2022 ESMO 肺癌治疗进展 小细胞肺癌部分

2022ESMO肺癌进展

小细胞肺癌部分罗氏医学部20220920Non-Promotional-Tecentriq-2022.09.M-CN-00004345ValidUntil2024.09阿替利珠单抗注射液说明书.上海罗氏制药有限公司2022-03-16声明本资料为仅用于学术会议或活动的专业资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考。内容可能含有未在中国批准的药品或临床适应症。处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。阿替利珠单抗在中国的适应症为：小细胞肺癌：本品与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗。肝细胞癌：本品联合贝伐珠单抗治疗既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者。早期非小细胞肺癌：阿替利珠单抗单药用于检测评估为≥1%肿瘤细胞（TC）PD-L1染色阳性、经手术切除、以铂类为基础化疗之后的II-IIIA*期非小细胞肺癌患者的辅助治疗。*国际抗癌联盟/美国癌症联合会分期系统第7版转移性非小细胞肺癌：本品用于经国家药品监督管理局批准的检测方法评估为≥50%肿瘤细胞PD-L1染色阳性（TC≥50%）或肿瘤浸润PD-L1阳性免疫细胞（IC）覆盖≥10%的肿瘤面积（IC≥10%）的表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）一线单药治疗。该适应症是基于IMpower110临床研究中PD-L1高表达受试者的分析结果给予的附条件批准。该适应症的完全批准将取决于ML42606试验证实本品在中国人群的临床获益（见【临床试验】）。本品联合培美曲塞和铂类化疗用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。目录真实世界，多维验证1531P-IMfirst，IIIb期开放标签、安全性研究，阿替利珠单抗(ATZ)+卡铂(CB)/顺铂(CP)+依托泊苷(ET)于西班牙干预性真实世界(RW)广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的主要结果1540P-广泛期小细胞肺癌(ED-SCLC)患者一线化疗-免疫治疗结局的真实世界分析1541P-阿替利珠单抗加卡铂-依托泊苷治疗广泛期小细胞肺癌患者的真实世界数据：英国经验1542P-德国第一项小细胞肺癌真实世界结局数据：来自临床研究平台的分子检测、治疗和结局的（非）小细胞肺癌患者数据（CRISP；AIO-TRK-0315）1543P-2018-2021年欧洲小细胞肺癌(SCLC)治疗模式的回顾性横断面研究精准诊疗，上下求索19P-接受一线铂-依托泊苷加阿替利珠单抗(PEA)的广泛期小细胞肺癌(eSCLC)患者(pts)的基因表达谱(GEP)1529MO-从不吸烟小细胞肺癌患者的基因组图谱1544P-治疗前CT放射组学预测化疗-免疫治疗经治小细胞肺癌的生存1548P-鉴定小细胞肺癌炎症表型与抗PD-L1抗体和化疗疗效的因果关系1531P-IMfirst，IIIb期开放标签、安全性研究，阿替利珠单抗(ATZ)+卡铂(CB)/顺铂(CP)+依托泊苷(ET)于西班牙干预性真实世界(RW)广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的主要结果1531P-

PrimaryresultsfromIMfirst,aphaseIIIbopenlabelsafetystudyofatezolizumab(ATZ)+carboplatin(CB)/cisplatin(CP)+etoposide(ET)inaninterventionalreal-world(RW)clinicalsettingofextensive-stagesmallcelllungcancer(ES-SCLC)inSpainM.R.GarciaCampelo,M.DomineGomez,J.DeCastroCarpeno,A.L.MorenoVega,S.PonceAix,E.Arriola,E.CarcerenyCosta,M.MajemTarruella,G.HuidobroVence,E.EstebanGonzalez,J.FuentesPradera,A.L.O.OrtegaGranados,M.GuillotMorales,B.MassutiSureda,L.VilaMartinez,A.BlascoCordellat,C.A.Fajardo,L.Crama,N.LeronesLaborda,M.CoboDolsM.R.GarciaCampelo,etal.ESMO2022，1531P.