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手足口病一、手足口病概述二、案例分析三、药物应用2依据了解:手足口病的病因、

途径、掌握:手足口病的临床表现和治疗方法掌握:手足口病治疗中药物的使用手足口病31.手足口病?手足口病是由多种(型)肠道

引起的,以婴幼儿发病为主的,以口、手、足、肛周发生疱疹为主要特征的急性传染病。少数重症病例可出现脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、肺水肿、循环等。2008年5月,

将其列入传染病防治 定的丙类传染病。一、手足口病概述4A组是引起手足口病的主要病原,尤其是A 组

16

型(Cox

A16)和肠道 71

型病原学人类肠道柯萨奇

(EV71)其他肠道A

组的

型,如柯萨奇

A6

型和A10

型,也可引起手足口病和疱疹性咽峡炎。这些肠道病毒均可引起儿童轻症,但是在过去十多年,亚太地区多起大规模足口病暴发中,EV71还引起神经系统并发症和。一、手足口病概述51.病原学(理化性质)性560C以上高温会失去活性对乙醚有抵抗力,20%乙醚,4℃作用18h,仍然保留耐酸:在PH3.5仍然稳定75% ,5%来苏对肠道 没有作用对去氯胆酸盐等不敏感对紫外线及干燥敏感、氯化物、酚等化学物质可抑制活性一、手足口病概述6一、手足口病概述、福建、、重庆等地区报告1.2

流行病学1999年以来,我国局部流行EV71。2007年山东临沂流行以EV71为主

足口病。2008年

阜阳、

海南、广州,河北等。、天夏秋季流行,5岁以下1~2岁儿童多见,成人偶见。世界各地均有 ,我国近年发病增多,广州、津、西宁、吉林等地有流行

。7一、手足口病概述丙类传染病发病数第三位,数第一位1.2

流行病学8一、手足口病概述1.2

流行病学病例2009年, 陆手足口病例数总计达1155525例包括13810例(1.2%)重症和353例(0.03%)男女比例为1.8∶15岁以下儿童占93%,3岁以下儿童占75%病例分布 的大部分地区病例包括了临床

病例和 确诊病例。在

确诊病例中,EV71占所有病例的41%,占重症病例的81%和死亡病例的93%。9一、手足口病概述后从肠道后2周内仍可从途径EV71

宿主

EV71

通常在肠道中

,排出约持续2~4周,有时可以长达12周。EV71

也可以在上呼吸道中

,咽拭子中分离到

。EV71 途径包括粪-口 和呼吸道

可通过人与人的接触,气溶胶和飞沫

。影响 的主要因素有:卫生水平,水的卫生质量和拥挤程度。10荔枝“泡”会手足口?11预防手足口病,应注意对被污染的日常用品、玩具、食具、桌椅等应处理,尽量少让孩子到拥挤公共场所,减少被

机会,同时要教育孩子坚持饭前便后勤洗手,可有效预防病从口入。12一、手足口病概述2.

依据1.临床表现潜伏期3~5天,抵抗力好的宝宝,一般症状较轻并可自愈,但有些症状较重的多为突然发病,患儿常有发热,体温38℃~40℃,热程多为4~7天,7天以上者少见。病初部分患儿多伴有流涕、咽痛、咳嗽、厌食、

、腹泻等症状。病后1~2天患儿手足远端部位如手指、手掌、足趾以及口腔出现玫瑰色红斑或斑丘疹,并迅速转为小疱疹,直径2-4mm,如米粒大小,呈圆形、椭圆形,周围有红晕。此种皮疹有时在患儿臀部及肛周也可见到。疱疹成卵圆形,内含浆液一般不破溃继发

少见,可于2-4天后吸收干燥,成深褐色结痂,脱痂后不留瘢痕。(3)本病以手、足、口腔疱疹为主要特征,故通称为手足口病。一、手足口病概述2.依据1.临床表现口腔疱疹多分布在舌、颊黏膜、口唇、硬腭、咽、扁桃体等处,并很快变成小溃疡,患儿流涎(流口水),吃东西时痛,甚至影响进食。一般经过良好,全病程约5~10天,多数可自愈,预后良好。个别儿童可出现泛发性丘疹、水疱,伴发无菌性脑膜炎、脑炎、心

肌炎等。131415一、手足口病概述2.

