病毒性肝炎的药物治疗

病毒性肝炎的药物治疗甲型肝炎和戊型肝炎只引起急性肝炎，绝大多数病例为自限性，无特殊抗病毒治疗。急性乙型肝炎大多数亦无需抗病毒治疗。急性丙型肝炎早期应用干扰素-α可能降低慢性化风险。慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎符合抗病毒治疗指征者，有关指南的抗病毒治疗。治疗慢性乙型肝炎的一线药为普通干扰素α(1b,2a及2b)和聚乙二醇化干扰素α(2a和2b)，但后一类疗效更高。其优点为具有抗病毒和免疫调节双重作用，疗程固定、疗效比较持久；但不良反应较明显，不适于失代偿期肝病以及正接受(或近期接受过)免疫抑制剂治疗的患者。在我国已批准用于治疗慢性乙型肝炎的核苷(酸)类似物包括拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦及替比夫定，它们也均为治疗慢性乙型肝炎的一线用药。其优点为服用方便、抗病毒活性强、无明显不良反应，且可用于失代偿期肝病患者；其缺点为血清转换率较低、疗程长且不固定、容易产生耐药性。治疗慢性丙型肝炎的药物主要为干扰素类的普通干扰素α(1b,2a及2b)和聚乙二醇化干扰素α(2a和2b)。利巴韦林可提高干扰素的抗丙型肝炎病毒效果，但单独应用无明显抗丙型肝炎病毒效果。目前有关临床指南均推荐聚乙二醇化干扰素α联合利巴韦林作为首选治疗；亦可应用普通干扰素α联合应利巴韦林，但以前一种方案疗效显著。对于有利巴韦林禁忌证或不能耐受者，可单独应用聚乙二醇化干扰素α或普通干扰素α。在开始治疗之前应测定HCVRNA载量，最好也测定HCV基因型，因为病毒载量低、基因型为2／3型者疗效较好，所需疗程也较短。一、病毒性肝炎的治疗方案1、慢性乙型肝炎(乙型肝炎病毒感染)首选药物：阿德福韦酯，口服，一次10mg，一日1次。恩替卡韦，口服，一次0.5mg，一日1次。替比夫定，口服，一次600mg，一日1次。拉米夫定，口服，一次100mg，一日1次。普通干扰素α，一次500万IU，隔日1次或一周3次，皮下或肌内注射。疗程：HBeAg阳性患者至少6个月；HBeAg阴性患者至少12个月。聚乙二醇化干扰素α-2a，一次180μg，一周1次，皮下注射，疗程48周。聚乙二醇化干扰素α-2b,，一次1μg/kg，一周1次，皮下注射，疗程48周。说明：根据患者病情和意愿进行个体化治疗，治疗期间需至少每3月监测肝功能、HBVDNA，每6月监测乙肝病毒血清标志物，口服阿德福韦酯患者需注意监测肾功能。应用干扰素类应定期检测血常规。2、丙型肝炎(丙型肝炎病毒感染)首选药物：利巴韦林，口服，一次400mg，一日2次。联合聚乙二醇化干扰素α-2a，一次180μg，皮下或肌内注射，一周1次，疗程48周。利巴韦林，口服，一次400mg，一日2次；联合聚乙二醇化干扰素α-2b，一次1μg/kg，皮下注射，一周1次，疗程48周。次选药物：利巴韦林，口服，一次400mg，一周2次。联合普通干扰素α，一次300万IU，皮下或肌内注射，隔日1次，疗程24～48周。说明：根据年龄和体重调整利巴韦林用量，按治疗方案监测血常规、肝功能和HCVRNA。有利巴韦林禁忌证者可单用干扰素类治疗。3、丁型肝炎(丁型肝炎病毒)首选药物：可用干扰素类药物治疗，具体剂量和疗程,参考“慢性乙型肝炎”。说明：丁型肝炎病毒复制依赖于HBsAg外壳，因此仅见于HBsAg阳性者。