不可切III期NSCLC患者放化疗后度伐利尤单抗治疗的真实世界临床结局(SPOTLIGHT)

不可切III期NSCLC患者放化疗后度伐利尤单抗治疗的真实世界临床结局(SPOTLIGHT)Real-worldoutcomeswithdurvalumabafterchemoradiotherapyinpatientswithunresectablestageIIINSCLC(SPOTLIGHT)116PMeghanJMooradian,1AllisonAllen,2LingCai,2YangXiao,2PratibhaChander2

1MassachusettsGeneralHospitalCancerCenterandHarvardMedicalSchool,Boston,MA,USA;2AstraZeneca,Gaithersburg,MD,USA研究摘要基于PACIFIC研究III期临床研究1,2，度伐利尤单抗被批准用于放化疗后无疾病进展的不可手术III期NSCLC患者。SPOTLIGHT研究旨在探讨在常规临床实践中应用度伐利尤单抗是否与临床试验中获益相当。因此，本研究在美国医疗数据库(FlatironHealth)中收集放化疗后给予度伐利尤单抗治疗的III期NSCLC患者数据进行评估SPOTLIGHT研究中12个月、24个月时存活且未接受后续治疗的患者比例为70.0%和52.9%；12个月、24个月时存活且无转移的患者比例为67.4%和55.7%；均与PACIFIC研究相似。此外，SPOTLIGHT研究12个月、24个月时无进展生存患者比例为58.1%和44.6%，中位PFS17.5月，与PACIFIC研究相当。最后，SPOTLIGHT研究12个月、24个月OS率为84.5%和71.6%，与PACIFIC研究亦相似。结合SPOTLIGHT研究既往报告的安全性数据3，这提示PACIFIC注册研究中观察到度伐利尤单抗的获益可以在日常临床实践中实现。该研究由阿斯利康赞助1.AntoniaSJ,etal.NEnglJMed2017;377:1919–29.2.AntoniaSJ,etal.NEnglJMed2018;379:2342–50.3.MooradianMJ,etal.AnnOncol2021;32(Suppl_7):S1417–18(abstract).研究背景&目的研究背景PACIFICIII期临床研究，确立了度伐利尤单抗用于不可切除III期NSCLCCRT后无进展患者巩固治疗的标准治疗地位1-3更新的5年随访数据进一步印证了度伐利尤单抗显著改善PFS和OS，且安全性可控3此外，最近一项源自国际EAP项目的观察性研究(PACIFIC-R)验证了PACIFIC方案(CRT后行度伐利尤单抗治疗)的有效性4真实世界数据对于理解度伐利尤单抗治疗在临床实践与临床试验中的获益是否相当、优化这一患者群体的管理至关重要。研究目的一项在美国进行的回顾性、观察性队列研究(SPOTLIGHT)，旨在评估真实世界中不可切III期NSCLC患者放化疗后应用度伐利尤单抗治疗的疗效1.AntoniaSJ,etal.NEnglJMed2017;377:1919-29.2.AntoniaSJ,etal.NEnglJMed2018;379:2342-50.3.SpigelD,etal.JClinOncol2022;JCO.21.01308[ePubaheadofprint].4.GirardN,etal.AnnOncol2021;32(Suppl_5):S939–40(abstract)研究设计*SPOTLIGHT是一项回顾性、观察性队列研究，去识别化患者数据来自于美国肿瘤病历数据库(FlatironHealth)在数据库中随机收集接受CRT治疗的III期NSCLC患者数据两个预先设定的队列：队列1：接受度伐利尤单抗治疗的患者队列2：未接受度伐利尤单抗治疗的患者队列1中的患者必须在2018年2月1日至2019年6月30日期间接受CRT后的度伐利尤单抗治疗*在2011年1月1日至2019年6月30日诊断为不可切III期非小细胞肺癌的患者纳入本研究。此外，这些患者必须在2018年2月1日至2019年6月30日期间开始度伐利尤单抗治疗(CRT后)，确保在数据截止日期(2020年9月30日)前有≥15个月的随访时间。2017ON

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9JFMAMJJASOND2020JFMAMJJASOND数据截止日期≥15个月随访期队列1：2018年2月1日至2019年6月30日期间，CRT后开始度伐利尤单抗治疗研究方法入组标准≥18岁、初始诊断为III期(A、B、C或未知)NSCLC，在2011年1月1日及之后接受过CRT且在Flatiron