依据1.临床表现——重症病例表现少数病例(尤其是小于3岁者)可出现脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、肺水肿、循环

等,病情凶险,可致

或留有后遗症。1.神经系统:精神差、头痛、减弱或

;危重病例可表现为、肢体肌阵挛、脑膜刺激征、腱反射、脑水肿、脑疝。呼吸系统:呼吸浅促、

,口唇

,口吐白色、粉红色或血性泡沫液;肺部可闻及

或痰鸣音。循环系统:面色苍灰、皮肤发花、四肢发凉,指(趾)发绀;出冷汗;心率增快或减慢,脉搏浅速或减弱甚至

;血压升高或下降。16重症病例主要

原因神经系统表现:PICU抢救病例全部累及(以脑炎和脑脊髓膜炎为主)一、手足口病概述;顽呼吸循环系统:全部累及。主要死因为:肺水肿、固性休克;脑疝。平均

为1.5岁。6050403020100<1岁

1岁

2岁

3岁例1718一、手足口病概述依据2.2.2末梢血白细胞:一般病例正常,重症病例可明显升高。生化

分病例可有轻度ALT、AST、CK-MB升高,重症病例血糖可升高。脑脊液检查(神经系统受累时):外观清亮,压力增高,白细胞增多,蛋白正常或轻度增多,糖和氯化物正常。病原学检查:肠道肠道

。咽、气道(CoxA16

、EV71等)特异性核酸阳性或分离到物、疱疹液、粪便阳性率较高。学检查:急性期与恢复期

EV71、CoxA16或其它肠道

中和抗体有4倍以上的升高。一、手足口病概述依据2.2.2胸片:可表现为双肺纹理增多,网格状、点片状、大片状阴影,部分病例以单侧为著,快速进展为双侧大片阴影。磁

:以脑干、脊髓灰质损害为主。脑电图:部分病例可表现为弥漫性慢波,少数可出现棘(尖)慢波。心电图:无特异性改变。可见窦性心动过速或过缓,ST-T改变。19一、手足口病概述3.

标准在流行季节发病,常见于学龄前儿童,婴幼儿多见。普通病例:发热伴手、足、口、臀部皮疹,部分病例可无发热。重症病例:出现神经系统受累、呼吸及循环功能

等表现,检查可有外周血白细胞增高、脑脊液异常、血糖增高,脑电图、脑脊髓磁、胸部X线、超声心动图检查可有异常。诊极少数重症病例皮疹不典型,需综合上述重症病例的临床和一般和物理学检查进行临床

,或结合病原学或

学检查进行断。20一、手足口病概述3.标准病例具有下列之一者即可确诊:(CoxA16

、EV71等)特异性核酸检测阳性。临床肠道分离出肠道

,并鉴定为EV71、CoxA16或其它可引起手足口病的肠道

。急性期与恢复期

EV71、CoxA16或其它可引起手足口病的肠道病毒中和抗体有4倍以上的升高。病原学或学阳性可确诊,不能排除!21一、手足口病概述分类普通病例:手、足、口、臀部皮疹,伴或不伴发热。重症病例:重型:出现神经系统受累表现。如:精神差、嗜睡、易惊、谵妄;头痛、

;肢体抖动,肌阵挛、眼球震颤、共济失调、眼球运动障碍;无力或急性弛缓性麻痹;惊厥。体征可见脑膜刺激征,腱反射减弱或

。危重型:出现下列情况之一者①频繁②呼吸、、、脑疝。、血性痰、肺部罗音等。③休克等循环功能不全表现。225.鉴别一、手足口病概述:潜伏期2至18天,一般3至8天水痘:向心性分布,以头、面、胸、背为主,随后向四肢蔓延;斑疹、丘疹、疱疹、结痂疹可同时存在。单纯疱疹:多分布在颊黏膜、舌及牙龈,继发

常见于口唇、眼睑、鼻周,为粟粒状水疱,没有其他部位的皮损。23一、手足口病概述鉴别重症病例其他所致中枢神经系统

的表现可与重症手足口病的中枢神经系统症状相似,但罕见同时伴有神经原性肺水肿、肺出血及皮疹。皮疹不典型者,应该尽快留取标本进行肠道

学检查,结合病原学或

学检查做出,尤其是EV71。以迟缓性麻痹为主要症状者应该与脊髓灰质炎鉴别。24一、手足口病概述鉴别重症病例与重症鉴别:重症手足口病可发生神经源性肺水肿,应与重症鉴别。前者咳嗽症状相对较轻,病情变化迅速,早期呼吸浅促,晚期呼吸困难,可出现白色、粉红色或血性痰,胸片为肺水肿表现。循环为主要表现者应与暴发性心肌炎、性休克等鉴别。25一、手足口病概述重症病例早期识别具有以下特征,尤其3岁以下的患者,有可能在短期内发展为危重病例,应密切观察病情变化,进行必要的

