有机化学保护基团优选ppt资料

有机化学(yǒujīhuàxué)保护基团第一页，共63页。selectivity是手段不是(bùshi)目的第二页，共63页。一、概述：理想保护基团的标准1．保护基的来源，经济性2．容易引入，保护效率高3．保护基的引入对化合物的结构不应增加过量的复杂性，如新手性中心等。4．保护后的化合物在后面的反响中要求稳定5．保护后的化合物对别离、纯化和层析要稳定6．能在高度专一的条件下选择性、高效脱除、不影响分子其余(qíyú)局部。7．去保护后的主产物要易于别离。8．有时还可以将保护基转换为其他官能团。第三页，共63页。二、羟基的保护(bǎohù)〔一〕形成醚1.甲基醚第四页，共63页。I.保护〔1〕有机溶剂,产率60—90%〔2〕MeI,Me2SO4NaH,KI，THF,引入甲醚无很大位阻影响(yǐngxiǎng)〔3〕CH2N2〔重氮甲烷〕硅胶/HBF4第五页，共63页。〔4〕MeI,Ag2O第六页，共63页。第七页，共63页。II．去保护(bǎohù)Lewis酸Me3SiI/CHCl3，BBr3，CH2Cl2。浓HI第八页，共63页。2．形成(xíngchéng)叔丁基醚类ROC(CH3)3第九页，共63页。第十页，共63页。去保护(bǎohù)：无水CF3COOH，0-20oC.2MHCl,CH2OHHBr,AcOH,20oC30分钟第十一页，共63页。3．苄醚ROCH2Ph,Bn-ORBnCl,KOH(粉末(fěnmò))，130－140o,苄氯或苄溴与醇形成苄醚。第十二页，共63页。优先(yōuxiān)保护伯醇第十三页，共63页。4.形成(xíngchéng)硅醚硅醚保护：Me3Si〔TMS〕，Et3Si〔TES〕，t-BuMe2Si(TBDMS),t-BuPh2Si(TBDPS),i-Pr3Si(TIPS).第十四页，共63页。第十五页，共63页。水解活性次序：1o>2o;脂肪族>芳香族对酸的稳定性次序：TMS(1)<TES(64)<TBS(20,000)<TIPS(700,000)<TBDPS(5,000,000)对碱的稳定性次序：TMS(1)<TES(10-100)<TBS~TBDPS(20,000)<TIPS(100,000)含活泼(huópo)氢的基团可以用硅烷化保护，反响活性次序：ROH>ArOH>COOH>NH>CONH>SH.第十六页，共63页。〔1〕三甲基硅醚ROSi(CH3)3在酸中不稳定极不稳定，遇水分解，应保持无水环境。可以与亲核试剂反响，如格氏试剂，氢化反响，氢化物复原都会影响，因此它属于暂时(zànshí)羟基保护，水处理后即分解。常用酸或碱的水溶液水解。第十七页，共63页。〔2〕三乙基硅醚稳定性增加(zēngjiā)，遇水稳定性提高。第十八页，共63页。第十九页，共63页。(3)三异丙基硅醚(R—O—Si(i—Pr3)，R—O—TIPS)是由三异丙基氯硅烷硅烷化羟基制得，催化剂是咪唑或二甲氨吡啶。其稳定性比三甲基硅醚高得多，可用于亲核反响、有机金属试剂、氢化复原、氢化物复原和氧化反响等。脱保护(bǎohù)常用氟试剂，如：氟化氢水溶液、氟化四丁铵。由于三异丙基硅的基团位阻较大，可用于选择性保护(bǎohù)羟基。第二十页，共63页。(4)叔丁基二甲基硅醚(R—O---Si(Me3)：一Bu，R—O—TBDMS)是较稳定硅醚。在pH=4—12范围稳定。叔丁基二甲基硅醚能适合于亲核反响(fǎnxiǎng)、有机金属试剂，氢化复原、氢化物复原和氧化反响(fǎnxiǎng)等条件下的羟基保护。叔丁基二甲基醚由叔丁基二甲基氯硅烷(：—Bu(Me2)SiCl)或三氟甲磺酸叔丁基二甲基酯(t—Bu(Me2)SiOSO2CF3)制得。由于叔丁基二甲基硅的位阻，硅烷化反响(fǎnxiǎng)选择在伯羟基。脱保护如同三异丙基硅醚所用的方法，如：氟化氢水溶液、氟化四丁铵。也可以用硫酸铜/丙酮与催化量对甲苯磺酸，丙酮的存在可使二醇转化成缩酮。第二十一页，共63页。第二十二页，共63页。〔二〕、形成酯酯化引入羰基，易于发生羰基上的亲核反响(fǎnxiǎng)、水解以及复原反响(fǎnxiǎng)等，涉及此类反响(fǎnxiǎng)时不宜用酯化法保护羟基。合成：中主要用作保护基的酯是乙酸酯、苯甲酸酯、2，4，6—三甲基苯甲酸酯等。保护：酯通常采用酸酐或酰氯在碱存在下酰化制得。去保护一般用碱水解或碱醇解法，也可以用氨的醇溶液氨解(如甲醇氨溶液)。酯在碱性条件下稳定性差，相对在酸性较稳定，这正好弥补了醇类的醚保护基衍生物需要(xūyào)酸性才能裂解去保护的缺乏。第二十三页，共63页。乙酸酯在pH=1—8稳定。有机金属(jīnshǔ)试剂(如有机铜)、催化氢化、硼氢化物复原、路易斯酸、氧化反响等可以采用乙酸酯保护。第二十四页，共63页。去保护：用酸或碱催化水解裂解(lièjiě)成醇和酸。核苷的合成中利用乙酰化保护羟基。如胸苷的制备是利用乙酸酯保护核糖的羟基，缩合反响在路易斯酸催化下进行，然后用甲醇钠／甲醇或氨／甲醇脱去乙酰基。皂化反响第二十五页，共63页。第二十六页，共63页。苯甲酸酯类似乙酸酯可用于羟基的保护。适用于有机金属试剂(如有机铜)、催化氢化、硼氢化物复原、路易斯酸、氧化反响(fǎnxiǎng)等时的羟基保护。就水解而言，苯甲酸酯作为保护基比乙酸酯稳定。苯甲酸酯的裂解去保护同样一般采用碱性水解或醇解，有时也可以用锂铝氢复原法去保护。第二十七页，共63页。(三)形成缩酮上述的甲醚、苄醚、叔丁基醚等简单醚保护基在上保护基或去保护时常常需要酸性条件，这对于一些含有对酸敏感的基团的化合物显然是不适宜的。为此，一类称为“取代的甲基醚〞保护基可以克服(kèfú)上述醚保护基的缺乏。所谓的“取代的甲基醚〞实际是一种缩醛结构。最简单的是甲氧基甲醚(R—O—CH2OCH3，R—O—MOM)，从结构来看是甲醛缩二醇。