研究背景M.R.GarciaCampelo,etal.ESMO2022，1531P.IMpower133III期研究显示，ES-SCLC一线治疗（1L）中，与卡铂（CB）和依托泊苷（EP）单独使用相比，在CB和EP中加入阿替利珠单抗（ATZ）在统计学上和临床上改善了总生存（OS）和无进展生存（PFS）ECOGPS2、未治疗的中枢神经（CNS）转移、自身免疫性疾病或其他和病症患者通常被排除在临床试验之外，包括IMpower133IMfirst（EUdraCT：2019-002784-10）是一项IIIb开放标签研究，在西班牙开展的，ES-SCLC的干预性真实世界临床环境中评估ATZ+CB或顺铂（CP）+EP的安全性我们先前报告了IMfirst诱导期的主要安全性结果，证实了ATZ加化疗在上述更广泛患者人群中的安全性特征这里我们报告了研究的主要安全性和有效性结果（诱导期+维持期）研究方法和设计M.R.GarciaCampelo,etal.ESMO2022，1531P.对比IMpower133，ECOGPS2分、未经治疗的无症状CNS转移、稳定性自身免疫性疾病及HIV阳性状态的患者允许入组。允许巩固放疗（RT）、4或6周期化疗及顺铂作为铂类化疗的选择。根据NCICTCAEv5.0对不良事件的发生率、性质和严重程度进行分级使用单变量cox比例风险模型估计亚组总生存期的风险比和95%置信区间诱导治疗维持治疗（4/6x21天周期）关键合格标准：可测量ES-SCLC（RECIST1.1版）ECOGPS0-2分既往未经针对ES-SCLC的全身性治疗有症状脑转移经治患者a、未经治疗/经治的无症状脑转移患者、HIV+及具有自身免疫性疾病患者允许入组(N=155，29个中心)生存随访卡铂：AUC5mg/mL/minIV，第1天顺铂：（75mg/m2IV，第1天）依托泊苷：100mg/m2IV，第1-3天治疗至疾病进展或丧失临床获益阿替利珠单抗阿替利珠单抗（1200mgIV，第1天）+卡铂/顺铂+依托泊苷▪FoundationOneLiquidCDx▪DSP：NanostringGeoMX▪DSP之后如组织样本有剩余：FoundationOneCDxFoundationOneLiquidCDx探索性终点：基线时和进展时生物标志物主要终点：安全性关键次要终点：研究者评估的PFS，OS，客观缓解率，缓解持续时间，QoLa转移限于小脑或幕上区基线特征M.R.GarciaCampelo,etal.ESMO2022，1531P.155例患者入组入组患者特征包括ECOGPS2（11%），CNS转移（17.4%），自身免疫性疾病（1.3%），合并症（80%），合并类固醇治疗（21.9%）以及基线高肿瘤负荷（83.9%）N（%）所有患者（N=155）年龄＜65岁82(52.9)≥65岁73(47.1)性别男性112(72.3)女性43(27.7)吸烟史从未2(1.3)现在87(56.1)既往66(42.6)ECOGPS038(24.5)1100(64.5)217(11.0)基线CNS转移27(17.4)自身免疫性疾病2(1.3)合并症*110(80.0)基线LDH＞ULN88(56.8)高肿瘤负荷#130(83.9)基线合并激素治疗34(21.9)基线既往接受放疗27(17.4)*至少如下一种合并症：心血管，呼吸系统、血脂异常和/或糖尿病。#符合以下至少一项标准的患者：SLD≥60mm，两个及以上的转移灶，LDH>ULN治疗暴露M.R.GarciaCampelo,etal.ESMO2022，1531P.