药品GMP知识(二)谭其权课件

药品GMP知识（二）

GMP的生产管理药品GMP知识（二）1生产管理的作用：保证药品质量的关键环节药品GMP的核心：防止差错、混淆、污染和交叉污染生产管理的作用：2一、药品生产应遵循的原则1、成品检验合格2、生产过程符合GMP的要求二、药品生产的物料管理：1、物料的含义：原料、辅料、包装材料、中间产品、成品。2、物料管理在生产管理中的地位：是药品生产管理的重要内容。一、药品生产应遵循的原则33、物料的领发、使用的管理：（1）领料的基本要求：a限额领料b有合格检验报告书c物料与领料单不符、包装破损、严重污染等不领料（2）物料进入生产区和储存的要求（3）原辅料、包装材料的使用要求（4）物料的退库要求3、物料的领发、使用的管理：42、标签和说明书的管理：（1）标签说明书的发放、保管及使用（2）标签说明书的销毁2、标签和说明书的管理：5三、药品生产中的卫生管理1、清洁卫生管理的基本要求（1）建立卫生管理标准（2）建立清洁操作程序（3）对相关人员进行卫生培训（4）对卫生管理标准执行情况进行监控（5）作好记录三、药品生产中的卫生管理62、环境卫生管理（1）厂区（2）生产区:一般生产区洁净生产区（3）仓储区2、环境卫生管理73、工艺卫生（1）内容：房间、设备、容器具（2）制定清洁规程（针对不同洁净级别、不同清洁对象）（3）制定消毒剂标准规定和操作规程3、工艺卫生84、人员卫生（1）内容（2）建立健康档案（3）工作服的清洗规定（4）人员进出洁净区的程序（5）对不同洁净区生产操作人员的要求4、人员卫生9四、药品生产过程管理1、生产前的准备（1）制定并下发生产指令（2）按指令领料（3）检查工序卫生和设备状态（4）阅读并理解生产指令（5）准备所用的生产文件（6）核实物料（7）车间质监员签发准许生产证四、药品生产过程管理102、生产过程的工艺技术要求：（1）严格执行工艺规程等文件，并不得任意更改（2）生物制品按相关规定执行（3）严格执行药品生产的时间间隔的规定（4）严格执行内包材、容器、设备等清洗、干燥、灭菌时间间隔的规定（5）称量、投料、退料的规定2、生产过程的工艺技术要求：11（6）监控投料（7）中间产品的质量控制（8）进行物料平衡（9）对生产过程监控（10）对关键生产过程的复核（11）妥善处理事故（6）监控投料12

3、批号管理（1）定义：在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。用于识别“批”的一组数字（或字母加数字）称为批号。（2）批号的编制方法：批号的编制可有各种模式，均由企业自定，但要全企业统一规定，注意批号不可代替生产制造日期。常用的正常批号采用“年一月流水号”的形式；也有采用字母与一组数字联合使用的形式。但对于返工产品，则采用原批号后加一代号以示区别。3、批号管理13（3）具体规定无菌药品批的划分原则

非无菌药品批的划分原则

原料药批的划分原则

中药制剂批的划分原则

（3）具体规定144、包装管理（1）包装指令的下达依据：生产过程符合要求、半成品检验合格（2）成品的寄库（3）标签、说明书、包装盒的管理（4）对包装过程监控（5）按规定合箱（6）及时填写包装记录4、包装管理155、批生产纪录的管理（1）岗位操作纪录的管理要点岗位操作纪录编写依据填写人填写要求（2）批生产纪录的管理要点定义填写人管理要求保存期限（3）批包装纪录：可以单列，也可以合并到批生产纪录中5、批生产纪录的管理166、不合格品的管理（1）不合格标识（2）不合格品的标签内容（3）不合格品报告单的填写（4）不合格品的处理程序6、不合格品的管理177、物料平衡及偏差处理（1）投料要求（100％或高限投料）（2）允许的偏差限度（3）必须进行物料平衡检查（4）超限偏差的处理7、物料平衡及偏差处理188、定置管理和状态标识（1）定置管理的基本要求合理布局定位管理空间足够避免往复8、定置管理和状态标识19（2）状态标志生产操作间、容器、设备的生产状态标志：注明生产或储存物料的名称、数量、批号等内容

