双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展课件

肺癌骨转移双膦酸盐治疗进展12肺癌骨转移很常见全球5年内骨转移患者数（千人）1骨转移的发生率2中位生存(月)2-4多发性骨髓瘤14470-956-54肾癌48020-2512黑色素瘤53314-456膀胱癌1000406-9甲状腺癌4756048肺癌139430-406-7乳腺癌386065-7519-25前列腺癌155565-7512-53溶骨型骨转移更多成骨型骨转移更多REFERENCE1-41.FerlayJ,etal.IARCGlobocan2002.http://www-dep.iarc.fr;2.ColemanRE.CancerTreatRev.2001;27(3):165-176;

3.ColemanRE.Cancer.1997;80(8suppl):1588-1594;4.ZekriJ,etal.IntJOncol.2001;19(2):379-382.3肺癌病人生存期延长，

骨转移及并发症逐渐受重视目前由于肺癌的治疗进展已将晚期肺癌病人的中位生存延长至1年左右中位生存时间的延长使得病人面临骨并发症的机率更大至第一次SRE中位时间中位生存:P+C中位生存:P+C+B1.2个月10.3个月12.3个月时间，月1.DeleaT,etal.Oncology.2004;67:390-396;2.SandlerA,etal.NEnglJMed.2006;14:2542-2550.LC=肺癌;SREs=骨相关事件;P=紫杉醇;C=卡铂;B=贝伐单抗.5肺癌骨转移病人

发生SRE后的中位生存时间是4个月0204060801000122436发生SRE后的时间，月生存率，%ReproducedwithpermissionfromDeleaT,etal.Oncology.2004;67:390-396.6双膦酸盐治疗肺癌骨转移7双膦酸盐治疗肺癌骨转移的研究研究药物研究方法患者数结果Rosenetal(2004)1唑来膦酸(4mg/月vs安慰剂)RCT773

(n=378inNSCLCstratum)SRE发生率

(P=.039)

骨并发症发生率(P=.012)SREs风险(P=.003)

至首次SREs时间(P=.009)

至首次病理性骨折时间(P=.020)Pigaetal(1998)2口服氯曲膦酸(1,600mg/dvs安慰剂)随机对照17无SRE数据KPS和骨痛的改善趋势

镇痛药用量(P=.042)Kiagiaetal(2006)3伊班膦酸(4mgvs安慰剂)开放、单臂32无SRE数据75%的患者镇痛药用量减少或稳定

血钙(P=.03)

碱性磷酸酶ALP(P=NS)Kritikosetal(2003)4伊班膦酸，帕米膦酸对照伊班膦酸,5

帕米膦酸,5无SRE数据

镇痛药用量和血钙(P≤.05)Rankovicetal(2002)5帕米膦酸(30-60mgvs基线)开放、单臂20无SRE数据60%的患者疼痛缓解1.RosenLS,etal.Cancer.2004;100(12):2613-2621;2.PigaA,etal.JExpClinCancerRes.1998;17(2):213-217;3.KiagiaM,etal.AnticancerRes.2006;26(4B):3133-3136;4.KritikosK,etal.JClinOncol.2005;23(16suppl):798s.Abstract8283;5.RankovicB,etal.VojnosanitPregl.2002;59(1):33-36.8随机化分组09个月

核心分析21个月最终分析唑来膦酸4mg，1次/3周+每日口服维生素D400IU和钙剂500mg安慰剂，1次/3周+每日口服维生素D400IU和钙剂500mgn=250根据非小细胞肺癌（NSCLC）和其他实体肿瘤相比进行分层n=266唑来膦酸8mg，1次/3周+每日口服维生素D400IU和钙剂500mg择泰®治疗NSCLC和其他实体瘤

骨转移的III期临床研究(011研究)RosenLS,etal.Cancer.2004;100(12):2613-2621.n=25710择泰®降低SRE的发生率和次数患者,%DatafromRosenLS,etal.Cancer.2004;100(12):2613-2621.每年SRE#发生次数唑来膦酸4mg安慰剂2.711.74NSCLC或其他实体瘤骨转移的III期临床研究，接受唑来膦酸或安慰剂治疗，1次/3周，21个月~50%的患者为NSCLC，~7%为SCLCP=.012P<.05*SREs:未包含高钙血症#SREs:包含高钙血症12多事件分析---择泰®显著降低SRE风险唑来膦酸疗效更好安慰剂疗效更好P值风险比（唑来膦酸4mgvs安慰剂）.003.016NSCLC和其他实体瘤1