治疗暴露接受的铂类，n(%)卡铂136(87.7)顺铂19(12.3)周期数，中位值（范围）卡铂或顺铂4(1-6)依托泊苷4(1-6)阿替利珠单抗9(1-35)接受诱导周期的数量<415(9.7)476(49.0)5-6*64(41.3)中位治疗持续时间，月（范围）5.9(1-24.3)剂量中断，n(%)121(78.1)剂量中断类型，n(%)暂时111(91.7)永久26(21.5)进展后接受治疗的患者（TBP）#，n(%)29(19)TBP中额外使用阿替利珠单抗周期，中位（范围）3(1-18)接受的放疗，n（%）姑息20(12.9)PCI15(9.7)巩固12(7.7)在诱导期中，41.3%的患者接受了5-6周期化疗，87.7%接受了CB作为铂类选择ATZ中位治疗周期为9（范围1-35），86%的患者达到了维持期19%的患者进展后继续治疗（TBP），额外接受ATZ治疗周期中位值为3.0（1-18）9.7%的患者接受了预防性颅内照射（PCI），7.7%接受了巩固放疗治疗暴露见表格汇总*4例患者（2.6%）由于治疗相关不良事件导致接受了5周期诱导但未接受第6周期；#2例患者在诱导期出现影像学进展后继续接受治疗，27例患者在维持期进展后继续接受治疗安全性M.R.GarciaCampelo,etal.ESMO2022，1531P.任何TRAE贫血ALT升高中性粒细胞减少症腹泻中性粒细胞计数减少血小板计数减少血小板减少GGT升高呕吐淋巴细胞计数减少发热性中性粒细胞减少神经系统疾病不完全肠梗阻任何级别的治疗相关不良事件（TRAE）、严重不良事件（SAE）和免疫介导不良事件（IMAE）发生率分别为97.4%、12.9%和4.5%3-4级TRAEs、TRSAEs和IMAEs分别为27.8%、9.7%和1.9%一例5级不完全肠梗阻（即肠亚梗阻）被报告为TRSAE没有报告5级IMAEs最常见TRAE、TRSAEs和IMAEs见右图TRAE导致ATZ,CB/CP，或EP永久中断的患者比例分别为5.8%、2.6%和2.6%安全性M.R.GarciaCampelo,etal.ESMO2022，1531P.任何TRSAE小肠结肠炎结肠炎呕吐神经系统疾病副肿瘤性脊髓病中性粒细胞减少症免疫介导的脑炎发热性中性粒细胞减少腹泻贫血不完全肠梗阻任何IMAE视神经炎肾上腺功能不全甲状腺功能亢进房颤肝毒性疗效M.R.GarciaCampelo,etal.ESMO2022，1531P所有患者（N=155）ORR，n(%)*107(69.0)最佳总体缓解，n(%)完全缓解1(0.67)部分缓解106(68.4)疾病稳定31(20)疾病进展5(3.2)无法评估#12(7.7)mDOR，月（95%CI）5.1(4.8,5.8)无进展生存（PFS）￥mPFS（95%CI），月6.2(5.8,6.4)6个月PFS率，%（95%CI）55.5(47.3,62.9)12个月PFS率，%（95%CI）13.9(9.0,19.9)总生存（OS）mOS（95%CI），月10.0(8.6,11.9)12个月OS率，%（95%CI）42.3(34.4,49.9)18个月OS率，%（95%CI）25.2(18.4,32.6)在数据截至日期时（2022年1月19日），中位随访时间为18.8个月（范围8.5-26.8）疗效汇总见右表经RECISTv1.1确认的客观缓解率为69.0%，中位持续缓解时间（mDOR）为5.1个月中位PFS是6.2个月，6个月和12个月时的PFS率分别为55.5%和13.9%中位OS为10个月，12个月和18个月时的OS率分别为42.3%和25.2%#5例患者没有可测量病灶，7例患者无肿瘤评估；￥诱导期肿瘤评估每六周进行一次，诱导期完成后每九周进行一次PFS和OSM.R.GarciaCampelo,etal.ESMO2022，1531P维持和进展后治疗人群的PFS和OSM.R.GarciaCampelo,etal.ESMO2022，1531P达到维持期的患者，从诱导期开始的mOS为11.6个月，从维持期开始的mOS为8.0个月患者的mPFS（TBP前）和接受过TBP的患者的mOS分别为6.3个月和13.2个月接受TBP后的mPFS为2.6个月月[95%CI]维持人群（n=133）*

无进展生存（PFS）从诱导期开始的mPFS6.3(6.12,7.01)从维持期开始的mPFS2.6(1.95,3.27)

总生存（OS）从诱导期开始的mPFS11.6(9.9,13.2)从维持期开始的mPFS8.0(6.4,9.8)TBP人群（n=29）#

