结肠靶向课件

口服结肠靶向给药系统简介2012-3-30概念口服结肠靶向给药系统（oralcolon-specificdrugdeliverysystem，OCDDS）是口服给药后，药物在上消化道不释放，到达回盲部后开始崩解或溶出，起到局部或全身治疗作用的一类制剂。菌群依赖型压力控制型时间依赖型pH依赖型传统的OCDDS结肠靶向性pH依赖型OCDDS人体胃肠道pH由低到高逐渐递增，其中胃液（pH1.5~3）、小肠液（pH6.5~7）、结肠（pH7~8）。结肠pH相对较高，这是结肠靶向给药pH依赖释药系统的生理基础。国内研究剂型有包衣片、微丸、胶囊、微球、微囊等。前三种剂型一般都采用肠溶材料Eudragit包衣的手段，选择合适的材料、比例及包衣增重是制备的关键。微球、微囊的制备也主要依赖肠溶性材料丙稀酸树脂、CAP等实现结肠定位。菌群依赖型OCDDS菌群依赖型OCDDS是根据结肠内存在的厌氧菌群产生的酶类（偶氮还原酶、果胶酶、葡聚糖酶）可以分解载体材料的原理设计的。此类制剂所用的载体材料本身在上消化道不降解或对通过包覆使其免受上消化道液体的破坏，到达结肠后在酶的特异作用下材料降解而缓慢释放药物。主要有骨架片、包衣片、前药、水凝胶等给药剂型。菌群依赖型OCDDS应用的载体材料主要有偶氮聚合物和多糖。偶氮聚合物的反应副产物往往具有毒性，因而限制了其应用；结肠靶向给药常用的多糖有壳聚糖（CS）、葡聚糖、果胶、瓜尔树胶、直链淀粉、环糊精和海藻酸等。

由于结肠中内容物较多，水分较少，肠道蠕动会直接对药物产生压力，药物因不能耐受结肠蠕动产生的压力而崩解溶出，这是压力控制型OCDDS的设计思路。压力控制型OCDDSFukui等开发压力依赖型结肠靶向释药系统的基础。他们制备了一种胶囊，内装PEG与主药的混合物，胶囊壳为内包一定厚度乙基纤维素(EC)的明胶胶囊。当制剂进入体内后，PEG在体内溶化，胶囊壳破裂形成EC膜，整个制剂就像一个气球在胃肠道中转运。到达结肠后，由于所受到的压力增大，EC膜破裂，制剂开始释放药物。这种释药系统通过控制EC膜厚度达到结肠靶向，并受食物和胶囊大小的影响。故而，选择一定厚度的EC膜是该给药系统的技术关键。一般常用的剂型是压力控制型结肠靶向胶囊新型口服结肠靶向给药系统pH－时滞型OCDDSpH－菌群依赖性OCDDS菌群触发的渗透泵OCDDSpH－时间－菌群依赖型OCDDS结肠靶向给药治疗的优点：治疗结肠疾病如溃疡性结肠炎、出血性结肠炎、Crohn症，药物在病变区直接释放将更有效；在夜间发作的哮喘、心绞痛、关节炎等疾病的治疗中，药物在结肠缓慢释放，将发挥长效作用；治疗结肠直肠癌的靶向给药系统，可以提高局部药物浓度，从而提高疗效，还可以减少化疗药物对胃肠道的刺激，减少由于胃肠道吸收所引起的全身性毒副作用；杀肠虫药和结肠诊断试剂的结肠靶向释放可以减少剂量和副作用.图1

FR介导的内吞作用过程Results:TheoptimalformulationofFSMEDDSobtainedwiththeestablishedinsitucolon

perfusionmethodinratswascomprisedof57.5%Cremophor®EL,32.5%Transcutol®HP,

10%Capryol™90,andasmallamountoffolate-polyethyleneglycol-cholesterylhemisuccinate(theweightratiooffolatematerialstoCremophorELwas1:100).Theinvitrorelease

resultsindicatedthattheobtainedformulationofcurcumincould

reachthecolonefficientlyand

releasethedrugimmediately.Cellularuptakestudiesanalyzedwithfluorescencemicroscopy

andflowcytometryindicatedthattheFSMEDDSformulationcouldefficiently

bindwiththe

folatereceptorsonthesurfaceofpositivefolatereceptorscelllines.Inaddition,FSMEDDS

showedgreatercytotoxicitythanSMEDDSintheabovetwocells.Conclusion:

FSMEDDS-filledcolon-targetedcapsulesareapotentia