necwork有≥2次临床随访记录的患者排除标准从最初诊断到首次临床活动(如用药、实验室检测等)间隔>90天，在开始度伐利尤单抗治疗前进行过肺部手术，或在CRT结束前参加临床试验的患者被排除在外终点评估评估真实世界有效性的主要终点包括TFST和TTM，定义如下：TFST：自开始度伐利尤单抗治疗至首次后续抗癌治疗或死亡的时间TTM：自开始度伐利尤单抗治疗至首次发生转移或死亡的时间探索性终点包括rwPFS和OS，定义如下：rwPFS：自开始度伐利尤单抗治疗至进展或全因死亡的时间。如果患者有进展或转移记录，则认为疾病进展。若无该记录，如果患者开始后续抗癌治疗且由于毒性作用以外的原因停用度伐利尤单抗，也被认为疾病进展OS：自开始度伐利尤单抗治疗至全因死亡的时间所有终点均采用Kaplan-Meier方法进行分析研究结果患者和治疗共分析332例接受度伐利尤单抗治疗的患者中位年龄为68.0岁，其中64.2%的患者≥65岁。大多数患者为白人、既往吸烟者、ECOGPS0-1和IIIA/IIIB期/未知1大多数患者接受了同步放化疗(93.1%)1约50%的患者在CRT结束后42天内开始度伐利尤单抗治疗，40.5%的患者度伐利尤单抗治疗≥11个月1中位随访时间为17.5个月(范围：0.2-32.0)1.MooradianMJ,etal.AnnOncol2021;32(Suppl_7):S1417–18(abstract).真实世界有效性中位TFST未达到在12个月和24个月时，有70.0%和52.9%的患者存活且未开始后续治疗中位TTM同样未达到在12个月和24个月时，有67.4%和55.7%的患者无转移生存中位rwPFS为17.5个月，12个月rwPFS率58.1%，24个月rwPFS率44.6%注：15例患者在开始CRT后和度伐利尤单抗治疗前出现进展。对于rwPFS，只有在开始度伐利尤单抗治疗后发生进展才被视为该终点事件。TFST：自开始度伐利尤单抗治疗至首次后续抗癌治疗或死亡的时间3322622041266390.000.250.500.751.000612182430TFST(月)处于风险患者数事件数/总体患者数(%)中位TFST(95%CI),月12个月TFST率(95%CI),%24个月TFST率(95%CI),%134/332(40.4)Notreached70.0(64.5–74.8)52.9(46.4–59.0)TFST3322541991306490.000.250.500.751.000612182430TTM(月)处于风险患者数至转移或死亡事件数/总体患者数(%)中位TTM(95%CI),月12个月TTM率(95%CI),%24个月TTM率(95%CI),%131/332(39.5)Notreached67.4(61.9–72.3)55.7(49.4–61.5)TTMrwPFS3322341721095360.000.250.500.751.000612182430处于风险患者数rwPFS(月)rwPFS事件数/总体患者数(%)中位rwPFS(95%CI),月12个月rwPFS率(95%CI),%24个月rwPFS率(95%CI),%166/332(50.0)17.5(14.2–24.8)58.1(52.4–63.4)44.6(38.6–50.5)70.0%52.9%67.4%55.7%58.1%44.6至首次后续治疗或死亡首次进展时肿瘤转移的情况发生疾病进展或死亡事件的患者(n=166)90例(54.2%)发生远处转移(伴或不伴有局部疾病进展)63例(38.0%)首次进展仅发生了局部疾病进展12例(7.2%)死亡而未发生疾病进展1例患者因接受了后续抗癌治疗，并非因毒性作用停用度伐利尤单抗而被认定为疾病进展首次进展最常见转移部位为脑(34.4%)，其次是骨(18.9%)和肺(15.6%)*包括远处淋巴结(n=7)、胸膜(n=5)、其他(n=3)、肾脏(n=2)、腹膜(n=1)和软组织(n=1)。患者可分为多个类别。脑转移是指脑实质内的任意部位，包括颞叶、枕叶、额叶或顶叶。肺转移指转移到对侧肺。转移部位，n(%)度伐利尤单抗(n=90)脑31(34.4)骨17(18.9)肺14(15.6)肾上腺13(14.4)肝9(10.0)其他*19(21.1)OS中位OS未达到，12月OS率84.5%，24月OS率为71.6%3320.000.250.500.751.000612182430处于风险患者数OS(月)OS率事件数/总体患者数(%)中位OS(95%CI),月12个月OS率(95%CI),%24个月OS率(95%CI),%86/332(25.9)Notreached84.5(79.9–88.1)71.6(65.7–76.7)84.5%71.6%332332332332332停药后的抗癌治疗停用度伐利尤单抗后，103例患者接受后续抗癌治疗所有患者(n=103)<3个月(n=37)3-<6个月(n=21)6-<12个月

(n=34)≥12月

(n=11)首次后续治疗，n(%)化疗71(68.9)23(62.2)17(81.0)22(64.7)9(81.8)免疫治疗39(37.9)16(43.2)3(14.3)15(44.1)5(45.5)靶向治疗23(22.3)7(18.9)8(38.1)6(17.6)2(18.2)手术3(2.9)1(2.7)01(2.9)1(9.1)结论SPOTLIGHT这项回顾性、观察性研究结果与PACIFIC1-3研究一致，证实了度伐利尤单抗在真实世界中的有效性中位rwPFS

17.5个月，与PACIFIC5年随访数据中位PFS

16.9个月一致3由于中位随访时间较短(17.5个月)，TFST、TTM和OS数据尚不成熟(中位值未达到)。但是landmark率与PACIFIC研究结果一致结合既往报告的安全性数据4，SPOTLIGHT研究显示，CRT后行度伐利尤单抗治疗不可切除III期NSCLC患者疗效及耐受性良好，提示