PFSTBP前mPFS6.3(6.12,7.01)TBP后mPFS2.6(1.95,3.27)

OSmOS13.2(8.00,NE)*患者在维持期至少接受1周期阿替利珠单抗#如果符合方案标准，研究者可酌情决定是否允许TBPOS亚组分析M.R.GarciaCampelo,etal.ESMO2022，1531P总生存亚组分析汇总见右表基线存在CNS转移、合并症或ECOGPS2分显示结局更差的趋势，虽然不具有统计学显著性差异基线高肿瘤负荷和合并使用激素与更短的OS相关6个诱导周期和使用CP显示更好的结局趋势，但没有统计学显著性使用巩固RT似乎是一个显著的有利预后因素研究结论M.R.GarciaCampelo,etal.ESMO2022，1531PIMfirst入组患者的预后基线特征比IMpower133组更差（例如ECOGPS2和有CNS转移患者比例更高）安全性结果与IMpower133和近期RW研究一致，证实了ATZ+化疗在与RW临床环境更相似

ES-SCLC患者人群中的安全性特征疗效数据（ORR、PFS和OS率）与近期RW研究一致亚组分析提示了潜在的预后因素，尽管这些结果应被视为假设生成，并应在前瞻性研究中进行验证IMfirst的主要结果可能有助于为一般从关键临床试验中排除的ES-SCLC患者提供治疗决策。1540P-广泛期小细胞肺癌(ED-SCLC)患者一线化疗-免疫治疗结局的真实世界分析1540P-Real-worldanalysisofoutcomesoffirst-linechemo-immunotherapyinpatientswithextensivediseasesmallcelllungcancer(ED-SCLC)N.M.Zellweger,S.Schmid,M.Bertschinger,C.Waibel,F.W.F.Cerciello,P.R.Froesch,M.T.Mark,A.Bettini,P.Häuptle,V.Blum,T.Litke,F.Helfenstein,M.Frueh,L.A.Mauti,S.I.RothschildN.M.Zellweger,etal.ESMO2022，1540P.研究方法N.M.Zellweger,etal.ESMO2022，1540P.2018年10月至2021年10月在10家瑞士癌症中心进行的回顾性分析入选标准ED-SCLC含铂化疗+抗PD-L1抑制剂作为一线治疗使用RECISTv1.1评估总缓解率(ORR)无进展生存（PFS）和OS采用Kaplan-Meier法分析统计分析使用SASv9.4获得瑞士西北部和中部伦理委员会批准(2021-01228)患者基线和治疗特征N.M.Zellweger,etal.ESMO2022，1540P.患者特征性别女性男性ECOGPS01≥2吸烟史现在既往初始诊断分期LD-SCLCED-SCLC诊断时脑转移诊断时肝转移抗PD-L1抑制剂阿替利珠单抗度伐利尤单抗化疗顺铂卡铂治疗特征PFS和OSN.M.Zellweger,etal.ESMO2022，1540P.缓解、进展部位、不良事件N.M.Zellweger,etal.ESMO2022，1540P.75.2%完全缓解（CR）部分缓解（PR）疾病稳定（SD）疾病进展（PD）总缓解率（ORR）中位缓解持续时间原发性肺部肿瘤淋巴结脑部骨胸膜免疫介导不良事件治疗中断缓解率最常见肿瘤进展部位不良事件研究结论这是一项在接受一线化疗-免疫治疗的ED-SCLC患者中开展的最大型回顾性分析，包括ECOGPS≥2的患者含铂化疗联合抗PD-L1抑制剂是可行的，无非预期毒性，临床疗效与关键试验结果相似需要评价化疗-免疫治疗缓解的预测标志物，我们患者队列的组织分析正在进行中N.M.Zellweger,etal.ESMO2022，1540P.1541P-阿替利珠单抗加卡铂-依托泊苷治疗广泛期小细胞肺癌患者的真实世界数据：英国经验1541P-Real-worlddataofatezolizumabpluscarboplatin-etoposideforpatientswithextensivestageSCLC:TheUKexperienceL.Moliner,L.Woodhouse,S.Ahmed,S.Bhagani,P.Sevak,A.Vijay,N.Steele,H.J.Gray,S.D.Robinson,M.Davidson,M.E.R.O'Brien,S.Cox,C.Powell,T.Khalid,T.R.geldart,L.Hennah,T.Newsom-Davis,A.denton,F.Blackhall,R.CalifanoL.Moliner,etal.ESMO2022,1541P.