模式动物行业：蓬勃发展的“活”生物试剂

模式动物：蓬勃发展的“活”生物试剂ModelAnimal：Booming“Living”BiochemicalReagentSector本研究报告由海通国际分销，海通国际是由海通国际研究有限公司，海通证券印度私人有限公司，海通国际株式会社和海通国际证券集团其他各成员单位的证券研究团队所组成的全球品牌，海通国际证券集团各成员分别在其许可的司法管辖区内从事证券活动。关于海通国际的分析师证明，重要披露声明和免责声明，请参阅附录。(PleaseseeappendixforEnglishtranslationofthedisclaimer)2核心观点模式动物行业处于高速发展期。模式动物行业下游需求受科研客户和工业客户驱动，科研端与科研经费支出相关，国内保持稳定国内市场集中度较低，头部企业具备出海逻辑。国内主要玩家包括集萃药康、南模生物、百奥赛图、维通利华、赛业生物等，2019年标准化模型市场CR4为30.3%，定制化模型市场CR4位30%，未来集中度有望进一步提升。由于国内头部企业具备品种齐服务能力强、具备成本优势的，我们看好国内模式动物企业出海逻辑的兑现。头部企业发展路径已经呈现差异化，从模式动物产品延伸到药理药效服务是行业趋势。复盘查尔斯河实验室以及国内模式动物企业的发展路径，我们认为模式动物企业从上游模式动物产品延伸到下游药理药效等临床前CRO服务是行业趋势，模式动物企业自开收入天花板，同时拓展高附加值高毛利率项目有助于平滑收入波动。)，入新药发现领域。风险提示：科研支出不达预期、创新药研发支出不达预期；市场竞争加剧；疫情影响；海外市场拓展不达预期；基因编辑技术迭，影响现有模式动物企业竞争格局。ForfulldisclosureofrisksvaluationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstockspleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat31.行业概况：下游需求旺盛，工业与科研客户同步增长2.竞争格局：龙头呈现差异化发展路径，走向海外打开天花板3.他山之石：复盘CRL启发，延伸到临床前CRO服务是必经之路4.相关标的：集萃药康、南模生物、百奥赛图ForfulldisclosureofrisksvaluationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstockspleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat4模式动物：是指用于揭示某种具有普遍规律生命现象的生物物种。DNA的基因片段导入生物体的细胞内，或者将特定基因片段从基因小鼠基因组的相似性基因型VS表型--解码基因功能的途径工程人源化小鼠模型ForfulldisclosureofrisksvaluationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstockspleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat5小小鼠系目前应用最为广泛的模式动物，约占中国模式动物销售数量70%机理和人类基本一致。因此，在小鼠基因组中引入人类疾病的致病突变，可以导致小鼠产生和临床类似的疾病表型。小鼠是继人类之后第二种完成全基因组测序的哺乳动物，结果表明99%的人类蛋白编码基因在小鼠基因组中具有同源基因，提示其在进化和功能上的高度保守性；比，小鼠具有繁殖能力强、世代周期短、饲养成本低等突出优势。基于上述特点，小鼠在用于解析疾病发病机绝大多数是近交系品系，同一种近交系小鼠理论上拥有的基因组DNA序列完全一致，这样在研究中不存在由于遗传多样性导致的结果差异，验室重复，使得小鼠成为研究人类基因功能和发现疾病机制的最为理想的实验动物。根据2017年国家科技基础条件平台中心发布的《中国实验动物资源调查与发展趋势》数据计算，实验小鼠生产数量约占全部实验动物生产数。模式动物类型市场份额(按数量分布，%)ForfulldisclosureofrisksvaluationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstockspleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat6••模式生物行业方面，欧美起步于20世纪初，国内起步于20世纪80年代初，发展时间相差约80年；基因工程生物模型服务方面，国内外产业发时间较为接近，但目前在行业关键、共性技术的自主研发能力，以及市场化成熟度和产业规模上还存在较大差距。•基因编辑技术驱动模式动物行业快速发展。2012年，CRISPR/Cas9技术的出现，大大降低了基因编辑的难度与成本，CRISPR/Cas9具备成本低、、体系构建简单高效，没有物种和细胞类型性质等优点。第一个现代实验小鼠发现具有免疫缺第一个转基因第一个利用ES细胞打新一代基因编辑技术株系诞生陷表型的自发突小鼠诞生靶技术建立的普通敲CRISPR/Cas9问世国外变的裸鼠除小鼠模型诞生国内1909191819461950s196619731982198819892010s北平中央防疫处开鼠培育成为广泛使用生物制品研究较大的作会议《实验动物管理条例》核酸酶难易程度率低高TALEN低CRISPRCas高ForfulldisclosureofrisksvaluationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstockspleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat7模式动物应用于科研服务••在生命科学研究领域，业内公司主要面向科研机构提供基因修饰生物模型及相关技术服务，主要用于基因功能研究，基因修饰类型主要包括基因敲入、普通敲除、条件敲除、点突变等方面。有利于科学家直观了解得到或缺失特定基因对动物生命活动、生理病理状态的影响，直接务于生命科学基础研究和临床转化研究。•随着创新药研发向精准化、靶向化深入发展，传统动物模型的局限性日益突出。通过构建基因修饰模型，在此背景下服务于靶向药、生物大效研究及药效评价，是对传统生物模型的替代及优化。ForfulldisclosureofrisksvaluationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstockspleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat8模式生物在新药研发中的应用涉及多个关键环节••面向医药公司、CRO公司等工业客户提供基因修饰为主的动物模型及相关技术服务。