二、用于病毒性肝炎的抗病毒药1、拉米夫定【适应证】乙型肝炎病毒复制的慢性乙型肝炎。【注意事项】(1)治疗期间应对患者的临床情况及病毒学指标进行定期检查。少数患者停止使用后，肝炎病情可能加重。因此如果停用，要对患者进行严密观察，若肝炎恶化，应考虑重新使用拉米夫定治疗。肌酐清除率<30ml/min者，不建议使用。肝脏损害者不影响拉米夫定的药物代谢过程。拉米夫定治疗期间不能防止患者感染他人，故仍应采取适当防护措施。孕妇服用后仍应对新生儿进行常规的乙型肝炎免疫接种。妊娠3个月以上的患者使用需权衡利弊。哺乳期妇女服用时暂停哺乳。目前尚无16岁以下患者的疗效和安全性资料。【禁忌证】对拉米夫定或制剂中任何成分过敏者及妊娠3个月内的患者禁用。【不良反应】常见上呼吸道感染样症状、头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻，症状一般较轻并可自行缓解。【用法和用量】口服：成人一次0.1g，一日1次。【制剂与规格】拉米夫定片：0.1g。2、阿德福韦酯【适应证】用于乙型肝炎病毒活动复制证据、并伴有ALT或AST持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。【注意事项】(1)患者停止治疗会发生急性加重，停止治疗的患者应密切监测肝功能，若必要，应重新进行抗乙肝治疗。在肾功能障碍或潜在肾功能障碍风险的患者，会导致肾毒性，应密切监测肾功能并适当调整给药间隔时间。使用前，应进行人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体检查。使用药物，可能出现HIV耐药。单用核苷类似物或合用其他抗逆转录病毒药物会导致乳酸性酸中毒和严重的伴有脂肪变性的肝肿大，包括致命事件。建议用阿德福韦酯治疗的育龄妇女要采取有效的避孕措施。妊娠妇女慎用。哺乳期妇女使用本品应避免授乳。在18岁以下儿童不宜应用。在65岁以上老年患者中的疗效和安全性尚未明确。【禁忌证】对阿德福韦酯过敏者禁用。【不良反应】常见虚弱、头痛、恶心、腹痛、腹胀、腹泻和消化不良。【用法和用量】口服：成人一次10mg，一日1次。【制剂与规格】阿德福韦酯片：10mg。3、恩替卡韦【适应证】用于病毒复制活跃、血清ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎。【注意事项】(1)有慢性乙肝患者停止治疗后，出现重度急性肝炎发作的报道。应在医生的指导下改变治疗方法。核苷类药物在单独或与其他抗逆转录病毒药物联合使用时，已经有乳酸性酸中毒和重度的脂肪性肝肿大，包括死亡病例的报道。使用恩替卡韦治疗并不能降低经性接触或污染血源传播HBV的危险性。因此，需要采取适当的防护措施。对妊娠妇女应用时,应当对胎儿潜在的风险利益作出充分的权衡。应采取适当的干预措施以防止新生儿感染HBV。哺乳期妇女慎用。16岁以下儿童患者使用的安全性和有效性数据尚未建立。恩替卡韦主要由肾脏排泄，在肾功能损伤的患者中，可能发生毒性反应的危险性更高。老年患者多数肾功能有所下降，因此应注意药物剂量的选择，并且监测肾功能。【禁忌证】对恩替卡韦或制剂中任何成分过敏者。【不良反应】(1)常见ALT升高、疲乏、眩晕、恶心、腹痛、腹部不适、肝区不适、肌痛、失眠和皮疹。(2)使用恩替卡韦的患者在治疗过程中发生ALT增高至10倍的正常值上限和基线值的2倍时，通常继续用药一段时间，ALT可恢复正常；在此之前或同时伴随有病毒载量2个对数值的下降。