研究背景和方法基于IMpower-133临床试验，在卡铂/依托泊苷双药方案的基础上加入阿替利珠单抗（A-CE）已被确定为广泛期SCLC(ES-SCLC)的一线标准治疗方案，然而该方案在真实世界的有效性和安全性数据尚有缺失。我们回顾性连续收集和分析了2020年1月至2021年9月期间，在英国8个中心接受A-CE方案治疗的ES-SCLC患者的临床、病理资料。L.Moliner,etal.ESMO2022,1541P.研究结果L.Moliner,etal.ESMO2022,1541P.大多数的患者(77,4%)接受了4个周期的A-CE方案;接受阿替利珠单抗中位剂量数为7(范围1-20).英国真实世界队列（n=235）IMpower133（n=201）中位年龄（范围）性别-no.%男性女性吸烟状态-no.%从不当前既往未知ECOGPS-no.%0-12-3脑转移–no.(%)中位随访时间15个月研究结果L.Moliner,etal.ESMO2022,1541P.59例(25%)患者接受了预防性脑放射治疗、71例(30.2%)接受了胸部巩固放疗。81例(34.5%)患者接受了至少一次后续治疗。最常见的后续治疗是拓扑替康(36.3%)，其次是铂/依托泊苷再挑战(31.3%)和VAC(21.3%)(图3)。60例(25%)患者中观察到了≥3级的不良事件(CTCAEv5)；153例(65%)患者中报告了任何级别的治疗相关不良事件(AE)；有57例(24.3%)患者报告中断治疗。Figure3：A-CE方案进展后的全身治疗；VAC方案：长春新碱、阿霉素、环磷酰胺研究结论L.Moliner,etal.ESMO2022,1541P.对比IMpower133试验中所报告的数据，该真实世界数据的PFS相当，但OS较差。对比IMpower133研究，该真实世界队列“PS≥2”，“诊断时存在脑转移”等负面预后因素更常见，可能导致了更短的OS。该治疗方案的真实世界数据可以帮助优化这些患者的临床管理。1542P-德国第一项小细胞肺癌真实世界结局数据：来自临床研究平台的分子检测、治疗和结局的（非）小细胞肺癌患者数据（CRISP；AIO-TRK-0315）1542P-Firstreal-worldoutcomedataofSCLCinGermany:DatafromtheClinicalResearchplatformIntomoleculartesting,treatmentandoutcomeof(non-)SmallcelllungcarcinomaPatients(CRISP;AIO-TRK-0315)M.Sebastian,M.Reck,R.N.Fischer,D.C.C.Christoph,C.Bernhardt,E.Vonderheyde,A.Nusch,P.Ludwig,A.Hipper,J.Hanselmann,T.Medinger,A.Binninger,M.Jänicke,P.Christopoulos,C.Elender,A.Bethge,B.Seese,T.C.Gauler,C.WallerM.Sebastian,etal.ESMO2022,1542P.研究背景和方法M.Sebastian,etal.ESMO2022,1542P.方法CRISP是一个前瞻性、多中心临床试验平台，旨在了解德国肺癌患者真实的诊疗情况。在2019.9-2021.4期间，德国共114家中心入组了超过800例的不同分期的SCLC患者；并且收集了患者及肿瘤相关的临床特征、生物标志物检测的详细信息、治疗情况、记录及患者自述的治疗结局。在数据库截止日期（2022.2.28），共计纳入513例诊断为ES-SCLC的患者，这里我们报道了其中的456例随访超过12个月的患者。背景随着两种检查点抑制剂(CPI)：阿替利珠单抗(2019)和度伐利尤单抗(2020)在IV期SCLC的批准，小细胞肺癌(SCLC)患者有了更多的治疗选择。在临床试验之外，这些新疗法在德国的SCLC患者的日常诊疗中带来了那些改变？