•主要应用于新药新靶点发现、药物筛选、药理药效研究、药代动力学研究和安全性评价研究等临床前研究及对应的CRO阶段。ForfulldisclosureofrisksvaluationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstockspleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat925.020.0.00.05.00.0AsiaPacificLatinAmerica全球动物模型服务市场规模达14625.020.0.00.05.00.0AsiaPacificLatinAmerica••根据Frost&Sullivan统计，2019年全球动物模型市场规模约为146亿美元，预计2023年将增至210亿美元，2015-2024年CAGR约为8.55%。•从地区来看，欧美仍是动物模式服务的主要市场，北美、欧洲等发达地区合计占全球市场份额的76%。全球动全球动物模型服务市场规模(十亿美元)%7.83%6.48%7.69%7.62% 10.811.512.421.022.6201520162017201820192020E2021E2022E2023E2024E0%型服务市场区域分布0.37%0.37%1%资料来源：集萃药康招股说明书，HTIForfulldisclosureofrisksvaluationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstockspleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat18.5%。30.025.020.015.010.05.00.027.223.42020.117.030.42%14.422.22%24.05%12.016.42%4.818.24%16.24%1.01.31.84.818.24%16.24%60.00%50.00%40.00%30.00%20.00%10.00%0.00%资料来源：集萃药康招股说明书，HTIForfulldisclosureofrisksvaluationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstockspleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat模型：中国市场规模预计2030年将达到236亿元类实验动物模型中，小鼠模型占据85%比例，其国内产品和服务市场也呈高速增长态势，2019年市场规模为28亿元，预计到2024年市中国实验小鼠产品及服务市场(十亿人民币)ForfulldisclosureofrisksvaluationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstockspleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat鼠客户类别划分鼠客户类别划分••从模式动物下游客户类别看，国内实验小鼠产品及服务的销售客户主要分为科研客户和工业客户。科研客户主要包括科研院校和三甲医院，2019年市场规模为15.9亿元，市场占比56.0%。工业客户主要包括创新药企和CRO研发企业，2019年市场规模为12.5亿元，市场占比44.0%。以2019年GMI数据计算，中国基因修饰动物模型行业占全球同行业规模的比重约为7%，根据FrostSullivan的报告，中国制药市场占全国模式动物行业存在巨大的发展机遇。新药研发需求不减，临床试验风险前置，国家持续加大科研投入。全球CRO市场规模2019-2024年CAGR为8.9%，中国高达26.5%。中国药物研发支出和CRO市场增速均高于全球平均增速，下游行业的高速增长为国内动物模型行业提供了良好的发展机会。由于药物研发临床阶段投入巨大，为了能够降低临床试验失败风险，有必要在临床前阶段即能更加恰当地构造和使用动物模型筛选药物，有助于风险前置、降低成本和高效率。基础研究领域的繁荣推动了科研需求实验动物小鼠模型数量和服务的增加。中国中国CRO市场规模(十亿美元)50201520162017201820192020E2021E2022E2023E2024EFrostSullivan股说明书，泰格医药H股招股说明书，HTIForfulldisclosureofrisksvaluationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstockspleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat驱动因素：价的逻辑，高端小鼠需求占比提升、海外收入占比提升•随着生命科学研究的不断深入，现有的常规小鼠模型难以完全满足科研需求，动物模型高端需求不断涌现。以肿瘤模型研发为例，一方面，随着肿瘤医学的快速发展，新型的潜在癌症治疗靶点不断被发现，这促使模式动物企业必须紧跟科学前沿，开发出相应的基因人源化小鼠模型；另一方面，为满足某些组织特异性的病理研究，细胞/组织人源化小鼠的需求不断增加。通过基因编辑技术得到的人源化模型、疾病模型等遗传工程小鼠模型大大提升了对真实世界的模拟度，广泛应用于生命科学研究和新药研发，比如斑点鼠和无菌小鼠可有效填补国内市场白。未来业界仍将不断优化相关技术,开拓新的应用场景，从而进一步促进基因修饰动物模型行业的发展。•扩大工业客户占比，加速海外市场拓展。当前行业规模整体较小，业内公司仍以服务科所客户为主，与大型医药企业、CRO公司等工业客户的业务合作相对较少，市场成熟度较低。此外，发达国家受限于资源、成本等因素，依靠自身越来越难以满足对高品质动物模型的需求，因此在客观上为国内动物模型服务行业提供了良好的发展机会。我国有望凭借动物资源储备、科研人才储备和低成本优势加速产业转移，抢夺。ForfulldisclosureofrisksvaluationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstockspleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat产业链壁垒分析因修饰模型服务行业壁垒较高，对企业综合实力要求较强术壁垒多学科交叉的知识密集型产业，整个模型产品构建综合了生物信息学、生物化学、细胞生物学、分子生物学、发育生物学等多个学科，对企业的专业人员水平，技术人员熟练程度、设施运营管理体系等均有较高要求，要求企业不断加强研发积累，优化产品开发以及改进实验生产条件。此外，基因模型的制备、扩增工艺的效率和良率是一个长期积累的过程，类似药品生产工艺中的“KnowHow”效应，行业新进入者由于缺乏必要的模型研发专业知识和生产经验，通常面临较高的技术壁垒。