NSCLC2

00.81.82风险降低31%32%0.6930.6751.RosenLS,etal.Cancer.2004;100(12):2613-2621;2.BelchA,etal.ProcAmSocClinOncol.2003;22:761.Abstract3058.双膦酸盐的适应症高钙血症乳腺癌多发性骨髓瘤前列腺癌肺癌及其他实体瘤氯屈膦酸帕米膦酸唑来膦酸伊班膦酸欧洲批准=北美+欧洲=在美国，所有的前列腺癌患者都会恶化，包括使用激素治疗的患者

Prescribinginformationforpamidronateandzoledronicacidisavailableat:and.Furtherinformationforclodronateandibandronateisavailableatwww.bayer.nl/ebbsc/cms/nl/healthcare/bayer_schering_pharmaand.双膦酸盐治疗可以获益的肺癌骨转移患者(如延长预期存活时间，改善患者的状况等）应该考虑使用唑来膦酸其他双膦酸盐没有推荐

《2008国际专家委员会双膦酸盐治疗实体瘤指南》M.Aapro,etal.AnnalsofOncology.2008;19:420-432《2010年恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识》中国恶性肿瘤骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识.2010年唑来膦酸是目前全球唯一获批肺癌骨转移治疗适应症的双膦酸盐。有效预防或延缓肺癌骨转移（包括溶骨性和成骨性）引起的SREs，治疗骨转移引起的骨相关事件17双膦酸盐的最佳治疗方案在确诊骨转移之后即开始择泰®治疗，显著延缓SREs发生HatoumHT,etal.Cancer.2008;113:1438–1445.确诊后立即用择泰治疗(n=414)确诊后无双膦酸盐治疗(n=1631)至SREs发生时间（天）P<0.0001P<0.054546例至少发生一处骨转移的恶性肿瘤患者（乳腺癌46.1%、前列腺癌34.2%和肺癌24.0%）回顾性分析择泰®使用频率和SREs发生率的关系规律使用择泰®更大程度降低SREs风险每月SREs发生率HatoumHT,etal.Cancer.2008;113:1438–1445.48%P<0.05P<0.0563%4546例至少发生一处骨转移的恶性肿瘤患者（乳腺癌46.1%、前列腺癌34.2%和肺癌24.0%），回顾性分析择泰®使用频率和SREs发生率的关系＊规律使用的定义为择泰®使用4mg每3-4周一次长期规律、使用择泰®更大程度降低SREs风险每月发生SREs发生率(%)HatoumHT,etal.Cancer.2008;113:1438–1445.＊规律使用的定义为择泰®使用4mg每3-4周一次4546例至少发生一处骨转移的恶性肿瘤患者（乳腺癌46.1%、前列腺癌34.2%和肺癌24.0%）回顾性分析择泰®使用频率和SREs发生率的关系23双膦酸盐治疗肺癌骨转移的生存获益24唑来膦酸联合化疗

对肺癌骨转移患者生存的影响CZOL446EGR10a化疗包括紫杉醇和卡铂唑来膦酸：4mg，15分钟静注，联合化疗期间28天给药1次，联合化疗结束后21天给药1次

NSCLC,nonsmall-celllungcancer;mets,metastases;ECOG,EasternCooperativeOncologyGroup;PS,performancestatus;CHT,combinedchemotherapyconsistingofdocetaxelandcarboplatin;NTX,N-telopeptideoftypeIcollagen;ONJ,osteonecrosisofthejaw.

ZarogoulidisK,etal.IntJCancer.2009.EpubDOI:10.1002/ijc.24470.直至疾病进展或PS评分下降N=144StageIVNSCLC

仅有骨转移ECOGPS0-1A组

评估:监测基线和3,6,9,和12疗程的尿NTX，血钙，肌酐推荐牙科检查预防ONJ风险B组(无症状;n=57):

单纯化疗A组

(骨痛;n=87):

化疗+ZOLa患者按照骨痛分为两组26ZOL疗程与生存和至疾病进展时间正相关Pearson相关性.P<0.01ZarogoulidisK,etal.IntJCancer.2009.EpubDOI:10.1002/ijc.24470.结论：研究结果提示化疗联合唑来膦酸延长肺癌骨转移患者生存期唑来膦酸治疗越久，至疾病进展时间和生存期获益更