实验室检查在IBD诊断中的应用课件

实验室检查在IBD诊断中的应用

炎症性肠病（IBD）是一组病因不十分清楚的慢性非特异性肠道炎性疾病，临床表现腹泻、腹痛，甚至可有血便。包括：克罗恩病（Crohn’sdisease,CD）和溃疡性结肠炎（ulcerativecolitis,UC）。二者在病因、发病机制及临床表现有许多相似之处。病因和发病机制尚未完全明确，已知肠道黏膜免疫系统异常反应所导致的炎症反应在IBD发病中起重要作用，认为是由多因素相互作用所致，主要包括环境、遗传、感染和免疫因素。大量实验研究表明：是原籍肠道菌群，而不是典型的致病菌，参与和导致了IBD等肠病。IBD:Inflammatoryboweldisease克罗恩病（CD）为非连续性全层炎症，是一种原因不明的胃肠道慢性肉芽肿性疾病。可累及从口腔到肛门的各段消化道，但多见于回肠末端和临近结肠，病变成阶段性或跳跃式分布，为全层肠壁性炎症。克罗恩病（Crohn’sdisease,CD）

项目UC

CD病变分布

临床特点症状梗阻瘘管形成肛周病变内镜及放射检查病变特点直肠受累末段回肠受累溃疡

假息肉肠腔狭窄病理改变大肠，直、乙状结肠

脓血便多见少见罕见不太多见

病变连续绝大多数受累少见溃疡浅，溃疡间粘膜弥漫充血水肿、颗粒状，脆性增加常见少见，中心性病变主要在粘膜层，有浅溃疡、隐窝脓肿、杯状细胞减少等消化道任何部位，回肠及近端结肠最多

腹泻，脓血便少见常见常见常见

节段性少见多见纵行或匍行溃疡，溃疡深，周围粘膜正常或鹅卵石样改变不常见多见，偏心性节段性全壁炎，有裂隙状溃疡、非干酪性肉芽肿等UC及CD临床及病理特点肠易激综合征（irritablebowelsyndrome，IBS）：是一种常见的功能性肠病，以腹痛或腹部不适为主要症状，排便后可改善，常伴有排便习惯改变，缺乏解释症状的形态学和生化学异常。一般的病因是机体应激反应与心理因素相互作用的结果需与IBD鉴别诊断IBS:irritablebowelsyndromeFour敏感性/主观性特异性/客观性

血清学(CRP,ESR，标志物)内镜检查(CDEIS,SES)影像学(MRI,CT)IBD诊断工具基于症状

(CDAI,HBI,IBDQ)到目前为止，IBD诊断无金标准，鉴别诊断也存在很大困难病理阳性率低放射性非特异侵入性非特异小肠检查困难无创非特异炎症性肠病检查方法IBD无特异性诊断指标，需排除各种可引起类似肠道炎症的病因后才能做出诊断1.

根据临床表现，若影像学、内镜及病理符合可以诊断本病

2.根据临床表现，若影像学或内镜符合，可以拟诊为本病

3.临床表现符合为可疑，应进一步检查IBD诊断难点ELouis,et.al.Gut.

2001December;

49(6):777–782.

One-thirdofCDpatientshaveapurecoloniclocation(“L2”)Atleasttwo-thirdsanon-stricturing,non-penetratingbehaviouratthetimeofdiagnosis,therebysharingmanybehaviorswithUC[15,24-30].DiagnosisofIBDUaccountsfor5%-15%ofnewcasesofIBD[12-15,43]GianEugenioTontini,et.al.WorldJGastroenterol2015January7;21(1):21-461、IBD与感染性疾病鉴别2、IBD与其他自免性疾病鉴别3、CD与UC鉴别