才壁垒本行业对科技研发、创新升级、学科交叉依赖度高，需要大量具备多学科背景的复合型高水平人才支持，也需要熟练掌握分子、细胞、显微注射等技术的操作人员。行业新进入者由于难以在短时间打造稳定的具备核心竞争力的人才团队，从而面临了较高的人才壁垒。客户和模型资基因修饰动物模型作为活体产品，其性状受品系背景、基因修饰方式、饲养环境影响，甚至实验设施的不同都有可能造成小鼠表型的不同，进而影响实验结果。客户对于经过自己验证过的品系忠诚度高，更换品系供应商可能会客户带来一系列的不确定性。与现有客户合作开始后，公司获得需要的模型，同时获得客户对模型使用后的反馈，又利于之后对该模型进一步的改进，进而研发出更加符合客户需求的模型，获得更高的附加值。对于新进入者而言，获得市场认可的难度较大。运营壁垒基因修饰模型的构建、繁育需要在特定环境中进行，因此要求企业建设符合标准的实验室、动物房以及购置专有设备，以保证繁育环境能达到恒温恒湿、SPF清洁级别等的要求。此外，基因修饰模型的研发、制备及培育等多个环节均涉及动物房使用，FDA又进一步推动AAALAC认证作为实验动物质量、生物安全水准和国际前沿医学研究的质量标志，在促进行业发展的同时，也较大提高了新进入者获得市场认可的难度。因此，熟练、专业的设施运营管理能力和经验十分重要。行业新进入者由于缺乏必要的动物房管理经验，将面临运营壁垒。ForfulldisclosureofrisksvaluationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstockspleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat1.行业概况：下游需求旺盛，工业与科研客户同步增长2.竞争格局：龙头呈现差异化发展路径，走向海外打开天花板3.他山之石：复盘CRL启发，延伸到临床前CRO服务是必经之路4.相关标的：集萃药康、南模生物、百奥赛图ForfulldisclosureofrisksvaluationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstockspleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat2021年前五大欧美垄断西方市场67%份额RMS司市场份额合计67%，CRL以35%的占率处于绝对龙头地位，行业呈现高集中度特征JacksonTaconicCRL2021年RMS报告，公开资料整理，HTIJacksonTaconicCRL2021年RMS报告，公开资料整理，HTIanvierCRL全球全球RMS市场竞争格局•CRL：成立于1947年的美国公司,全球性的实验动物和CRO服务供应商，模型以普通品系为主，2021年动物模型业务收入6.9亿美元(+20%)，毛利率35.41%(2019年5.4亿美元，毛利率37.87%)•Jackson:1929年成立的NIH下属非营利性组织，最早全面系统从事小鼠品系培育及遗传学研究，目前拥有全球最大的保有品系模型资源库，其JAX小鼠已成为行业标准，2021年营收5.03亿美元•Taconic：成立于1952年的美国公司，专注于啮齿类动物模型业务，在美国和欧洲共设立有三个实验室和六个饲养设施，2019年营收为2.02亿美元。•Envigo：成立于2015年，专注于常规动物模型生产销售和定制繁育服务等。2019年被Labcorp收购，与Covance进行整合•Janvier：成立于1960年的法国公司，专注于啮齿类动物模型业务ForfulldisclosureofrisksvaluationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstockspleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat制化模型市场格局化与定制化模型合计市场格局Forfulldisclosureofrisksvaluationmethodologies制化模型市场格局化与定制化模型合计市场格局ForfulldisclosureofrisksvaluationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstockspleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat••除维通利华在标准化模型领域领先外，其他业务均由南模生物、集萃药康、百奥赛图等国内公司占据优势。但国内市场集中度较低，前三TOPTOP，维通利华以13.7%市场份额居TOP1，集萃药康市场占比为6.0%居TOP2，南模生物市场份额约2.5%；在定制化模型领域，2019年国内市场规模为4.3亿元人民币，四家头部企业占据约30.0%的市场份额，百奥赛图和南模生物市场份额均为9.2%左右，集萃药康和赛业生物分别以6.8%和4.8%紧随其后。2021年中国大小鼠动物模型市场规模预计40亿。2021年标准化与定制化国内市场规模总和预计为29亿，集萃药康占比9.6%，南模生物占比化模型市场格局集萃集萃药康南模生物百奥赛图其他%80%0%68.00%莱克莱克贝福可得物国内企业商业模式拓展：从销售产品到衍生相关服务••一方面，基因修饰动物模型的生理、代谢以及行为模式等方面与普通动物模型存在差异，需要相对特殊的饲养管理条件和专业知识。另一方面，相关动物品系需要经过数代交配，可能还需要结合辅助生殖技术才能完成全部繁育，一般客户面临相关的技术或成本障碍，从而需要寻务。•模型繁育及饲养服务领域，2019年国内市场规模为6亿元人民币。南模生物以10.1%居TOP1；集萃药康以7.5%位居TOP2；赛业生物以5.3%位居TOP%，集萃药康占比6.3%。•非CMC临床前药物研发技术服务市场，占整体CRO市场份额较小，2019年国内市场规模仅为0.9亿元，其中百奥赛图占比38.6%位居第一，集亿元，百奥赛图占比约42.4%，集萃药康占比约21.5%，南模生物占比约15.3%。