生产操作间、容器、设备的清洁状态标志：待清洁、已清洁（应注明清洁日期及有效期）

生产设备的状态标志：待运行、运行、维修、停用或闲置（2）状态标志209、清场管理（1）清场目的（2）清场要求（3）清场记录（4）发放清场合格证（正副本）9、清场管理2110、药品生产防止污染和混淆的措施（1）严格执行生产人员的清洁卫生规定，建立洁净室检测制度并定期检测；

（2）严格执行工艺卫生的规定要求；

（3）加强物料管理；

（4）应严格按照工艺规程的要求进行生产操作；

（5）严格清场管理；

（6）不同品种、规格的产品不得在同一生产操作间同时进行生产；

10、药品生产防止污染和混淆的措施（1）严格执行生产人员22（7）有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其他有效防止污染或混淆的措施；（8）严格按产品工艺要求在规定的洁净级别条件的生产场所操作，采取有效措施防止尘埃产生与扩散，并定期监控生产环境的清洁及卫生状态；（9）生产过程中应防止物料及产品所产生的气体、蒸汽、喷雾物和生物体等引起的交叉污染；（7）有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其他有23（10）每一生产操作间或生产设备、容器应有所生产产品的物料名称、批号、数量等状态标志；（11）中药材要先经过挑选。去除杂物、异物、霉变和泥沙等，用流动水洗涤，用过的水不能洗涤其他中药材；不同药性的药材不得一起洗涤；洗涤后的药材不能露天干燥（12）直接入药的药材粉未，配料前应先做微生物检验，符合标准后方可人药。（10）每一生产操作间或生产设备、容器应有所生产产品24五、药品生产过程的文件管理1、文件内容：生产工艺规程、岗位操作法、标准操作规程（SOP）和生产记录2、生产工艺规程的制定、修订和更改3、岗位操作法的制定、修订和更改4、标准操作规程（SOP）的制定、修订和更改5、生产记录的制定、修订五、药品生产过程的文件管理256、GMP认证对生产管理的检查要求：（1）是否改变工艺（2）物料平衡是否符合规定（3）批生产记录填写是否符合要求（4）批号管理是否符合规定（5）是否有防止交叉污染的手段或措施6、GMP认证对生产管理的检查要求：26（6）清洁灭菌的最长储存时间及状态标志是否符合规定（7）容器、设备的生产状态标志是否适当（8）工艺用水的检测是否符合规定（9）包装岗位的操作与管理是否符合要求（6）清洁灭菌的最长储存时间及状态标志是否符合规27药品GMP知识（二）