故在用药期间，需定期检测肝功能。【用法和用量】口服：应空腹服用(餐前或餐后至少2小时)。(1)成人一次0.5mg，一日1次。拉米夫定治疗时病毒血症或出现拉米夫定耐药突变的患者为一日1次，一次1mg。(2)肾功能不全：肌酐清除率<50ml/min(包括接受血液透析或CAPD治疗的患者)应根据肌酐清除率的值调整用药剂量：30～<50者：一日1次，一次0.25mg；拉米夫定治疗失效(1.0mg)者，一日1次，一次0.5mg。10～<30者：一日1次，一次0.15mg；拉米夫定治疗失效(1.0mg)者，一日一次，一次0.3mg。血液透析或CAPD者一日1次，一次0.15mg；拉米夫定治疗失效(1.0mg)者，一日1次，一次0.3mg。血液透析后用药。【制剂与规格】恩替卡韦片：0.5mg。4、替比夫定【适应证】用于有乙型肝炎病毒活动复制证据、并伴有ATL或AST持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎。【注意事项】(1)停止治疗可能发生肝炎急性加重，停止治疗时应密切监测肝功能，若必要，应重新进行抗乙肝治疗。在肾功能障碍或潜在肾功能障碍风险的患者，使用时应调整给药间隔，并密切监测肾功能。与其它影响肾功能的药物合用可能会影响二者的血药浓度。单用核苷类似物或合用其它抗逆转录病毒药物会导致乳酸性酸中毒和严重的伴有脂肪变性的肝肿大，包括致命事件。在治疗过程中可出现肌无力、触痛或疼痛,应及时报告医生。使用替比夫定治疗并不能降低经性接触或污染血源传播HBV的危险性,需要采取适当防护措施。治疗过程中患者出现头晕或疲乏时，不应驾车或使用机器。对妊娠妇女只有在利益大于风险时，方可使用。哺乳期妇女使用时应避免授乳。故儿童和青少年不宜使用。在65岁以上老年患者使用时，应监测肾功能并相应调整药物的剂量和用法。(11)服用本品期间，应当定期监测乙型肝炎生化指标、病毒学指标和血清标志物，至少每6个月1次。【禁忌证】对替比夫定及本品的其他任何成分过敏的患者。【不良反应】常见恶心、腹泻、腹胀、消化不良、头晕、头痛、皮疹、血淀粉酶升高、脂肪酶升高、ALT升高、CK升高等。偶见关节痛、肌痛、全身不适、AST升高等。【用法和用量】口服：(1)成人(包括≥16岁的青少年)：一日1次，一次600mg。(2)肾功能不全：①肌酐清除率≥30-49ml/min者，一次600mg，每48小时1次；②肌酐清除率＜30ml/min(无须透析)者，一次600mg，每72小时1次；③终末期肾病患者，一次600mg，每96小时1次，应在血液透析完后服用。【制剂与规格】替比夫定片：600mg。5、重组人干扰素α1b、α2a、α2b【适应证】用于：(1)病毒性感染：如成人慢性乙型或丙型病毒性肝炎、带状疱疹、尖锐湿疣等。肿瘤：如毛细胞性白血病、慢性髓细胞性白血病、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、恶性黑色素瘤、肾细胞癌等。【注意事项】(1)过敏体质，特别是对抗生素有过敏者，应慎用。在使用过程中如发生过敏反应应立即停药，并给予相应治疗。对所有接受治疗的患者定期进行仔细的神经、精神监测。极少数接受治疗的患者可发生自杀行为，应停止治疗。如发生轻到中度肾脏，肝脏或骨髓功能低下时，需要密切监测。