,有针对性地做好救治工作。持续高热不退(大于39℃,常规退热效果不佳)。精神差、

、肢体肌阵挛,肢体无力、

。呼吸、心率增快(惕神经源性肺水肿)。出冷汗、末梢循环不良。高血压或低血压。外周血白细胞计数明显增高(白细胞计数超过15*109/L)。高血糖(血糖大于8.3mmol/L)。26一、手足口病概述治疗方案的选择临床病例和确诊病例按照《传染病防治法》中丙类传染病要求进行报告。普通病例可门诊治疗,并告知患者及家属在病情变化时随诊。学龄前患儿,持续发热、精神差、,病程在5天以内应密切观察病情变化,尤其是心、肺、脑等重要脏器功能,根据病情给予针对性的治疗。重症病例应住院治疗。危重及时收入ICU救治。可疑神经系统受累的病例应及早进行脑脊液检查。EV71

重症病例甄别的关键是密切观察患儿的精神状态,有无肢体抖动、易惊、皮肤温度及呼吸、心率、血压等,并及时记录。27一、手足口病概述标准住院日:5~7日,重症10~14日入院标准出现睡眠不安、惊跳、肢体抖动或无力、瘫痪、精神萎靡、等神经系统表现。呼吸增快、减慢或节律不齐者出冷汗、四肢发凉、皮肤花纹,心率增快至140次/分以上,血压升高,毛细血管再充盈时间大于2秒等。28一、手足口病概述10.入、出ICU的标准入ICU(出现下列情况之一,可ICU监护及呼吸机辅助通气):物呈淡红神志改变伴 急促、减慢或节律改变等中枢性呼吸出现时出冷汗,四肢末梢凉,毛细血管再充盈时间大于2s

,常规生理盐水10~20ml/kg*2组,进行液体复苏4~6h改善不明显伴有反应差、精神萎靡,嗜睡且进行性加重时短期内肺部出现湿性

,胸部X线检查提示肺部渗出

变时频繁 伴深度患儿出现脉搏容积学氧饱和度或动脉血氧分压明显下降,气道色或血性时进行机械通气,时机已晚,预后差29一、手足口病概述10.入、出ICU的标准出ICU:生命体征稳定,肺 、休克已获纠治,血流动力学稳定停止,脑功能稳定或明显改善,无需进行持续呼吸循环监护30一、手足口病概述11.药物选择与使用,避免交叉。适当休息,清淡饮食,做好口腔普通病例:(1)一般治疗:注意和皮肤护理。(2)对症治疗:发热等症状采用中西医结合治疗。31一、手足口病概述3211.药物选择与使用重症病例:(1)神经系统受累治疗①控制颅内高压:限制入量,积极给予甘露醇降颅压治疗,每次0.5-1.0g/kg,每4-8小时一次,20-30分钟快速静脉注射。根据病情调整给药间隔时间及剂量。必要时加用呋噻米。②

酌情应用糖皮质激素治疗,参考剂量:甲基 龙1mg-2mg/kg·d;氢化可的松3mg-5mg/kg·d;地塞 0.2mg-0.5mg/kg·d,病情稳定后,尽早减量或停用。个别病例进展快、病情凶险可考虑加大剂量,如在2-3天内给予甲基泼尼松龙10mg-20mg/kg·d(单次最大剂量不超过1g)或地塞 0.5mg-1.0mg/kg·d。③酌情应用静脉注射免疫球蛋白,总量2g/kg,分2-5天给予。④

其他对症治疗:降温、 、止惊。⑤严密观察病情变化,密切监护。一、手足口病概述11.药物选择与使用重症病例:(2)呼吸、循环衰竭治疗①保持呼吸道通畅,吸氧。②确保两条静脉通道通畅,监测呼吸、心率、血压和血氧饱和度。③呼吸功能 时,及时气管插管使用正压机械通气,建议呼吸机初调参数:吸入氧浓度80%-100%,PIP