GMP的生产管理药品GMP知识（二）28生产管理的作用：保证药品质量的关键环节药品GMP的核心：防止差错、混淆、污染和交叉污染生产管理的作用：29一、药品生产应遵循的原则1、成品检验合格2、生产过程符合GMP的要求二、药品生产的物料管理：1、物料的含义：原料、辅料、包装材料、中间产品、成品。2、物料管理在生产管理中的地位：是药品生产管理的重要内容。一、药品生产应遵循的原则303、物料的领发、使用的管理：（1）领料的基本要求：a限额领料b有合格检验报告书c物料与领料单不符、包装破损、严重污染等不领料（2）物料进入生产区和储存的要求（3）原辅料、包装材料的使用要求（4）物料的退库要求3、物料的领发、使用的管理：312、标签和说明书的管理：（1）标签说明书的发放、保管及使用（2）标签说明书的销毁2、标签和说明书的管理：32三、药品生产中的卫生管理1、清洁卫生管理的基本要求（1）建立卫生管理标准（2）建立清洁操作程序（3）对相关人员进行卫生培训（4）对卫生管理标准执行情况进行监控（5）作好记录三、药品生产中的卫生管理332、环境卫生管理（1）厂区（2）生产区:一般生产区洁净生产区（3）仓储区2、环境卫生管理343、工艺卫生（1）内容：房间、设备、容器具（2）制定清洁规程（针对不同洁净级别、不同清洁对象）（3）制定消毒剂标准规定和操作规程3、工艺卫生354、人员卫生（1）内容（2）建立健康档案（3）工作服的清洗规定（4）人员进出洁净区的程序（5）对不同洁净区生产操作人员的要求4、人员卫生36四、药品生产过程管理1、生产前的准备（1）制定并下发生产指令（2）按指令领料（3）检查工序卫生和设备状态（4）阅读并理解生产指令（5）准备所用的生产文件（6）核实物料（7）车间质监员签发准许生产证四、药品生产过程管理372、生产过程的工艺技术要求：（1）严格执行工艺规程等文件，并不得任意更改（2）生物制品按相关规定执行（3）严格执行药品生产的时间间隔的规定（4）严格执行内包材、容器、设备等清洗、干燥、灭菌时间间隔的规定（5）称量、投料、退料的规定2、生产过程的工艺技术要求：38（6）监控投料（7）中间产品的质量控制（8）进行物料平衡（9）对生产过程监控（10）对关键生产过程的复核（11）妥善处理事故（6）监控投料39

3、批号管理（1）定义：在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。用于识别“批”的一组数字（或字母加数字）称为批号。（2）批号的编制方法：批号的编制可有各种模式，均由企业自定，但要全企业统一规定，注意批号不可代替生产制造日期。常用的正常批号采用“年一月流水号”的形式；也有采用字母与一组数字联合使用的形式。但对于返工产品，则采用原批号后加一代号以示区别。3、批号管理40（3）具体规定无菌药品批的划分原则

非无菌药品批的划分原则

原料药批的划分原则

中药制剂批的划分原则

（3）具体规定414、包装管理（1）包装指令的下达依据：生产过程符合要求、半成品检验合格（2）成品的寄库（3）标签、说明书、包装盒的管理（4）对包装过程监控（5）按规定合箱（6）及时填写包装记录4、包装管理425、批生产纪录的管理（1）岗位操作纪录的管理要点岗位操作纪录编写依据填写人填写要求（2）批生产纪录的管理要点定义填写人管理要求保存期限（3）批包装纪录：可以单列，也可以合并到批生产纪录中5、批生产纪录的管理436、不合格品的管理（1）不合格标识（2）不合格品的标签内容（3）不合格品报告单的填写（4）不合格品的处理程序6、不合格品的管理447、物料平衡及偏差处理（1）投料要求（100％或高限投料）（2）允许的偏差限度（3）必须进行物料平衡检查（4）超限偏差的处理7、物料平衡及偏差处理458、定置管理和状态标识（1）定置管理的基本要求合理布局定位管理空间足够避免往复8、定置管理和状态标识46（2）状态标志生产操作间、容器、设备的生产状态标志：注明生产或储存物料的名称、数量、批号等内容

生产操作间、容器、设备的清洁状态标志：待清洁、已清洁（应注明清洁日期及有效期）

生产设备的状态标志：待运行、运行、维修、停用或闲置（2）状态标志479、清场管理（1）清场目的（2）清场要求（3）清场记录（4）发放清场合格证（正副本）9、清场管理4810、药品生产防止污染和混淆的措施（1）严格执行生产人员的清洁卫生规定，建立洁净室检测制度并定期检测；

（2）严格执行工艺卫生的规定要求；

（3）加强物料管理；

（4）应严格按照工艺规程的要求进行生产操作；

（5）严格清场管理；

（6）不同品种、规格的产品不得在同一生产操作间同时进行生产；

10、药品生产防止污染和混淆的措施（1）严格执行生产人员49（7）有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其他有效防止污染或混淆的措施；（8）严格按产品工艺要求在规定的洁净级别条件的生产场所操作，采取有效措施防止尘埃产生与扩散，并定期监控生产环境的清洁及卫生状态；（9）生产过程中应防止物料及产品所产生的气体、蒸汽、喷