免疫治疗

就是使肿瘤患者低下的免疫功能得到恢复，增强人体对肿瘤的防御功能，重新调节被破坏的机体与肿瘤之间的平衡，以延长患者生存期，或直接给患者全身或局部输注体外活化诱导的免疫活性细胞，从而直接杀伤肿瘤细胞的一种肿瘤治疗方法。2免疫治疗75免疫治疗就是使肿瘤患者低下的免疫功能得到恢复，增强人体

7676细胞