20

-30cmH2O,PEEP

4-8cmH2O,f

20-40次/分,潮气量6-8ml/kg左右。根据血气、X线胸片结果随时调整呼吸机参数。适当给予 、镇痛。 肺水肿、肺 表现,应增加PEEP,不宜进行频繁吸痰等降低呼吸道压力的护理操作。④在维持血压稳定的情况下,限制液体入量(有条件者根据中心静脉压、心功能、有创动脉压监测调整液量)。33一、手足口病概述11.药物选择与使用重症病例:(2)呼吸、循环衰竭治疗⑤头肩抬高15-30度,保持中立位;留置胃管、导尿管。⑥药物应用:根据血压、循环的变化可选用米力农、多巴胺、多巴酚丁胺等药物;酌情应用利尿药物治疗。⑦保护重要脏器功能,维持内环境的稳定。⑧监测血糖变化,严重高血糖时可应用胰岛素。⑨

抑制胃酸 :可应用胃粘膜保护剂及抑酸剂等。⑩

继发 时给予抗生素治疗。3435一、手足口病概述药物选择与使用恢复期治疗促进各脏器功能恢复。功能康复治疗中西医结合治疗。3612.出院标准一、手足口病概述体温正常无神经、呼吸、循环系统并发症37手足口病一、手足口病概述二、案例分析三、药物应用患者基本信息:患儿,男,1

岁1

个月,10

kg,高热、体温最高达39.8

℃,手、口腔、足、臀部皮疹、咳嗽,无寒战,精神差,无气促,食纳差,大便可,尿量正常。5

24

日就诊于发热门诊,查胸部平片示:右下肺少许炎性样变。予抗

、抗

治疗后患者仍发热、易惊、

。患者为求进一步治疗,5

月26

日收住手足口病病室,住院治疗。既往有

,支原体

。否认“结核,伤寒”等传染病史接触史,当地有手足口病发生,无外伤手术史,无食物药物过敏史,无输血史,按规程接种二、案例分析38入院体查:体温:

38.5

,心率:

128次/min,呼吸:

38次/min,精神差,出现嗜睡、惊跳、

等中枢神经系统症状。手、口腔、足、臀部可见多个红色斑丘疹及疱疹。咽红,未见鼻扇及三凹征。颈软,呼吸平稳,双肺呼吸音粗,可闻及干湿性

。心前区无震颤,律齐,无杂音,心音有力。腹软,肝脾不大,肠鸣音正常,双下肢无浮肿。手足温,四肢肌力、肌张力正常。二、案例分析39:白细胞

14.9×

109/L,中性粒细胞

0.74,

淋巴细胞

0.17,支原体检查阳性,胸片示右下肺少许炎性样变,

EV71

抗体阳性。 、

HIV、、HCV、肝肾功能未见异常。入院

:手足口病合并脑炎、支气管二、案例分析40治疗经过:二、案例分析1咳5、损害显现→合并脑炎→合并3

咳嗽、双肺呼吸音粗、肺部干支气管体温持续38.5,症状改善不明。心肌酶CK-MB

28↑,LDH

264↑护心药物临床药师:停用阿糖腺苷发热、

1.

体温下降。体温38.

2.