MOMMEMTHP第二十八页，共63页。1．甲氧基甲醚MOM醚甲氧基甲醚是用氯甲基甲醚或甲醛缩二甲醇将醇羟基甲氧甲基化生成。在强碱(如氢化钠、氢化钾)存在(cúnzài)下，氯甲基甲醚烃化被保护的醇得到甲氧基甲醚。在五氧化二磷催化下，甲醛缩二甲醇烃化醇羟基同样可生成甲氧基甲醚。甲氧基甲醚的裂解去保护可用盐酸甲醇溶液、盐酸THF水溶液、硫酸／乙酸水溶液等。第二十九页，共63页。第三十页，共63页。甲氧基甲醚遇酸稳定性不如简单的醚，通常(tōngcháng)在pH=4—12是稳定的，遇亲核试剂、有机金属试剂、氢化物复原剂、催化氢化(除酸性条件下铂催化)和氧化反响等不受影响。由于甲氧基甲醚遇酸，稳定性较差，比简单的醚易于水解去保护，利用这一差异可选择性酸水解脱保护基。同时含苄醚和甲氧基甲醚，盐酸甲醇液可以选择性裂解甲氧基甲醚，苄醚不裂解。第三十一页，共63页。去除(qùchú)：AcOHH2OTHF第三十二页，共63页。2．2—甲氧基乙氧甲基醚(MEM醚)2-甲氧基乙氧甲基醚(R—O—CH2OCH2CH2OCH3，R—O—MEM)是最常用缩醛型的羟基保护基之一。可用于保护伯、仲、叔醇。醇在氢化钠等强碱作用形成的烃氧基负离子与2—甲氧基乙氧甲基氯(ClCH2OCH2CH2OCH3)反响生成MEM醚。2—甲氧基乙氧甲基氯与叔胺形成的季铵盐与醇直接作用也可以制备(zhìbèi)MEM醚。所用的叔胺可以使三乙胺、二异丙基乙胺等。MEM醚的裂解条件是溴化锌／三氯甲烷或四氯化钛／三氯甲烷体系。MEM醚的生成和裂解都在非质子条件下完成。但在温和酸性水解条件下，如：AcOH—H2O／25℃，4h,TsOH(催化剂)／MeOH，／23℃，3h，不发生裂解。第三十三页，共63页。第三十四页，共63页。3.四氢吡喃醚(THP醚)四氢吡喃醚是环状缩醛保护基(R-O-THP醚)。四氢吡喃醚是由二氢吡喃醚与醇在酸催化下制得。四氢吡喃保护基的2—位的不对称(duìchèn)碳原子存在，如果被保护的醇含有手性中心，当四氢吡喃基保护时，得到的化合物将会有非对映异构体生成。四氢吡喃醚在中性或碱性条件下稳定，对酸水或路易斯酸易分解。去保护可以在酸性水溶液中进行。第三十五页，共63页。银胶菊碱的中间体的合成过程中，应用四氢吡喃醚保护有利于羰基a—位烃化的立体选择性，如羟基(qiǎngjī)不用四氢吡喃基保护，会影响烃化反响的立体化学性质。第三十六页，共63页。小结(xiǎojié)：醇的保护：形成(xíngchéng)缩酮形成(xíngchéng)醚MOM甲基醚叔丁基醚苄基醚形成酯MEMTHP乙酸酯苯甲酸酯硅醚第三十七页，共63页。三、二醇的保护1，2－二醇1，3－二醇〔一〕形成(xíngchéng)缩酮、缩醛用醛、酮：丙酮、环己酮、苯甲醛或其烯醇醚〔2－甲氧基丙烯〕等在酸催化下进行。第三十八页，共63页。第三十九页，共63页。RaneyNi可将羰基复原(fùyuán)成亚甲基。硅醚保护：Me3Si〔TMS〕，Et3Si〔TES〕，t-BuMe2Si(TBDMS),t-BuPh2Si(TBDPS),i-Pr3Si(TIPS).去保护一般用碱水解或碱醇解法，也可以用氨的醇溶液氨解(如甲醇氨溶液)。MEM醚的生成和裂解都在非质子条件下完成。第四十五页，共63页。脱保护(bǎohù)：试剂：邻苯二甲酸酐，CHCl3，70oC,4h,85%-93%五、羧酸(suōsuān)的保护苄氯或苄溴与醇形成苄醚。在强碱(如氢化钠、氢化钾)存在(cúnzài)下，氯甲基甲醚烃化被保护的醇得到甲氧基甲醚。4．保护后的化合物在后面的反响中要求稳定HBr,AcOH,20oC30分钟很好的保护基，但不如乙二醇形成(xíngchéng)醚第五十六页，共63页。六、氨基(ānjī)的保护第四十页，共63页。糖类(tánɡlèi)，甘油脱保护(bǎohù)：稀酸水溶液，rt;或加热。第四十一页，共63页。2．用光气(ɡuānɡqì)保护顺式二醇，得到碳酸环酯第四十二页，共63页。四、羰基的保护〔一〕形成缩酮或其他(qítā)等价物反响活性：醛>链状羰基>环己酮>a,b-不饱和酮>苯基酮第四十三页，共63页。第四十四页，共63页。环状缩酮较稳定(wěndìng)。第四十五页，共63页。酸水解的相对(xiāngduì)速率：第四十六页，共63页。〔二〕、形成(xíngchéng)缩硫酮保护：酸催化