用于治疗已有严重骨髓抑制患者时，应极为谨慎，因为本品有骨髓抑制作用，使白细胞，特别是粒细胞、血小板减少，其次是血红蛋白的降低，从而增加感染及出血的危险性。故在治疗之前及治疗中的适当时期对这些项目进行密切监测，并定期进行全血计数检查。由于能增强免疫功能，所以接受移植(如肾或骨髓移植等)的患者，其免疫抑制治疗的作用可能会被变弱。对儿童的安全及疗效尚未定论，故不推荐儿童使用。使用干扰素的男性与女性患者必须采取有效避孕措施。在孕妇，只有当其对母体的益处大于对胎儿的潜在危险时方可使用。在哺乳期妇女女，应根据对母体的重要程度决定是否中止哺乳或中止用药。注射液含有赋形剂苯甲醇，对生产或剖宫产以前给予时可能对早产儿有毒副作用的危险。使用时，可能会影响患者的反应速度，而使诸如驾车，操作机器等能力减退。在有心脏病或癌症晚期的老年患者，用药前及治疗期间应作心电图检查，根据需要作剂量调整或停止用药。注射用干扰素为白色疏松体冻干制剂，溶解后为无色透明液体，如遇有浑浊、沉淀等异常现象，则不得使用。注射用干扰素以注射用水溶解时应沿瓶壁注入，以免产生气泡，溶解后宜于当日用完，不得放置保存。【禁忌证】(1)对重组人干扰素的各种制剂及其所含的任何成分有过敏史者、患有严重心脏疾病、严重的肝肾或骨髓功能不正常、癫痫或中枢神经系统功能损伤者以及其他严重疾病不能耐受的患者。【不良反应】(1)常见发热、疲乏、头痛、肌痛、关节痛等，常出现在用药后第一周，不良反应多在注射48小时后消失。少见出现粒细胞减少、血小板减少等，停药后可恢复。偶见厌食、恶心、腹泻、呕吐、脱发、血压升高或降低、神经系统功能紊乱等。极少数患者使用后出现高血糖。有症状者应经常检查和随访血糖。极少数患者使用α-干扰素后有严重的肝功能障碍症和肝衰竭。极少出现自身免疫现象(如脉管炎、关节炎、溶血性贫血、甲状腺功能障碍和系统性红斑狼疮)。【用法和用量】肌内注射或皮下注射：成人：重组人干扰素α1b：一次30～50μg，一日1次，皮下或肌内注射。①慢性乙型肝炎，连用4周后改为隔日1次，疗程4～6个月，可根据病情延长疗程至1年。②慢性丙型肝炎，连用4周后改为隔日1次，疗程4～6个月，无效者停用。有效者可继续治疗至12个月。根据病情需要，可延长至18个月。疗程结束后随访6～12个月。③急性丙型肝炎应早期使用，可减少慢性化。④慢性粒细胞性白血病：连续用药6个月以上，缓解后可改为隔日1次。⑤毛细胞白血病一次30～50μg，皮下或肌内注射或一次10μg，疣体下局部注射，隔日一次，连续3周为一疗程。重组人干扰素α2a：①慢性活动性乙型肝炎(适合治疗伴有HBV-DNA，HBeAg及DNA多聚酶阳性等病毒复制标志的成年患者)，一次450万IU，一周3次，皮下注射，共用6个月。如用药1个月后病毒复制标志或HbeAg无下降，则可逐渐加大剂量并可进一步将剂量调整至患者能够耐受的水平，如治疗3～4个月后没有改善，则应考虑停止治疗。②慢性丙型肝炎：适合治疗HCV抗体阳性，ALT增高和不伴肝脏失代偿(Child分类的A级)的成年慢性丙型肝炎(非甲非乙型)患者。但没有临床和组织学方面长期好转的依据。起始剂量，一次600万IU，一周3次，皮下或肌内注射3个月作为诱导治疗。维持剂量，ALT正常的患者需要再以一次300万IU，一周3次，注射3个月作为完全缓解的巩固治疗；ALT不正常者必须停止治疗。③尖锐湿疣：一次100万～300万IU，皮下或肌内注射，一周3次，疗程1～2个月。④毛细胞白血病：起始一日300万IU，皮下或肌内注射，16～24周。