精神萎靡、 、肢体抖动频繁2

精神差3.临床药师:加用丙球41药学监护点:抗

药物应用临床药师建议停用阿糖腺苷,采用炎琥宁+利巴韦林治疗原因:炎琥宁:穿心莲提取物,抗菌、抗

双重作用,退热快、炎症病灶吸收快。体外试验:流感

、肠合胞

、呼吸道合胞病毒灭活作用。毒性小、无刺激。利巴韦林:广谱抗

药,呼吸道合胞

、流感

、单纯疱疹2011《手足口病诊疗指南》:体外试验抑制EV71

和部分灭活

作用,可考虑使用,10~15mg/kg/d,bid,疗程3~5d。研究显示炎琥宁联合利巴韦林具有协同作用,减轻

症状,减少并发症,缩短病程。二、案例分析42药学监护点:抗

药物应用临床药师建议停用阿糖腺苷,采用炎琥宁+利巴韦林治疗原因:阿糖腺苷:适应症治疗疱疹

所致的口炎、皮炎、脑炎及巨细胞。动物试验显示致畸或突变作用,孕妇及婴儿禁用。二、案例分析43药学监护点:2.抗支气管药物应用致病菌:葡萄球菌、

球菌、

流感菌、

克雷伯杆菌、链球菌、铜绿假单胞菌及大肠埃希菌等。头孢米诺:头霉素衍生物,与第3

代头孢菌素相近。对链球菌(肠球菌除外)、大肠埃希菌、克雷白杆菌、变形杆菌、流感

杆菌、拟杆菌等有菌抗菌作用,特别对厌氧菌有较强作用。较强的抗β-内酰胺酶性能。对细菌细胞壁中肽聚糖生成脂蛋白起妨碍作用,因此,对革兰的作用较其他同类药物为强。二、案例分析44药学监护点:2.

药物应用头孢米诺:但本品可致肾损害,如血肌酐值上升、BUN

上升、少尿、蛋白尿等,偶有血胆红素升高和黄疸发生,此外,本品也可引起

、 ,菌群失调致维生素缺乏和二重 。因此,临床药师提醒主管医师在治疗过程中,需定期检查肾功能和肝功能,同时补充维生素。二、案例分析45、易惊、嗜睡等神经系统症状,医师考虑为病药学监护点:3.脱水药应用患儿入院第1日病情危重,出现毒性脑炎,颅内压升高。甘露醇:单糖,在体内不被代谢。其高渗溶液(20%)静脉滴注后具有使组织脱水和利尿作用。本品不良发应:①水和电解质紊乱;②静脉滴注速度过快,可致、

、头痛、尿潴留和脱水等;③

大剂量久用,可引起肾小管损害及血尿。因此,在治疗过程中应随时检查血压、肾功能、血电解质浓度(尤其是Na+和K+)及尿量。二、案例分析46药学监护点:3.脱水药应用:较强的利尿作用,对于婴幼儿用药时应注意以下问题:①在新生儿体内的半衰期明显延长,故药物剂量应

化,从最小有效量开始,根据利尿反应调整剂量,以减少水、电解质紊乱等不良反应;②

本品注射剂为加碱制成的钠盐,碱性较高,故静脉注射时宜用氯化钠注射液稀释,而不宜用葡萄糖注射液稀释;③存在低血钾症或低血钾症倾向时,应注意补钾;④

本品偶可引起

、视力模糊等,需定期检查

功能。二、案例分析47药学监护点:4.糖皮质激素应用甲基

龙:甲泼尼龙冲击治疗可增强抗炎作用,减轻炎症渗出,阻断免疫反应,降低微血管通透性,稳定细胞膜并恢复钠泵功能,防止或减弱 基引起的脂质过氧化反应。糖皮质激素有助于减轻

EV71

所致的脑水肿和肺水肿,但尚缺乏充分循证医学

支持。且诊疗指南建议在第

2

期不主张使用糖皮质激素,是否应用大剂量糖皮质激素冲击治疗还存在争议。因此,临床药师建议病情稳定后,尽早停用。二、案例分析48药学监护点:5.丙球:患儿反复发烧,最高达39.8

℃;精神萎靡、肢体抖动频繁;急性肢体麻痹;呼吸

38

次/min;出冷汗、四肢发凉、皮肤花纹。医师考虑

EV71

可能导致了严重脓毒症,因此,在给患儿抗 的治疗过程中,给予丙球提高免疫力治疗,同时护心治疗。根据诊疗指南,患儿的症状符合IVIG

的用药指征(神经系统受累),且有文献报道

大剂量

IVIG

冲击疗

疗手足口病重症并脑炎疗效确切,能迅速改善症状,缩短病程,改善预后,对防治手足口病

及减少危重症发生有重要意义。二、案例分析49药学监护点:6.保护心肌药物:磷酸肌酸:保护心肌,在肌肉收缩的能量代谢中发挥重要作用,心肌和骨骼肌的化学能量储备,用于