一线CIT使用情况M.Sebastian,etal.ESMO2022,1542P.2019年9月首个CPI获批（与2019年9月的CRISPSCLC开始招募同时上线。）图1显示，与CPI联合的治疗模式立即在临床上实施，2019年上半年比例已超过60%。随着时间的推移，该比例增加到招募所有患者的85%左右。Figure1.一线治疗使用CPI方案，每半年记录纳入患者从2019.9-2021.4按一线治疗开始的时间每半年展示一次Figure2.治疗现状纳入患者必须在数据库锁库之前至少12个月本组约79%的患者接受“CPI+化疗”作为一线治疗，最常见的治疗是CARBO+ETO和Atezolizumab(ATZ71%)。第二种最常见的治疗方法是CARBO+ETO(16%)；在本分析时。随访超过1年的患者中有40%已经接受了二线治疗。31%的患者在二线治疗前死亡，其余仍在一线治疗或失访。13%的患者已经接受过三线治疗（图2）患者基线特征M.Sebastian,etal.ESMO2022,1542P.患者招募至2021年2月28日，最少随访一年。根据“Charlsonetal，1987；Quanetal,2011,0-24”计算Charlson合并症指数(CCI)少于20名患者的治疗方案未显示。表1.患者入组时的基线特征疗效M.Sebastian,etal.ESMO2022,1542P.表2：对一线治疗的最佳反应展示了所有接受一线治疗并在数据库锁库前至少12个月入组的ES-SCLC患者。未显示治疗患者少于20名的方案，百分比是指完成治疗的患者人数（n）。表3：无进展生存期和总生存期应用Kaplan-Meier法估算无进展生存期/总生存期展示了所有接受一线治疗并在数据库锁库前至少12个月入组的ES-SCLC患者。未显示治疗患者少于20名的方案，百分比是指完成治疗的患者人数（n）。研究结论M.Sebastian,etal.ESMO2022,1542P.CRISP小细胞平台于2019年9月开始招募患者，刚好在第一个检查点抑制剂获批前不久（阿替利珠单抗），并提供了前瞻性收集的、多个部门协作、多中心的德国SCLC患者真实世界数据。该项目显示免疫检查点抑制剂在SCLC一线治疗中的快速应用。1543P-2018-2021年欧洲小细胞肺癌(SCLC)治疗模式的回顾性横断面研究1543P-Aretrospectivecross-sectionalstudyoftreatmentpatternsinsmallcelllungcancer(SCLC)inEurope2018–2021N.ReguartAransay,S.Puntis,K.Ohrling,A.Abbasi,K.S.Louie,M.SebastianN.ReguartAransay,etal.ESMO2022,1543P.研究设计N.ReguartAransay,etal.ESMO2022,1543P.IQVIA肿瘤动态数据集一项按季度重复的针对欧洲和英国接受药物治疗的癌症患者横断面回顾性研究通过来自综合医院、专科癌症医院、教学医院、基于诊所的癌症治疗机构的医生网络，将患者医疗记录中的个人信息收集到匿名调查表中主要研究目的是展示法国、德国、意大利、西班牙和英国ES-SCLC患者的临床特征、人口统计学和治疗模式这个研究纳入了诊断为ES-SCLC的成年患者，并且在2018.Q1-2021.Q4之间接受了全身治疗EU5ES-SCLC患者基线特征N.ReguartAransay,etal.ESMO2022,1543P.基线特征总体上，纳入并分析了5832名ES-SCLC患者的数据，其中4898为1线、804为2线、130例为3线或更高。基线人口统计学和特征见表1。专科癌症医院收治患者最多（n=2419，41.5%）、其次是癌症教学医院（n=2041，34.9%）、诊所执业医师（n=849，14.6%）和综合医院（n=519，8.9%）和n=4（0.1%）未知（数据未显示）。表1.ES-SCL患者基线特征（n=5832）最常用的一线和二线治疗（EU5，2018-2021）N.ReguartAransay,etal.ESMO2022,1543P.结论：在欧洲，使用“含铂化疗+抗PD-L1治疗”作为ES-SCLC的一线治疗方案在2018-2021之间持续提升。在欧洲五国中（EU5），无论前线治疗对铂治疗敏感度，拓扑替康仍是二线治疗最常见的治疗方案。数据按所有年份的总贡献百分比排列。