型繁育及饲养场格局10%型繁育及饲养场格局CMC临床前药场格局CMC临床前药场格局百奥赛图其他说明书，wind，HTI注：非上市公司数据不可得注：“其他”市场金额据临床前CRO市场平均增速估计所得ForfulldisclosureofrisksvaluationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstockspleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat海外公司积淀深厚，国内公司发展迅猛•从成立时间来看，美国公司历史悠久，国内公司中南模生物成立时间最长(22年)；从模型数量储备来看，集萃药康与Jackson占据优势，南模Taconic康拥有无菌小鼠生产体系，海外背景的Taconic、CRL具有自研体系，赛业生物体系从Taconic引进；生产研发布局方面，集萃药康和维通利华在国内生产布局较为广泛，辐射力强，百奥赛图和赛业生物其次，南模生物有待提升；JacksonLaboratory和Taconic主要面向欧美地区入/型储备源化模型产体系否于上海是(自研)部、常州、佛山、成都建有动物生产基地，辐射华否总部位于北京，在江苏海门建立动物生产基地，包括三个动物设施，合共占地约55,500平方米/是(引进)在江苏太仓(紧邻上海)、广州科学城核心区和河北固安(紧邻北京)等地拥有共计4万平方米新动物设施eJackson否格州法明顿市设有一家基因医药研究所，在加利福门托、缅因州埃尔斯沃思和中国上海设有分支nicBiosciences(2019年)+是(自研)欧洲共设立有三个实验室和六个饲养设施sRiver(研究模型与服务)(2017年数)是(自研)、上海、浙江、广东等地区拥有实验注：赛业生物是美国CyagenBiosciencesInc的中国区子公司资料来源：南模生物招股说明书，集萃药康招股说明书，Wind，HTIForfulldisclosureofrisksvaluationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstockspleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat国内模式动物企业产品与服务各具特色，呈现差异化发展路径进口替代+先发优势下提升行业集中度南模生物集萃药康赛业生物百奥赛图修饰模型产品(定制化模型)除、点型、基因敲入模型型型，罕见鼠模型等；建有库从Genoway公司引进重度免疫缺库人源化小鼠模型等模型繁育修饰模型技术血液学、影像学、病理学、行为学及代谢型分析；肿瘤免疫、自身免疫和炎症疾泌疾病、代谢评价模型及临床前评价服务身免疫疾病、自发血液病等药效评价模型及临床前评价服务型自身免疫疾病模型及临床前评价服务-、无菌鼠务发服务ForfulldisclosureofrisksvaluationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstockspleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat南模生物百奥赛图集萃药康业务重心和发展方向各具亮点南模生物百奥赛图集萃药康••根据相关公司2021年收入结构分析，南模生物业务涉及的模式生物包括小鼠、大鼠、斑马鱼、线虫等，生产的基因修饰动物模型主要指基因修有优势，前三大主营业务分别为商品化小鼠模型销售、定制繁育业务和功能药效业务。两者属于较为纯粹的模式生物公司。•百奥赛图是模式生物和创新药研发的复合公司，前三大业务分别为临床前药理药效评价、抗体开发和模式生物销售，公司基于自主研发模式生物的药理药效等CRO服务具有相对优势，未来将继续在抗体药物研发方面发力CRL型业务遇到发展天花板时，将业务拓展的重点转向药物发现与安全评估(临床前CRO)板块，目前已经成长为全球性的实验动物和CRO服务供应商，业务分为药物发现与安全评估、动物研究模型与服务、生产支持三大板块，逐渐形成了药物发现与板块协同发展的商业模式。CCRL%%3.93%标准化模型药效评价及表型分析标准化模型药效评价及表型分析其他模式生物技术服务模型繁育饲养服务定制繁育业务定制繁育业务模型定制业务功能药效业务代理进出口及其他0.46%14.43%基因编辑模式动物销售临基因编辑模式动物销售发现和安全评估研究模型和服务生产支持ForfulldisclosureofrisksvaluationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstockspleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat营收和归母净利润增速均呈现高速增长••从营业收入及增速看，三家公司均实现高速发展，集萃药康、南模生物2018-2021年营业收入CAGR分别为95%和31%，百奥赛图2019-2021年营业收入CAGR为43%。•从归母净利润来看，集萃药康保持高增速，南模生物受疫情影响较大，百奥赛图发力创新药业务，研发开支造成亏损。集萃药康2018年尚未实CAGRHCAGR3%，2022H1受疫情影响较大。H收入/亿-0.1H利润/亿2436066201920202021南模生物集萃药康ForfulldisclosureofrisksvaluationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstockspleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteatH利率2022H1净利率外企业具有更强盈利能力2022H1净利率•南模生物2018年度毛利率较低主要系当期基地建设导致当年综合成本提升较大，2019年及以后期间，公司业务规模良性扩张，通过规模化效应抵减了2018年度的成本增长，因此毛利率水平持续提升，22H1由于上海地区疫情影响收入与新签订单，盈利能力下滑；•百奥赛图毛利率逐期提升主要系基因编辑业务营运效率提高，模式生物销售业务增加较多单价更高的人源化小鼠；•CharlesRiver销售的产品以低毛利的普通小鼠为主，致使CharlesRiver毛利率水平显著较低。022H1毛利率20182019202020212022H120182019202020212022H1%20182019202020212022H1%ForfulldisclosureofrisksvaluationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstockspleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteatWindHTI23HNorthAmericanEuropeNorthAmericanEuropeAsiapac•南模生物和集萃药康均以内销为主，内销比例超过90%，海外收入快速增长。南模生物收入主要集中在华东区域，主要由于公司地处上海，所以主要服务华东区域医药相关学校、科研机构及工业企业客户。2018-2020年公司海外收入CAGR高达132.37%。集萃药康收入主要来源于华东地区、华南地区和华北地区，三地收入占比超过80%。2018-2020年公司海外收入CAGR高达296.84%,主要系对海外客户的商品化小鼠模型销速较快。•百奥赛图海外收入增长迅速，2021年1-4月公司国内外收入占比几乎持平。