在IBD患者血清中相继发现了针对结肠上皮细胞、内皮细胞、中性粒细胞、胰液蛋白、热休克蛋白等一系列自身抗体，并发现了一些抗细菌、病毒抗原及抗食物抗原的抗体核旁型抗中性粒细胞抗体（perinuclearantineutraphilcytoplasmicantibodies,pANCA）：UC患者血清中的检出率多在70%-80%,且存在于原发性硬化性胆管炎、类风湿性关节炎、自身免疫性肝炎患者，CD及正常人多<30％；尚未发现pANCA致病的明确证据多认为pANCA可能不参与致病，可能为肠炎的结果或遗传易感性的标志物，其真正意义尚待阐明

“THETWOJAKES”ASCA:抗酿酒酵母抗体（CD抗体）有两种：IgGandIgA60%CDASCA在欧美CD患者中的阳性率为50-70%，在乳糜泻中的阳性率为30-40%。提示当只有ASCA阳性时，需要排除乳糜泻。汉族CD患者ASCA的阳性率为8-24%（本中心验证数据），乳糜泻中阳性率不详。pANCA:核周型抗中性粒细胞胞质抗体（UC抗体）指非典型pANCA是UC诊断特异性指标，其在UC中阳性率为50%~80%，而在CD(“UC样”CD)中阳性率为10%~20%。冉志华等。炎症性肠病。人民卫生出版社，2010Mallant-HentRC,etal.WorldJGastroenterol2006;12:292RoozendaalC,etal.ClinExpImmunol1999;

116(2):206-213.BossuytX.ClinChem2006;52(2):l71-181.ASCA对CD、pANCA对UC有相对较高的疾病特异性ASCA和pANCA联合测定鉴别IBD可获得较高的敏感性（71％）和特异性（84％），有助于确立IBD诊断及鉴别UC和CDASCA或pANCA的阳性率与病变部位、病期、活动性、并发症和治疗无显著相关性针对微生物抗原的CD抗体Anti-OmpC：抗大肠埃希菌外膜C蛋白抗体55%ofCDAnti-Cbirl：抗鞭毛蛋白抗体50-55%CDAnti-I2：抗荧光假单胞菌相关序列I2抗体54%CD

AmJGastroenterol2004;99:2235抗胰腺腺泡体:PABPAB：30%CD与CD关系不明确与AMCA,ACCA,ALCA相关性不好

粪便标志物乳铁蛋白为中性粒细胞颗粒蛋白成分，对IBD的诊断及活动性判定具有敏感性和特异性。Fine等对慢性腹泻患者进行乳铁蛋白的检测，结果显示正常对照全部阴性，IBD对照100％阳性；103例原因不明的腹泻患者经评估后12例诊断为IBD，其中11例乳铁蛋白阳性。在这个小样本研究中，粪便乳铁蛋白的敏感性和特异性分别为90％和98％粪钙卫蛋白检测2005年英国肠胃病学学会BSG提出将钙卫蛋白作为一个新的诊断参考标志，用于：

1）区别IBD和IBS；

2）评估IBD炎性活动性；

3）评估IBD黏膜治愈情况意义：1）实时监测肠道炎症程度；2）减少肠镜次数；3）评价治疗方案是否有效；4）经济，无创IBD诊断共识与指南1、成人炎症性肠病的规范化诊断—全球实践指南解读（2011年）

粪便：常规及培养；艰难梭菌；巨细胞病毒；钙卫蛋白、乳铁蛋白、alpha1-AT

血：常规；ESR、CRP、alpha酸性糖蛋白；肝功能、铁蛋白、转铁蛋白饱和度；HIV；pANCA+ASCA

结核排除：DDP皮试；血清抗结核抗体；干扰素r（TB-SPOT）2、儿童炎症性肠病诊断规范共识意见（2010年）UC:1）粪便排除感染性；2）结肠镜；3）造影；4）粪便钙卫蛋白、乳铁蛋白检测；5）血常规，ASCA,pANCA，CRP；6）血钙、维生素等；7）结核CD：1）内镜+病理；2）造影，B超，CT等；3）-7）同UC3、欧洲小儿IBD诊断指南艰难梭菌毒素粪便钙卫蛋白Anti-I2Anti-OmpCAnti-OmpWAnti-CBir1SunHet.al.,JPediatrGastroenterolNutr.