未显示2018-2021年对总百分比贡献<2%的方案*铂类化疗（卡铂或顺铂）；†环磷酰胺+阿霉素+长春新碱。19P-接受一线铂-依托泊苷加阿替利珠单抗(PEA)的广泛期小细胞肺癌(eSCLC)患者(pts)的基因表达谱(GEP)19P-Geneexpressionprofile(GEP)ofextensivesmall-celllungcancer(eSCLC)patients(pts)receivingfirst-lineplatinum-etoposideplusatezolizumab(PEA)M.Lorenzi,A.Tosi,G.Crivellaro,S.Frega,A.Ferro,A.DalMaso,L.Bonanno,A.Rosato,V.Guarneri,G.PaselloM.Lorenzi,etal.ESMO2022，19P.研究设计M.Lorenzi,etal.ESMO2022，19P.方法这是一项关于广泛期SCLC（eSCLC）患者接受铂类+依托泊苷+阿替利珠单抗（PEA)作为一线治疗的单中心前瞻性研究，旨在研究循环标记物（细胞游离DNA二代测序，microRNA谱以及端粒逆转录酶-TERT-mRNA水平）及组织标记物(肿瘤微环境，TME；基因表达谱（GEP）和蛋白质组学分析）的预测价值。我们报道了一个eSCLC患者训练集中肿瘤样本的GEP初步数据。通过NanostringPanCancerIO360panel，用GEP分析770个免疫/肿瘤相关基因。基因表达标签与活性及有效性终点相关。根据中位值对生存指标进行分类。研究设计广泛期SCLC患者初治可以接受CT-IO基础肿瘤组织卡铂+依托泊苷+阿替利珠单抗*4周期。之后给予阿替利珠单抗维持治疗（依据临床实践）回顾性及前瞻性液体活检前瞻性T0：基线T1：第2周期T2:第3周期T3:疾病进展（PD）患者特征和结果M.Lorenzi,etal.ESMO2022，No.19P.患者特征结果20例患者入组；中位随访时间12.8个月。ORR63%，中位治疗失败时间（TTF），无进展生存时间（PFS）以及总生存期（OS）分别是5个月（95%CI，3.9-6.1），5个月（95%CI，3.9-6.1）以及7.2个月（95%CI，7.1-7.4）结果（%）客观缓解率（ORR）63.0疾病控制率（DCR）90.0通路评分与缓解M.Lorenzi,etal.ESMO2022，19P.通路评分细胞增殖评分Notch信号评分应答者表现出细胞增殖基因的上调（p=0.037）以及Notch信号通路的下调（p=0.06）无应答者应答者无应答者应答者细胞类型评分与生存M.Lorenzi,etal.ESMO2022，No.19P.细胞类型评分细胞毒性细胞vs肿瘤浸润淋巴细胞高低月细胞毒性细胞vs肿瘤浸润淋巴细胞评分巨噬细胞vs肿瘤浸润淋巴细胞高高高低低低月月T细胞vs肿瘤浸润淋巴细胞细胞毒性细胞/肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）标签评分比率（ssr）越低，PFS（p=0.006）、TTF（p=0.01，未展示）以及OS（p=0.052）越短。T细胞/TILs（p=0.02),肥大细胞/TILs（p=0.003，未展示）的ssr高，以及巨噬细胞/TILs的ssr（p=0，04）低，均与更好的结局事件相关。不同结局患者的差异化基因表达M.Lorenzi,etal.ESMO2022，19P.差异表达基因据报道，编码共刺激分子和细胞因子/趋化因子的基因在应答者和无应答者（未展示），以及PFS较长与较短的患者中存在差异表达PFS：差异性表达的mRNA高表达vs基线值（低表达）-log10（p值）结论M.Lorenzi,etal.ESMO2022，19P.我们通过GEP分析，识别接受化免治疗的eSCLC的预测和预后相关免疫标记。这些数据将在更广泛的，随访时间更长的患者验证集中得到证实，并辅以TME和循环生物标志物分析1529MO-从不吸烟小细胞肺癌患者的基因组图谱1529MO-ThegenomiclandscapeofsmallcelllungcancerinneversmokingpatientsM.Oh,A.Barrett,A.Ashok,E.Mauer,E.B.Garon,A.E.Lisberg,A.L.Cummings,J.W.GoldmanM.Oh,etal.ESMO2022，1529MO.M.Oh,etal.ESMO2022，1529MO.