随着公司不断扩大服务能力及地理足迹，公司帮助中国客户提出全球药品申请和海外客户在中国和海外的药品申请。特别是，凭借公司的全球标准、世界一流的服务质量和先进的技术、设备及设施，公司已成为海外客户在中国进行复杂非临床研究谋求海外药品申请的有吸引力的CRO服务供应商。•CRL作为全球性的行业巨头，超半数业务来源于北美，在欧洲及亚太区也有布局，公司国际化程度较高，主要的基地位于北美和欧洲。 2%3%6%8%201820182019资料来源：Wind，HTI 201920202022H1ForfulldisclosureofrisksvaluationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstockspleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat1.行业概况：下游需求旺盛，工业与科研客户同步增长2.竞争格局：龙头呈现差异化发展路径，走向海外打开天花板3.他山之石：复盘CRL启发，延伸到临床前CRO服务是必经之路4.相关标的：集萃药康、南模生物、百奥赛图ForfulldisclosureofrisksvaluationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstockspleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat1947-1990年：早期发展，起步于实验动物业务公司在1981年建立了第一个商业综合基因监测项目；1987年进入转基因动物繁育领域。1991-1999年：依托实验动物，全面布局新药研发产业链•1990年代末正值新药开发的黄金时期，公司抓住机遇，在新药开发产业链重点布局，营业收入实现了高速增长。1991年起，公司依托其传统的实验动物业务，通过并购和业务拓展，全面布局新药开发产业链的其他环节，包括药物发现、药物开发、安全评价、毒理学测试等，新业务占营业收入的比例逐渐超过实验动物业务。2000-2008年：上市后进入发展黄金期，业务布局逐渐成型•2000年6月，公司在纽约证券交易所上市，之后公司通过并购和开拓创新大力扩张，业务逐渐覆盖临床前CRO的各个领域，逐步成为全球CRO龙头企业。苗支持四类业务)两大板块。•2008年，公司业务包括动物研究模型服务(RMS)和临床前研究服务(PCS)两大板块。其中动物研究模型板块占营收比例的49%，该部分员工占员工总数比例的41%，拥有128名科学家；临床前研究服务板块占营收比例的51%，该部分员工占员工总数比例的59%，拥有450名科学•在2008年年底，经过长期发展和积累，公司在全球实验动物模型市场已成为绝对的龙头，仅有的几家竞争者规模都较小，分布在美国、欧洲和日本。而在临床前研究服务市场，公司与Covance(2015年已被LabCorp收购)为全球最大的两家临床前服务企业，2008年CRL和Covance的市场份额分别为13.7%、13.4%(利用营收测算)。IForfulldisclosureofrisksvaluationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstockspleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat2009-2013年：行业低谷，卧薪尝胆•由于全球金融危机冲击，全球卫生研究投入增速放缓，临床前服务行业受到冲击，CRL的发展陷入了一段时间的停滞期。•在临床前服务不景气的情况下，公司动物研究模型业务占比提升，并将临床前服务整合为安全评价和生物试剂测试两部分。其中将毒理学、病理学、生物分析及药物动力学等业务整合为安全评价。•低谷期的一些事件也为公司后续发展也创造了一定的机遇。药企减少研发基础设施投入，更多倾向于将研发外包，为CRO行业的发展也创造了司营收及增速营业总收入(亿美元，左轴)增长率(右轴)5 5 5 5I2008200920102011201220138%6%4%2%0%-2%-4%-6%-8%ForfulldisclosureofrisksvaluationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstockspleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteatCRL：成长为全方位临床前CRO服务提供商•2014年后，行业复苏，公司通过大力并购扩张、拓展业务规模，重点发展临床前CRO服务业务，重回高速增长，稳固了其在全球临床前CRO行•2014年，公司将业务重新进行了整合，分为药物发现与安全评估、动物研究模型与服务、生产支持三大板块，形成了药物发现与安全评估板板块协同发展的商业模式。•在动物研究模型业务遇到发展天花板时，公司将业务拓展的重点转向药物发现与安全评估(临床前CRO)板块，借收购和扩张拓展业务规模，借业务线的拓展突破发展天花板。2020年，公司药物发现与安全评估业务营收占比达到63%，而2014年仅为41.5%；同期动物研究模型与服务业务占比由39.1%下降至19%分业务收入02014201520162017201820192020药物发现与安全评估(亿美元)动物研究模型与服务(亿美元)生产支持(亿美元)ForfulldisclosureofrisksvaluationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstockspleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteatWindHTI281.行业概况：下游需求旺盛，工业与科研客户同步增长2.竞争格局：龙头呈现差异化发展路径，走向海外打开天花板3.他山之石：复盘CRL启发，延伸到临床前CRO服务是必经之路4.相关标的：集萃药康、南模生物、百奥赛图ForfulldisclosureofrisksvaluationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstockspleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat集萃药康集萃药康十九年专注小鼠模型研发与生产，提供一站式优质产品与服务江苏集萃集萃药康科技股份有限公司成立于江苏集萃集萃药康科技股份有限公司成立于2017年，是一家专业从事实验动物小鼠模型的研发、生产、销售及相关技术服务的高新技术企业，系亚洲小鼠突变和资源联盟企业成员以及科技部认定的国家遗传工程小鼠资源库共建单位。