去保护:HgCl2，CdCO3Hg(ClO4)2，MeOH，25oC第四十七页，共63页。RaneyNi可将羰基复原(fùyuán)成亚甲基。应注意去保护，同时可以完整地复原(fùyuán)成CH2很好的保护基，但不如乙二醇乙二醇，毒性小二硫醇，毒性，气味第四十八页，共63页。五、羧酸(suōsuān)的保护〔一〕，形成酯1.

羧酸(suōsuān)酯化，一般酯化苄酯叔丁酯第四十九页，共63页。

第五十页，共63页。2．苄基(biànjī)酯，对酸稳定。BnBr，CsCO3,CH3CN去保护：H2，Pd/C,25oC，K2CO3，H2O，THF第五十一页，共63页。3．叔丁酯可用温和(wēnhé)的酸处理脱除。HCOOH，20oC,3hCF3COOHAcOH,CH2Cl2

第五十二页，共63页。(二)形成杂环

形成噁唑，噁唑啉，对格氏试剂稳定(wěndìng)，对LiAlH4稳定(wěndìng)

由羧酸制备噁唑：NH4OAc，AcOH。分解(fēnjiě)：ROH，TsOH；K2CO3，MeOH第五十三页，共63页。由羧酸制备(zhìbèi)脱除条件：酸噁唑啉第五十四页，共63页。六、氨基(ānjī)的保护〔一〕形成酰胺1．邻苯二甲酰亚胺试剂：邻苯二甲酸酐，CHCl3，70oC,4h,85%-93%脱保护:肼，EtOH，25oC,12h,H3O+,76%苯肼，n-Bu3N,reflux,2h,83%NaBH4,2-丙醇，H2O〔6：1〕第五十五页，共63页。2．苄氧羰基胺〔cbz〕可以保护(bǎohù)酰胺的氨基。保护(bǎohù)：(1)n－BuLi,THF,－78oC，cbzCl，(2)(BnO2C)2O,DMAP,CH3CN,90%去保护(bǎohù)：LiOH,二氧六环86-92%第五十六页，共63页。3．叔丁氧羰酰胺〔BOC〕氨基(ānjī)甲酸叔丁酯保护胺和酰胺的氨基(ānjī)。形成：〔1〕.(BOC)2O,Et3N，DMAP，25oC,15h,78%--96%氨基(ānjī)上的NH的酸性越强，越有利于生成保护。(2).(BOC)2O,BuLi第五十七页，共63页。脱保护(bǎoh