ATP

的再 ,

ATP

的水解为肌动球蛋白收缩过程提供能量。复合辅酶:对心肌损伤具有辅助治疗作用。静注速度过快可引起短时低血压,眩晕、颜面

、胸闷、气促。在输注

IVIG

过程中偶有头痛、寒战、 、发热、血压升高和血液粘滞性增加等不良发应。在治疗过中需要留意,必要时针对血压升高或降低采取对症处理。二、案例分析50治疗经过:二、案例分析体温维持38度,惊跳、 好转,手、口腔足、臀部皮疹减少症状好转、精神较好、体温37.4度,偶有咳嗽,无惊跳、等。病情好转、稳定、精神食纳体力好,手、足、口、臀皮疹基本,无咳嗽、无发热、无易惊、,无气促,大小便正常,出院51随访指导:1.卫生指导:特点,在流行季节,家长少带孩子去人群

的场所。,饭前便后洗手,注重营养与休息,防止过度疲劳。,家中要保持空气流通,温度适宜。手足口病有反复孩子养成良好卫生婴幼儿要注意保暖,避免着凉。对餐具、玩具、衣物用品要经常家长同样要养成良好的个人 ,勤洗手,避免 携带 孩子。吃一些清淡、温性、易消化、柔软的流质或半流质食物,但禁食冰冷、辛辣等刺激性食物保持口腔清洁。饭前饭后用生理盐水漱口,对不会漱口的患儿,家长可以用棉棒蘸生理盐水轻轻清洁口腔。口腔有疱疹可以喷利巴韦林气雾剂或口腔炎气雾剂,以减轻疼痛,促使病变早日愈合。必要时可服用中成药,如小儿咽扁冲剂、清开灵口服液等药物。52二、案例分析随访指导:复诊:出院3天

门诊随访,有神经系统症状后遗症神经康复科随访。随访内容包括查看口腔和皮疹情况,精神状态等。居家

至少2周,重症

4周,注意大便

处理。患者的粪便可用生石灰以1:1比例

,水杯、奶具和餐具等可煮沸消毒,玩具可用含氯品等可用含氯剂浸泡30分钟或紫外线照射30分钟,衣物和床剂浸泡30分钟或阳光暴晒。疾病流行季节和地区“勤通风、勤洗手、常、吃熟食、控传染”二、案例分析5354手足口病一、手足口病概述二、案例分析三、药物应用三、药物应用—利巴韦林55三、药物应用56(1)提出问题(问题的构建):三、药物应用57(1)提出问题(问题的构建):P

(Patient/Problem)

:男,1

岁1

个月,手足口病合并脑炎、支气管I

(Intervention):炎琥宁+利巴韦林C

(Comparison):利巴韦林O

(es):有效率、退热时间、疱疹时间、溃疡消退时间(体温;并发症:休克、机械通气、

)三、药物应用58(1)提出问题(问题的构建):O

(es):有效率:《手足口病的

与处理原则》治愈:

治疗

5

d

内体温正常,

皮疹消退,

口腔溃疡愈合,

疱疹

;好转:治疗5

d

内体温恢复正常,皮疹减少,口腔溃疡部分愈合;无效:治疗5

d

后仍发热,皮疹及口腔溃疡无变化,疱疹部分或加重。总有效率=治愈率+好转率三、药物应用59(2)寻找可获得的最佳

:检索相关文献根据利用各种临床问题,确定“检索词”

的检索系统检索相关文献。原始研究二次研究从检索结果中找出与问题关系密切的资料,作为分析评价之用。文献检索虽是循证医学实践中的一个环节,但检索策略的制定很关键。三、药物应用60(2)寻找可获得的最佳

:检索:手足口病利巴韦林炎琥宁三、药物应用61(2)寻找可获得的最佳

:PubMed数据库Embase数据库(Embase

Database)中国生物医学文献数据库(Chinese

Biomedical

Literature

Database,CBM)中国期刊全文数据库(ISTIC)中国循证医学/Cochrane中心数据库(Chinese

Evidence-BasedMedicine/CochraneCenterDatabase,CEBM/CCD)

是由中国循证医学/Cochrane中心组织建立和更新的以中文

的临床干预性随机对照试验和

试验数据库。国立研究

(The

National

ResearchRegister,NRR)NRR是一个由英国国立卫生服务部(National

Health

Service,NHS)资助或关注的在研或新近完成的临床试验的数据库。三、药物应用62(2)寻找可获得的最佳

:Cochrane

馆(Cochrane

Library,CL)循证医学评价(Evidence

Base

Medicine

Reviews,EBMR)最佳

(Best

Evidence)指南数据库:

国立指南数据库(National

GuidelineClearinghouse,

NGC),英国指南数据库(Guideli

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