公司基于实验动物创制策略与基因工程遗传修饰技术，为客户提供具有自主知识产权的商品化小鼠模型，同时开展模型定制、定制繁育、功能药效分析等一站式服务，满足客户在基因功能认知、疾病析、药物靶点发现、药效筛选验证等基础研究和新药开发领域的实验动物小鼠模型相关需求。CRISPRCas9等基因编辑技术，开发免小鼠模型、人源化小鼠模型、病小鼠模型等小鼠品系。截至2022，公司累计形成约20000种化小鼠模型。模型定制公司建有基因工程小鼠模型构建平台，拥有丰富的可以用于组合开展复杂基因编辑的分子调控模块和编码标记蛋白的质粒，可以针对不同客户的具体要求，快速设计基因编辑策略，在特定小鼠背景下，为客户创制小鼠模型。公司依托专业的繁育管理团队、标准的动物生产设施以及严格的质量控制体系，构建了小鼠繁育与种质保存平台，为客户提供全面繁育解决方案，服务类别包括繁育、快速扩繁、冷冻保种、活体净化和辅助生殖依托于公司人源化小鼠模型和疾病小鼠模型，公司建立了创新药物筛选与表型分析平台，为客户提供一站式功能药效分析服务，包括肿瘤药效业务和代谢类疾病模型药效业务进出口及其他公司拥有经出入境检验检疫局批准认可的自有SPF级隔离检疫场所，可以为客户提供小鼠及其非ForfulldisclosureofrisksvaluationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstockspleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteatHTI303.944.03.53.01.0064%0.500.53.944.03.53.01.0064%0.500.50.03.002.642.502.622.502.001.931.781.50117%1.250.7600.530.460.500.350.400.360.00集萃药康迅速扭亏为盈并保持高速增长2018-20212018-2021年，公司营业总收入由0.53亿元增长至3.94亿元，CAGR高达95%，呈现快速增长趋势，其中2019年收入同比增速达到261.64%是因为公司CAGR利润从2018年亏损602万元到2021年盈利1.25亿。22018-2022H1集萃药康营业总收入/归母净利润营业总收入归母净利润收入yoyyoy利润20182019202020212021H12022H1ForfulldisclosureofrisksvaluationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstockspleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat25000200001500010000500002500020000150001000050000集萃药康斑点鼠计划：具备战略意义的资源库建设，从服务化到产品化utAllProjectCKOKODNA工程小鼠•斑点鼠计划2018年启动，截止2021年底完成敲除品系累计22000个，截止2022年2月28日，公司CKO品系数量为8359个，KO品系数量10025个。截止2021年底，完成敲除品系中已有阳性品系的占比数量已达到85%。2018-2021年斑点鼠计划完成情况基于斑点鼠计划发表的文章情况敲除品系数量(累积)销售时已有阳性占比2200085%73%1251647%399317%11752018年2019年2020年2021年90%80%70%60%50%40%30%20%10%0%00不同影响因子区间文章数平均影响因子IF>4040-3030-2020-1010-5<550.040.035.030.025.020.010.05.00.0ForfulldisclosureofrisksvaluationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstockspleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat集萃药康集萃药康基因敲除小鼠模型数量增长速度远快于海外同行前已经完成超过两万品系的KO/CKO小鼠，数量上已经超过Jackson等同行。1/120/12/29/2/28ksonLabTACONIC0(截止2022/02/28)CKOKOForfulldisclosureofrisksvaluationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstockspleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat集萃药康集萃药康股权激励:兼顾高增长与对员工激励，设置对比公司，展现自身发展信心•以2021年营业收入3.94亿为基数，2023年-2027营业收入分别为7.45/10.04/13.55/16.98/21.20亿元，2024-2027年yoy为35%、35%、25%、25%，21-27年收入CAGR为33%，另设置解锁条件为“收入增速不低于对标企业(南模生物、美迪西、百奥赛•本次股权激励预计总摊销费用2674万，分7年摊销，其中2022年175万，2023年1051万，2024年摊销727万。ForfulldisclosureofrisksvaluationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstockspleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat南模生物南模生物上海南方模式生物科技股份有限公司成立于2000年，是一家专注于基因修饰动物模型研发、生产、销售及相关技术服务的生物科技公司。公司以“编辑基因，解码生命”为己任累计研发构建了超过12000种模型，为基因功能研究、新靶点发现及新药药效评价提供相应的动物模型和技术服务，服务众多科研机构研究团队、创新药公司及CRO公司一家动物模型公司•公司建立了涵盖小鼠、大鼠、斑马鱼和线虫的多物种基因修饰模型研发体系•公司提供不同构建方式的定制化小鼠模型，以及免疫检查点人源化小鼠模型、重度免疫缺陷小鼠模型、自发肿瘤模型、Cre/Dre工具鼠模型、罕见病小鼠模型等标准化小鼠模型•公司提供自然繁育、快速繁育、胚胎冻存、SPF净化等模型繁育服务，以及大鼠饲养、小鼠饲养、微生物检测、基因型鉴定、SPF级动物房管理等饲养服务一家基因编辑公司•公司熟练运用CRISPR/Cas受精卵显微注射技术、ES细胞打靶技术、随机转基因技术等基因编辑技术•公司通过普通敲除、条件敲除、基因敲入、点突变、条件性点突变、人源化、基因条件性过表达、转基因等不同的构建方式构建小鼠模型•公司建立了智能化基因修饰方案设计平台——SmartEddi系统获得AAALAC认证物工程技物工程技术中心海南方模式发展有限公司公共服务平台得小鼠台浦园区2000.92000.112002得基因2010201120122016.62017完成股份制改造更名上海南方模式科技2020品牌升级建立肿瘤药效平台高科金山市司ForfulldisclosureofrisksvaluationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstockspleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat资料来源：公司官网，南模生物招股说明书，HTI350%0%南模生物近年营收增速稳健，归母净利润增速存在一定波动2017-20212017-2021年公司营业收入从0.91亿元增长至3.37亿元，CAGR为38.7%；公司归母净利润扭亏为盈，从2017年亏损0.19亿元增长至2021年盈利0.74亿元。