耐受性差者可减量或减少周用药次数。维持：按上述剂量一周3次，6～20个月。⑤多发性骨髓瘤，一次300万IU，皮下或肌内注射，一周3次，可逐周增量至最大耐受量900万～1800万IU。⑥非霍奇金淋巴瘤：一次300万IU，皮下注射，一周3次，至少12周。⑦慢性骨髓性白血病：18岁以上患者，第1～3日，一日300万IU，第4～6日，一日600万IU，第7～84日，一日900万IU，可一直用药18个月。⑧肾细胞瘤，起始：第1～3日，一日300万IU，第4～6日，一日900万IU，第7～9日，一日1800万IU，第10～84日，一日3600万IU，维持：一次最大剂量3600万IU，一周3次，8～12周或更长。⑨黑色素瘤，起始，一次1800万IU，皮下或肌内注射，一周3次，8～12周。维持：一次1800万IU或最大耐受量，一周3次，至少8周，可处长至12～24周。重组人干扰素α2b：①慢性乙型肝炎和急、慢性丙型肝炎，皮下或肌内注射，一日300万～600万IU，连用4周后改为一周3次，连用16周以上。②丁型肝炎，皮下或肌内注射，一日400万～500万IU，连用4周后改为一周3次，连用16周以上。③带状疱疹，肌内注射一次100万IU，共6日。④尖锐湿疣，肌内注射，一日100万～300万IU，共4周，也可疣体基底部注射，一次100万IU。⑤毛细胞白血病，按体表面积一日200万～800万IU/m2，肌内注射。⑥多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤：维持治疗，300万～500万IU/m2，肌内注射，一周3次。⑦黑色素瘤和肾细胞癌：600万IU肌内注射，一周3次。【制剂与规格】注射用重组人干扰素α1b：(1)10μg；(2)20μg；(3)30μg；(4)40ug重组人干扰素α1b注射液：1ml:10μg；1ml:50μg(500万IU)。注射用重组人干扰素α2a：(1)100万IU；(2)300万IU；(3)500万IU；(4)600万IU。重组人干扰素注射用α2a：(1)300万IU；(2)450万IU。注射用重组人干扰素α2b:(1)500万IU；(2)600万IU。重组人干扰素α2b注射液：(1)1ml:100万IU；(2)1ml:300万IU；(3)1ml:600万IU。6、聚乙二醇化干扰素α2【适应证】用于：(1)慢性乙型肝炎：适用于治疗成人慢性乙型肝炎。患者不能处于肝病失代偿期，慢性乙型肝炎必须经过血清标志物(AST、ALT、HBsAg，HBV-DNA)确诊。通常也需获取组织学证据。(2)未接受过治疗的慢性丙型肝炎成年患者。患者必须无肝脏失代偿表现，慢性丙型肝炎须经血清标记物确证(抗HCV抗体和HCV-RNA)。通常诊断要经组织学确证。【注意事项】(1)有可能出现严重的精神性不良反应。不论以往是否有精神疾病，使用者都有可能出现抑郁、自杀心态和自杀企图。有抑郁症史者慎用。心血管事件，如高血压、室上性心律失常、胸痛和心肌梗死，与α干扰素治疗有关。心脏疾病可能被利巴韦林诱导的贫血而加重，有严重或不稳定心脏病的患者慎用。聚乙二醇化干扰素α2a和利巴韦林在治疗前应进行相关检查，如果出现心血管情况的恶化应暂停或终止利巴韦林的治疗。有心脏疾病的患者在开始本品治疗前进行心电图检查。在治疗中如果出现了肝功能失代偿，应考虑停止治疗并密切监测。在使用治疗过程中可能出现ALT升高，包括出现病毒应答的患者。