三氯丙酮合成方法研究

三氯丙酮合成方法研究叶酸合成工艺研究(二)——三氯丙酮的合成1.前言叶酸～M～Bc～B9。化学名为:蝶酰谷氨酸,N-4-[(2-氨基-4-氧代-1,4-二氢-6-喋啶)甲氨基苯甲酰基]-L-谷氨酸。叶酸是米切尔,H.K.Mitchell,于1941从菠菜叶中提取纯化的～故而命名为叶酸。叶酸是世界卫生组织规定的基本必备药物和不可替代的维生素。叶酸被机体吸5预防神经管发育畸形～发婴儿的核巨红细胞性贫血和孕妇的巨红细胞性贫血。另外～叶酸是预混饲料生产必须的添加剂。对母猪繁殖状态和早期胚胎发育有重要作用～能改善母猪繁殖性能～提高胚胎存活率。在禽类饲料中添加叶酸～可以避免仔禽出现贫血～提高对饲料中蛋白的吸收效率。叶酸在全球多维和预混料产品的市场增长率却高达9%以上。30002000～罗氏制药、德国巴斯夫、法国安迪苏、日本武田等跨国公司所垄断。2000～国内开始生产叶酸～但产品品质较差～基本上只能生产饲料级产品～达不到食品级和医药级叶酸的要求。本文通过对叶酸合成方法进行研究～制备出了达到食品级要求的叶酸。三氯丙酮是叶酸生产的必须中间体～本文研究了三氯丙酮的合成方法。2.实验方法原材料丙酮、液氯、三乙胺、二乙胺OOCl+2+CHCCHClClHCl22CHCCH33合成步骤1)2000ml～球形回流冷凝器、温度计和玻璃管的四颈烧瓶中～加500g～10?以下。2,搅拌下投入3g三乙胺和3g二乙胺,并搅拌均匀。3,球形冷凝管中废气通过缓冲瓶后～接入水中和液碱中～以备吸收反应后产生的氯化氢气体以及残余的未反应的氯气。4,打开小的液氯钢瓶～开始通氯～通过阀门控制氯气流量～均匀的鼓泡～进行通氯。5,随着氯化的进行～反应放热使烧瓶中物料温度温度逐渐升高～通过调整冷却水液位将反应温度控制在45,50?之间～冷凝管内有液体回流滴下。整个反应过程严格控制温度50?以下。6,随着氯化的进行～1500g～开始取样测定物料比重～1.44g/ml～停止通入氯气～45,502～1.45g/ml7,保温完成后～开始减压精馏～控制真空度0.09-0.095MPa～随着精馏的进行～温度逐渐升高～当温度高于70?～并且真空度不低于-0.093MPa时～精馏结束。8,蒸馏出的物料～主要是未反应的丙酮和一氯丙酮～做为原料重新回氯化步骤进行氯化。9,蒸馏的剩余五～加水萃取～通过调整加入水的量～使水溶液中三氯丙酮含量10%左右～下层物料为高沸点的氯化物～分出。上层无色透明溶液～为合成叶酸原料。10,水萃取后剩余物料二氯丙酮含量较高～进一步精馏～可以得到二氯丙酮～二氯丙酮既可以做为产品～也可以做为原料,进一步氯化做为原料生产三氯丙酮。11,分出的萃取液～折干含三氯丙酮约550g。4.结果与讨论1,丙酮与氯气在常温下～即可反应生成氯化丙酮和氯化氢～反应放出大量热。丙酮氯化同时产生一氯丙酮、二氯丙酮、三氯丙酮和多氯丙酮～反应非常复杂。通氯完毕后～对物料进行精馏～蒸出未反应的丙酮和一氯丙酮～丙酮和一氯丙酮重新回氯化步骤进行氯化。二氯丙酮沸点和三氯丙酮接近～均为172-173?～无法通过精馏分开～利用其在水中溶解度的不同～对三氯丙酮进一步提纯。多氯丙酮在水中溶解度很低～二氯丙酮在水中溶解度也小于三氯丙酮～制成水溶液后～可以得到三氯丙酮含量约65%的水溶液～用于叶酸合成。水提取后的重馏分～可以通过精馏～分出二氯丙酮～做为产品或重新回氯化步骤进行氯化。2,丙酮由于受酮键的影响～性质较为活泼～低温下即可进行快速氯化反应～为了降低自由基的反应活性～在反应过程中添加二乙胺和三乙胺做为自由基的钝化剂～降低自由基的反应活性～从而能够有效提高三氯丙酮的选择性～提高三氯丙酮的收率和含量。其它含氮含硫的化合物～也具有类似的作用。3,由于丙酮的沸点较低～在氯化过程中～由于