2022年，受疫情、行业竞争和行业增速整体影响，短期业绩承压。2022年前三季度，营业收入2.15亿元(+13.6%)，归母净利润779万元(-157%)，毛利率41.6%(-21.1pp)；第三季度，营业收入8544万元(+26%)，归母净利润290万元2014-20222014-2022H1南模生物营业总收入/归母净利润505050505营业收入归属于母公司所有者的净利润收入利润104%34347%3.3724.5%4.6%-189%0.530.320.17201720182019202020212021H12022H1ForfulldisclosureofrisksvaluationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstockspleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteatWindHTI36南模生物南模生物股权激励：考核目标保持高增速，看好公司长期发展•股权激励设定较高目标值增速，看好公司长期发展。公司股权激励计划考核目标触发值为2023-2025年收入为4.27/5.76/7.77亿ForfulldisclosureofrisksvaluationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstockspleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat百奥赛图百奥赛图百奥赛图：打造中国版再生元，退出千鼠万抗计划切入抗体新药开发百奥赛图(北京)医药科技股份有限公司是一家创新技术驱动新药研发的国际性生物技术公司，以专注技术创新、持续新药产出、守护人类健康为使命，致力于成为全球新药发源地。公司以自主研发并完全独立拥有知识产权的全人抗体RenMab、RenLite小鼠为核心，将批量化单细胞抗体发现技术平台、高效的基因编辑模型开发平台、规模化动物模型供应平台、快速的动物体内外药效评价平台、强大的临床开发能力有机整合在一起，形成了独具特色、涵盖药物研发全流程的新药研发体系。公司发，未来，公司将携手全球合作伙伴，共同加速新药研发进程。公司总部位于北京，在江苏海门、美国波士顿、上海等地设有分支机构，全资子公司祐和医药专注于临开发。临床前研究服务•基因编辑服务：主要提供基于大鼠╱小鼠及细胞系的定制基因编辑服务。此外，亦提供sgRNA质粒构建及sgRNA活性检测等一系列基因编辑实验服务PKPD理学及安全性评价，以及体外免疫细胞及细胞因子分析和细胞功能分析•模式生物销售：培育和销售外用和内用模式生物，包括基因工程小鼠、疾病小鼠模型和大龄小动物•抗体开发：生成丰富全人源抗体库的RenMice平台，为客户提供从抗体制备到IND备案的一站式解决方案创新药开发•专注肿瘤学和自身免疫性疾病治疗创新药研发。截至招股书披露日期，公司拥有4条临床或IND阶段的产品管线，6条临床前阶段的产品管线(预计将在未来12至18个IND以及2条与第三方合作研发的临床前阶段的产品管线。成立百奥赛图(北京)医药科技股份有限公司A轮融资建立综合药理学服务平台；B轮融资注册成立BIOCYTOGENBOSTONCORP，扩大美国业200920112013201420152016201820192020开发基于ESC/HR的基因研发出基于CRISPR/EGE的基因编海门动物中心开始营运并获得全资质研发出用于兆碱基规模染色体编辑继续顺利推进YH001、YH003、编辑技术平台并向首个客辑技术；研发出重度免疫缺陷的B-AAALAC认证；建立循证体内抗体的技术，并发布全人抗体小鼠模型YH004等新药管线在中国、美国、澳户提供基因编辑服务NDG小鼠，并基于C57BL/6基因背发现平台；成立祐和(北京)从事抗RenMab小鼠；在美国获批开展洲的临床试验；完成交差轮融资；推景研发出一系列免疫检查点人源化体发现平台候选药物的临床前及临床YH001治疗晚期实体瘤患者一期临进赴港IPOHTI小鼠开发；B+轮融资床；D轮融资ForfulldisclosureofrisksvaluationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstockspleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteat百奥赛图百奥赛图年营收增速约50%，研发支出高导致利润亏损••报告期内，公司收入主要来自提供基因编辑服务、临床前药理药效评价、模式生物销售及抗体开发服务，预计将继续通过该等资源赚取大部分收入，同时扩展候选药物商业化的收入来源。2020年公司营收同比增长49.25%，临床前药理药效评价业务贡献最大，主要因客户对公司服务的认可及美国的业务扩张令客户的需求增加。2021年前4个月营收同比增长48.63%，模式生物销售业务作出重要贡献，主要因2020年前4个月的模式生物销售受到该期间严峻的COVID-19疫情不利影响，后经公司及时采取措施，该期动物销量由约12000增至约30000。•一般及行政开支和研发开支是公司支出的主要部分。由于雇员规模扩大导致的员工成本增加、服务费及咨询费的增加以及搬至自有物业令折旧及摊销费用增加以及股份支付的增加，公司一般及行政开支2020年同比增长75.2%，2021年前4月同比增长63.8%。此外，由于临床及临床前的备选项目的扩大和研发项目数量的增加等因素导致的相关费用增加，公司研发开支2020年同比增长74.3%，2021年前4月同比增长162.1%。上述因素增加导致公司亏损持续扩大，2020年公司亏损同比扩大62.62%，2021年前4月公司亏损同比扩大78.54%。报告期内主营业务收入和归母净利报告期内主营业务收入和归母净利润19年20年20年个月21年个月基因编辑6808．86888．52161．61258．