小细胞肺癌的吸烟状态SCLC通常见于显著烟草暴露的患者。最近的试验数据表明，比预期更多的SCLC患者是没有吸烟史的患者：小细胞肺癌（SCLC）M.Oh,etal.ESMO2022，1529MO.基于吸烟状态的SCLC分子分析Tempus数据库去识别化患者数据（N=662）现在/既往吸烟者从未吸烟者分析没有SCLC转化分子分析TempusxT检测免疫细胞浸润-RNAseq体细胞变体-DNApanelM.Oh,etal.ESMO2022，1529MO.SCLC队列的人口统计学组成诊断时年龄诊断时年龄（岁）性别种族女性患者比例%现在/既往吸烟者从未吸烟者白种人黑人或非裔美国人亚洲人其他患者%M.Oh,etal.ESMO2022，1529MO.从未吸烟者存在特殊的体细胞变体景观患者%现在/既往吸烟者从未吸烟者敏感性分析减去可疑转化：EGFR2.3%vs11%（q=0.046）基因融合不常见无差异NRG1融合见于2个从未吸烟的患者中M.Oh,etal.ESMO2022，1529MO.吸烟状态的免疫微环境肿瘤突变负荷PD-L1阳性免疫细胞浸润CD4+T细胞患者PDL1阳性比例%现在/既往吸烟者从未吸烟者CD8+T细胞巨噬细胞TMB（每Mb）样本中所有细胞中免疫细胞%所有免疫细胞中CD4T细胞%所有免疫细胞中CD8T细胞%所有免疫细胞中巨噬细胞%M.Oh,etal.ESMO2022，1529MO.结论SCLC的变异景观根据吸烟状态的不同而不同从未吸烟患者的肿瘤更可能存在EGFR和PIK3CA突变免疫微环境中观察到的潜在差异未来需要探索可能的治疗意义1544P-治疗前CT放射组学预测化疗-免疫治疗经治小细胞肺癌的生存1544P-Pre-treatmentCTradiomicspredictssurvivalinchemo-immunotherapy-treatedsmallcelllungcancerJ.Bae,P.Prasanna,S.M.GadgeelJ.Bae,etal.ESMO2022，1544P.研究方法J.Bae,etal.ESMO2022，1544P.患者特征数值中位随访时间343天中位年龄67（范围=46-85）种族白人24，黑人7性别女性18，男性13初诊即肝转移9名患者表格1：研究患者临床特征N=31患者经阿替利珠单抗、卡铂和依托泊苷治疗治疗前以隆突为中心5层CT平扫使用随机森林（RF）进行生存死亡二分类基线模型使用临床变量（表1）使用Cox和KM曲线进行生存分析通过RF二进制生存率分析定义高和低风险生存组1.3D图像导出2.ROI识别3.提取放射组学特性4.分类器训练的机器学习5.死亡分类和生存分析J.Bae,etal.ESMO2022，1544P.生存患者死亡患者图表1：Haralick差异方差（HDV）表达HDV测量图像内纹理的异质性，用于分类及生存分析根据临床和放射组学特征的生存分类结果J.Bae,etal.ESMO2022，1544P.图表2：KaplanMeier生存曲线患者通过HDV表达分为高和低风险组，通过log-rank检验显著性。灵敏度特异度AUCC-指数临床特征0.810.300.560.64放射特征0.760.700.770.70表格2：生存分类结果临床特征模型放射组学特征模型生存可能生存可能时间（天）时间（天）研究结论和未来方向J.Bae,etal.ESMO2022，1544P.探索结合临床和影像特征是否可以更好地预测预后；需要更大样本量进一步明确SCLC患者的放射组学特征和生存率之间的关系。未来方向讨论和结论治疗前放射组学特征能预测SCLC患者的死亡风险；基于放射组学特征的RF分类能够将生存预后不同的组别显著分开；通过治疗前影像的生存预测，可能能筛选出更适合免疫联合化疗的患者。1548P-鉴定小细胞肺癌炎症表型与抗PD-L1抗体和化疗疗效的因果关系1548P-Identificationofinflamed-phenotypeofsmallcelllungcancerleadingtotheefficacyofanti-PD-L1antibodyandchemotherapyM.Shirasawa,T.Yoshida,K.Shiraishi,A.Takigami,D.Takayanagi,T.Imabayashi,Y.Matsumo