如果在减低了剂量后，ALT仍有进行性和与临床相关的升高或伴胆红素升高，则应停药。出现一过性皮疹者不需要中断治疗，严重的急性过敏反应(包括荨麻疹、血管性水肿、支气管痉挛和过敏性休克)需停药，并立即给予适当的治疗。对伴有自身免疫性疾病的患者应慎用。中性粒细胞计数小于1.5×109/L和血小板计数小于75×109/L或血红蛋白小于100g/L者慎用。治疗前和治疗中定期检测血液学指标。已有个别报道用药后出现眼科疾病，如视网膜出血、棉絮状渗出点、视乳头水肿、视神经病变、视网膜动脉或静脉阻塞，而且可能导致视力丧失。故治疗前应进行眼部检查，如果治疗中患者出现视力下降或视野缺失则必须进行普通眼科检查。另外有糖尿病或高血压的患者在治疗中要定期进行眼部检查。出现新的眼科疾病或原有眼科疾病加重的患者应停止治疗。用药期间可能出现肺部异常，包括呼吸困难、肺浸润、肺炎、局限性肺炎。必要时，应停止使用。个别病例可出现新发牛皮癣或者牛皮癣加重。牛皮癣患者应慎用本品；如出现牛皮癣或者牛皮癣恶化征象，应考虑停药。治疗前，建议所有患者进行血常规检查和生化检查。下列指标是开始治疗前要达到的基础值：①血小板计数≥90×109/L；②中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×109/L；③TSH和T4在正常范围内或甲状腺功能可以完全控制。开始治疗后，应在2周后进行血常规检查，在4周后进行生化检查。治疗期间定期(至少每隔4周)进行上述检查。治疗中如果患者出现甲状腺功能异常的可疑症状，建议监测TSH水平。如果出现甲状腺功能异常后能通过药物方法维持TSH于正常范围，则可以继续治疗。治疗期间患者应采取有效避孕措施。男性患者服用利巴韦林期间应避免其配偶妊娠。根据药物治疗对母亲的重要性来决定停止哺乳还是停止治疗。慢性乙型肝炎患者在治疗中出现病情加重并不少见；表现为一过性和ALT大幅度升高。建议加大对此类患者肝功能的监测频率。肾功能不全患者，肌酐清除率不低于20ml/min的患者不需调整剂量，但应密切监测，出现不良反应时应减量。用药的患者应避免饮酒或限制酒精摄入量(一日最高摄入量为20g)。患者合并感染HIV并接受高活性的抗逆转录病毒治疗(HAART)时可增加乳酸酸中毒的危险性。因此在HAART同时慎与给予聚乙二醇化干扰素α2a合用。合并感染并有晚期肝硬化的患者接受HAART的同时给予利巴韦林和干扰素(包括本品)联合治疗时出现肝脏失代偿的危险性增加，并可能导致死亡。慎与其他有可能引起骨髓抑制的药物合用。出现轻微头晕、意识模糊、嗜睡和疲乏者，不要驾驶和操作机械。18岁以下儿童慎用。因为本品注射液中含苯甲醇，所以不能用于新生儿和婴幼儿。(22)要避光保存，贮存于2～8℃的冰箱内，勿冷冻或摇晃。【禁忌证】(1)对本品α干扰素或本制剂的任何赋型剂过敏者禁用。自身免疫性慢性肝炎患者、严重肝功能障碍或失代偿性肝硬化患者、新生儿和3岁以下儿童、有严重心脏疾病史(包括6个月内有不稳定或未控制的心脏病)患者、严重的精神疾病或病史(主要是抑郁)患者、妊娠和哺乳期禁用。【不良反应】聚乙二醇化干扰素α-2a与利巴韦林联合治疗慢性丙型肝炎和本品单药治疗慢性乙型或丙型肝炎中报道的发生频率≥2%但<10%的不良反应有：①血液和淋巴系统：淋巴结肿大、贫血和血小板减少。②内分泌系统：甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进。