141.80%4865．27537．6%1373．62899．9模式生物销售5020．26594．8%125．72804．4-4109．4--293．2223．923.64%60．7．4.73%合计.249.25%4721.6848.63%-26324.3-42809.19590.6-17123.4单位(万元)ForfulldisclosureofrisksvaluationmethodologiesandtargetpriceformationonallHTIratedstockspleaserefertothelatestfullreportonourwebsiteatAPPENDIX1Thedomesticmarketforupstreamequipmentandconsumableshaslongbeenmonopolizedbyinternationalgiants.Inrecentyears,theboomingdevelopmentofthebiopharmaceuticalindustryoverlaidwiththevaccineindustryhastriggeredawaveofdomesticequipmentandconsumablesimportsubstitution,whichwejudgetobeamajortrendandcontinuetobeoptimisticaboutenterpriseswithstrongunderlyingtechnology,availableproductperformance,horizontalandverticalextensionoftheindustrychainandactivedevelopmentofoverseasmarkets.Atpresent,multiplefactorstopromotetheupstreamequipmentandconsumablesdomesticsubstitution:prerequisites:toenhancetheindustrychainsupplychainindependentcontrollability,theimplementationofgoodkeycoretechnologytappingproject,assoonaspossibletosolveanumberof"neck"problemsubstitutionbasis:domesticmanufacturersafteryearsofdevelopment,performanceavailableorevenandtheinternationallevelintrinsicdrive:duetomedicalinsurance,collectiveprocurementandotherfactors,domesticpharmaceuticalcompanieshavebeenthemostimportantfactorinthedevelopmentoftheindustry.Thecatalyst:thenewcrownepidemichasledtoashortageofforeignsupplies,bringingawindowofdevelopmentfordomesticenterprises.APPENDIX2重要信息披露本研究报告由海通国际分销，海通国际是由海通国际研究有限公司(HTIRL)，HaitongSecuritiesIndiaPrivateLimited(HSIPL)，HaitongInternationalJapanK.K.(HTIJKK)和海通国际证券有限公司(HTISCL)的证券研究团队所组成的全球品牌，海通国际证券集团(HTISG)各成员分别在其许可的司法管辖区内从事证券活动。IMPORTANTDISCLOSURESThisresearchreportisdistributedbyHaitongInternational,aglobalbrandnamefortheequityresearchteamsofHaitongInternationalResearchLimited(“HTIRL”),HaitongSecuritiesIndiaPrivateLimited(“HSIPL”),HaitongInternationalJapanK.K.(“HTIJKK”),HaitongInternationalSecuritiesCompanyLimited(“HTISCL”),andanyothermemberswithintheHaitongInternationalSecuritiesGroupofCompanies(“HTISG”),eachauthorizedtoengageinsecuritiesactivitiesinitsrespectivejurisdiction.HTIRL分析师认证AnalystCertification:我，孟科含，在此保证(i)本研究报告中的意见准确反映了我们对本研究中提及的任何或所有目标公司或上市公司的个人观点，并且(ii)我的报酬中没有任何部分与本研究报告中表达的具体建议或观点直接或间接相关；及就此报告中所讨论目标公司的证券，我们(包括我们的家属)在其中均不持有任何财务利益。I,KehanMeng,certifythat(i)theviewsexpressedinthisresearchreportaccuratelyreflectmypersonalviewsaboutanyorallofthesubjectcompaniesorissuersreferredtointhisresearchand(ii)nopartofmycompensationwas,isorwillbedirectlyorindirectlyrelatedtothespecificrecommendationsorviewsexpressedinthisresearchreport;andthatI(includingmembersofmyhousehold)havenofinancialinterestinthesecurityorsecuritiesofthesubjectcompaniesdiscussed.我，陈铭，在此保证(i)本研究报告中的意见准确反映了我们对本研究中提及的任何或所有目标公司或上市公司的个人观点，并且(ii)我的报酬中没有任何部分与本研究报告中表达的具体建议或观点直接或间接相关；及就此报告中所讨论目标公司的证券，我们(包括我们的家属)在其中均不持有任何财务利益。I,RogerChen,certifythat(i)theviewsexpressedinthisresearchreportaccuratelyreflectmypersonalviewsaboutanyora