2014

Jun;58(6):684-8

1、乳糜泻套餐项目名称临床意义抗tTG抗体IgA测定乳糜泻特征性指标，约77%乳糜泻患者阳性抗DGP抗体IgA测定乳糜泻特征性指标，约60%乳糜泻患者阳性抗DGP抗体IgG测定抗麦胶蛋白抗体IgG测定排除乳糜泻后，阳性提示麦胶过敏灵敏度70-80%，特异度约90%NaiyanaGujral,et.al.,WorldJGastroenterol.

2012;

18(42):6036–60592、CD-UC鉴别套餐/预后套餐项目名称临床意义抗pANCA抗体检测pANCA阳性+ASCA阴性，提示UC；pANCA阴性+ASCA阳性，提示CD；pANCA和ASCA同时阳性或阴性，需要参考其他指标抗ASCA抗体IgG测定抗ASCA抗体IgA测定抗AMCA抗体IgG测定CD特异性指标，阳性推荐CD(即使pANCA阳性)抗ACCA抗体IgA测定抗OmpC抗体IgA测定非典型CD相关性指标，阳性CD可能性比UC大，并且提示容易并发穿孔抗I2抗体IgA测定非典型CD相关性指标，阳性CD可能性比UC大，并且提示容易并发狭窄抗Fl2Y抗体IgG测定非典型CD特异性指标，阳性推荐CD(即使pANCA阳性)灵敏度75-80%，特异度90-95%4、黏膜愈合指标FCALfCAL来自中性粒细胞和单核细胞，钙结合蛋白，稳定fLF来自所有的炎性细胞，炎症早期释放，铁结合蛋白，更稳定2005年英国肠胃病学学会年会，fCAL用于：

区别IBD和IBS评估IBD炎性活动性评估IBD黏膜治愈情况WorldJGastroenterol2014January14；20（2）：363-375

1)与炎症程度呈正比非IBD患者中：癌症>溃疡>糜烂在IBD患者中：CD>UC>cancer>非IBD炎症>IBS>健康人李晓光等，《北京大学学报（医学版）》,2006,38(3)

Manz,et.al.,BMCGastroenterology2012,12:53）IBD复发预测PreviousstudieshaveshownthatbothcalprotectinandlactoferrinperformbetterthanCRPinpredictingactivediseaseatendoscopy.Fecalcalprotectinhasbeenshowntocorrelatewellwithendoscopicandhistologicintestinalinflammation.用于预测UC和CD复发GianEugenioTontini,et.al.WorldJGastroenterol2015;21(1):21-46InflammBowelDis.Volume14,Number5,May2008我院IBD检测套餐血清标本结果提示：ASCA两项结果<20.1时为阴性，在20.1-24.9之间为可疑，>25为阳性；AYMA结果<90为阴性，90-100为可疑，>100为阳性；AYCA结果<80为阴性，80-90为可疑，>90为阳性；AYCA(ACCA,抗乙糖苷壳糖抗体)、AYMA(AMCA,抗乙糖苷甘露糖抗体)和ASCA(抗酿酒酵母抗体)是CD诊断特异性检测指标，该组合联合诊断CD时，一项指标阳性CD的可能性75%，两项及以上阳性CD的可能性为85%。ASCA在欧美CD患者中的阳性率为50-70%，在乳糜泻中的阳性率为30-40%。提示当只有ASCA阳性时，需要排除乳糜泻。汉族CD患者ASCA的阳性率为8-24%（本中心验证数据），乳糜泻中阳性率不详。F12Y为非典型CD特异性指标，约45%ASCA阴性的CD患者阳性。I2为非典型CD特异性指标，阳性CD可能性比UC大并且提示容易并发狭窄。OMPC为非典型CD特异性指