③精神和神经系统：记忆力障碍、味觉改变、感觉异常、感觉迟钝、震颤、情感障碍、情绪改变、神经过敏、攻击意识、性欲减退、勃起障碍。④眼部：视物模糊、眼干、眼部炎症、眼痛。⑤心脏：心悸。⑥呼吸系统：上呼吸道感染、咽痛、鼻炎、鼻咽炎、鼻窦充血、肺充血、胸部紧缩感、劳累性呼吸困难、鼻出血。⑦消化系统：胃炎、腹胀、口干、口腔溃疡、牙龈出血、牙龈炎、唇炎、便秘。⑧皮肤和皮下组织：皮肤疾病、皮疹、湿疹、牛皮癣、荨麻疹、光过敏反应、多汗、盗汗。⑨骨骼肌、结缔组织和骨骼：骨痛、背痛、颈部疼痛、肌肉痉挛、肌肉无力、骨骼肌疼痛。⑩全身异常和注射局部反应：流感样疾病、不适、嗜睡、寒战、潮热、虚弱、单纯疱疹、胸痛。eq\o\ac(○,11)实验室指标：包括ALT升高、电解质紊乱(低钾血症、低钙血症、低磷血症)、高血糖、低血糖和甘油三酯水平升高。eq\o\ac(○,12)本品治疗患者中观察到血液学指标下降。大多数情况下剂量调整后可获得改善，停药后4~8周内恢复到治疗前水平。eq\o\ac(○,13)轻度的中性粒细胞减少和血小板计数减少。eq\o\ac(○,14)有可能导致甲状腺功能检查指标的显著异常并需要临床干预治疗。eq\o\ac(○,15)罕见或孤立的不良事件包括：下呼吸道感染注射部位坏死皮肤感染外耳炎心内膜炎抑郁自杀企图药物过量肝功能障碍脂肪肝胆管炎肝癌消化道溃疡胃肠道出血可逆性胰腺反应(包括淀粉酶和脂肪酶升高伴或不伴腹痛)心律失常房颤心包炎眩晕自身免疫现象(包括特发性血小板减少性紫癜甲状腺炎牛皮癣类风湿性关节炎系统性红斑狼疮)肌痛骨痛肌炎外周神经病结节病致死性间质性肺炎肺栓塞角膜溃疡视网膜病变视神经病变视力丧失昏迷和脑出血【用法和用量】标准剂量：①慢性乙型肝炎：剂量为一次180μg，一周1次，共48周，腹部或大腿皮下注射。②慢性丙型肝炎：单独用药或与利巴韦林联合应用时剂量为一次180μg，一周1次，腹部或大腿皮下注射。联合治疗时同时口服利巴韦林。与本品联合治疗的利巴韦林的剂量取决于病毒的基因型，基因型2或3型剂量为一日口服800mg；基因型1型剂量为根据体重一日口服1000~1200mg。利巴韦林应在进餐时服用。慢性丙型肝炎的治疗疗程：与利巴韦林联合治疗慢性丙型肝炎的疗程决定于病毒基因型。HCV基因型1型不论病毒载量如何均应治疗48周，HCV基因型2/3型不论病毒载量如何应治疗24周。HCV基因型4、5、6型感染的患者治疗可参考HCV基因型1型的治疗方案。不论病毒基因型如何，本品单药治疗的推荐疗程为48周。单药或与利巴韦林联合治疗12周内未出现病毒应答(HCVRNA未下降到50IU/ml以下，或至少未下降到基线的百分之一以下)的HCV基因型1型患者应考虑终止治疗。HCV基因型2/3型患者不论12周时病毒应答与否都应治疗24周。(2)发生不良反应时的剂量调整：①当中性粒细胞计数(ANC)小于750mm3时，应考虑减量；当中性粒细胞计数(ANC)小于500mm3时，应考虑暂时停药，直到ANC恢复到大于1000mm3时，可再恢复治疗。重新治疗开始应使用90μg，并应监测中性粒细胞计数。②当血小板计数小于50,000个mm3时，应将本品剂量减低至90μg；当血小板计数低于25,000mm3时，应考虑停药。③在丙型肝炎患者治疗中出现治疗相关的贫血时特别推荐采取下列步骤处理：患者无明显心血管疾病，出现血红蛋白<10g/dl和≥8.5g/dl；或当患者心血管疾病稳定，在治疗期间的任意4周内血红蛋白下降≥2g/dl时利巴韦林应减量至一日600mg(早晨200mg，晚上400mg)。不推荐恢复至最初的用药剂量。④出现下列情况时利巴韦林应暂停使用：患者无明显心血管疾病，血红蛋白确实下降至8.5g/dl以下；或者患者心血管疾病稳定，在减量治疗4周后血红蛋白仍持续低于12g/dl。当恢复正常值后可重新开始使用利巴韦林一日600mg，经主治医师决定可以进一步增加到一日800mg，但不推荐恢复至最初的剂量。⑤当丙型肝炎患者出现ALT持续升高时，应考虑将剂量减至135μg。减量后，如AL仍持续升高，或发生胆红素升高或肝功能失代偿时，应考虑停药。⑥慢性乙型肝炎患者常见到ALT一过性升高，如果剂量减小或暂时停止了治疗，当ALT水平正常后可以继续恢复常规治疗。(3)特殊人群：①18岁以下患者，尚无安全性和有效性资料。②肾功能不全患者，对肌酐清除率大于20ml/min的患者不需调整剂量。对终末期肾功能进行血液透析的患者，清除率下降25%~45%，135μg剂量下的暴露量与肾功能正常患者180μg剂量的相似。【制剂】聚乙二醇化干扰素α2a注射液(西林瓶)：(1)1ml:135μg;(2)1ml:180μg。聚乙二醇化干扰素α2a注射液：(1)0.5ml：135μg；(2)0.5ml：180μg。7、聚乙二醇化干扰素α-2【适应证】用于成人慢性丙型肝炎，并患有代偿性肝脏疾病。【注意事项】(1)(13)见,聚乙二醇化干扰素α2a的【注意事项】：(1)(13)(14)肾功能不全的患者应密切监测其毒性征兆和症状。(15)尽管使用干扰素期间发热可能与常见的流感样综合征有关，但必须排除持续性发热的其它原因。(16)某些患者在使用α干扰素时可见与脱水有关的低血压，故用药患者应保持充足的水分，必要时补液。(17)在治疗期间，建议监测血脂水平。(18)在治疗期间出现疲劳感、嗜睡或意识障碍的患者应告诫其避免驾驶或操作机器。【禁忌证】(1)对聚乙二醇干扰素α-2b或任何一种干扰素或某一赋形剂过敏者。(2)自身免疫性肝炎或有自身免疫性疾病病史者以及肝功能失代偿者或严重的肾衰竭患者(肌酐清除率<50ml/min)禁用。【不良反应】(1)多数不良反应为轻度或中度，治疗不受影响。(2)十分常见注射部位疼痛/炎症、疲乏感、寒战、发热、压抑感、关节痛、恶心、脱发、骨骼肌疼痛、易激动、流感样症状、失眠、腹泻、腹痛、虚弱、咽炎、体重下降、厌食、焦虑、注意力障碍、头痛、头晕及注射部位反应等。(3)常见瘙痒、皮肤干燥、不适感、出汗增加、身体右上象限痛、中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、皮疹、呕吐、口干、情绪不稳、精神紧张、呼吸困难、病毒感染、嗜睡、甲状腺机能失调、胸痛、消化不良、面红、感觉异常、咳嗽、激动不安、副鼻窦炎、张力过强、感觉过敏、视物模糊、意识障碍、胃肠胀气、性欲减退、皮肤红斑、眼痛、情感淡漠、感觉减退、稀粪、结膜炎、鼻充血、便秘、眩晕、月经过多、月经失调。(4)精神方面的症状并不常见。危及生命的精神症状极少发生。这些反应包括自杀、企图自杀、自杀构想和幻觉。(5)在接受0.5μg/kg或1.0μg/kg本品治疗的患者中，粒细胞减少(<0.75×109/L)发生率分别为4%及7%，血小板减少(<70×109/L)发生率分别为1%及3%。【用法和用量】(1)对于0.5μg/kg规格注册的国家建议剂量为0.5μg/kg，一周一次皮下注射，至少1年。治疗应在有丙型肝炎